Vemlidy
tenofoviralafenamid
UPUTSTVO ZA LEK
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Vemlidy i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Vemlidy
Kako se uzima lek Vemlidy
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Vemlidy
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Vemlidy sadrži aktivnu supstancu tenofoviralafenamid. To je antivirusni lek, poznat kao nukleotidni inhibitor reverzne transkriptaze (NtRTI).
Lek Vemlidy se koristi za lečenje hroničnog (dugoročnog) hepatitisa B kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg. Hepatitis B je infekcija koja pogađa jetru, a izaziva je hepatitis B virus. Kod pacijenta sa hepatitis B infekcijom lek Vemlidy kontroliše infekciju tako što zaustavlja razmnožavanje virusa.
Ako se ovo odnosi na Vas, ne smete da uzimate lek Vemlidy i odmah recite to svom lekaru. Upozorenja i mere opreza
Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, kažite to svom lekaru pre uzimanja leka Vemlidy. Deca i adolescenti
Nemojte uzimati lek Vemlidy sa drugim lekovima koji sadrže:
Obavestite Vašeg lekara ako uzimate:
rifabutin, rifampicin ili rifapentin
darunavir, lopinavir ili atazanavir pojačan ritonavirom ili kobicistatom
- karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital ili fenitoin
- Kantarion (Hypericum perforatum)
- ketokonazol ili itrakonazol
Kažite svom lekaru ako uzimate ove ili bilo koje druge lekove. Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Vemlidy može da izazove vrtoglavicu. Ako osetite vrtoglavicu kada uzimate lek Vemlidy, nemojte da vozite ili da koristite bilo kakve alate ili mašine.
U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno uz obrok. Lečenje treba da traje onoliko dugo koliko Vam propiše Vaš lekar. Obično traje od 6 do 12 meseci, a može trajati i više godina.
Ako ste slučajno uzeli veću dozu leka Vemlidy od preporučene, postoji povećan rizik od razvoja mogućih neželjenih dejstava leka (videti odeljak 4, Moguća neželjena dejstva).
Javite se odmah svom lekaru ili najbližoj hitnoj službi radi saveta. Ponesite bočicu sa tabletama kako biste mogli lakše da objasnite koji ste lek uzeli.
Važno je da ne propustite da uzmete dozu leka Vemlidy. Ako propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad je trebalo da uzmete lek.
Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Glavobolja
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Proliv
Povraćanje
Mučnina
Vrtoglavica
Bol u želucu
Bol u zglobovima (artralgija)
Osip
Svrab
Osećaj nadutosti
Gasovi (flatulencija)
Osećaj umora
Analize mogu da pokažu i:
Povećanje vrednosti enzima jetre (ALT) u krvi
Obavestite svog lekara ako neko od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Ne smete koristiti lek Vemlidy posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati u dobro zatvorenoj boci.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je tenofoviralafenamid. Jedna film tableta sadrži tenofoviralafenamid-fumarat što odgovara 25 mg tenofoviralafenamida.
Pomoćne supstance:
Jezgro tablete:
laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (E460(i)); kroskarmeloza-natrijum (E468); magnezijum stearat (E470b).
Film obloga:
Polivinilni alkohol (E1203); titan-dioksid (E171); makrogol (E1521); talk (E553b); gvožđe-oksid, žuti (E172).
Okrugle žute film tablete prečnika 8 mm, sa utisnutom oznakom „GSI“ sa jedne strane i oznakom „25“ sa druge strane tablete.
Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena velike gustine (engl. high density polyethylene, HDPE) zatvorena sigurnosnim polipropilenskim navojnim čepom za decu i zaštitnom aluminijumskom folijom.
Boca sadrži sredstvo za sušenje od silikagela (koje se mora čuvati u boci kako bi se film tablete zaštitile) i poliestarsku vaticu. Silikagel se nalazi u zasebnoj kesici ili posudi i ne sme se gutati. U boci se nalazi 30 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bocu (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole:
MEDICOPHARMACIA DOO BEOGRAD, Partizanske Avijacije 4, Beograd-Novi Beograd
Proizvođač:
GILEAD SCIENCES IRELAND UC, IDA Business & Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Irska
Maj 2018.
