Grafalon
anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića
UPUTSTVO ZA LEK
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Grafalon i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Grafalon
Kako se primenjuje lek Grafalon
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Grafalon
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Lek Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, sadrži anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića i pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Imunosupresivi se koriste za sprečavanje odbacivanja transplantiranih (presađenih) organa ili transplantiranih ćelija.
Lek Grafalon Vam može biti propisan ako ste imali ili ćete imati transplantaciju organa. Ovim lekom treba da se spreči da Vaš imunski sistem odbaci novi organ. Lek Grafalon pomaže da se spreči ili da se zaustavi takva reakcija odbacivanja, tako što blokira razvoj određenih ćelija, koje bi u normalnim okolnostima napale transplantirani organ.
Vi možete da dobijete Grafalon i pre transplantacije matičnih ćelija (npr. transplantacije koštane srži) da bi se sprečila takozvana bolest „kalem protiv domaćina” (engl. graft versus host disease, GVHD). To je česta ali ozbiljna komplikacija, koja može da se pojavi posle transplantacije matičnih ćelija kada dolazi do reakcije doniranih ćelija protiv vlastitog tkiva pacijenta.
Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima u okviru imunosupresivne terapije.
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu leka Grafalon (anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)
ako imate infekciju koja ne reaguje na lečenje
ako imate problema sa zaustavljanjem krvarenja
ako imate tumor, osim u slučaju transplantacije matičnih ćelija.
Ako je kod Vas već ranije došlo do alergijske reakcije na ovu vrstu lekova (imunosupresivi) ili proteine kunića.
Ako imate oboljenje jetre.
Ako imate probleme sa srcem.
Lek Grafalon slabi odbrambeni sistem organizma. Stoga, Vaš organizam ne može da savlada infekcije tako dobro kao što je uobičajeno. Vaš lekar će lečiti infekcije na odgovarajući način.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaiti bez lekarskog recepta.
Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima, npr. sa kortikosteroidima. Istovremena primena leka Grafalon sa ovim imunosupresivima može da poveća rizik od infekcija, patoloških krvarenja i anemije (oboljenje krvi).
Zbog Vaše imunosupresivne terapije ne smete biti vakcinisani sa živim vakcinama. Ukoliko ste dobili vakcinu koja sadrži mrtvu vakcinu, molimo Vas da obavestite Vašeg lekara. Kod istovremene primene sa lekom Grafalon, ove vakcine mogu biti manje delotvorne.
Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ukoliko morate da upotrebljavate lek Grafalon, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima i koristima takvog lečenja za vreme trudnoće.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko dojite. Grafalon može da prede u majčino mleko.
U proizvodnji leka Grafalon koriste se komponente krvi ljudi (npr. crvena krvna zrnca). Stoga se sprovode pouzdane mere kako bi se sprečio prenos infektivnih uzročnika na pacijente. Standardne mere za prevenciju infekcija usled primene lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme uključuju odabir donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.
Protiv virusa sa omotačem kao što su virus HIV, hepatitisa B, kao i virus hepatitisa C i virusa bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19 sprovedene mere važe kao delotvorne.
Lečenje lekom Grafalon Vam je propisao lekar koji ima odgovarajuće kvalifikacije i iskustva sa primenom imunosupresiva.
Lek Grafalon ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom stručnog medicinskog osoblja. Grafalon se daje u venu u obliku infuzije. Pre primene infuzije potrebno je da se lek razblaži sa fiziološkim rastvorom.
Odrasli i deca mogu da se leče u skladu sa nekim od sledećih režima doziranja, koji zavisi od telesne mase i oblasti primene:
Ako kod Vas treba da se izvrši transplantacija organa
Dnevna doza iznosi 2 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.
Ako je kod Vas izvršena transplantacija organa
Uobičajena dnevna doza iznosi 3 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.
telesne mase počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.
Raspoložive informacije ukazuju da doziranje za pedijatrijske pacijente ne treba da se razlikuje od doziranja za odrasle pacijente.
