Remifentanil B. Braun
remifentanil
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu . Videti odeljak 4.
Šta je lek Remifentanil B. Braun i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Remifentanil B. Braun
Kako se primenjuje lek Remifentanil B. Braun
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Remifentanil B. Braun
Sadržaj pakovanja i dodatne informacije
Lek Remifentanil B. Braun sadrži aktivnu supstancu remifentanil. Lek Remifentanil B. Braun pripada grupi lekova koji se nazivaju opioidi.
Koristi se zajedno sa drugim lekovima, koji se nazivaju anestetici:
kao pomoćno sredstvo pri uspavljivanju pre operacije
da Vas održi u snu i spreči da osećate bol tokom operacije
Da Vas održi u pospanom stanju i spreči da osećate bol tokom lečenja u jedinici intenzivne nege.
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na remifentanil, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.) .
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na druge opioidne lekove kao što su morfin, kodein, alfentanil ili fentanil.
sa obzirom na to da je glicin prisutan u sastavu leka Remifentanil B. Braun, kontraindikovana je epiduralna i intratekalna primena leka Remifentanil B. Braun
Primena leka Remifentanil B. Braun kao jedinog leka za uvođenje u anesteziju je kontraindikovana.
Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što primite lek Remifentanil B. Braun.
Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Remifentanil B.Braun:
ukoliko ste stariji od 65 godina života
ukoliko ste dehidrirali, ili ste izgubili puno krvi
ukoliko se u poslednje vreme ne osećate dobro ili se osećate slabo
ukoliko imate višak kilograma
Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što primite lek Remifentanil B. Braun.
Remifentanil B. Braun se ne preporučuje kod novorođenčadi i odojčadi (mlađih od godinu dana života). Iskustva sa primenom leka Remifentanil B. Braun za lečenje dece ovog uzrasta na odeljenju intenzivne nege su ograničena.
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Naročito je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako koristite:
lekove za srce ili krvni pritisak, kao što su beta-blokatori (uključujući atenolol, metoprolol, karvedilol, propranolol i bisoprolol) i blokatori kalcijumskih kanala (uključujući amlodipin, diltiazem i nifedipin).
druge sedative, kao što su benzodiazepini
Nakon što primite lek Remifentanil B. Braun, nemojte da konzumirate alkoholna pića dok se u potpunosti ne oporavite.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.
Trudnoća
Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod žena u drugom stanju.
Lek Remifentanil B. Braun treba primeniti u toku trudnoće samo ukoliko potencijalna korist od primene leka prevazilazi potencijalni rizik primene po fetus.
Dojenje
Preporučuje se da ne dojite 24 sata nakon što primite lek Remifentanil B. Braun.
Lek Remifentanil B. Braun ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa mašinama.
Vaš lekar će Vas posavetovati kada možete ponovo da obavljate navedene aktivnosti. Savetuje se da imate pratnju pri povratku kući i da ne konzumirate alkoholna pića.
Nije predviđeno da sami sebi dajete ovaj lek. Lek će Vam uvek biti dat od strane stručnog osoblja koje je za to kvalifikovano.
Lek Remifentanil B. Braun može biti primljen:
u vidu pojedinačne injekcije u venu
u vidu produžene infuzije u venu. Navedeni način se koristi kada se lek primenjuje polako u toku dužeg vremenskog perioda
Način na koji primate lek i primenjena doza zavisiće od:
Vaše telesne mase,
operacije kojoj se podvrgavate
jačine bola koji ćete osećati
toga koliko pospanim medicinsko osoblje želi da Vas održi u jedinici za intenzivnu negu. Doze koje se primenjuju se razlikuju od pacijenta do pacijenta.
Dejstvo leka Remifentanil B. Braun se pažljivo prati tokom operacije i u jedinici intenzivne nege, i u slučaju da dobijete više leka nego što je trebalo, odmah će biti preduzete adekvatne mere.
Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko osećate bolove. Ukoliko osećate bolove nakon operacije, moći će da Vam daju druge lekove protiv bolova.
Kao i svi lekovi ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.
Neke osobe mogu biti alergične na lek Remifentanil B. Braun. Morate odmah obavestiti Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko primetite bilo koju od navedenih pojava:
iznenadno zviždanje i bol ili stezanje u grudima
oticanje očnih kapaka, lica, usana, usta ili jezika
osip kože neravne površine (koprivnjača) bilo gde na telu
kolaps
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
ukočenost mišića
mučnina, povraćanje
nizak krvni pritisak (hipotenzija)
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
usporen rad srca (bradikardija)
plitko disanje ili privremeni prestanak disanja
svrab
Povr emena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
zatvor
otežano disanje (hipoksija)
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
alergijske reakcije
prestanak rada srca kojem prethodi usporen rad srca
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
fizička potreba za lekom Remifentanil B. Braun (zavisnost od leka) ili potreba za većim dozama tokom vremena kako bi se ostvario isti efekat (tolerancija na lek)
konvulzije
vrsta nepravilnog srčanog ritma (atrioventrikularni blok)
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek )
drhtanje
povišen krvni pritisak
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
bolovi
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
osećaj duboke smirenosti ili pospanosti (sedacija)
ubrzan rad srca (tahikardija)
visok krvni pritisak (hipertenzija)
osećaj nemira Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.
Ne smete koristiti lek Remifentanil B. Braun posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon “Važi do”. Datum isteka roka se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25 ºC.
Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost tokom 24 sata na temperaturi do 25 °C.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 – 8 °C, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko primetite da rastvor nije bistar i da u njemu ima čestica ili da je bočica oštećena.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca leka je remifentanil-hidrohlorid. Remifentanil B. Braun, 1 mg:
Jedna bočica sadrži 1 mg remifentanila (u obliku remifentanil-hidrohlorida).
Nakon rekonstitucije prema uputstvima, 1 mL rekonstituisanog rastvora leka Remifentanil B. Braun 1 mg, sadrži 1 mg remifentanila.
Remifentanil B. Braun, 2 mg:
Jedna bočica sadrži 2 mg remifentanila (u obliku remifentanil-hidrohlorida).
Nakon rekonstitucije prema uputstvima, 1 mL rekonstituisanog rastvora leka Remifentanil B. Braun 2 mg sadrži 1 mg remifentanila.
Remifentanil B. Braun, 5 mg:
Jedna bočica sadrži 5 mg remifentanila (u obliku remifentanil-hidrohlorida).
Nakon rekonstitucije prema uputstvima, 1 mL rekonstituisanog rastvora leka Remifentanil B. Braun 5 mg, sadrži 1 mg remifentanila.
Pomoćne supstance: glicin i hlorovodonična kiselina.
Remifentanil B. Braun je beo do skoro beo ili žućkasti prašak u obliku agregata.
Remifentanil B. Braun, 1 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 4 mL sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Remifentanil B. Braun, 2 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 6 mL sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Remifentanil B. Braun, 5 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 10 mL sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole:
BRAUN ADRIA RSRB D.O.O., BEOGRAD Đorđa Stanojevića 14, Beograd
Proizvođač: HAMELN RDS A.S.
Horna 36, Modra, Slovačka
Maj 2018
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.
