Zaltrap
aflibercept
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač: SANOFI-AVENTIS DEUTCHLAND GMBH
Adresa:
Podnosilac zahteva: sanofi-aventis d.o.o.
Adresa: Španskih boraca 3/VI, 11070 Novi Beograd, Republika Srbija
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek je propisan lično Vama i ne smete ga dati drugome. Drugome ovaj lek može da škodi čak i ako ima znake bolesti slične Vašim.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Zaltrap i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zaltrap
Kako se upotrebljava lek Zaltrap
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Zaltrap
Dodatne informacije
Lek Zaltrap sadrži aktivnu supstancu aflibercept, protein koji deluje tako što blokira rast novih krvnih sudova tumora. Tumoru trebaju hranljive supstance i kiseonik iz krvi da bi mogao da raste. Blokirajući rast krvnih sudova, lek Zaltrap pomaže sprečavanju ili usporenju rasta tumora.
Zaltrap je lek koji se koristi za lečenje uznapredovalog karcinoma kolona ili rektuma (delova debelog creva) kod odraslih osoba. Primenjuje se u kombinaciji sa drugim lekovima koji se nazivaju ‘hemoterapijom’, uključujući
‘5-fluorouracil’, ‘folinsku kiselinu’ i ‘irinotekan’.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
ako ste alergični na aflibercept ili neku drugu pomoćnu supstancu (navedenu u delu 6.)
u oko, jer ga može teško oštetiti.
Pročitajte i Uputstvo za lek drugih lekova (‘hemoterapije’) koji čine deo Vašega lečenja kako biste videli jesu li pogodni za Vas. Ako niste sigurni, pitajte lekara, frmaceuta ili medicinsku sestru postoji li razlog zašto ne smete uzimati te lekove.
Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek Zaltrap i za vreme lečenja:
ako imate bilo kakvih problema sa krvarenjem, ako primetite bilo kakvo krvarenje nakon lečenja (videti deo 4.), ako osetite preteran umor, slabost, omaglicu ili ako primetite promene u boji stolice. Ako je krvarenje teško, lekar će prekinuti lečenje lekom Zaltrap. Naime, lek Zaltrap može povećati rizik od krvarenja
ako imate bolest kod koje dolazi do zapaljenja creva, poput infekcije dela zida creva (naziva se i ‘divertikulitis’), čir na želucu ili kolitis. Naime, lek Zaltrap može povećati rizik od nastanka pukotina u zidu creva. Ako se to dogodi Vama, lekar će prekinuti lečenje lekom Zaltrap.
ako ste imali bilo kakve abnormalne veze ili prolaze u obliku cevčice u telu između unutrašnjih organa i kože ili drugih tkiva (nazivaju se i ‘fistule’). Ako Vam se za vreme lečenja stvori takva veza ili prolaz, lekar će prekinuti lečenje lekom Zaltrap
ako imate povišen krvni pritisak. Lek Zaltrap može povisiti krvni pritisak (videti deo 4.), pa će lekar morati da vam kontroliše krvni pritisak i možda prilagoditi dozu lekova za regulaciju krvnog pritiska ili dozu leka Zaltrap. Stoga je važno da obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako imate nekih drugih srčanih tegoba, jer ih visok krvni pritisak može pogoršati.
ako primetite znake krvnog ugruška (videti deo 4.). Znaci krvnog ugruška mogu se razlikovati u zavisnosti od toga gde se ugrušak pojavi (npr. u plućima, nozi, srcu ili mozgu), ali mogu uključivati simptome poput bola u grudima, kašlja, nedostatka vazduha ili otežanog disanja. Drugi znaci mogu uključivati oticanje
jedne ili obe noge, bol ili osetljivost na dodir u jednoj ili obe noge, promenu boje i toplinu kože na zahvaćenoj nozi ili vidljive vene. Takođe se može pojaviti kao iznenadan osećaj utrnulosti ili slabosti u licu, rukama ili nogama. Drugi znaci uključuju zbunjenost, tegobe sa vidom, hodom, koordinacijom ili ravnotežom, poteškoće u izgovaranju reči ili nerazgovetan govor. Ako primetite neki od navedenih simptoma, odmah se obratite lekaru jer će možda biti potrebno lečiti simptome i prekinuti lečenje lekom Zaltrap.
ako imate probleme sa bubrezima (proteine u mokraći); lekar će kontrolisati funkciju bubrega i možda će biti potrebno prilagođavanje doze leka Zaltrap.
ako imate snižen broj belih krvnih ćelija. Zaltrap može smanjiti broj belih krvnih ćelija, pa će Vam lekar kontrolisati broj belih krvnih ćelija i možda dati dodatne lekove za povećavanje njihovog broja. Ako je broj belih krvnih ćelija nizak, lekar će možda morati da odgodi lečenje.
ako imate težak ili dugotrajan proliv, mučninu ili povraćanje – ova neželjena dejstva mogu izazvati ozbiljan gubitak tečnosti iz organizma (što se zove ‘dehidratacija’). Lekar će Vas možda morati lečiti drugim lekovima i/ili tečnostima koje se primenjuju u venu.
ako ste ikada imali bilo kakvu alergiju - tokom lečenja lekom Zaltrap mogu nastupiti teške alergijske reakcije (videti deo 4.). Lekar će možda morati da leči alergijsku reakciju ili da prekine lečenje lekom Zaltrap.
ako ste izvadili zub ili bili podvrgnuti bilo kakvoj operaciji u poslednje 4 nedelje, ako planirate operaciju, intervenciju na zubima ili neki drugi medicinski zahvat, ili ako nakon operacije imate ranu koja još nije zarasla. Lekar će privremeno prekinuti lečenje pre i nakon operacije.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
ako imate napade. Ako se pojave promene vida ili zbunjenost, lekar će možda prekinuti lečenje lekom Zaltrap.
ako imate 65 godina ili više i imate proliv, omaglicu, slabost, gubitak težine ili obilan gubitak tečnosti iz organizma (što se zove ‘dehidratacija’). Lekar Vas mora pažljivo pratiti.
ako Vam je izvođenje svakodnevnih aktivnosti ograničeno ili smanjeno za vreme lečenja. Lekar Vas mora pažljivo pratiti.
Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite Zaltrap i za vreme lečenja.
Lekar će za vreme lečenja sprovoditi niz analiza kojima će kontrolisati funkcionisanje Vašeg organizma i pratiti kako lek deluje. Analize mogu uključivati analize krvi i mokraće, rendgensko snimanje ili druge tehnike oslikavanja i/ili druge testove.
Zaltrap se primenjuje kapanjem (infuzijom) u jednu od vena (‘intravenski’) za lečenje uznapredovalog karcinoma kolona ili rektuma. Zaltrap se ne sme injicirati u oko jer ga može teško oštetiti.
Nemojte davati ovaj lek deci niti adolescentima mlađim od 18 godina jer nisu utvrđeni sigurnost primene i korist primene leka Zaltrap kod dece i adolescenata.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta kao i biljne lekove.