Prekida se lečenje lekom Grafalon, a doziranje ostalih imunosupresiva se usklađuje. Ako ste lečeni prevelikom količinom leka Grafalon, imunski sistem može da oslabi. U tom slučaju možete, dobiti lek koji zaustavlja razvoj infekcije.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
bola u grudnom košu
zviždanja prilikom disanja
bola u mišićima
crvenila kože
Kod 3 od više od 240 pacijenata alergijska reakcija se razvila u anafilaktički šok. Pri tome se radi o teškom i potencijalno po život opasnom događaju, kod kojeg mogu da nastupe sledeći simptomi:
visoka telesna temperatura
osip
oticanje
otežano disanje
pad krvnog pritiska
povišena telesna temperatura
drhtavica
glavobolja
tremor
povraćanje
mučnina
proliv
bol u trbuhu
otežano disanje
naglo crvenilo kože uz osećaj vrućine
učestale infekcije
anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija (poremećaj krvne slike)
zapaljenje sluzokože
oticanje
osećaj umora
bol u grudnom košu
bol u zglobovima i mišićima
bol u leđima
ukočenost mišića
pad ili porast krvnog pritiska
osećaj mravinjanja ili bockanja na koži, neosetljivost na dodir
ubrzan rad srca
preosetljivost na svetlost
porast laboratorijskih vrednosti
krv u mokraći
kašalj
krvarenje iz nosa
crvenilo kože
svrab
osip
tubularna nekroza bubrega (oslabljena funkcija bubrega)
limfoproliferativni poremećaj (vrsta raka koja nastaje kod određenih belih krvnih ćelija)
venookluzivna bolest (neprohodnost malih vena u jetri)
otežano varenje
zapaljenje sluzokože zbog refluksa kiselog sadržaja želuca u jednjak
povećanje vrednosti enzima jetre
povećanje vrednosti holesterola
šok
porast broja crvenih krvnih zrnaca
abnormalno nakupljanje limfne tečnosti
zadržavanje vode
hemoliza (abnormalna razgradnja crvenih krvnih zrnaca)
U retkim slučajevima bi moglo, posebno kod duže primene leka, da dođe do pojave serumske bolesti. Pri tome se radi o vrsti alergijske reakcije na proteine stranog tela, koja se ispoljava na primer kao povišena telesna temperatura, bol u mišićima i zglobovima, kao i osip kože koji svrbi.
Dostupne informacije ukazuju da se neželjena dejstva leka Grafalon kod dece i adolescenata u principu ne razlikuju od neželjenih dejstava zabeleženih kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Grafalon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju ili na bočici nakon važi do „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Posle razblaživanja, Grafalon treba odmah upotrebiti.
Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Bočice čuvati u pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Rok upotrebe nakon razblaženja
Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu 24 sata na sobnoj temperaturi.
Sa mikrobiološkog aspekta razblaženi rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i način čuvanja su odgovornost korisnika.
Grafalon se ne srne koristiti ako je rastvor mutan.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića.
Jedan mL koncentrata sadrži 20 mg anti-humanog T imfocitnog imunoglobulina kunića.
Pomoćne supstance su: natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; fosforna kiselina (85%); voda za injekcije.
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar do blago opalescentan i bezbojan do slabo žut rastvor.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip II) sa gumenim zatvaračem obloženim teflonom (osnovni polimer hlorbutil/butil) fiksiranim aluminijumskim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 10 bočica sa po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole AMICUS SRB D.O.O.
Milorada Jovanovića 9, Beograd
Proizvođač
NEOVII BIOTECH GMBH
Am Haag, Gräfelfing, Nemačka
Oktobar, 2018.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL, (20mg/mL)
Broj dozvole: 515-01-05409-17-001 od 17.10.2018.
Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5mL, (20mg/mL)
Broj dozvole: 515-01-05411-17-001 od 17.10.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima za supresiju imunokompetentnih ćelija, koje prouzrokuju akutno odbacivanje transplantata ili bolest „kalem protiv domaćina” (engl. graft versus host disease, GVHD). Lek se obično primenjuje za sledeće indikacije:
Prevencija akutnog odbacivanja transplantata kod primaoca alogenih transplantata solidnih organa
Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (npr. glukokortikosteroidi, antagonisti purina, inhibitori kalcineurina ili inhibitori mTOR (engl. mammalian target of rapamycin, mTOR) za potenciranje imunosupresije posle alogene transplantacije solidnih organa.
Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa
Grafalon je indikovan za lečenje akutne krize odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa, ukoliko se terapijsko dejstvo metilprednizolonom ispostavilo kao nezadovoljavajuće.
Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina” (GVHD) kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija (engl. stem cell transplantation, SCT)
Grafalon je indikovan za sprečavanje bolesti „kalem protiv domaćina” (GVHD) kod odraslih sa hematološkim malignitetima posle transplantacije matičnih ćelija podudarnih nesrodnih donora u kombinaciji sa standardnom profilaksom ciklosporin A /metotreksat.
Grafalon treba da propisuju isključivo lekari, koji imaju odgovarajuće iskustvo u primeni imunosupresiva. Grafalon se mora davati pod odgovarajućim lekarskim nadzorom.
Doza leka Grafalon zavisi od indikacije. Preporuke za doziranje zavise od telesne mase.
Sprečavanje akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata primalaca alogenih transplantata solidnih organa
Preporučena dnevna doza iznosi 2 do 5 mg leka Grafalon /kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Treba da se počne sa terapijom na dan transplantacije pre, za vreme ili neposredno posle operacije. U zavisnosti od stanja pacijenta, odabrane dnevne doze i istovremeno primenjenih drugih imunosupresiva, preporučeno trajanje terapije je od 5 do 14 dana.
Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa
Preporučena dnevna doza iznosi 3 do 5 mg Grafalon/kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Trajanje terapije varira u zavisnosti od stanja transplantiranog organa i kliničkog odgovora i obično iznosi od 5 do 14 dana.
Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina”(GVHD) kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija (SCT)
Kao deo mijeloablativnog režima pripreme za transplantaciju matičnih ćelija, preporučena doza iznosi 20 mg/kg/dan leka Grafalon, po pravilu počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.
Trenutno raspoloživi podaci opisani su u odeljcima Neželjena dejstva i Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka, ali ne mogu se dati preporuke o doziranju. Raspoložive informacije ukazuju da doziranje kod pedijatrijskih pacijenata ne treba da se razlikuje od doziranja kod odraslih pacijenata.
Grafalon je hipotoničan rastvor za infuziju čija pH vrednost iznosi 3,7± 0,3, koji se ne može direktno upotrebiti. Pre nego što se lek intravenski primeni, koncentrat za rastvor za infuziju se mora razblažiti fiziološkim rastvorom (0,9 % rastvorom natrijum hlorida). Preporučuje se razblaženje 1:7 (na l mL leka Grafalon dodati 6 mL fiziološkog rastvora) da bi se održao željeni nivi osmolalnosti. Veća razblaženost dovodi do veće vrednosti pH i mogućeg stvaranja čvrstih čestica u rastvoru. Rastvori koji sadrže vidljive čestice ne mogu se upotrebljavati.
Kod transplantacije solidnih organa standardno trajanje infuzije je 4 sata dok se kod transplantacije matičnih ćelija preporučuje trajanje infuzije od 4 do 12 sati. Kod intraoperativnog davanja vreme infuzije je obično od 0,5 do 2 sata.
Za vreme primene leka, pacijenta treba neprekidno nadgledati i obratiti pažnju na simptome reakcija preosetljivosti ili anafilakse. Prvu dozu leka Grafalon treba dati sa smanjenom brzinom infuzije tokom prvih 30 minuta. Ako ne dođe do pojave reakcija intolerancije, brzina infuzije se može povećati. U slučaju anafilaktične ili anafilaktoidne reakcije, nadležni lekar mora biti u stanju da hitno reaguje na događaj i obavezno primeni odgovarajuću terapiju.
Kao alternativa infuziji preko centralnog venskog katetera, mogu se koristiti periferne vene velikog promera i velike protočnosti. Za poboljšanje sistemske i lokalne podnošljivosti preporučuje se davanje metilprednizolona i/ili antihistaminika pre infuzije. Pored uobičajene higijenske pripreme mesta injekcije, a treba razmotriti smanjenje brzine infuzije i/ili promenu mesta venskog pristupa.
Heparin-natrijum se ne sme mešati sa rastvorom infuzije leka Grafalon, niti se sme davati preko istog infuzionog seta.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Grafalon je kontraindikovan kod pacijenata sa bakterijskim, virusnim, parazitskim ili gljivičnim infekcijama koje se ne mogu uspešno lečiti.
Grafalon je kontraindikovan kod primalaca transplantata solidnih organa sa teškom trombocitopenijom, manje od 50000 trombocita/ mikrolitru, jer može dalje da pojača trombocitopeniju i tako poveća rizik od krvarenja.