Remifentanil B. Braun, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 5x1mg:
515-01-03628-16-001 od 15.05.2018.
Remifentanil B. Braun, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 5x2mg:
515-01-03629-16-001 od 15.05.2018.
Remifentanil B. Braun, prašak za koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 5x5mg:
515-01-03630-16-001 od 15.05.2018.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Lek Remifentanil B. Braun je indikovan kao analgetičko sredstvo za primenu tokom uvođenja u opštu anesteziju i/ili tokom njenog održavanja.
Lek Remifentanil B. Braun je indikovan za obezbeđivanje analgezije i sedacije kod pacijenata na intenzivnoj nezi koji su na respiratoru, uzrasta 18 godina i starijih.
Lek Remifentanil B. Braun se primenjuje isključivo u uslovima potpune opremljenosti za nadgledanje i podršku respiratornih i kardiovaskularnih funkcija, i to od strane osoblja posebno obučenog u oblasti primene anestetičkih lekova, prepoznavanja i terapije očekivanih neželjenih dejstava snažnih opioida, uključujući i kardiopulmonalnu reanimaciju. Neophodno je da navedena obuka obuhvati obezbeđivanje i održavanje prohodnosti disajnih puteva i asistiranu ventilaciju.
Kontinuirane infuzije leka Remifentanil B. Braun se moraju primenjivati pomoću kalibrisane infuzione pumpe, preko i.v. linije sa brzim protokom, ili preko zasebne i.v. linije. Ova infuziona linija treba da bude povezana na vensku kanilu ili u njenoj blizini, i potpuno ispunjena infuzionim rastvorom kako bi se izbegao potencijalni prazan prostor (videti Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom uključujući tabele sa navedenim primerima brzine infuzije na osnovu telesne mase pacijenta u cilju titracije doze leka Remifentanil B. Braun u skladu sa potrebama pacijenta za anestetikom).
Lek Remifentanil B. Braun se takođe može primeniti i putem infuzije kontrolisane ciljnom koncentracijom (engl. target–controlled infusion, TCI) pomoću odobrene infuzione pumpe koja ima ugrađen Minto farmakokinetički model, sa kovarijansama za uzrast i telesnu masu bez masti (engl. lean body mass, LBM) pacijenta.
Potrebno je voditi računa kako bi se izbegla opstrukcija ili prekid infuzionih linija, kao i adekvatno čišćenje linija u cilju uklanjanja zaostale količine leka Remifentanil B. Braun nakon upotrebe (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Lek Remifentanil B. Braun je namenjen isključivo za intravensku primenu i ne sme se primenjivati epiduralnom ili intratekalnom injekcijom (videti odeljak Kontraindikacije).
Razblaživanje
Nakon rekonstitucije, lek Remifentanil B. Braun se može dalje razblažiti (za uslove čuvanja rekonstituisanog/ razblaženog proizvoda i preporučene rastvarače videti odeljak Rok upotrebe i odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom).
Prilikom primene putem manuelno kontrolisane infuzije, lek Remifentanil B. Braun se može razblažiti do
koncentracija od 20 do 250 mikrograma/mL (preporučena koncentracija rastvora je 50 mikrograma/mL za odrasle, a 20 do 25 mikrograma/mL za pedijatrijske pacijente uzrasta preko godinu dana života).
Za primenu putem TCI, preporučuje se upotreba rastvora leka Remifentanil B. Braun u koncentraciji od 20 do 50 mikrograma/mL.
(videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom za dodatne informacije, uključujući tabele sa navedenim primerima brzine infuzije na osnovu telesne mase pacijenta u cilju titracije doze leka Remifentanil B. Braun u skladu sa potrebama pacijenta za anestetikom).
Primena leka Remifentanil B. Braun mora biti individualno prilagođena i zasnovana na odgovoru pacijenta. Specifična uputstva za doziranje pacijenata koji su imali kardiohiruršku intervenciju data su u daljem tekstu u odeljku Anestezija kod kardiohirurških intervencija
Primena putem manuelno kontrolisane infuzije
Tabela 1. prikazuje početne injekcione/infuzione brzine i raspon doza:
Tabela 1. Smernice za doziranje kod odraslih
INDIKACIJA | BOLUS INJEKCIJA (mikrogram/kg) | KONTINUIRANA INFUZIJA (mikrogram/kg/min) | |
Početna brzina | Raspon | ||
Uvođenje u anesteziju | 1 (trajanje primene najmanje 30 sekundi) | 0,5 do 1 | - |
Održavanje anestezije kod | 0,5 do 1 | 0,4 | 0,1 do 2 |
pacijenata na respiratoru | |||
7. Azotsuboksid (66%) | |||
8. Izofluran (početna doza 0,5 | 0,5 do 1 | 0,25 | 0,05 do 2 |
MAC) | |||
9. Propofol (početna doza 100 | |||
mikrogramag/kg/min) | 0,5 do 1 | 0,25 | 0,05 do 2 |
Kada se primenjuje putem spore bolus injekcije, lek Remifentanil B. Braun je potrebno ubrizgavati tokom najmanje 30 sekundi.
Ukoliko se remifentanil primeni u skladu sa gore navedenim dozama, značajno se smanjuje količina hipnotičkog sredstva potrebnog za održavanje anestezije. Stoga se preporučuje primena izoflurana i propofola prema navedenoj šemi kako bi se izbeglo pojačanje hemodinamskih efekata kao što su hipotenzija i bradikardija (videti
„Istovremena primena sa drugim lekovima“ u ovom odeljku).
standardnom dozom hipnotičkog sredstva, kao što je propofol, tiopental ili izofluran. Lek Remifentanil B. Braun se može primeniti pri infuzionoj brzini od 0,5 do 1 mikrograma/kg/min, sa ili bez početne spore bolus injekcije od 1 mikrograma/kg koja se primenjuje tokom perioda od najmanje 30 sekundi. Ukoliko se endotrahealna intubacija sprovodi nakon više od 8 do 10 minuta od početka infuzije leka Remifentanil B. Braun, primena bolus injekcije nije neophodna.
Zbog brzog početka i kratkog trajanja dejstva leka Remifentanil B. Braun, brzina primene leka u toku anestezije može biti titrirana do povećanja od 25% do 100% doze; ili smanjenja od 25% do 50% doze, svakih 2 do 5 minuta kako bi se održao željeni nivo µ-opioidnog odgovora. U slučaju plitke anestezije, dodatna spora bolus injekcija može se primeniti svakih 2 do 5 minuta.
Preporučena početna brzina infuzije za dodatnu analgeziju kod anesteziranih pacijenata koji spontano dišu je 0,04 mikrograma/kg/min uz titraciju doze do postizanja efekta. Ispitivan je raspon brzina infuzije koji se kreće od 0,025 do 0,1 mikrograma/kg/min.
Ne preporučuje se primena bolus injekcija kod anesteziranih pacijenata koji spontano dišu.
Lek Remifentanil B. Braun se ne sme koristiti kao analgetik kod zahvata tokom kojih je svest pacijenata očuvana ili se ne koristi nikakva potpora za održavanje disajnog puta.