Lek Zaltrap ne smete koristiti u trudnoći, osim ako lekar ne odluči da je korist veća od mogućih rizika za Vas ili Vaše nerođeno dete.
Ako ste žena u reproduktivnom periodu, morate koristiti efikasnu kontracepciju (videti deo “Kontracepcija” u nastavku za pojedinosti o kontracepciji kod muškaraca i žena). Ovaj lek može da naškodi nerođenom detetu jer može da zaustavi stvaranje novih krvnih sudova.
Obratite se svom lekaru pre nego što primite ovaj lek ako dojite. Naime, nije poznato izlučuje li se ovaj lek u majčino mleko.
Lek Zaltrap može uticati na plodnost muškaraca i žena. Obratite se svom lekaru za savet ako planirate da imate dete.
Muškarci i žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju:
tokom lečenja lekom Zaltrap i
najmanje 6 meseci nakon poslednje doze u sklopu lečenja.
Mogu da se jave neželjena dejstva koja utiču na vid, koncentraciju ili sposobnost reagovanja. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati alatima i mašinama.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Lek Zaltrap će Vam dati lekar ili medicinska sestra s iskustvom u primeni ‘hemoterapije’. Primenjuje se kapanjem (infuzijom) u jednu od vena (‘intravenski’).Lek Zaltrap se ne sme injicirati u oko jer ga može teško oštetiti.
Lek se pre primene mora razblažiti. Praktične informacije za rukovanje i primenu leka Zaltrap za lekare, medicinske sestre i farmaceute uključene su u ovo Uputstvo.
Kapanje u venu (infuzija) traje približno 1 sat.
Obično ćete infuziju primati jedanput svake 2 nedelje.
Preporučena doza je 4 mg po kilogramu telesne mase. Lekar će odrediti tačnu dozu leka za Vas.
Lekar će odrediti koliko često ćete primati lek i treba li menjati dozu.
Zaltrap će se primenjivati u kombinaciji s drugim hemoterapijskim lekovima, uključujući ‘5-fluorouracil’, ‘folinsku kiselinu’ i ‘irinotekan’. Lekar će odrediti odgovarajuće doze tih hemoterapijskih lekova.
Lečenje će trajati onoliko dugo koliko lekar bude smatrao da je korisno i sve dok neželjena dejstva budu prihvatljiva.
U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primenom ovoga leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi i Zaltrap može dovesti do pojave neželjenih dejstava, mada se ona ne moraju ispoliti kod svih. Neželjena dejstva navedena u nastavku primećena su kada se lek Zaltrap primenjivao zajedno sa hemoterapijom.
mogu uključivati izrazit umor, slabost i/ili omaglicu kao i promene u boji stolice.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
hipertenzija se može razviti ili pogoršati. Ako se krvni pritisak ne kontroliše, može izazvati moždani udar ili tegobe sa srcem i bubrezima. Lekar Vam tokom celokupnog lečenja mora kontrolisati krvni pritisak.
(javlja se kod najviše 1 na 10 osoba) - može dovesti do moždanog ili srčanog udara. Znaci mogu uključivati bol ili težinu u grudima, iznenadnu utrnulost ili slabost u licu, rukama ili nogama. Drugi znaci uključuju zbunjenost, tegobe s vidom, hodom, koordinacijom ili ravnotežom, teškoće u izgovaranju reči ili nerazgovetan govor.
uključivati oticanje jedne ili obe noge, bol ili osetljivost na dodir u jednoj ili obe noge pri stajanju ili hodanju, toplinu kože na zahvaćenoj nozi, crvenilo kože ili promenu boje kože na zahvaćenoj nozi ili vidljive vene.
kako bi proverio broj belih krvnih ćelija. Takođe će možda propisati lek koji se naziva ‘G-CSF’, a pomaže pri sprečavanju nastanka komplikacija u slučaju premalog broja belih krvnih ćelija. Znaci infekcije uključuju povišenu temperaturu, groznica, kašalj, osećaj pečenja pri mokrenju ili bol u mišićima. Tokom lečenja ovim lekom morate često meriti telesnu temperaturu.
Odmah obavestite lekara ako primetite neku od gore navedenih neželjenih dejstava.
pad broja belih krvnih ćelija (leukopenija)
pad broja određenih ćelija u krvi koje doprinose zgrušavanju krvi (trombocitopenija)
smanjen apetit
glavobolja
krvarenje iz nosa
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
promene glasa, npr. promuklost
otežano disanje
bolne ranice u ustima
bol u želucu
oticanje i utrnulost šaka i stopala koje se javlja kod hemoterapije (poznato kao ‘sindrom palmarno- plantarne eritrodizestezije’)
osećaj umora ili slabosti
gubitak telesne mase
problemi s bubrezima uz povišene vrednosti kreatinina (znaka bubrežne funkcije)
problemi s jetrom uz povišene vrednosti enzima jetre
infekcija mokraćnih puteva
zapaljenje nosa i gornjeg dela grla
bol u ustima ili grlu
curenje iz nosa
hemoroidi, krvarenje ili bol u završnom delu debelog creva
zapaljenje u ustima
zubobolja
promene boje kože
povišene vrednosti proteina u mokraći, povišene vrednosti holesterola u krvi i oticanje zbog prekomerne količine tečnosti (edem) (poznato i kao ‘nefrotski sindrom’)
krvni ugrušak u vrlo malim krvnim sudovima (poznato i kao ‘trombotička mikroangiopatija’).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati van domašaja i pogleda dece.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
3 godine.
Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju iza znaka EXP. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Informacije o čuvanju leka i vremenu u okviru kog se lek Zaltrap mora primeniti nakon razblaživanja i pripreme za primenu opisane su u odeljku Sledeće informacije namenjene su samo zdravstvenim radnicima-Rok upotrebe i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Nemojte primeniti lek Zaltrap ako su u njemu vidljive čestice ili je lek u bočici ili infuzionoj kesi promenio boju. Lekove ne treba bacati u otpadne vode niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je aflibercept. Jedan mL koncentrata sadrži 25 mg aflibercepta. Jedna bočica sa 4 mL koncentrata sadrži 100 mg aflibercepta. Jedna bočica sa 8 mL koncentrata sadrži 200 mg aflibercepta.
Pomoćne supstance: saharoza; natrijum-hlorid, granulat; natrijum-citrat, dihidrat; limunska kiselina, monohidrat; polisorbat 20; dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat; natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; natrijum-hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); voda za injekcije.
Lek Zaltrap je koncentrat za rastvor za infuziju. Koncentrat je bistra tečnost, praktično bez slobodnih ili vidljivih čestica, bezbojna ili svetlo žuta.
Providna bočica volumena 5 mL od borosilikatnog stakla (tip I) sa 4 mL koncentrata, zatvorena čepom sa ivicom koji ima "flip-off" kapicu i ubačen obložen zaštitni disk. Pakovanje od 1 bočice.