Grafalon je kontraindikovan kod pacijenata sa malignim tumorima, osim ako se u okviru lečenja sprovodi transplantacija matičnih ćelija.
Lečenje lekom Grafalon se sprovodi samo u ustanovama koje raspolažu odgovarajućim medicinskim resursima i adekvatno obučenim osobljem. Grafalon mora da se daje pod odgovarajućim kvalifikovanim lekarskim nadzorom.
Reakcije preosetljivosti
Tokom primene Grafalon registrovane su reakcije preosetljivosti.
Pre prvog davanja leka Grafalon preporučuje se da se proveri da li kod pacijenta u anamnezi postoji zabeležena alergijska reakcija, posebno na proteine kunića.
U slučaju ponovljene terapije lekom Grafalon ili lečenja lekovima drugih proizvođača koji sadrže imunoglobulin kunića, povećan je rizik od razvoja anafilaktičke reakcije zbog moguće senzibilizacije tokom prethodne terapije.
Teška trombocitopenija
Kod primalaca transplantata solidnih organa, kod kojih se razvila teška trombocitopenija (npr. manje od 50000 trombocita/ mikrolitru), treba privremeno ili trajno prekinuti lečenje lekom Grafalon, jer Grafalon dalje pojačava trombocitopeniju što povećava rizik od krvarenja. Medicinsko osoblje mora biti spremno da obezbedi odgovarajuću urgentnu terapiju.
Oboljenja jetre
Kod pacijenata sa oboljenjem jetre mora se biti posebno oprezan prilikom primene leka Grafalon. Postojeći poremećaji koagulacije mogu se pogoršati. Preporučuje se pažljivo praćenje broja trombocita i parametara koagulacije.
Kardiovaskularna oboljenja
Kod pacijenata sa poznatim kardiovaskularnim oboljenjem ili sumnjom na ovo oboljenje, mora se obratiti posebna pažnja prilikom primene leka Grafalon. Kod pacijenata sa hipotonijom ili srčanom dekompenzacijom sa ortostatskim simptomima (npr. gubitak svesti, slabost, povraćanje i mučnina) treba uzeti u obzir usporavanje/prekid infuzije.
Infekcije
U principu, imunosupresivna terapija povećava rizik od infekcije. Kod pacijenata, koji se leče lekom Grafalon postoji povećan rizik od razvoja bakterijskih, virusnih, parazitskih i/ili gljivičnih infekcija. Neophodne su odgovarajuće mere monitoringa i lečenja. Kod pacijenata koji se podvrgavaju transplantaciji matičnih ćelija preporučuje se praćenje serološkog statusa na CMV i EBV, kao i adekvatna preventivna terapija.
Vakcinacija
Pacijente treba informisati da primena vakcina sa mrtvim virusima za vreme lečenja lekom Grafalon može biti manje delotvorna. Vakcinacija sa atenuisanim živim virusima je kontraindikovana kod imunosuprimiranih pacijenata.
Upozorenja o prenosivim agensima
Standardne mere za prevenciju infekcija usled primene lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene. Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV) kao i za viruse bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19.
Nisu sprovedene studije interakcija. Imunosupresivi
Pored leka Grafalon istovremeno se rutinski primenjuju i drugi imunosupresivi. Nisu uočene direktne
interakcije između leka Grafalon i kortikosteroida, antagonista purina, inhibitora kalcineurina ili inhibitora mTOR. Bez obzira na to, istovremeno davanje ovih lekova može da poveća rizik od infekcije, trombocitopenije i anemije. Stoga, pacijente koji primaju kombinovanu imunosupresivnu terapiju treba pažljivo pratiti, a preporučuje se i odgovarajuće prilagođavanje doziranja.
Vakcinacija
Vakcinacija atenusanim živim vakcinama je kontraindikovana kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji. Odgovor antitela na druge vakcine može biti umanjen (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Nema raspoloživih kliničkih podataka iz studija na životinjama. Nema raspoloživih kliničkih podataka kod trudnica i dojilja.
Trudnoća
Mogući rizik za fetus nije poznat. Treba preduzeti mere predostrožnosti kada se ovaj lek propisuje trudnicama.
Dojenje
Humani imunoglobulin potencijalno prolazi kroz placentu i osim toga kod žena može da pređe u majčino mleko. Stoga, lekar treba da donese odluku o lečenju trudnica i dojilja na osnovu procene koristi i rizika.