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
515-01-01183-17-002 od 22.05.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Vemlidy je indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa B kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju i praćenju pacijenata sa hroničnim hepatitisom B. Doziranje
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji, čija je telesna masa najmanje 35 kg): jedna tableta jednom dnevno.
Prekid lečenja
Prekid lečenja treba razmotriti u sledećim slučajevima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka):
Kod HBeAg-pozitivnih pacijenata bez ciroze, terapiju treba primenjivati najmanje 6-12 meseci nakon što je HBe serokonverzija (gubitak HBeAg i gubitak HBV DNK uz detektabilan anti-HBe) potvrđena ili do HBs serokonverzije ili do gubitka efikasnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Preporučuju se redovne kontrole nakon prekida lečenja kako bi se otkrio virusološki relaps.
Kod HBeAg-negativnih pacijenata bez ciroze, terapija treba da se primenjuje najmanje do
HBs serokonverzije ili do pojave dokaza o gubitku efikasnosti. Kod prolongiranog lečenja duže od 2 godine, preporučuju se redovne kontrole kako bi se potvrdilo da je nastavak odabrane terapije i dalje prikladan za pacijenta.
Propuštena doza
Ako se doza propusti i ako je prošlo manje od 18 sati od uobičajenog vremena uzimanja doze, pacijent treba da uzme lek Vemlidy što pre je moguće i da nastavi da uzima lek po uobičajenom rasporedu. Ako je prošlo više od 18 sati od uobičajenog vremena uzimanja doze, pacijent ne treba da uzme propuštenu dozu, već treba jednostavno da nastavi da uzima lek po uobičajenom rasporedu.
Ako je pacijent povraćao u roku od jednog sata od uzimanja leka Vemlidy, pacijent treba da uzme drugu tabletu. Ako je pacijent povraćao nakon isteka jednog sata od uzimanja leka Vemlidy, pacijent ne treba da uzme drugu tabletu.
Posebne populacije pacijenata
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy kod pacijenata starosne dobi 65 godina i starijih (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina i starijih, čija je telesna masa najmanje 35 kg) sa procenjenim klirensom kreatinina (CrCl) ≥ 15 mL/min ili kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji su na hemodijalizi.
Na dan hemodijalize lek Vemlidy treba uzeti nakon završetka postupka hemodijalize (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Ne mogu se dati preporuke za doziranje kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji nisu na hemodijalizi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Vemlidy kod dece mlađe od 12 godina ili čija je telesna masa < 35 kg, nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Oralna primena. Vemlidy, film tablete treba uzimati sa hranom.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Prenos HBV-a
Pacijenti moraju biti upozoreni da lek Vemlidy ne sprečava rizik od prenosa HBV-a na druge osobe polnim kontaktom ili putem kontaminirane krvi. Mora se nastaviti sa primenom odgovarajućih mera opreza.
Pacijenti sa dekompenzovanom bolešću jetre
Nema podataka o bezbednosti i efikasnosti leka Vemlidy kod pacijenata inficiranih HBV-om koji imaju dekompenzovanu bolest jetre i koji imaju Child Pugh Turcotte (CPT) skor > 9 (tj. klasa C). Kod ovih pacijenata može postojati povećani rizik od javljanja ozbiljnih hepatičnih ili renalnih neželjenih reakcija. Zato kod ove populacije pacijenata treba pažljivo pratiti hepatobilijarne i renalne parametre (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pogoršanje hepatitisa
Pogoršanja bolesti tokom lečenja
Spontana pogoršanja hroničnog hepatitisa B su relativno česta i karakteriše ih prolazni porast vrednosti alanin aminotransferaze (ALT) u serumu. Nakon započinjanja antivirusne terapije, vrednost ALT u serumu može da se poveća kod nekih pacijenata. Kod pacijenata sa kompenzovanom bolešću jetre, ovo povećanje ALT-a generalno nije praćeno povećanjem koncentracije bilirubina u serumu ili dekompenzacijom jetre. Kod pacijenata sa cirozom može postojati veći rizik za nastanak dekompenzacije jetre nakon pogoršanja hepatitisa i zato ih tokom lečenja treba pažljivo pratiti.