Providna bočica volumena 10 mL od borosilikatnog stakla (tip I) sa 8 mL koncentrata, zatvorena čepom sa ivicom koji ima "flip-off" kapicu i ubačen obložen zaštitni disk. Pakovanje od 1 bočice.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.
sanofi-aventis d.o.o.
Španskih boraca 3/VI, 1070 Beograd Republika Srbija
SANOFI-AVENTIS DEUTCHLAND GMBH
Brüningstraße 50, H500, H590, H600, 65926 Frankfurt am Main, Hesse Nemačka
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Mart 2014.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) : 515-01-06368-13-001
Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL) : 515-01-06369-13-001
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije namenjene su samo zdravstvenim radnicima:
Zaltrap je u kombinaciji sa hemoterapijom irinotekanom/5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (FOLFIRI) indikovan kod odraslih osoba sa metastatskim kolorektalnim karcinomom (engl. metastatic colorectal cancer, MCRC) kod kojih je bolest rezistentna ili je napredovala nakon lečenja protokolom koji sadrži oksaliplatin.
Zaltrap se mora primenjivati pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni antineoplastičnih lekova. Doziranje
Preporučena doza leka Zaltrap, primenjena u obliku intravenske infuzije tokom 1 sata, iznosi 4 mg/kg telesne mase, a nakon nje se primenjuje protokol FOLFIRI. To se smatra jednim ciklusom lečenja.
Protokol FOLFIRI koji se primenjuje uključuje intravensku infuziju irinotekana u dozi od 180 mg/m2 tokom
90 minuta i intravensku infuziju folinske kiseline (dl racemska smeša) u dozi od 400 mg/m² tokom 2 sata, koje se primenjuju istovremeno kroz Y-liniju 1. dana, nakon čega sledi intravenska bolusna injekcija 5-fluorouracila (5-FU) u dozi od 400 mg/m², a nakon nje kontinuirana intravenska infuzija 5-FU u dozi od 2400 mg/m² tokom 46 sati.
Ciklus lečenja ponavlja se svake 2 nedelje.
Lečenje lekom Zaltrap treba nastaviti do progresije bolesti ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.
Prilagođavanje doze
Lečenje lekom Zaltrap mora se prekinuti u slučaju (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka):
teškog krvarenja
gastrointestinalne perforacije
stvaranja fistule
hipertenzije koja nije dovoljno dobro regulisana antihipertenzivima ili pojave hipertenzivne krize ili hipertenzivne encefalopatije
arterijskih tromboembolijskih događaja (engl. arterial thromboembolic events, ATE)
venskih tromboembolijskih događaja stepen 4 (uključujući plućnu emboliju)
nefrotskog sindroma ili trombotičke mikroangiopatije (TMA)
teških reakcija preosetljivosti (uključujući bronhospazam, dispneju, angioedem i anafilaksu) (videti deo Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
otežanog zarastanja rana koje zahteva medicinsku intervenciju
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
(videti deo Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Jedna bočica koncentrata za rastvor za infuziju namenjena je isključivo za jednokratnu (jednodoznu) upotrebu. Razblažen rastvor leka Zaltrap primenjuje se kompletima za infuziju koji sadrže polietersulfonski filter veličine
0,2 mikrona.
Kompleti za infuziju moraju biti napravljeni od jednoga od sledećih materijala:
polivinilhlorida (PVC) koji sadrži bis(2-etilheksil)ftalat (DEHP)
PVC-a bez DEHP-a koji sadrži trioktil-trimelitat (TOTM)
polipropilena
PVC-a obloženog polietilenom
poliuretana
Ne smeju se primenjivati filteri napravljeni od polivinilidenfluorida (PVDF) ili najlona.
Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja lekom ili primene leka
Za instrukcije o razblaživanju leka pre primene, videti deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.
Preosetljivost na aflibercept ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u delu Lista pomoćnih supstanci Oftalmološka/intravitrealna primena, zbog hiperosmotskih svojstava leka Zaltrap (videti deo Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka).
Za kontraindikacije povezane s lekovima protokola FOLFIRI (irinotekanom, 5 FU ili folinskom kiselinom) videti važeći Sažetak karakteristika leka za svaki od tih lekova.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Krvarenje
Kod pacijenata lečenih afliberceptom prijavljen je povećan rizik od krvarenja, uključujući teške i ponekad fatalne događaje krvarenja (videti deo Neželjena dejstva leka).
Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave znaka i simptoma gastrointestinalnog krvarenja ili drugog teškog krvarenja. Aflibercept se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim krvarenjem (videti deo Doziranje i način primene).
Kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI prijavljena je trombocitopenija. Preporučuje se kontrola kompletne krvne slike (KKS) i broja trombocita na početku lečenja, pre početka svakog ciklusa aflibercepta i kada je to klinički potrebno. Primenu protokola Zaltrap/FOLFIRI treba odgoditi dok broj trombocita ne bude
75 x 109/l (videti deo Doziranje i način primene).
Gastrointes tinalna perforacija
Kod pacijenata lečenih afliberceptom prijavljena je gastrointestinalna perforacija, uključujući fatalnu gastrointestinalnu perforaciju (videti deo Neželjena dejstva leka).
Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave znaka i simptoma gastrointestinalne perforacije. Kod pacijenata kod kojih dođe do gastrointestinalne perforacije treba obustaviti lečenje afliberceptom (videti deo Doziranje i način primene).
Stvaranje fistule
Kod pacijenata lečenih afliberceptom došlo je do stvaranja fistula na mestima unutar sistema za varenje i izvan njega (videti deo Neželjena dejstva leka).
Kod pacijenata kod kojih nastane fistula treba obustaviti lečenje afliberceptom (videti deo Doziranje i način primene).
Hipertenzija
Kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI primećen je povećan rizik od hipertenzije stepena 3-4 (uključujući hipertenziju i jedan slučaj esencijalne hipertenzije) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Pre početka lečenja afliberceptom postojeću hipertenziju treba adekvatno regulisati. Ako hipertenziju nije moguće adekvatno regulisati, ne sme se započinjati lečenje afliberceptom. Preporučuje se kontrola krvnog pritiska svake dve nedelje, uključujući pre svake primene aflibercepta ili prema kliničkoj potrebi tokom lečenja. U slučaju razvoja hipertenzije tokom lečenja afliberceptom treba regulisati krvni pritisak odgovarajućom antihipertenzivnom terapijom te redovno kontrolisati krvni pritisak. U slučaju teške hipertenzije treba privremeno prekinuti lečenje dok se hipertenzija ne stavi pod kontrolu, a dozu aflibercepta u sledećim ciklusima smanjiti na 2 mg/kg. Primenu aflibercepta treba trajno prekinuti ako se hipertenzija ne može adekvatno lečiti antihipertenzivima kao i u slučaju hipertenzivne krize ili hipertenzivne encefalopatije (videti deo Doziranje i način primene).