Fertilitet
Nema podataka o uticaju leka na plodnost.
Nije primenljivo.
Grafalon je imunoglobulinski preparat sa imunosupresivnim osobinama. U dobro poznata neželjena dejstva koja su povezana sa grupom kojoj pripada ovaj lek spadaju simptomi koji se odnose na oslobađanje citokina, reakcije preosetljivosti, kao što su anafilaksa i alergijske reakcije, povećana osetljivost na infekcije i pojava maligniteta.
Vrsta i učestalost opisanih neželjenih dejstava leka procenjeni su u integrisanoj analizi bezbednosti leka na osnovu 6 kliničkih studija kod ukupno 242 pacijenta, u indikacijama sprečavanje odbacivanja organa kod primalaca transplantata bubrega (136 pacijenata) i priprema pre alogene transplantacije matičnih ćelija (106 pacijenata). Kod približno 94% ispitanih pacijenata došlo je barem do jednog neželjenog dejstva leka. Vrsta neželjenih dejstava obuhvata uobičajene komplikacije nakon određenih procedura - transplantacije bubrega (infekcija mokraćnih puteva, otkazivanje bubrega) i alogene transplantacije matičnih ćelija (pancitopenija, zapaljenje sluzokože).
U sledećoj tabeli su navedena i klasifikovana poznata neželjena dejstva leka Grafalon prema učestalosti i klasama sistema i organa. Učestalosti je definisana prema sledećoj konvenciji:
veoma često (1/10), često ( 1/100, <1/10), povremeno (1/1000, <1/100).
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
Često | pancitopenija**, trombocitopenija, anemija, leukopenija |
Povremeno | policitemija |
Kardiološki poremećaji | |
Često | tahikardija |
Poremećaji oka | |
Često | fotofobija |
Gastrointestinalni poremećaji | |
Veoma često | povraćanje, mučnina, dijareja, bol u trbuhu |
Često | stomatitis |
Povremeno | refluksni ezofagitis, dispepsija |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | |
Veoma često | povišena telesna emperatura**, jeza |
Često | astenija, bol u grudnom košu, hipertermija, zapaljenje sluzokože, periferni edem |
Povremeno | edem |
Hepatobilijarni poremećaji | |
Često | hiperbilirubinemija |
Poremećaji imunskog sistema | |
Često | anafilaktični šok**, anafilaktična reakcija, preosetljivost |
Infekcije i infestacije | |
Veoma često | CMV infekcija*, infekcija mokraćnih puteva* |
Često | bakterijska sepsa**, pneumonija**, pijelonefritis*, herpes infekcija, grip, oralna kandidijaza, bronhitis, rinitis, sinuzitis, nazofaringitis, infekcija kože |
Povremeno | infekcija na mestu uvođenja katetera, Epstein-Barr virusna infekcija, infekcija gastrointestinalnog trakta, erizipel, infekcija rane |
Ispitivanja | |
Često | porast koncentracije kreatinina u krvi*, pozitivan nalaz na citomegalo virus-antigen, povišene vrednosti C-reaktivnog proteina |
Povremeno | povišene vrednosti enzima jetre |
Poremećaji metabolizma i ishrane | |
Često | hiperlipidemija |
Povremeno | retencija tečnosti, hiperholesterolemija |
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | |
Često | mialgija, artralgija, bol u leđima, ukočenost |
Neoplazme – benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe) | |
Često | limfoproliferativna oboljenja* |
Poremećaji nervnog sistema | |
Veoma često | glavobolja, tremor |
Često | parestezija |
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | |
Često | nekroza bubrežnih tubulusa*, hematurija |
Povremeno | bubrežna insuficijencija**, nekroza bubrega* |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
Veoma često | dispnea |
Cesto | kašalj, epistaksa |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
Cesto | eritem, svrab, osip |
Povremeno | medikamentozni egzantem |
Vaskularni poremećaji | |
Veoma često | naleti crvenila sa osećajem vrućine |
Često | pad krvnog pritiska*, venookluzivna bolest, hipertenzija |
Povremeno | šok**, limfokela |
* ozbiljna reakcija
** ozbiljna reakcija, u pojedinačnim slučajevima sa smrtnim ishodom
Neželjena dejstva leka od posebnog značaja
U reakcije koje su povezane sa oslobađanjem citokina spadaju povišena telesna temperatura, jeza, glavobolja, mučnina, povraćanje, tahikardija i cirkulatorne promene. Ove reakcije se mogu klinički obuhvatiti izrazom sindrom oslobađanja citokina. Često se pojavljuju prilikom ili posle davanja leka Grafalon. Simptomi se uglavnom dobro kontrolišu. Profilaktički lekovi se mogu primeniti kako bi se izbegli navedeni simptomi.