Istovremena primena sa drugim lekovima: Primena remifentanila smanjuje količine ili doze inhalacionih anestetika, hipnotika i benzodiazepina potrebnih za anesteziju (pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Kod istovremene primene sa remifentanilom, doze sledećih agenasa koji se koriste u anesteziji smanjene su do 75%: izoflurana, tiopentona, propofola i temazepama.
Potreban je oprez da bi se izbegla nepoželjna primena leka u IV liniji i kanili (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.).
U slučaju da pre kraja operativnog zahvata nije obezbeđena dalja analgezija analgeticima produženog dejstva, može biti potrebno da se nastavi primena leka Remifentanil B. Braun kako bi se održala analgezija tokom neposrednog post-operativnog perioda, dok analgetici sa produženim, odnosno odloženim početkom dejstva ne dostignu svoj maksimalni efekat.
Smernice za primenu leka kod pacijenata na respiratoru u intenzivnoj nezi date su u odeljku Primena u jedinici intenzivne nege
Kod pacijenata koji dišu spontano, brzinu infuzije leka Remifentanil B. Braun treba u početku smanjiti na brzinu od 0,1 mikrograma/kg/min. Brzina infuzije se potom može povećati ili smanjiti, za ne više od 0,025 mikrograma/kg/min na svakih 5 minuta kako bi se izbalansirali nivo analgezije i brzina respiracije kod pacijenata. Lek Remifentanil B. Braun se primenjuje isključivo u uslovima potpune opremljenosti za nadgledanje i podršku respiratornih i kardiovaskularnih funkcija, i to pod pažljivim nadzorom osoblja posebno obučenog za
prepoznavanje i terapiju uticaja snažnih opioida na respiratornu funkciju.
Kod pacijenata koji dišu spontano ne preporučuje se primena bolus injekcije leka Remifentanil B. Braun za ublažavanje bola u toku post-operativnog perioda.
Uvođenje u anesteziju i njeno održavanje kod pacijenata na respiratoru: Tokom uvođenja u anesteziju i njenog održavanja kod odraslih pacijenata koji su na respiratoru, lek Remifentanil B. Braun putem TCI treba primeniti istovremeno sa intravenskim ili inhalacionim hipnotičkim agensom (videti Tabelu 1 u odeljku Odrasli). Kada se lek Remifentanil B. Braun primenjuje istovremeno sa navedenim agensima, može se postići adekvatna analgezija za uvođenje u anesteziju i operaciju pomoću ciljanih koncentracija remifentanila u krvi u opsegu od 3 do 8 nanograma/mL. Primenu leka Remifentanil B. Braun treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijenta. Za posebno stimulativne operacije mogu biti potrebne ciljane koncentracije leka u krvi do 15 nanograma/mL.
Primenom remifentanila u gore navedenim dozama, značajno se smanjuje količina hipnotika koji je potreban za održavanje anestezije. Stoga, izofluran i propofol treba primenjivati u skladu sa navedenim preporukama, kako bi se izbeglo pojačanje hemodinamskih efekata kao što su hipotenzija i bradikardija (videti Tabelu 1 u odeljku Odrasli).
Za podatke o koncentracijama remifentanila u krvi koje se postižu manuelno-kontrolisanom infuzijom videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom, Tabela 11).
Ne preporučuje se primena leka Remifentanil B. Braun pomoću TCI kod anestezije sa spontanim disanjem, s obzirom na to da nema dovoljno podataka o navedenom načinu primene.
Smernice za prekid/nastavak primene leka u periodu neposredno nakon operacije: Pri kraju operacije, kod prestanka primene TCI infuzije, odnosno smanjenja ciljane koncentracije, očekuje se povratak spontanog disanja pri izračunatoj koncentraciji remifentanila u opsegu od 1 do 2 nanograma/mL. Kao i kod manuelno kontrolisane infuzije, potrebno je uspostaviti postoperativnu analgeziju analgeticima sa produženim dejstvom pre kraja operacije (pogledajte Primena putem manuelno kontrolisane infuzije – Smernice za prekid/nastavak primene leka u periodu neposredno nakon operacije u odeljku Odrasli.).
Ne preporučuje se primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI u cilju obezbeđivanja postoperativne anelgezije, budući da nema dovoljno podataka o navedenom načinu primene.
Istovremena primena leka Remifentanil B. Braun i intravenski primenjenih agenasa za uvođenje u anesteziju nije dovoljno ispitana, i stoga se ne preporučuje.
Primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI kod pedijatrijskih pacijenata nije ispitana i stoga se kod navedenih pacijenata ne preporučuje primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI.
Kada se lek Remifentanil B. Braun primenjuje putem bolus injekcije, ne bi trebalo primenjivati u periodu kraćem od 30 sekundi. Operacija ne sme da počne pre isteka najmanje 5 minuta od početka infuzije leka Remifentanil B. Braun, ukoliko istovremeno nije primenjena bolus doza. Pri primeni isključivo azotsuboksida (70%) sa lekom Remifentanil B. Braun, uobičajene infuzione brzine potrebne za održavanje anestezije trebalo bi da budu u opsegu između 0,4 i 3 mikrograma/kg/min. Iako nisu vršena posebna ispitivanja, podaci o primeni kod odraslih
osoba, ukazuju na to da je 0,4 mikrograma/kg/min odgovarajuća početna infuziona brzina. Neophodno je pažljivo pratiti pedijatrijske pacijente i prilagoditi dozu dubini analgezije koju zahteva određeni operativni zahvat.
preporučuje jer nema dovoljno podataka o upotrebi kod ove starosne grupe.
Tabela 2. Smernice za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 1do12 godina)
ISTOVREMENO PRIMENJEN ANESTETIK* | BOLUS INJEKCIJA (mikrogram/kg) | KONTINUIRANA INFUZIJA (mikrogram/kg/min) | |
Početna brzina | Brzina održavanja | ||
Halotan (početna doza 0,3 MAC) | 1 | 0,25 | 0,05 do 1,3 |
Sevofluran (početna doza 0,3 MAC) | 1 | 0,25 | 0,05 do 0,9 |
Izofluran (početna doza 0,5 MAC) | 1 | 0,25 | 0,06 do 0,9 |
*primenjuje se istovremeno sa azotsuboksidom/kiseonikom u odnosu 2:1
hipnotika primenjenih istovremeno sa remifentanilom, izuzev onih navedenih u tabeli (videti Istovremena primena sa drugim lekovima u odeljku Odrasli.).
Uvođenje alternativne analgetičke terapije pre prekida primene leka Remifentanil B.Braun: Zbog veoma brzog prestanka dejstva leka Remifentanil B. Braun, rezidualna opioidna aktivnost će prestati u toku 5 do 10 minuta od prekida primene leka Remifentanil B. Braun. Kod pacijenata koji se podvrgavaju operativnim zahvatima nakon kojih se očekuje pojava postoperativnog bola potrebno je primeniti analgetike pre prekida primene leka Remifentanil B. Braun. Mora se ostaviti dovoljno vremena kako bi analgetici sa produženim dejstvom ostvarili svoj efekat. Izbor analgetika (jednog ili više), primenjene doze i vreme primene bi trebalo da budu unapred planirani i individualno prilagođeni hirurškoj proceduri kojoj se pacijent podvrgava i očekivanom nivou postoperativne nege (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Postoje ograničena iskustva iz kliničkih ispitivanja o primeni remifentanila kod novorođenčadi i odojčadi (mlađih od godinu dana života). Farmakokinetički profil remifentanila kod novorođenčadi/odojčadi (mlađih od godinu dana života) može se uporediti sa profilom kod odraslih nakon korekcije za razlike u telesnoj masi Međutim, budući da nema dovoljno kliničkih podataka, ne preporučuje se primena leka Remifentanil B. Braun u ovoj starosnoj grupi.