Hipertenzija može prouzrokovati egzacerbaciju osnovne kardiovaskularne bolesti. Potreban je oprez kad se Zaltrap primenjuje kod pacijenata sa klinički značajnom kardiovaskularnom bolešću u anamnezi, poput bolesti koronarnih arterija ili kongestivne srčane insuficijencije. Pacijente s kongestivnom srčanom insuficijencijom NYHA stepena III ili IV se ne smeju lečiti lekom Zaltrap.
Trombotički i embolijski događaji
Arterijski tromboembolijski događaji (ATE)
Kod pacijenata lečenih afliberceptom primećeni su arterijski tromboembolijski događaji (uključujući tranzitorni ishemijski napad, cerebrovaskularni incident, anginu pektoris, intrakardijalni tromb, infarkt miokarda, arterijsku emboliju i ishemijski kolitis) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Kod pacijenata kod kojih dođe do pojave arterijskog tromboembolijskog događaja treba obustaviti lečenje
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
afliberceptom (videti deo Doziranje i način primene).
Venski tromboembolijski događaji (VTE)
Kod pacijenata lečenih afliberceptom prijavljeni su venski tromboembolijski događaji, uključujući duboku vensku trombozu (DVT) i plućnu emboliju (fatalna u manjem broju slučajeva) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Primenu leka Zaltrap treba prekinuti kod pacijenata sa tromboembolijskim događajima opasnim po život
(stepen 4) (uključujući plućnu emboliju) (videti deo Doziranje i način primene). Pacijente sa dubokom venskom trombozom stepena 3 treba lečiti antikoagulansima prema kliničkoj indikaciji te nastaviti lečenje afliberceptom. U slučaju ponovne pojave uprkos odgovarajućoj antikoagulantnoj terapiji, lečenje afliberceptom treba prekinuti. Treba pažljivo nadzirati pacijente s tromboembolijskim događajima stepena 3 ili manjeg.
Proteinurija
Kod pacijenata lečenih afliberceptom primećene su teška proteinurija, nefrotski sindrom i trombotička mikroangiopatija (TMA) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Proteinuriju treba kontrolisati tako da se pre svake primene aflibercepta proveri mogući razvoj ili pogoršanje proteinurije analizom urina pomoću test trakica i određivanjem procenata proteina i kreatinina u mokraći (engl. urinary protein creatinine ratio, UPCR). Kod pacijenata sa UPCR-om > 1 treba izvršiti 24-satno prikupljanje mokraće.
Primenu aflibercepta treba prekinuti kada je proteinurija u toku 24 sata ≥ 2 grama i ponovno uvesti kada proteinurija u 24 sata bude < 2 grama. U slučaju ponovne pojave, primenu treba prekinuti dok proteinurija ne bude < 2 grama u 24 sata, a zatim smanjiti dozu na 2 mg/kg. Kod pacijenata kod kojih dođe do razvoja nefrotskog sindroma ili trombotičke mikroangiopatije treba obustaviti lečenje afliberceptom (videti deo 4.2).
Neutropenija i neutropenijske komplikacije
Kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI primećena je povišena incidenca neutropenijskih komplikacija (febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Preporučuje se kontrola kompletne krvne slike (KKS) i diferencijalne krvne slike na početku lečenja i pre početka svakog ciklusa aflibercepta. Primenu protokola Zaltrap/FOLFIRI treba odgoditi dok broj neutrofila ne bude 1,5 x 109/l (videti deo Doziranje i način primene). Može se razmotriti terapijska primena G-CSF kod prve pojave neutropenije stepena ≥ 3 i sekundarna profilaksa kod pacijenata kod kojih postoji povećan rizik od neutropenijskih komplikacija.
Dijareja i dehidratacija
Kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI primećena je povećana incidencija teške dijareje (videti deo Neželjena dejstva leka).
Treba prilagoditi doze protokola FOLFIRI (videti deo Doziranje i način primene) i antidijaroika te po potrebi uvesti rehidrataciju.
Reakcije preoset ljivosti
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om prijavljene su teške reakcije preosetljivosti kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI (videti deo Neželjena dejstva leka).
U slučaju teške reakcije preosetljivosti (uključujući bronhospazam, dispneju, angioedem i anafilaksu) treba obustaviti lečenje afliberceptom i primeniti odgovarajuće mere lečenja (videti deo Doziranje i način primene).
U slučaju blage do umerene reakcije preosetljivosti na Zaltrap (uključujući crvenilo praćeno osećajem vrućine, osip i pruritus) treba privremeno prekinuti primenu aflibercepta dok se reakcija ne povuče. Može se započeti lečenje kortikosteroidima i/ili antihistaminicima ako je klinički indicirano. U sledećim se ciklusima može razmotriti premedikacija kortikosteroidima i/ili antihistaminicima (videti deo Doziranje i način primene).
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Potreban je oprez kod ponovnog lečenja pacijenata u kojih su se prethodno javljale reakcije preosetljivosti jer je kod nekih pacijenata opažena ponovna pojava reakcija preosetljivosti i pored profilakse, uključujući kortikosteroide.
Otežano zarastanje rana
Aflibercept je u životinjskim modelima otežao zarastanje rana (Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Kod primene aflibercepta prijavljena je mogućnost otežanog zarastanja rana (popuštanje šavova rane, anastomotski iscedak) (videti deo Neželjena dejstva leka).
Primena aflibercepta mora se privremeno prekinuti najmanje 4 nedelje pre elektivnog hirurškog zahvata. Preporučuje se ne započinjati lečenje afliberceptom barem 4 nedelje nakon većeg hirurškog zahvata i dok
hirurška rana u potpunosti ne zaraste. Za manje hirurške zahvate, poput uvođenja centralnog venskog katetera,
biopsije i vađenja zuba, aflibercept se može (ponovo) primenjivati tek kad hirurška rana u potpunosti zaraste. Treba prekinuti primenu aflibercepta kod pacijenata kod kojih je otežano zarastanje rana i zahteva medicinsku intervenciju (videti deo Neželjena dejstva leka).
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)
PRES nije prijavljen u pivotalnom ispitivanju faze III kod pacijenata sa MCRC-om. U drugim je ispitivanjima PRES prijavljen kod pacijenata lečenih afliberceptom u monoterapiji i u kombinaciji s drugim hemoterapijama (videti deo Neželjena dejstva leka).
PRES se može manifestovati promenom mentalnog statusa, napadima, mučninom, povraćanjem, glavoboljom ili smetnjama vida. Dijagnoza PRES-a potvrđuje se oslikavanjem mozga magnetskom rezonancom (MRI).
Kod pacijenata kod kojih se razvije PRES treba obustaviti lečenje afliberceptom (videti deo Doziranje i način primene).
Starije osobe
Kod starijih pacijenata starosti ≥ 65 godina postoji povećan rizik od dijareje, omaglice, astenije, gubitka telesne mase i dehidratacije. Preporučuje se pažljivo praćenje kako bi se brzo mogli otkriti i lečiti znaci i simptomi dijareje i dehidratacije i kako bi se umanjio mogući rizik (videti deo Neželjena dejstva leka).