Pogoršanja bolesti nakon prekida lečenja
Akutna pogoršanja hepatitisa prijavljena su kod pacijenata koji su prekinuli terapiju hepatitisa B, obično udružena sa povećanjem vrednosti HBV DNK u plazmi. Većina slučajeva je samoograničavajuća, ali teška pogoršanja, što uključuje i smrtne ishode, mogu da se jave nakon prekida primene terapije hepatitisa
Funkciju jetre treba pratiti u ponavljanim intervalima, kako klinički, tako i laboratorijski najmanje 6 meseci nakon prekida primene terapije hepatitisa B. Ako je primereno, može biti potrebno ponovno započinjanje terapije hepatitisa B.
Kod pacijenata sa odmaklom bolešću jetre ili cirozom ne preporučuje se prekid terapije jer pogoršanje hepatitisa nakon prekida primene terapije može dovesti do dekompenzacije jetre. Pogoršanja bolesti jetre su posebno ozbiljna, a ponekad i sa smrtnim ishodom, kod pacijenata sa dekompenzovanom bolešću jetre.
Oštećenje funkcije bubrega
Pacijenti sa klirensom kreatinina <30 ml/min
Upotreba leka Vemlidy jednom dnevno kod pacijenata sa CrCl ≥ 15 mL/min, ali < 30 mL/min i kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji su na hemodijalizi bazirana je na veoma limitiranim farmakokinetičkim podacima i na modeliranju i simulaciji. Nema podataka o bezbednosti uzimanja leka Vemlidy za lečenje HBV inficiranih pacijenata sa CrCl < 30 mL/min.
Uzimanje leka Vemlidy se ne preporučuje kod pacijenata sa CrCl < 15 mL/min koji nisu na hemodijalizi (videti odeljak Doziranje i način primene).
Nefrotoksičnost
Ne može se isključiti potencijalni rizik od nefrotoksičnosti koja može biti rezultat hronične ekspozicije niskim koncentracijama tenofovira zbog primene doza tenofoviralafenamida (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Pacijenti istovremeno inficirani sa HBV i hepatitis C ili D virusom
Nema podataka o bezbednosti i efikasnosti leka Vemlidy kod pacijenta sa istovremenom infekcijom hepatitis C ili D virusom. Treba pratiti smernice za istovremenu primenu terapije za hepatitis C (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Hepatitis B i koinfekcija HIV-om
Testiranje antitela na HIV treba da se ponudi svim pacijentima inficiranim HBV-om kojima nije poznat status infekcije virusom HIV-1 pre započinjanja terapije lekom Vemlidy. Kod pacijenata koji su
istovremeno inficirani sa HBV-om i HIV-om, lek Vemlidy treba istovremeno primenjivati sa drugim antiretrovirusnim lekovima kako bi se osiguralo da pacijent dobija odgovarajuću terapiju za lečenje infekcije virusom HIV (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Istovremena primena sa drugim lekovima
Vemlidy ne treba istovremeno primenjivati sa proizvodima koji sadrže tenofoviralafenamid, tenofovirdizoproksil-fumarat ili adefovirdipivoksil.
Ne preporučuje se istovremena primena leka Vemlidy sa određenim antikonvulzivima
(npr. karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital i fenitoin), antimikobakterijskim lekovima
(npr. rifampicin, rifabutin i rifapentin) ili sa kantarionom, jer su svi oni induktori P-glikoproteina (P-gp) i mogu da smanje koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi.
Istovremena primena leka Vemlidy sa snažnim inhibitorima P-gp (npr. itrakonazol i ketokonazol) može da poveća koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova.
Nepodnošenje laktoze
Lek Vemlidy sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.
Vemlidy ne treba istovremeno primenjivati sa lekovima koji sadrže tenofovirdizoproksil-fumarat, tenofoviralafenamid ili adefovirdipivoksil.
Lekovi koji mogu da utiču na tenofoviralafenamid
Tenofoviralafenamid se prenosi pomoću P-gp i proteina rezistencije karcinoma dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP). Očekuje se da lekovi koji su P-gp induktori (npr. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital ili kantarion) smanjuju koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi što može da dovede do gubitka terapijskog efekta leka Vemlidy. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova sa lekom Vemlidy.