Primena za totalnu intravensku anesteziju (TIVA): Postoje ograničena iskustva iz kliničkih ispitivanja o primeni remifentanila za TIVA kod odojčadi Međutim nema dovoljno kliničkih podataka da bi se dale preporuke o doziranju.
Primena putem manuelno kontrolisane infuzije:
Tabela 3. Smernice za doziranje pri anesteziji kod kardiohirurških intervencija:
INDIKACIJA | BOLUS INJEKCIJA (mikrograma/ kg) | KONTINUIRANA INFUZIJA (mikrograma/kg/min) | |
Početna brzina | Uobičajene brzine infuzije | ||
Intubacija | Ne preporučuje se | 1 | _ |
Održavanje anestezije | |||
| 0,5 do 1 | 1 | 0,003 do 4 |
MAC) | |||
| |||
mikrograma/kg/min) | 0,5 do 1 | 1 | 0,01 do 4,3 |
Nastavak postoperativne analgezije, primenjene pre ekstubacije | Ne preporučuje se | 1 | 0 do 1 |
Navedene preporuke za doziranje važe i za hipotermički kardiopulmonarni bajpas.
hipnotika primenjenih istovremeno sa remifentanilom, izuzev onih navedenih u tabeli (videti Istovremena primena sa drugim lekovima u odeljku Odrasli .).
Preporučuje se da se primena leka Remifentanil B. Braun održi na poslednjoj intraoperativnoj brzini infuzije tokom premeštanja pacijenta u odeljenje postoperativne nege. Po premeštaju, potrebno je pažljivo pratiti nivo analgezije i sedacije postignut kod pacijenta i prilagoditi brzinu infuzije leka Remifentanil B. Braun individualnim potrebama pacijenta (za više informacija o zbrinjavanju pacijenata na intenzivnoj nezi videti “Primena u jedinici intenzivne nege”).
Smernice za prekid primene leka Remifentanil B. Braun: Zbog veoma brzog prestanka dejstva leka Remifentanil B. Braun, kod kardioloških pacijenata su zapaženi hipertenzija, drhtanje i bolovi neposredno nakon prekida primene leka Remifentanil B. Braun (videti odeljak Neželjena dejstva). Kako bi se smanjio rizik od nastanka navedenih pojava, neophodno je primeniti odgovarajuću alternativnu analgeziju (kako je navedeno gore) pre prekida primene infuzije leka Remifentanil B. Braun. Brzinu infuzije treba smanjivati u koracima od 25% i to u intervalima od najmanje 10 minuta do prestanka primene infuzije. U toku isključenja pacijenta sa respiratora, infuzija leka Remifentanil B. Braun se ne sme pojačavati, već samo postepeno smanjivati, uz dodatnu primenu drugih alternativnih analgetika prema potrebi. Hemodinamske promene kao što su hipertenzija i tahikardija treba lečiti odgovarajućim alternativnim lekovima.
Neophodno je pažljivo pratiti pacijenta kada se primenjuju druga opioidna sredstva u okviru terapijske šeme tokom prelaska na primenu alternativne analgezije. Pri primeni navedenih sredstava, korist od obezbeđivanja odgovarajuće postoperativne analgezije mora uvek biti uravnotežena u odnosu na potencijalni rizik od nastanka respiratorne depresije koji postoji kod navedenih lekova.
„Istovremena primena sa drugim lekovima“ u odeljku Anestezija kod kardiohirurških intervencija.).
Za podatke o koncentracijama remifentanila u krvi koje se postižu putem manuelno kontrolisane infuzije, videti Tabelu 11, u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom
Smernice za prekid/nastavak primene leka u periodu neposredno nakon operacije: Pri kraju operacije, kod prestanka primene TCI infuzije, odnosno smanjenja ciljane koncentracije, očekuje se povratak spontanog disanja pri izračunatoj koncentraciji remifentanila u opsegu od 1 do 2 nanograma/mL. Kao i kod manuelno kontrolisane infuzije, potrebno je uspostaviti postoperativnu analgeziju analgeticima sa produženim dejstvom pre kraja operacije (pogledajte „Primena putem manuelno kontrolisane infuzije – Smernice za prekid primene leka Remifentanil B.Braun u odeljku Anestezija kod kardiohirurških intervencija.).
Ne preporučuje se primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI u cilju obezbeđivanja postoperativne analgezije, budući da nema dovoljno podataka o navedenom načinu primene.
Lek Remifentanil B. Braun se može koristiti za analgeziju kod pacijenata u jedinici intenzivne nege koji su na respiratoru. Prema potrebi primeniti i odgovarajuća sedativna sredstva.
U dobro kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata na respiratoru lečenih u jedinici,intenzivne nege utvrđena je bezbednost i efikasnost primene leka Remifentanil B. Braun u trajanju do 3 dana. Stoga se ne preporučuje primena leka Remifentanil B. Braun za lečenje koje traje duže od 3 dana.
Primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI kod pacijenata u jedinici intenzivne nege nije ispitana i stoga se ne preporučuje primena leka Remifentanil B. Braun putem TCI kod navedenih pacijenata.
Kod odraslih osoba, preporučuje se da primena leka Remifentanil B. Braun započne pri infuzionoj brzini od 0,1 mikrograma/kg/min (6 mikrograma/kg/h) do 0,15 mikrograma/kg/min (9 mikrograma/kg/h). Infuzionu brzinu treba povećavati za po 0,025 mikrograma/kg/min (1,5 mikrograma/kg/h) kako bi se postigao željeni nivo analgezije. Potrebno je da prođe period od najmanje 5 minuta između dva podešavanja doze. Pacijenta treba redovno pratiti i podešavati brzinu infuzije leka Remifentanil B. Braun u skladu sa njegovim stanjem. Ukoliko se dostigne infuziona brzina od 0,2 mikrograma/kg/min (12 mikrograma/kg/h), a potrebna je sedacija, preporučuje se započinjanje primene odgovarajuće sedativne terapije (videti tekst u nastavku). Dozu sedativa treba titrirati tako da se dobije željeni nivo sedacije. Ukoliko je potrebna dodatna analgezija, brzina infuzije leka Remifentanil B. Braun se dalje može povećavati za po 0,025 mikrograma/kg/min
(1,5 mikrograma/kg/h).