Oštećenje bubrežne funkcije
Podaci o primeni aflibercepta kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije su vrlo ograničeni. Nije potrebno prilagođavati dozu aflibercepta (videti deo Doziranje i način primene, Neželjena dejstva leka
i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Opšte stanj e i udružene bolesti
Kod pacijenata sa ECOG statusom ≥ 2 ili značajnim popratnim bolestima može postojati povećan rizik od lošeg kliničkog ishoda, pa te pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave ranih znaka kliničkog pogoršanja.
Neodobrena intravitrealna primena
Zaltrap je hiperosmotska rastvor čija formulacija nije kompatibilna sa intraokularnim okruženjem. Zaltrap se ne sme primeniti u obliku intravitrealne injekcije (videti deo Kontraindikacije).
Populacijska farmakokinetička analiza i poređenje između ispitivanja nisu otkrile nikakve farmakokinetičke interakcije između aflibercepta i protokola FOLFIRI.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Žene u reproduktivnom dobu / kontracepcija kod muškaraca i žena
Ženama u reproduktivnom dobu se mora savetovati da izbegavaju trudnoću za vreme lečenja lekom Zaltrap i upozoriti na moguće rizike za plod. Žene u reproduktivnom dobu i plodni muškarci moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom lečenja i najmanje 6 meseci nakon poslednje doze u sklopu lečenja.
Trudnoća
Nema podataka o primeni aflibercepta kod trudnica. Istraživanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (videti deo 5.3). Budući da je angiogeneza ključna za razvoj ploda, inhibicija angiogeneze nakon primene leka Zaltrap može štetno uticati na trudnoću. Zaltrap se sme primenjivati samo ako moguća korist lečenja opravdava mogući rizik tokom trudnoće. Ako pacijentkinja zatrudni dok uzima lek Zaltrap, mora se upoznati sa mogućim rizicima za plod.
Dojenje
Nisu provedena ispitivanja kojima bi se ocenio efekat leka Zaltrap na stvaranje mleka, njegova prisutnost u majčinom mleku ni njegovo dejstvo na odojče.
Nije poznato izlučuje li se aflibercept u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Uzimajući u obzir korist dojenja za dete i dobrobit lečenja za majku, mora se doneti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili privremeno ili trajno prekinuti lečenje lekom Zaltrap.
Plodnost
Na temelju rezultata istraživanja na majmunima, postoji verovatnoća štetnog uticaja lečenja afliberceptom na plodnost kod muškaraca i žena (videti deo Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Zaltrap ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama. Pacijentima treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako primete simptome koji im utiču na vid, koncentraciju ili sposobnost reagovanja (videti deo Neželjena dejstva leka).
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Sažetak bezbednosnog profila
Sigurnost primene leka Zaltrap u kombinaciji s protokolom FOLFIRI ocenjena je u ispitivanju faze III u kojem je učestvovalo 1216 pacijenata prethodno lečenih zbog metastatskog kolorektalnog karcinoma, od kojih je njih 611 primalo lek Zaltrap u dozi od 4 mg/kg svake dve nedelje (jedan ciklus), a 605 protokol placebo/FOLFIRI. Pacijenti su primili medijanu od 9 ciklusa lečenja protokolom Zaltrap/FOLFIRI.
Najčešće neželjena dejstva (svih stepena, incidencija ≥ 20%) čija je prijavljena incidenca u grupi koja je primala protokol Zaltrap/FOLFIRI bila najmanje 2% veća od one u grupi koja je primala protokol placebo/FOLFIRI, navedene prema učestalosti u padajućem nizu, bile su leukopenija, dijareja, neutropenija, proteinurija, povišene vrednosti aspartat aminotransferaze (AST), stomatitis, umor, trombocitopenija, povišene vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), hipertenzija, gubitak telesne mase, smanjen apetit, epistaksa, bol u abdomenu, disfonija, povišene vrednosti kreatinina u serumu i glavobolja (videti Tabelu 1).
Najčešće prijavljene reakcije stepena 3-4 (incidencija ≥ 5%) za koje je prijavljena incidencija u grupi koja je primala protokol Zaltrap/FOLFIRI bila najmanje 2% veća od one u grupi koja je primala protokol placebo/FOLFIRI, navedene prema učestalosti u padajućem nizu, bile su neutropenija, dijareja, hipertenzija, leukopenija, stomatitis, umor, proteinurija i astenija (videti Tabelu 1).
Najčešće neželjena dejstva koja su dovele do trajnog prekida lečenja u ≥ 1% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI bili su vaskularni poremećaji (3,8%), uključujući hipertenziju (2,3%), infekcije (3,4%), astenija/umor (1,6%, 2,1%), dijareja (2,3%), dehidratacija (1%), stomatitis (1,1%), neutropenija (1,1%), proteinurija (1,5%) i plućna embolija (1,1%).
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Neželjena dejstva i laboratorijska odstupanja prijavljena kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI u poređenju sa pacijentima koji su primali protokol placebo/FOLFIRI navedena su u Tabeli 1 prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema i kategorijama učestalosti. Neželjena dejstva u Tabeli 1 definisana su kao bilo koja klinička neželjena dejstva ili laboratorijsko odstupanje za koje je u ispitivanju MCRC-a incidenca (svih stepena) bila ≥ 2% veća u grupi lečenoj afliberceptom u poređenju sa incidencom u grupi koja je primala placebo, uključujući neželjena dejstva koja nisu dosegla ovu graničnu vrednost, ali su odgovarala anti-VEGF razredu i primećena su u svim ispitivanjima aflibercepta. Intenzitet neželjenih dejstava stepenovan je prema verziji 3.0 Opštih kriterijuma toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (NCI CTC) (stepen ≥ 3 = G ≥ 3). Učestalost pojavljivanja temelji se na svim stepenima, a definisana je kao: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i
< 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100); retko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); veoma retko (< 1/10 000); nepoznato
(ne može se proceniti iz dostupnih podataka).