Istovremena primena leka Vemlidy sa lekovima koji inhibiraju P-gp i/ili BCRP može da poveća koncentraciju tenofoviralafenamida u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena jakih inhibitora P-gp sa lekom Vemlidy.
Tenofoviralafenamid je supstrat OATP1B1 i OATP1B3 in vitro. Na distribuciju tenofoviralafenamida u organizmu može da utiče aktivnost OATP1B1 i/ili OATP1B3.
Uticaj tenofoviralafenamida na druge lekove
Tenofoviralafenamid nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP2D6
in vitro. Nije inhibitor CYP3A in vivo.
Tenofoviralafenamid nije inhibitor humane uridin difosfat glukuronosiltransferaze (UGT) 1A1 in vitro. Nije poznato da li je tenofoviralafenamid inhibitor drugih UGT enzima.
Informacije o interakcijama sa lekom Vemlidy sa lekovima koji se potencijalo mogu primenjivati istovremeno, sažete su u nastavku, u Tabeli 1 (povećanje je označeno sa „↑“, smanjenje kao „↓“, bez promene kao „↔“; dva puta na dan kao „b.i.d.“, pojedinačna doza „s.d.“, jednom dnevno kao „q.d.“; i
intravenski kao „IV“). Opisane interakcije lekova zasnivaju se na ispitivanjima sprovedenim sa tenofoviralafenamidom ili su potencijalne interakcije lekova koje se mogu javiti sa lekom Vemlidy.
Lekovi prema terapijskim oblastima | Uticaj na koncentracije leka.a,b Srednja vrednost odnosa (90% interval pouzdanosti) za PIK, Cmax, Cmin | Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Vemlidy |
ANTIKONVULZIVI | ||
Karbamazepin | Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena. |
(300 mg oralno, b.i.d.) | ↓ Cmax 0,43 (0,36, 0,51) | |
↓ PIK 0,45 (0,40, 0,51) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(25 mg oralno, s.d.) | Tenofovir | |
↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74) | ||
↔ PIK 0,77 (0,74, 0,81) | ||
Okskarbazepin Fenobarbital | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena. |
Fenitoin | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena. |
Midazolamd (2,5 mg oralno, s.d.) Tenofoviralafenamidc (25 mg oralno, q.d.) | Midazolam ↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13) ↔ PIK 1,13 (1,04, 1,23) | Nije potrebno prilagođavanje doze midazolama (datog oralno ili IV). |
Midazolamd (1 mg IV, s.d.) Tenofoviralafenamidc (25 mg oralno, q.d.) | Midazolam ↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11) ↔ PIK 1,08 (1,04, 1,14) | |
ANTIDEPRESIVI | ||
Sertralin | Tenofoviralafenamid | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(50 mg oralno, s.d.) | ↔ Cmax 1,00 (0,86, 1,16) | sertralina. |
↔ PIK 0,96 (0,89, 1,03) | ||
Tenofoviralafenamide | ||
(10 mg oralno, q.d.) | Tenofovir | |
↔ Cmax 1,10 (1,00, 1,21) | ||
↔ PIK 1,02 (1,00, 1,04) | ||
↔ Cmin 1,01 (0,99, 1,03) | ||
Sertralin (50 mg oralno, s.d.) Tenofoviralafenamide (10 mg oralno, q.d.) | Sertralin ↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38) ↔ PIK 0,93 (0,77, 1,13) | |
ANTIMIKOTICI | ||
Itrakonazol Ketokonazol | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↑ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI | ||
Rifampicin Rifapentin | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
Rifabutin | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU HCV | ||
Lekovi prema terapijskim oblastima | Uticaj na koncentracije leka.a,b Srednja vrednost odnosa (90% interval pouzdanosti) za PIK, Cmax, Cmin | Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Vemlidy |
Sofosbuvir (400 mg oralno, q.d.) | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: — Sofosbuvir ↔ GS-331007 | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili sofosbuvira. |
Ledipasvir/sofosbuvir | Ledipasvir | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(90 mg/400 mg oralno, q.d.) | ↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05) | ledipasvira/sofosbuvira. |
↔ PIK 1,02 (0,97, 1,06) | ||
Tenofoviralafenamidf | ↔ Cmin 1,02 (0,98, 1,07) | |
(25 mg oralno, q.d.) | ||
Sofosbuvir | ||
↔ Cmax 0,96 (0,89, 1,04) | ||
↔ PIK 1,05 (1,01, 1,09) | ||
GS-331007g | ||
↔ Cmax 1,08 (1,05, 1,11) | ||
↔ PIK 1,08 (1,06, 1,10) | ||
↔ Cmin 1,10 (1,07, 1,12) | ||
Tenofoviralafenamid | ||
↔ Cmax 1,03 (0,94, 1,14) | ||