Tabela 4. sažeto prikazuje početne brzine infuzije i uobičajene raspone doza za indvidualno obezbeđivanje analgezije za pacijenta:
Tabela 4. Smernice za doziranje tokom primene leka Remifentanil B. Braun u jedinici intenzivne nege
KONTINUIRANA INFUZIJA mikrograma/kg/min (mikrograma/kg/h) | |
Početna brzina | Raspon |
0,1 (6) do 0,15 (9) | 0,006 (0,36) do 0,74 (44,4) |
Ne preporučuje se primena bolus doze leka Remifentanil B. Braun kod pacijenata u jedinici intenzivne nege.
Primenom leka Remifentanil B. Braun smanjiće se potrebna doza bilo kog sedativa koji se primenjuje istovremeno. Uobičajene početne doze sedativa, ukoliko je njihova primena potrebna, navedene su u Tabeli 5:
Tabela 5. Preporučene početne doze sedativa, ukoliko je potrebna njihova primena
Sedativno sredstvo | Bolus (mg/kg) | Brzina infuzije (mg/kg/h) |
Propofol | Do 0,5 | 0,5 |
Midazolam | Do 0,03 | 0,03 |
Kako bi se omogućilo pojedinačno titriranje doze navedenih sedativa, sedative ne treba primeniti kao smešu.
Izbor opcija za ostvarivanje analgezije uključuje primenu oralnih, intravenskih i lokalnih analgetika produženog dejstva koje mogu kontrolisati zdravstveni radnici ili sam pacijent. Navedene tehnike bi uvek trebalo prilagoditi individualnim potrebama pacijenta dok se infuzija leka Remifentanil B. Braun smanjuje. Preporučuje se da izbor leka/lekova, primenjene doze i vremena primene leka budu planirani pre prestanka primene infuzije leka Remifentanil B. Braun.
Kod produžene primene µ-opioidnih agonista postoji mogućnost razvoja tolerancije sa vremenom.
Kako bi se obezbedio lak oporavak nakon terapijskog režima zasnovanog na primeni leka Remifentanil B. Braun, preporučuje se da se infuziona brzina leka Remifentanil B. Braun postepeno titrira na nivo od 0,1 mikrograma/kg/min (6 mikrograma/kg/h) najmanje 1 sat pre ekstubacije.
Nakon ekstubacije, brzinu infuzije bi trebalo smanjivati u koracima od po 25% u intervalima od najmanje 10 minuta do prekida infuzije. Tokom isključenja pacijenta sa respiratora, infuziona brzina leka Remifentanil B. Braun se ne sme povećavati, a dozvoljeno je isključivo smanjenje brzine, uz dopunu terapije alternativnim analgeticima u skladu sa potrebama.
Nakon prekida primene infuzije leka Remifentanil B. Braun, i.v. kanilu treba očistiti ili ukloniti, kako bi se sprečila naknadna nenamerna primena leka.
U slučaju da se drugi opioidi primenjuju u okviru terapijske šeme za prelazak na alternativnu analgeziju, neophodno je pažljivo pratiti pacijenta. Pri primeni navedenih sredstava, potrebno je proceniti korist od primene odgovarajuće post-operativne analgezije u odnosu na potencijalni rizik od nastanka respiratorne depresije.
Upotreba remifentanila u intenzivnoj nezi kod pacijenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje, jer ne postoje podaci o primeni leka.
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, uključujući i one koji koriste bubrežnu supstitucionu terapiju, nisu potrebna posebna prilagođavanja preporučenih doza. Međutim, klirens metabolita karboksilne kiseline je smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega..
trebalo da odgovara polovini preporučene doze za odrasle osobe, a potom je treba titrirati prema individualnim potrebama pacijenta, s obzirom na to da je u navedenoj populaciji pacijenata uočena pojačana osetljivost na farmakološke efekte remifentanila. Ovo prilagođavanje doze odnosi se na primenu leka u svim fazama anestezije, uključujući uvođenje u anesteziju, održavanje anestezije i neposrednu postoperativnu analgeziju.
Zbog pojačane osetljivosti starijih pacijenata na lek Remifentanil B. Braun, pri primeni leka Remifentanil B. Braun putem TCI u ovoj starosnoj grupi, početna ciljana koncentracija treba da bude između 1,5 i 4 nanograma/mL uz dalju titraciju doze do postizanja odgovora.
Anestezija pri kardiohirurškim intervencijama: Nije potrebno smanjenje početne doze leka (videti u odeljku Anestezija kod kardiohirurških intervencija).
Intezivna nega: Nije potrebno smanjenje početne doze leka videti u odeljku Primena u jedinici intenzivne nege.
Kod manuelno kontrolisane infuzije, preporučuje se da doza leka Remifentanil B. Braun kod gojaznih pacijenata bude smanjena i zasnovana na idealnoj telesnoj masi, jer su klirens i volumen distribucije remifentanila u bližoj korelaciji sa idealnom, nego sa stvarnom telesnom masom.
Pri računanju telesne mase bez masti (LBM) koja se primenjuje u Minto modelu, verovatno je da će LBM biti potcenjena kod pacijenata ženskog pola sa indeksom telesne mase (BMI) većim od 35 kg/m2 i kod pacijenata muškog pola sa BMI većim od 40 kg/m2. Kako bi se izbegla primena nedovoljne doze kod ovih pacijenata, dozu remifentanila primenjenog putem TCI treba pažljivo titrirati u skladu sa individualnim odgovorom.
Na osnovu do sada sprovedenih istraživanja, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, uključujući pacijente na intenzivnoj nezi.
Studije sprovedene na ograničenom broju pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, ne opravdavaju posebne preporuke u vezi sa doziranjem. Međutim, pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre mogu biti neznatno osetljiviji na efekte remifentanila na respiratornu depresiju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ove pacijente je potrebno pažljivo pratiti, a dozu remifentanila titrirati prema individualnim potrebama pacijenata.
Ograničeno kliničko iskustvo kod pacijenata koji se podvrgavaju neurohirurškim intervencijama je pokazalo da nisu potrebne posebne preporuke u vezi sa doziranjem.
ASA III/IV pacijenti
Nema dovoljno podataka o primeni leka u populaciji pedijatrijskih pacijenata, kako bi se dala preporuka u vezi sa doziranjem.
Kod primene putem TCI, kod ASA III ili IV pacijenata trebalo bi koristiti nižu početnu ciljanu vrednost od 1,5 do 4 nanograma/mL, uz dalju titraciju doze do postizanja odgovora.
Nije potrebno smanjenje početne doze leka (videti u odeljku Anestezija kod kardiohirurških intervencija).
Primena leka Remifentanil B. Braun kod pacijenata preosetljivih na aktivnu supstancu ili druge analoge fentanila ili na bilo koju pomoćnu supstancu je kontraindikovana.
S obzirom da je glicin prisutan u sastavu leka Remifentanil B. Braun, kontraindikovana je epiduralna i intratekalna primena leka Remifentanil B. Braun (videti Pretkliničke podatke o bezbednosti).
Primena leka Remifentanil B. Braun kao jedinog leka za uvođenje u anesteziju je kontraindikovana.
Prekid lečenja
Po prestanku primene remifentanila simptomi koji uključuju tahikardiju, hipertenziju i nemir prijavljivani su retko, nakon naglog prekida, a naročito nakon produžene primene remifentanila, u trajanju dužem od 3 dana. U prijavljenim slučajevima ponovno uvođenje i postepeno smanjivanje infuzije se pokazalo korisnim. Primena leka Remifentanil B. Braun kod pacijenata na respiratoru u jedinici intenzivne nege ne preporučuje se u trajanju dužem od 3 dana.