Tabela 1 - Neželjena dejstva zabeležena kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI u ispitivanju MCRC-a
Organski sistem Učestalost | Neželjeno dejstvo | |
Svi stepeni | Stepeni ≥ 3 | |
Infekcije i infestacije | ||
veoma često | infekcija (1) | infekcija (1) |
često | neutropenijska infekcija/sepsa (1) infekcija mokraćnih puteva nazofaringitis | neutropenijska infekcija/sepsa (1) |
povremeno | infekcija mokraćnih puteva | |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
veoma često | leukopenija (2) neutropenija (1),(2) trombocitopenija (2) | leukopenija (2) neutropenija (2) |
često | febrilna neutropenija | febrilna neutropenija trombocitopenija (2) |
Poremećaji imunog sistema | ||
često | preosetljivost (1) | |
povremeno | preosetljivost (1) | |
Poremećaji metabolizma i ishrane | ||
veoma često | smanjen apetit gubitak telesne mase | |
često | dehidratacija (1) | dehidratacija (1) smanjen apetit gubitak telesne mase |
Poremećaji nervnog sistema | ||
veoma često | glavobolja | |
često | glavobolja | |
povremeno | PRES (1),(4) | PRES (1),(4) |
Vaskularni poremećaji | ||
veoma često | hipertenzija (1) krvarenje (1) | hipertenzija |
često | arterijska tromboembolija (1) venska tromboembolija (1) | arterijska tromboembolija (1) venska tromboembolija (1) krvarenje (1) |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: | ||
veoma često | dispneja epistaksa disfonija | |
često | orofaringealni bol rinoreja | |
povremeno | dispneja epistaksa disfonija orofaringealni bol | |
Gastrointestinalniporemećaji | ||
veoma često | dijareja (1) stomatitis bol u abdomenu bol u gornjem delu abdomena | dijareja (1) stomatitis |
često | rektalno krvarenje fistula (1) aftozni stomatitis hemoroidi proktalgija zubobolja | bol u abdomenu bol u gornjem delu abdomena |
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
povremeno | gastrointestinalna perforacija (1) | gastrointestinalna perforacija (1) rektalno krvarenje fistula (1) aftozni stomatitis proktalgija |
Hepatobilijarni poremećaji | ||
veoma često | povišene vrednosti AST-a (2) povišene vrednosti ALT-a (2) | |
često | povišene vrednosti AST-a (2) povišene vrednosti ALT-a (2) | |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ||
veoma često | sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije | |
često | hiperpigmentacija kože | sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije |
povremeno | otežano zarastanje rana (1) | otežano zarastanje rana (1) |
Poremećaji funkcije bubrega i urinarnog trakta | ||
veoma često | proteinurija (1),(3) povišene vrednosti kreatinina u serumu | |
često | proteinurija (1),(3) | |
povremeno | nefrotski sindrom (1) trombotička mikroangiopatija (1) | nefrotski sindrom (1) trombotička mikroangiopatija (1) |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | ||
veoma često | astenična stanja | astenična stanja |
Napomena: Neželjena dejstva se prijavljuju prema verziji MEDDRA13.1 Medicinskog rečnika za regulatorne poslove, a stepenuju prema NCI CTC verziji 3.0 |
Videti "Opis odabranih neželjenih dejastava" u ovom delu
Na osnovu laboratorijskih vrednosti (procenti kod pacijenata kod kojih su sprovedene laboratorijske procene)
Skup kliničkih i laboratorijskih podataka
Nije prijavljeno u ispitivanju MCRC-a; međutim, PRES je prijavljen kod pacijenata iz drugih ispitivanja koji su lečeni afliberceptom u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim hemoterapijama, osim protokola FOLFIRI
U pivotalnom ispitivanju MCRC-a u ≥ 20% pacijenata primećene su anemija, mučnina, povraćanje, konstipacija, alopecija, povišene vrednosti alkalne fosfataze i hiperbilirubinemija. Ta su neželjena dejstva bila slične u obe grupe, a njihova incidencija u grupi lečenoj protokolom Zaltrap/FOLFIRI nije bila ≥ 2% veća od incidencije u grupi koja je primala plecebo.
Opis odabranih neželjenih dejstava
Krvarenje
Kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap postoji povećan rizik od krvarenja, uključujući teške i ponekad fatalne događaje krvarenja. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om epizode krvarenja (svih stepena) bile su prijavljene u 37,8% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 19,0% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Najčešće prijavljen oblik krvarenja bila je blaga epistaksa (stepena 1-2), koja se javila u 27,7% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI. Krvarenje stepena 3-4, uključujući gastrointestinalno krvarenje, hematuriju i postproceduralno krvarenje, prijavljeno je u 2,9% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI te 1,7% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. U drugim je
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
ispitivanjima kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap primećeno teško intrakranijalno krvarenje i plućno krvarenje/hemoptiza, uključujući smrtne slučajeve (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Gastrointestinalna perforacija
Kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap prijavljena je gastrointestinalna perforacija, uključujući fatalnu gastrointestinalnu perforaciju. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om gastrointestinalna perforacija (svih stepena) bila je prijavljena u 3 od 611 pacijenata (0,5%) lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 3 od 605 pacijenata (0,5%) koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Gastrointestinalne perforacije
stepena 3-4 javile su se kod sva 3 pacijenta (0,5%) lečena protokolom Zaltrap/FOLFIRI i kod 2 pacijenta (0,3%)
koja su primala protokol placebo/FOLFIRI. U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacije s kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidenca gastrointestinalnih perforacija (svih stepena) iznosila je 0,8% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 0,3% kod pacijenata koji su primali placebo. Gastrointestinalne perforacije stepena 3-4 javile su se u 0,8% pacijenata lečenih lekom Zaltrap i kod 0,2% pacijenata koji su primali placebo (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Stvaranje fistula
Kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap došlo je do stvaranja fistula na mestima u sistemu za varenje i izvan njega. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om fistule (analne, enterovezikalne, enterokutane, kolovaginalne i crevne) su prijavljene u 9 od 611 pacijenata (1,5%) lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 3 od 605 pacijenata (0,5%) koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Do stvaranja gastrointestinalnih fistula stepena 3 došlo je kod 2 pacijenta lečenih lekom Zaltrap (0,3%) i kod 1 pacijenta koji je primao placebo (0,2%). U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacije s kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidenca fistula (svih stepena) iznosila je 1,1% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 0,2% kod pacijenata koji su primali placebo. Fistule stepena 3-4 nastale su u
0,2% pacijenata lečenih lekom Zaltrap te kod 0,1% pacijenata koji su primali placebo (videti deo Posebna upoorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Hipertenzija
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om hipertenzija (svih stepena) je prijavljena u 41,2% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i kod 10,7% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI primećen je povećan rizik od hipertenzije stepena 3-4 (uključujući hipertenziju i jedan slučaj esencijalne hipertenzije). Hipertenzija stepena 3 (koja zahteva prilagođavanje postojeće antihipertenzivne terapije ili lečenje više nego jednim lekom) prijavljena je u 1,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI te u 19,1% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI. Hipertenzija stepena 4 (hipertenzivna kriza) prijavljena je kod 1 pacijenta (0,2%) lečenog protokolom Zaltrap/FOLFIRI. Među pacijentima lečenima protokolom Zaltrap/FOLFIRI kod kojih se razvila hipertenzija stepena 3-4, kod 54% je ona nastupila tokom prva dva ciklusa lečenja (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Trombotički i embolijski događaji Arterijski tromboembolijski događaji
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om arterijski tromboembolijski događaji (uključujući
tranzitorni ishemijski napad, cerebrovaskularni incident, anginu pektoris, intrakardijalni tromb, infarkt miokarda, arterijsku emboliju i ishemijski kolitis) prijavljeni su u 2,6% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 1,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Događaji stepena 3-4 javili su se kod 11 pacijenata (1,8%) lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i kod 3 pacijenta (0,5%) koja su primali protokol
placebo/FOLFIRI. U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacije s kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidenca arterijskih tromboembolijskih događaja (svih stepena) iznosila je 2,3% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 1,7% kod pacijenata koji su primali
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
placebo. Arterijski tromboembolijski događaji stepena 3-4 javili su se u 1,7% pacijenata lečenih lekom Zaltrap te u 1,0% pacijenata koji su primali placebo (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Venski tromboembolijski događaji
Venski tromboembolijski događaji uključuju duboku vensku trombozu i plućnu emboliju. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om venski tromboembolijski događaji svih stepena javili su se u 9,3% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 7,3% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Venski tromboembolijski događaji stepena 3-4 javili su se u 7,9% pacijenata lečenih
protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 6,3% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Plućna embolija javila se u 4,6% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 3,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacije sa kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidencija venskih tromboembolijskih događaja (svih stepena) iznosila je 7,1% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 7,1% kod pacijenata koji su primali placebo.