↔ PIK 1,32 (1,25, 1,40) | ||
Tenofovir | ||
↑ Cmax 1,62 (1,56, 1,68) | ||
↑ PIK 1,75 (1,69, 1,81) | ||
↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92) | ||
Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg oralno, q.d.) | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↔ GS-331007 ↑ Tenofoviralafenamid | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili sofosbuvir/velpatasvira. |
ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - INHIBITORI PROTEAZE | ||
Atazanavir/kobicistat | Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
(300 mg/150 mg oralno, q.d.) | ↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18) | |
↑ PIK 1,75 (1,55, 1,98) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(10 mg oralno, q.d.) | Tenofovir | |
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) | ||
↑ PIK 3,47 (3,29, 3,67) | ||
↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93) | ||
Atazanavir | ||
↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02) | ||
↔ PIK 1,06 (1,01, 1,11) | ||
↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31) | ||
Kobicistat | ||
↔ Cmax 0,96 (0,92, 1,00) | ||
↔ PIK 1,05 (1,00, 1,09) | ||
↑ Cmin 1,35 (1,21, 1,51) | ||
Sofosbuvir
Velpatasvir
Lekovi prema terapijskim oblastima | Uticaj na koncentracije leka.a,b Srednja vrednost odnosa (90% interval pouzdanosti) za PIK, Cmax, Cmin | Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Vemlidy |
Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg oralno, q.d.) Tenofoviralafenamidc (10 mg oralno, s.d.) | Tenofoviralafenamid ↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ↑ PIK 1,91 (1,55, 2,35) Tenofovir ↑ Cmax 2,12 (1,86, 2,43) ↑ PIK 2,62 (2,14, 3,20) Atazanavir ↔ Cmax 0,98 (0,89, 1,07) ↔ PIK 0,99 (0,96, 1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04) | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
Darunavir/kobicistat | Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
(800 mg/150 mg oralno, q.d.) | ↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21) | |
↔ PIK 0,98 (0,80, 1,19) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(25 mg oralno, q.d.) | Tenofovir | |
↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) | ||
↑ PIK 3,24 (3,02, 3,47) | ||
↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54) | ||
Darunavir | ||
↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,09) | ||
↔ PIK 0,99 (0,92, 1,07) | ||
↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15) | ||
Kobicistat | ||
↔ Cmax 1,06 (1,00, 1,12) | ||
↔ PIK 1,09 (1,03, 1,15) | ||
↔ Cmin 1,11 (0,98, 1,25) | ||
Darunavir/ritonavir | Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
(800 mg/100 mg oralno, q.d.) | ↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) | |
↔ PIK 1,06 (0,84, 1,35) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(10 mg oralno, s.d.) | Tenofovir | |
↑ Cmax 2,42 (1,98, 2,95) | ||
↑ PIK 2,05 (1,54, 2,72) | ||
Darunavir | ||
↔ Cmax 0,99 (0,91, 1,08) | ||
↔ PIK 1,01 (0,96, 1,06) | ||
↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34) | ||
Lopinavir/ritonavir | Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
(800 mg/200 mg oralno, q.d.) | ↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) | |
↑ PIK 1,47 (1,17, 1,85) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(10 mg oralno, s.d.) | Tenofovir | |
↑ Cmax 3,75 (3,19, 4,39) | ||
↑ PIK 4,16 (3,50, 4,96) | ||
Lopinavir | ||
↔ Cmax 1,00 (0,95, 1,06) | ||
↔ PIK 1,00 (0,92, 1,09) | ||
↔ Cmin 0,98 (0,85, 1,12) |
Lekovi prema terapijskim oblastima | Uticaj na koncentracije leka.a,b Srednja vrednost odnosa (90% interval pouzdanosti) za PIK, Cmax, Cmin | Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Vemlidy |
Tipranavir/ritonavir | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - INHIBITORI INTEGRAZE | ||
Dolutegravir | Tenofoviralafenamid | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(50 mg oralno, q.d.) | ↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74) | dolutegravira. |
↑ PIK 1,19 (0,96, 1,48) | ||
Tenofoviralafenamidc | ||
(10 mg oralno, s.d.) | Tenofovir | |