Nenamer na primena leka
U praznom prostoru i.v. linije i/ili kanile može se zadržati količina leka Remifentanil B. Braun dovoljna da izazove respiratornu depresiju, apneu i/ili rigidnost mišića, ukoliko kroz liniju prođe i.v. tečnost ili drugi lek. Navedena pojava se može izbeći primenom leka Remifentanil B. Braun putem i.v. linije sa brzim protokom ili putem zasebne i.v. linije, koja se uklanja nakon prekida primene leka Remifentanil B. Braun.
Rigidnost mišića–prevencija i lečenje
Pri primeni leka u preporučenim dozama može doći do pojave rigidnosti mišića. Kao i kod primene drugih opioida, incidenca rigidnosti mišića je povezana sa primenjenom dozom i brzinom primene leka. Stoga, primena spore bolus injekcije mora trajati najmanje 30 sekundi. Rigidnost mišića indukovana remifentanilom mora se lečiti u kontekstu kliničkog stanja pacijenta odgovarajućim suportivnim merama. Izrazitu rigidnost mišića, nastalu tokom uvođenja u anesteziju, treba lečiti primenom neuromuskularnog blokatora i/ili dodatnih hipnotika. Rigidnost mišića koja se javlja tokom korišćenja remifentanila kao analgetičkog sredstva može se lečiti prekidom
primene ili smanjenjem brzine primene remifentanila. Povlačenje rigidnosti mišića nastaje u toku nekoliko minuta nakon prestanka primene remifentanila putem infuzije. Kao alternativna terapija, moguće je primeniti antagoniste opioida, mada njihova primena može poništiti ili oslabiti analgetički efekat remifentanila.
Respiratorna depresija–prevencija i lečenje
Kao i kod primene svih drugih snažnih opioida, duboku analgeziju prati izražena respiratorna depresija. Stoga, remifentanil treba primenjivati samo u uslovima kada postoji odgovarajuća oprema za praćenje i zbrinjavanje respiratorne depresije.
Pojavu respiratorne depresije treba zbrinuti na odgovarajući način, uključujući smanjenje infuzione brzine za 50% ili privremeni prekid primene infuzije. Za razliku od ostalih analoga fentanila, nije se pokazalo da remifentanil uzrokuje ponavljanu respiratornu depresiju, čak ni nakon prolongirane primene. Budući da mnogi faktori mogu uticati na postoperativni oporavak, važno je obezbediti da se kod pacijenta postigne potpuna stabilizacija stanja svesti i adekvatno spontano disanje pre otpusta sa odeljenja za oporavak.
Kardiovaskularna dejstva
Rizik od pojave kardiovaskularnih dejstava kao što su hipotenzija i bradikardija, koji u retkim slučajevima mogu dovesti do asistole i prestanka rada srca (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva ), može se smanjiti sniženjem brzine infuzije leka Remifentanil B. Braun ili smanjenjem doze istovremeno primenjenih anestetika ili odgovarajućom primenom intravenskih tečnosti, vazopresornih ili antiholinergičkih lekova.
Pacijenti koji su slabi, sa hipovolemijom, hipotenzijom ili stariji mogu biti osetljiviji na kardiovaskularna dejstva remifentanila.
Novorođenčad/odojčad
Dostupni podaci o primeni leka kod novorođenčadi/odojčadi mlađih od godinu dana života su ograničeni. (videti odeljak Pacijenti pedijatriske intezivne nege)
Zloupotreba leka
Kao i kod primene drugih opioida, upotreba remifentanila može izazvati zavisnost.
Plazmatska holinesteraza ne metaboliše remifentanil, pa se stoga ne očekuju interakcije sa lekovima koje ovaj enzim metaboliše.
Kao i kod drugih opioida, primenom remifentanila, bilo putem manuelno kontrolisane infuzije ili putem TCI, smanjuje se doza inhalacionih i i.v. anestetika, kao i benzodiazepina potrebnih za anesteziju (videti odeljak Doziranje i način primene). Ukoliko se doze istovremeno primenjenih depresora CNS-a ne smanje, kod pacijenata se može javiti povećana učestalost neželjenih dejstava povezanih sa primenom navedenih lekova.
Kardiovaskularna dejstva leka Remifentanil B. Braun (hipotenzija i bradikardija - videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva.) mogu biti pogoršana kod pacijenata koji istovremeno primaju kardiodepresorne lekove, kao što su beta-blokatori i blokatori kalcijumskih kanala
Trudnoća
Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije kod žena u drugom stanju.
Lek Remifentanil B. Braun treba primeniti u toku trudnoće samo ukoliko potencijalna korist od primene leka prevazilazi potencijalni rizik primene po fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se remifentanil izlučuje u humano mleko. Međutim, pošto se analozi fentanila izlučuju u humano mleko, a metaboliti koji potiču od remifentanila su pronađene u mleku pacova nakon primene doze remifentanila, majke koje doje treba posavetovati da prekinu dojenje tokom 24 sata nakon primene remifentanila.
Porođaj
Sigurnosni profil primene remifentanila tokom porođaja nije dokazan. Nema dovoljno podataka kako bi se preporučila primena remifentanila tokom porođaja ili carskog reza.Poznato je da remifentanil prolazi placentalnu barijeru i da analozi fentanila mogu uzrokovati respiratornu depresiju kod deteta.
Lek Remifentanil B. Braun ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ni rad sa mašinama.
Nakon anestezije remifentanilom, pacijent ne sme da vozi ili rukuje mašinama.
Lekar treba da odluči kada pacijent može ponovo da obavlja navedene aktivnosti. Savetuje se da pacijent ima pratnju pri povratku kući i da izbegava upotrebu alkoholnih pića.
Najčešća neželjena dejstva povezana sa primenom remifentanila su direktna posledica agonističkog dejstva na µ- opioidne receptore. Navedeni neželjeni događaji povlače se nekoliko minuta nakon prekida primene leka ili smanjenja brzine primene.