Proteinurija
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om proteinurija (prikupljeno iz kliničkih i laboratorijskih podataka) je prijavljena u 62,2% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 40,7% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Proteinurija stepena 3-4 javila se u 7,9% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 1,2% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Nefrotski sindrom je nastupio kod 2 pacijenta (0,5%) lečena protokolom Zaltrap/FOLFIRI, ali ni kod jednog pacijenta koji je primao protokol placebo/FOLFIRI. Jednom pacijentu sa proteinurijom i hipertenzijom lečenom protokolom Zaltrap/FOLFIRI je dijagnostikovana trombotička mikroangiopatija (TMA). U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacija sa kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidencija nefrotskog sindroma iznosila je 0,5% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 0,1% kod pacijenata koji su primali placebo (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Neutropenija i neutropenijske komplikacije
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om neutropenija (svih stepena) je prijavljena u 67,8% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 56,3% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Neutropenija stepena 3-4 primećena je u 36,7% pacijenata lečenih protokolom
Zaltrap/FOLFIRI i u 29,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Najčešća neutropenijska komplikacija stepena 3-4 bila je febrilna neutropenija, koja se javila u 4,3% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 1,7% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Neutropenijska infekcija/sepsa stepena 3-4 javila se u 1,5% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 1,2% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Infekcije
Infekcije su se češće javljale kod pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI (svi stepeni: 46,2%; stepen 3-4: 12,3%) nego kod pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI (svi stepeni: 32,7%;
stepen 3-4: 6,9%), uključujući infekciju mokraćnih puteva, nazofaringitis, infekciju gornjih dišnih puteva, upalu
pluća, infekciju na mestu katetera i infekciju zuba.
Dijareja i dehidratacija
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om dijareja (svih stepena) je primećen u 69,2% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 56,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Dehidratacija (svih stepena) je primećena u 9,0% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u
3,0% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Dijareja stepena 3-4 prijavljen je u 19,3% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 7,8% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Dehidratacija stepena 3-4 prijavljena je u 4,3% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u
1,3% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Reakcije preosetljivosti
U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om teške reakcije preosetljivosti prijavljene su u 0,3% pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i u 0,5% pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Otežano zarastanje rana
Lečenje lekom Zaltrap može otežati zarastanje rana (popuštanje šavova rane, anastomotski iscedak). U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om otežano zarastanje rana bilo je prijavljeno kod 3 pacijenta (0,5%) lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI i kod 5 pacijenata (0,8%) koji su primali protokol placebo/FOLFIRI. Otežano zarastanje rana stepena 3 prijavljeno je kod 2 pacijenta (0,3%) lečena protokolom Zaltrap/FOLFIRI, ali ni kod jednog pacijenta koji je primao protokol placebo/FOLFIRI. U svim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III (populacije sa kolorektalnim karcinomom, karcinomom gušterače i karcinomom pluća) incidenca otežanog zarastanja rana (svih stepena) iznosila je 0,5% kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap i 0,4% kod pacijenata koji su primali placebo. Otežano zarastanje rana stepena 3-4 javilo se kod 0,2% pacijenata lečenih lekom Zaltrap, ali ni kod jednog pacijenta koji je primao placebo (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)
PRES nije prijavljen u pivotalnom ispitivanju faze III u kojem su učestvovali pacijenti s MCRC-om. U drugim je ispitivanjima PRES prijavljen kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap u monoterapiji (0,5%) i u kombinaciji sa drugim hemoterapijama (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Dodatna neželjena dejstva i laboratorijska odstupanja (svih stepena) prijavljena u ≥ 5% više pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI nego pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI
Sledeća neželjena dejstva i laboratorijska odstupanja (svih stepena) prijavljena su u ≥ 5% više pacijenata lečenih
protokolom Zaltrap/FOLFIRI nego pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI (od težih prema lakšima): leukopenija (svi stepeni: 78,3% prema 72,4%; stepen 3-4: 15,6% prema 12,2%), povišene vrednosti
AST-a (svi stepeni: 57,5% prema 50,2%; stepen 3-4: 3,1% prema 1,7%), stomatitis (svi stepeni: 50,1% prema
32,9%; stepen 3-4: 12,8% prema 4,6%), umor (svi stepeni: 47,8% prema 39,0%; stepen 3-4: 12,6% prema
7,8%), trombocitopenija (svi stepeni: 47,4% prema 33,8%; stepen 3-4: 3,3% prema 1,7%), povišene vrednosti
ALT-a (svi stepeni: 47,3% prema 37,1%; stepen 3-4: 2,7% prema 2,2%), smanjen tek (svi stepeni: 31,9% prema
23,8%; stepen 3-4: 3,4% prema 1,8%), gubitak telesne mase (svi stepeni: 31,9% prema 14,4%; stepen 3-4: 2,6%
prema 0,8%), disfonija (svi stepeni: 25,4% prema 3,3%; stepen 3-4: 0,5% prema 0), glavobolja (svi stepeni:
22,3% prema 8,8%; stepen 3-4: 1,6% prema 0,3%), astenija (svi stepeni: 18,3% prema 13,2%; stepen 3-4: 5,1%
prema 3,0%), sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije (svi stepeni: 11,0% prema 4,3%; stepen 3-4: 2,8%
prema 0,5%) hiperpigmentacija kože (svi stepeni: 8,2% prema 2,8%; stepen 3-4: 0 prema 0).