↔ Cmax 1,10 (0,96, 1,25) | ||
↑ PIK 1,25 (1,06, 1,47) | ||
Dolutegravir | ||
↔ Cmax 1,15 (1,04, 1,27) | ||
↔ PIK 1,02 (0,97, 1,08) | ||
↔ Cmin 1,05 (0,97, 1,13) | ||
Raltegravir | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili raltegravira. |
ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - NENUKLEOZIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE | ||
Efavirenz | Tenofoviralafenamid | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(600 mg oralno, q.d.) | ↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05) | efavirenza. |
↔ PIK 0,86 (0,72, 1,02) | ||
Tenofoviralafenamidh | ||
(40 mg oralno, q.d.) | Tenofovir | |
↓ Cmax 0,75 (0,67, 0,86) | ||
↔ PIK 0,80 (0,73, 0,87) | ||
↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89) | ||
Očekivano: | ||
— Efavirenz | ||
Nevirapin | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili nevirapina. |
Rilpivirin | Tenofoviralafenamid | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(25 mg oralno, q.d.) | ↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22) | rilpivirina. |
↔ PIK 1,01 (0,94, 1,09) | ||
Tenofoviralafenamid | ||
(25 mg oralno, q.d.) | Tenofovir | |
↔ Cmax 1,13 (1,02, 1,23) | ||
↔ PIK 1,11 (1,07, 1,14) | ||
↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23) | ||
Rilpivirin | ||
↔ Cmax 0,93 (0,87, 0,99) | ||
↔ PIK 1,01 (0,96, 1,06) | ||
↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23) | ||
ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI ZA TERAPIJU INFEKCIJE VIRUSOM HIV - ANTAGONISTI CCR5 RECEPTORA | ||
Maravirok | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili maraviroka. |
Tenofoviralafenamid
Raltegravir
Tenofoviralafenamid
Nevirapin
Tenofoviralafenamid
Maravirok
Lekovi prema terapijskim oblastima | Uticaj na koncentracije leka.a,b Srednja vrednost odnosa (90% interval pouzdanosti) za PIK, Cmax, Cmin | Preporuke u vezi sa istovremenom primenom leka Vemlidy |
BILJNI SUPLEMENTI | ||
Kantarion (Hypericum perforatum) | Interakcije nisu ispitane. Očekivano: ↓ Tenofoviralafenamid | Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova. |
ORALNI KONTRACEPTIVI | ||
Norgestimat | Norelgestromin | Nije potrebno prilagođavanje doze leka Vemlidy ili |
(0,180 mg/0,215 mg/ | ↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26) | norgestimat/etinil estradiola. |
0,250 mg oralno, q.d.) | ↔ PIK 1,12 (1,07, 1,17) | |
↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24) | ||
Etinil estradiol | ||
(0,025 mg oralno, q.d.) | Norgestrel | |
Tenofoviralafenamidc | ↔ Cmax 1,10 (1,02, 1,18) ↔ PIK 1,09 (1,01, 1,18) | |
(25 mg oralno, q.d.) | ↔ Cmin 1,11 (1,03, 1,20) | |
Etinil estradiol | ||
↔ Cmax 1,22 (1,15, 1,29) | ||
↔ PIK 1,11 (1,07, 1,16) | ||
↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12) | ||
Sva ispitivanja interakcija sprovedena su kod zdravih dobrovoljaca
Sve Granice bez efekata su 70% - 143%
Studija sprovedena sa fiksnom kombinacijom emtricitabin/tenofoviralafenamid (tableta)
Osetljiv supstrat enzima CYP3A4
Studija sprovedena sa fiksnom kombinacijom elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (tableta)
Studija sprovedena sa fiksom kombinacijom emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid (tableta)
Glavni cirkulišući nukleozidni metabolit sofosbuvira
Studija sprovedena tenofoviralafenamidom 40 mg i emtricitabinom 200 mg
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni tenofoviralafenamida kod trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoća). Međutim, velika količina podataka o trudnicama (više od 1000 izloženih trudnica) ukazuju da nema malformativne ili feto/neonatalne toksičnosti pri upotrebi tenofovirdizoproksil-fumarata.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan efekat na reprodukciju (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Ukoliko je neophodno, primena leka Vemlidy tokom trudnoće se može razmotriti. Dojenje
Nije poznato da li se tenofoviralafenamid izlučuje u humano mleko. Međutim, studije sa životinjama su pokazale da se tenofovir izlučuje u mleko. Nema dovoljno podataka o delovanju tenofovira na novorođenčad/odojčad.