Navedena neželjena dejstava su klasifikovana prema učestalosti na sledeći način: Veoma česta ≥ 1/10
Česta ≥ 1/100 do < 1/10
Povremena ≥ 1/1000 do < 1/100
Retka ≥ 1/10000 do < 1/1000
Veoma retka < 1/10000
Nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)
Poremećaji imunskog sistema
Retka: Alergijske reakcije, uključujući anafilaksu, su zabeležene kod pacijenata kod kojih se primenjivao remifentanil istovremeno sa jednim ili više anestetičkih sredstava
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato: Zavisnost od leka
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: Rigidnost skeletnih mišića
Retka: Sedacija (tokom oporavka od opšte anestezije) Nepoznato: Konvulzije
Kardiološki poremećaji Česta: Bradikardija
Retka: Asistola/prestanak rada srca, kojima obično prethodi bradikardija, zabeleženi
su kod pacijenata koji su primali remifentanil istovremeno sa drugim anestetičkim sredstvima Nepoznato: Atrioventrikularni blok
Vaskularni poremećaji
Veoma česta: Hipotenzija
Česta: Postoperativna hipertenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Česta: Akutna respiratorna depresija, apnea
Povremena: Hipoksija
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta: Mučnina, povraćanje Povremena: Konstipacija
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Česta: Pruritus
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Česta: Postoperativna drhtavica Povremena: Postoperativni bolovi
Nije poznato: Tolerancija na lek
Prekid lečenja
Prateći simptomi prestanka primene remifentanila koji uključuju tahikardiju, hipertenziju i nemir prijavljivani su retko, nakon naglog prekida, a naročito nakon produžene primene remifentanila, u trajanju dužem od 3 dana (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi
Kao i kod svih snažnih opioidnih analgetika, predoziranje se manifestuje pojačanim
farmakološki predvidivim dejstvima remifentanila. Zbog veoma kratkog trajanja dejstva leka Remifentanil B. Braun, mogućnost pojave štetnih dejstava nastalih kao posledica predoziranja ograničena je na kratak period neposredno nakon primene leka. Odgovor na prekid primene leka je brz, uz stabilizaciju stanja u toku 10 minuta.
Terapija
U slučaju predoziranja ili sumnje na predoziranje, potrebno je preduzeti sledeće korake: prekinuti primenu leka Remifentanil B. Braun, održati prohodne disajne puteve, započeti asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju kiseonikom i održati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju.
Ukoliko je respiratorna depresija praćena rigidnošću mišića, može biti potrebna primena neuromuskularnog blokatora kako bi se olakšala asistirana ili kontrolisana ventilacija. Mogu se primeniti intravenske tečnosti i vazopresori u cilju sprečavanja hipotenzije, kao i druge suportivne mere.
Intravenski primenjeni opioidni antagonisti, kao što je nalokson, mogu se upotrebiti kao specifični antidot u cilju lečenja ozbiljne respiratorne depresije i rigidnosti mišića. Malo je verovatno da će trajanje respiratorne depresije nakon predoziranja lekom Remifentanil B. Braun premašiti trajanje dejstva opioidnih antagonista.
Glicin
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH rastvora)
Lek Remifentanil B. Braun treba mešati samo sa preporučenim infuzionim rastvorima (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka i druga uputstva za rukovanje lekom).
Lek Remifentanil B. Braun ne treba mešati sa Ringer-laktat rastvorom za injekcije ili rastvorom Ringer-laktata i 5% glukoze za injekcije.
Lek Remifentanil B. Braun ne treba mešati sa propofolom u istoj mešavini rastvora za intravensku primenu.
Ne preporučuje se primena leka Remifentanil B. Braun preko iste intravenske linije sa krvlju/serumom/plazmom jer nespecifična esteraza u produktima krvi može dovesti do hidrolize remifentanila do njegovih neaktivnih metabolita.
Lek Remifentanil B. Braun pre primene ne treba mešati sa drugim terapijskim sredstvima.
Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine
Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost tokom 24 sata na temperaturi do 25 °C.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 – 8 °C, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Čuvati na temperaturi do 25 ºC.
Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja videti odeljak Rok upotrebe.
Remifentanil B. Braun, 1 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 4 mL sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Remifentanil B. Braun, 2 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 6 mL sa čepom od bromobutil gume,
aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Remifentanil B. Braun, 5 mg:
unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa I, zapremine 10 mL sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem flip-off.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 bočica i Uputstvo za lek.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Bočice su samo za jednokratnu upotrebu. Rekonstitucija:
Remifentanil B. Braun treba pripremiti za intravensku primenu dodavanjem odgovarajuće zapremine (kao što je navedeno u tabeli u nastavku) jednog od rastvarača navedenih u nastavku kako bi se dobio rekonstituisani rastvor koncentracije od približno 1 mg/mL.
Prezentacija | Zapremina rastvarača koju treba dodati | Koncentracija rekonstituisanog rastvora |
Remifentanil B. Braun 1 mg | 1 mL | 1 mg/mL |
Remifentanil B. Braun 2 mg | 2 mL | 1 mg/mL |
Remifentanil B. Braun 5 mg | 5 mL | 1 mg/mL |
Protresite dok se ne rastvori u potpunosti. Rekonstituisani rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica.
Dalje razblaživanje:
Nakon rekonstitucije, lek Remifentanil B. Braun od 1 mg/2 mg/5 mg može dodatno da se razblaži (za uslove čuvanja rekonstituisanog/razblaženog proizvoda pogledajte odeljak Rok upotrebe, a preporučene rastvarače potražite u ovom odeljku).
Za primenu putem manuelno kontrolisane infuzije, ovaj lek može da se razblaži do koncentracije od 20 do 250 mikrograma/mL (preporučuje se primena rastvora od 50 mikrograma/mL kod odraslih, a 20 do 25 mikrograma/mL kod pedijatrijskih pacijenata starosti godinu dana i više).
Za primenu infuzije kontrolisanu ciljnom koncentracijom (TCI) preporučuje se razblaživanje leka Remifentanil
B. Braun do koncentracija od 20 do 50 mikrograma/mL.
Razblaživanje zavisi od tehničkih mogućnosti infuzione pumpe i očekivanih potreba pacijenta. Za razblaživanje treba koristiti jedan od sledećih rastvora:
Voda za injekcije
Rastvor glukoze od 50 mg/mL (5%) za injekciju
Rastvor glukoze od 50 mg/mL (5%) za injekciju i rastvor natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) za injekciju
Rastvor natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) za injekciju
Rastvor natrijum-hlorida od 4,5 mg/mL (0,45%) za injekciju
Pre primene, vizuelno proveriti da li u rastvoru postoje čvrste čestice. Rastvor ne treba da se koristi ukoliko nije
bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica.
Sledeće tečnosti za intravensku primenu takođe mogu da se koriste kada se lek primenjuje preko aktivnog intravenskog katetera:
Ringer-laktat rastvor (Hartmanov rasvor) za injekciju
Ringer-laktat rastvor (Hartmanov rastvor) i rastvor glukoze od 50 mg/mL (5%) za injekciju
Remifentanil B. Braun je kompatibilan sa propofolom kada se primenjuje preko aktivnog intravenskog katetera. U idealnom slučaju, intravenske infuzije remifentanila treba pripremiti u vreme primene (pogledajte odeljak Rok upotrebe).