Pedijatrijska populacija
Nije utvrđena bezbednost primene u pedijatrijskoj populaciji. Druge specijalne populacije
Starije osobe
Od 611 pacijenata lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI u pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om, njih 172 (28,2%) bila su u starosti ≥ 65 i < 75 godina, a 33 pacijenta (5,4%) bila su u starosti od ≥ 75 godina. U starijih pacijenata (≥ 65 godina) može postojati veća verovatnoća za pojavu neželjenog dejstva. Incidencija dijareje, omaglice, astenije, gubitka telesne mase i dehidratacije bila je ≥ 5% veća kod starijih nego kod mlađih pacijenata. Starije pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave dijareje i dehidratacije (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Oštećenje funkcije bubrega
U tri placebom kontrolisana ispitivanja faze III neželjena dejstva kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap koji su na
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
početku lečenja imali blago oštećenje bubrežne funkcije (N=352) upoređivane su sa neželjenim dejstvima primećenima kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (N=642). Lekom Zaltrap lečen je mali broj pacijenata koji su na početku lečenja imali umereno/teško oštećenje bubrežne funkcije (N=49). Kod tih pacijenata događaji nevezani za bubrege su u načelu bili uporedivi između pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije i onih sa normalnom bubrežnom funkcijom, izuzevši > 10% veću incidenciju dehidratacije (svih stepena) (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Imunogenost
Kao i svi terapijski proteini, Zaltrap može imati imunogeno delovanje.
Ukupno je u svim onkološkim kliničkim ispitivanjima u titraciji antitela na lek (engl. anti-drug antibody, ADA) primećena podjednaka incidenca odgovora s niskim titrom antitela na lek (nakon početka ispitivanja) i kod pacijenata koji su primali placebo i kod pacijenata lečenih lekom Zaltrap (3,3% prema 3,8%). Odgovor s visokim titrom antitela na aflibercept nije utvrđen ni kod jednoga pacijenta. Sedamnaest (17) pacijenata lečenih lekom Zaltrap (1,6%) i dva (2) pacijenta koja su primala placebo takođe su imali pozitivan nalaz testa na neutralizirajuća antitela. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa MCRC-om pozitivni odgovori u ADA testu primećeni su u većem broju kod pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI [18/526 (3,4%)] nego u onih lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI [8/521 (1,5%)]. U pivotalnom ispitivanju kod pacijenata sa
MCRC-om pozitivni nalazi testa na neutralizirajuća antitela takođe su primećeni u većem broju kod pacijenata koji su primali protokol placebo/FOLFIRI [2/526 (0,38%)] nego u onih lečenih protokolom Zaltrap/FOLFIRI [1/521 (0,19%)]. Nije primećen efekat na farmakokinetički profil aflibercepta kod pacijenata sa pozitivnim nalazom testa imunogenosti.
S obzirom na slične rezultate ADA testa kod pacijenata koji primaju placebo ili Zaltrap, stvarna incidenca imunogenosti kod primene leka Zaltrap utemeljena na tim testovima verovatno je precenjena.
Podaci o imunogenosti uveliko zavise od osetljivosti i specifičnosti testa. Osim toga, na primećenu incidencu pozitivnih nalaza testa na antitela može uticati nekoliko činioca, uključujući rukovanje uzorkom, vreme prikupljanja uzorka, istovremeno primenjene lekove i osnovnu bolest. Iz tog razloga upoređivanje incidence antitela na Zaltrap sa incidencom antitela na druge lekove može navesti na pogrešan put.
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 3951 131
Website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Nema podataka o sigurnosti aflibercepta primenjenog u dozama višima od 7 mg/kg svaka 2 nedelje ili 9 mg/kg svake 3 nedelje. Najčešće prijavljena neželjena dejstva pri tim dozama slična su neželjenim dejstvima primećenim kod primene terapijske doze.
Ne postoji specifičan antidot za predoziranje lekom Zaltrap. Slučajeve predoziranja treba zbrinuti uvođenjem odgovarajućih suportivnih mera, osobito kad je u pitanju praćenje i lečenje hipertenzije i proteinurije. Pacijent mora ostati pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se uočila moguća neželjena dejstva (videti
deo Neželjena dejstva leka).
saharoza
natrijum-hlorid, granulat natrijum-citrat, dihidrat limunska kiselina, monohidrat polisorbat 20
dinatrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat
natrijum-hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
voda za injekcije
Nema poznatih.
Neotvorena bočica 3 godine
Nakon rastvaranja u infuzijskoj kesici
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C i tokom 8 sati na temperaturi od 25°C.
Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor za infuziju se mora odmah primeniti.
Ako se ne primeni odmah, trajanje i uslovi čuvanja do primene leka su odgovornost korisnika. Razblažen lek ne bi se smeo čuvati duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razređivanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)
Čuvati u frižideru (2C – 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Uslove čuvanja nakon rastvaranja leka videti u delu 6.3.
Providna bočica volumena 5 mL od borosilikatnog stakla (tip I) sa 4 mL koncentrata, zatvorena čepom sa ivicom koji ima "flip-off" kapicu i ubačen obložen zaštitni disk. Pakovanje od 1 bočice.
Providna bočica volumena 10 mL od borosilikatnog stakla (tip I) s 8 mL koncentrata, zatvorena čepom sa
ivicom koji ima "flip-off" kapicu i ubačen obložen zaštitni disk. Pakovanje od 1 bočice. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakovanja.
Zaltrap je sterilni nepirogeni koncentrat koji ne sadrži konzervanse, pa rastvor za infuziju mora pripremiti zdravstveni radnik uz korišćenje postupaka za sigurno rukovanje i aseptičke tehnike.
Pri rukovanju lekom Zaltrap neophodan je oprez, a u obzir treba uzeti mere zaštite od kontaminacije, ličnu zaštitnu opremu (npr. rukavice) i postupke pripreme.
Priprema rastvora za infuziju
Pre upotrebe vizuelno pregledajte bočicu leka Zaltrap. Koncentrat za rastvor mora biti bistar i ne sme da sadrži čestice.
Na osnovu doze koja je potrebna za pacijenta izvucite odgovarajuću zapreminu koncentrata leka Zaltrap iz
bočice. Za pripremu rastvora za infuziju možda će biti potrebno više od jedne bočice.
Razblažite lek do željenog volumena za primenu mešanjem sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%) ili rastvorom glukoze za infuziju (5%). Koncentracija pripremljenog rastvora leka Zaltrap za intravensku infuziju mora se kretati u rasponu od 0,6 mg/ml do 8 mg/ml aflibercepta.
Moraju se koristiti infuzijske kesice od PVC-a s DEHP-om ili poliolefinske infuzijske kesice.
Razblažen rastvor treba pre primene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li čestice i je li promenio boju. Ako se utvrdi promena boje ili prisutnost čestica, pripremljen rastvor treba baciti.
Bočica leka Zaltrap namenjena je za jednokratnu upotrebu. Ne sme se ponovo iglom ulaziti u bočicu nakon prvog probijanja zaštitnog čepa. Neupotrebljeni koncentrat se mora baciti.
Odlaganje
Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa lokalnim propisima.
Broj rešenja:515-01-06368-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 4mL (25mg/mL) Broj rešenja:515-01-06369-13-001 od 11.07.2014. za lek Zaltrap,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x 8mL (25mg/mL)