Često za vreme ili posle davanja infuzije nastupaju reakcije kao što su crvenilo, osip, eritem, edem, dispnea, sa ili bez bronhospazma i kašalj. Ove reakcije obično dobro odgovaraju na lečenje. Davanjem odgovarajućeg
profilaktičkog leka navedeni simptomi postaju blaži. Ako nastupi anafilaktični šok treba odmah prekinuti davanje infuzije. Serumska bolest se javlja ako se lek Grafalon daje tokom dužeg vremenskog perioda i u nižim dozama, retko je ozbiljna i obično dobro reaguje na simptomatsku terapiju.
Prolazne promene broja trombocita i leukocita, trombocitopenija i leukopenija su često uočavane posle davanja leka Grafalon, kao i anemija.
Kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji postoji povećana sklonost ka infekcijama. Kod većine pacijenata kod kojih je primenjen Grafalon, u prvoj godini posle transplantacije solidnih organa došlo je do razvoja bakterijskih, virusnih ili gljivičnih infekcija. Infekcije mokraćnih puteva su veoma česte bakterijske infekcije; virusne infekcije veoma često prouzrokuje citomegalo virus (CMV). U često prijavljivane infekcije spadaju bakterijska sepsa, bakterijska pneumonija, pijelonefritis, infekcije virusom herpesa i oralne kandidijaze.
Infekcija EBV, CMV pneumonija i CMV gastroenteritis su virusne infekcije koje su povremeno prjavljivane. Sistemska kandidijaza može da se javi povremeno. Većinu infekcija je, po pravilu, moguće izlečiti odgovarajućom terapijom. Poznati su pojedinačni slučajevi infekcija koje su bile životno ugrožavajuće, pa i sa smrtnim ishodom. Stepen infekcije se može smanjiti odgovarajućim monitoringom i profilaktičnom terapijom.
Učestalost pojave maligniteta posle lečenja lekom Grafalon je u svim studijama i publikacijama mala i uporediva je sa drugim imunosupresivima. Posttransplantaciona limfoproliferativna bolest opisana je isključivo kod pacijenata nakon alogene transplantacije matičnih ćelija (1,7%).
Retko (kod manje od 1 od 1000 pacijenata) registrovana je pojava hemolize, sa smrtnim ishodom u pojedinačnim slučajevima.
Trenutno raspoloživi podaci su ograničeni. Raspoložive informacije ukazuju da se bezbednosni profil leka Grafalon kod pedijatrijskih pacijenata u principu ne razlikuje od bezbednosnog profila uočenog kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
U slučaju predoziranja preporučuje se hitno davanje antibiotika širokog spektra, antimikotika i antivirusnih lekova. Lečenje lekom Grafalon mora da se prekine, a doziranje svih ostalih imunosupresiva koji se istovremeno primenjuju treba prilagoditi u zavisnosti od krvne slike (posebno prema broju leukocita i limfocita). Broj trombocita mora da se neprekidno kontroliše; odmah treba da se počne sa supstitucionom terapijom.
Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Fosforna kiselina (85%)
Voda za injekcije
Grafalon koncentrat za rastvor za injekciju ne sme da se meša sa glukozom, krvlju, derivatima krvi, rastvorima koji sadrže lipide ili heparin-natrijumom.
2 godine
Rok upotrebe nakon razblaženja
Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu 24 sata na sobnoj temperaturi.
Sa mikrobiološkog aspekta razblaženi rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i način čuvanja su odgovornost korisnika.
Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Bočice čuvati u pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip II) sa gumenim zatvaračem obloženim teflonom (osnovni polimer hlorbutil/butil) fiksiranim aluminijumskim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 ili 10 bočica sa po 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.
Uputstvo za pripremu i davanje razblaženog infuzionog rastvora videti u odeljku Doziranje i način primene.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.