Smernice za brzine infuzije remifentanila za manuelno kontrolisanu infuziju
Tabela 6: Brzina primene infuzije leka Remifentanil B. Braun (mL/kg/h)
Brzina davanja leka | Brzina primene infuzije (mL/kg/h) za koncentracije rastvora od | |||
(mikrograma /kg/min) | 20 mikrograma/mL 1 mg/50 mL | 25 mikrograma/mL 1 mg/40 mL | 50 mikrograma/mL 1 mg/20 mL | 250 mikrograma/mL 10 mg/40 mL |
0,0125 | 0,038 | 0,03 | 0,015 | Ne preporučuje se |
0,025 | 0,075 | 0,06 | 0,03 | Ne preporučuje se |
0,05 | 0,15 | 0,12 | 0,06 | 0,012 |
0,075 | 0,23 | 0,18 | 0,09 | 0,018 |
0,1 | 0,3 | 0,24 | 0,12 | 0,024 |
0,15 | 0,45 | 0,36 | 0,18 | 0,036 |
0,2 | 0,6 | 0,48 | 0,24 | 0,048 |
0,25 | 0,75 | 0,6 | 0,3 | 0,06 |
0,5 | 1,5 | 1,2 | 0,6 | 0,12 |
0,75 | 2,25 | 1,8 | 0,9 | 0,18 |
1,0 | 3,0 | 2,4 | 1,2 | 0,24 |
1,25 | 3,75 | 3,0 | 1,5 | 0,3 |
1,5 | 4,5 | 3,6 | 1,8 | 0,36 |
1,75 | 5,25 | 4,2 | 2,1 | 0,42 |
2,0 | 6,0 | 4,8 | 2,4 | 0,48 |
Tabela 7: Brzina primene infuzije leka Remifentanil B. Braun (mL/h) za rastvor od 20 mikrograma/mL
Brzina infuzije | Telesna masa pacijenta (kg) | ||||||
(mikrograma /kg/min) | 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 |
0,0125 | 0,188 | 0,375 | 0,75 | 1,125 | 1,5 | 1,875 | 2,25 |
0,025 | 0,375 | 0,75 | 1,5 | 2,25 | 3,0 | 3,75 | 4,5 |
0,05 | 0,75 | 1,5 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 7,5 | 9,0 |
0,075 | 1,125 | 2,25 | 4,5 | 6,75 | 9,0 | 11,25 | 13,5 |
0,1 | 1,5 | 3,0 | 6,0 | 9,0 | 12,0 | 15,0 | 18,0 |
0,15 | 2,25 | 4,5 | 9,0 | 13,5 | 18,0 | 22,5 | 27,0 |
0,2 | 3,0 | 6,0 | 12,0 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 |
0,25 | 3,75 | 7,5 | 15,0 | 22,5 | 30,0 | 37,5 | 45,0 |
0,3 | 4,5 | 9,0 | 18,0 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 |
0,35 | 5,25 | 10,5 | 21,0 | 31,5 | 42,0 | 52,5 | 63,0 |
0,4 | 6,0 | 12,0 | 24,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 |
Tabela 8: Brzina primene infuzije leka Remifentanil B. Braun (mL/h) za rastvor od 25 mikrograma/mL
Brzina infuzije | Telesna masa pacijenta (kg) | |||||||||
(mikrogra ma /kg/min) | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
0,0125 | 0,3 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,5 | 1,8 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 3,0 |
0,025 | 0,6 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
0,05 | 1,2 | 2,4 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
0,075 | 1,8 | 3,6 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
0,1 | 2,4 | 4,8 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
0,15 | 3,6 | 7,2 | 10,8 | 14,4 | 18,0 | 21,6 | 25,2 | 28,8 | 32,4 | 36,0 |
0,2 | 4,8 | 9,6 | 14,4 | 19,2 | 24,0 | 28,8 | 33,6 | 38,4 | 43,2 | 48,0 |
Tabela 9: Brzina primene infuzije leka Remifentanil B. Braun (mL/h) za rastvor od 50 mikrograma/mL
Brzina infuzije | Telesna masa pacijenta (kg) | |||||||
(mikrogram a /kg/min) | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
0,025 | 0,9 | 1,2 | 1,5 | 1,8 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 3,0 |
0,05 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
0,075 | 2,7 | 3,6 | 4,5 | 5,4 | 6,3 | 7,2 | 8,1 | 9,0 |
0,1 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
0,15 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
0,2 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
0,25 | 9,0 | 12,0 | 150 | 18,0 | 21,0 | 24,0 | 27,0 | 30,0 |
0,5 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 | 42,0 | 48,0 | 54,0 | 60,0 |
0,75 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 | 63,0 | 72,0 | 81,0 | 90,0 |
1,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 | 84,0 | 96,0 | 108,0 | 120,0 |
1,25 | 45,0 | 60,0 | 75,0 | 90,0 | 105,0 | 120,0 | 135,0 | 150,0 |
1,5 | 54,0 | 72,0 | 90,0 | 108,0 | 126,0 | 144,0 | 162,0 | 180,0 |
1,75 | 63,0 | 84,0 | 105,0 | 126,0 | 147,0 | 168,0 | 189,0 | 210,0 |
2,0 | 72,0 | 96,0 | 120,0 | 144,0 | 168,0 | 192,0 | 216,0 | 240,0 |
Tabela 10: Brzina primene infuzije leka Remifentanil B. Braun (mL/h) za rastvor od 250 mikrograma/mL
Brzina infuzije | Telesna masa pacijenta (kg) | |||||||
(mikrogram a /kg/min) | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
0,1 | 0,72 | 0,96 | 1,20 | 1,44 | 1,68 | 1,92 | 2,16 | 2,40 |
0,15 | 1,08 | 1,44 | 1,80 | 2,16 | 2,52 | 2,88 | 3,24 | 3,60 |
0,2 | 1,44 | 1,92 | 2,40 | 2,88 | 3,36 | 3,84 | 4,32 | 4,80 |
0,25 | 1,80 | 2,40 | 3,00 | 3,60 | 4,20 | 4,80 | 5,40 | 6,00 |
0,5 | 3,60 | 4,80 | 6,00 | 7,20 | 8,40 | 9,60 | 10,80 | 12,00 |
0,75 | 5,40 | 7,20 | 9,00 | 10,80 | 12,60 | 14,4 | 16,20 | 18,00 |
1,0 | 7,20 | 9,60 | 12,00 | 14,40 | 16,80 | 19,20 | 21,60 | 24,00 |
1,25 | 9,00 | 12,00 | 15,00 | 18,00 | 21,00 | 24,00 | 27,00 | 30,00 |
1,5 | 10,80 | 14,40 | 18,00 | 21,60 | 25,20 | 28,80 | 32,40 | 36,00 |
1,75 | 12,60 | 16,80 | 21,00 | 25,20 | 29,40 | 33,60 | 37,80 | 42,00 |
2,0 | 14,40 | 19,20 | 24,00 | 28,80 | 33,60 | 38,40 | 43,20 | 48,00 |
Tabela 11. Pruža informacije o ekvivalentnim koncentracijama remifentanila u krvi pri primeni putem TCI za različite brzine manuelno kontrolisane infuzije u stanju dinamičke ravnoteže:
Tabela 11: Koncentracije remifentanila u krvi (nanograma/mL) procenjene korišćenjem Minto (1997) farmakokinetičkog modela kod pacijenta muškog pola starosti 40 godina, telesne mase 70kg, visine 170cm za različite manuelno kontrolisane infuzije u stanju dinamičke ravnoteže
Brzina infuzije leka Remifentanil B. Braun (mikrograma/kg/min) | Koncentracija remifentanila u krvi (nanograma/mL) |
0,05 | 1,3 |
0,10 | 2,6 |
0,25 | 6,3 |
0,40 | 10,4 |
0,50 | 12,6 |
1,0 | 25,2 |
2,0 | 50,5 |