Ne može se isključiti rizik za odojče, i zato lek Vemlidy ne treba koristiti tokom dojenja. Plodnost
Nema dostupnih podataka o uticaju leka Vemlidy na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na štetne efekte tenofoviralafenamida na plodnost.
Vemlidy nema uticaj, ili je taj uticaj zanemarljiv, na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da je tokom upotrebe leka Vemlidy prijavljena pojava vrtoglavice.
Pregled bezbednosnog profila
Procena neželjenih reakcija bazirana na objedinjenim podacima o bezbednosti iz dve kontrolisane studije faze 3 u kojima je 866 pacijenata inficiranih HBV-om primalo tenofoviralafenamid 25 mg jednom
dnevno dvostruko slepim ispitivanjem do 96. nedelje (medijana trajanja izlaganja ispitivanom leku od 104 nedelje). Najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su glavobolja (12%), mučnina (6%) i umor (6%).
Nakon 96. nedelje pacijenti su ili ostali na svojoj izvornoj zaslepljenoj (engl. blinded) terapiji ili su primali samo lek Vemlidy (open-label). Od 96. do 120. nedelje nisu ustanovljene nikakve dodatne neželjene reakcije na lek Vemlidy u dvostruko slepoj fazi niti u podgrupi ispitanika koji su primali terapiju lekom Vemlidy (open-label) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su zabeležene sa primenom tenofoviralafenamida kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom B (Tabela 2). Neželjene reakcije su klasifikovane u nastavku prema klasama sistema organa i učestalosti na bazi analize u 96. nedelji. Učestalost se definiše kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 i <1/1000) ili veoma retko (<1/10000).
Klasa sistema organa | |
Učestalost | Neželjena reakcija |
Gastrointestinalni poremećaji | |
Često | Proliv, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, abdominalna distenzija, flatulencija |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | |
Često | Umor |
Poremećaji nervnog sistema | |
Veoma često | Glavobolja |
Često | Vrtoglavica |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
Često | Osip, svrab |
Hepatobilijarni poremećaji | |
Često | Povišene vrednosti ALT |
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | |
Često | Artralgija |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za leka je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Belgrade Republika Srbija
faks: +381 (0) 11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
U slučaju predoziranja, pacijent se mora pratiti zbog znakova toksičnosti (videti odeljak Neželjena dejstva).
Lečenje u slučaju predoziranja lekom Vemlidy sastoji se od opštih suportivnih mera uključujući praćenje vitalnih znakova kao i posmatranje kliničkog stanja pacijenta.
Tenofovir se efikasno odstranjuje hemodijalizom uz koeficijent ekstrakcije od približno 54%. Nije poznato da li se tenofoviralafenamid može ukloniti peritonealnom dijalizom.
Jezgro tablete laktoza, monohidrat;
celuloza, mikrokristalna (E460(i)); kroskarmeloza-natrijum (E468); magnezijum-stearat (E470b).
Film obloga polivinilalkohol (E1203); titan-dioksid (E171); makrogol (E1521);
talk (E553b);
gvožđe-oksid, žuti (E172).
Nije primenjivo.
2 godine.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati u dobro zatvorenoj boci.
Unutrašnje pakovanje je boca od polietilena velike gustine (engl. high density polyethylene, HDPE) zatvorena sigurnosnim polipropilenskim navojnim čepom za decu i zaštitnom aluminijumskom folijom. Boca sadrži sredstvo za sušenje od silikagela i poliestarsku vaticu. U boci se nalazi 30 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bocu (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.