UPUTSTVO ZA LEK

Atriance, rastvor za infuziju, 5mg/mL

Pakovanje: bočica, staklena, 6x50 mL

Proizvođač: Glaxo Operations UK Limited

Adresa: Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: GlaxoSmithKline Export Limited - Predstavništvo

Adresa: Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija

Atriance, 5mg/mL, rastvor za infuziju nelarabin

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži za Vas važne informacije.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

• Ovaj lek propisan je lično Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

• Ukoliko se javi bilo koje neželjeno dejstvo, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta. To uključuje bilo koje moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom

uputstvu. Videti odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Atriance i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Atriance

3. Kako se upotrebljava lek Atriance

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lek Atriance

6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK ATRIANCE I ČEMU JE NAMENJEN

   
   

   Lek Atriance sadrži nelarabin, koji pripada grupi lekova koji se zovu antineoplastični agensi, i koji se koriste u hemoterapiji za uništavanje određenih vrsta ćelija raka.

   
   

   Lek Atriance se koristi za lečenje:

   • vrste leukemije, nazvane akutna limfoblastna leukemija T-ćelija. Leukemija uzrokuje abnormalni porast broja belih krvnih zrnaca. Abnormalno veliki broj belih krvnih zrnaca se može pojaviti u krvi i drugim

     delovima tela. Tip leukemije odnosi se na vrstu belih krvnih zrnaca koja su najzastupljenija. U ovom slučaju, te ćelije se zovu limfoblasti.

   • vrste limfoma, nazvanog limoblastni limfom T-ćelija. Ovaj limfom je uzrokovan prisustvom velikog broja limfoblasta, vrste belih krvnih zrnaca.

     
     

     Ukoliko imate pitanja u vezi Vaše bolesti, obratite se Vašem lekaru.

     
     

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ATRIANCE

   
   

   Lek Atriance ne smete koristiti (odnosno Vaše dete, ukoliko se ono leči):

   • ukoliko ste alergični (odnosno Vaše dete, ukoliko se ono leči) na nelarabin ili na bilo koji drugi sastojak ovog leka (videti Odeljak 6)

     
     

     Upozorenja i mere opreza:

     Prilikom primene leka Atriance prijavljivana su ozbiljna neurološka neželjena dejstva. Tegobe su uključivale izmenjena mentalna stanja (npr. umor), dejstva na nervni sistem (npr. konvulzije, osećaj utrnulosti ili bockanja, slabost ili paraliza). Vaš lekar će redovno proveravati da li su se kod Vas pojavile navedene tegobe (videti odeljak „Moguća neželjena dejstva”).

     
     

     Pre nego što počnete sa primenom leka Atriance , potrebno je da obavestite Vašeg lekara ukoliko:

   • Vi (odnosno Vaše dete, ukoliko se ono leči) imate problema sa bubrezima ili jetrom. Možda će biti potrebno da se Vaša doza leka Atriance prilagodi

   • ste Vi (odnosno Vaše dete, ukoliko se ono leči) nedavno primili vakcinu ili ste planirali vakcinaciju

     „živom“ vakcinom (na primer vakcine protiv poliomijelitisa, varičele, trbušnog tifusa)

     
     

     Obavestite svog lekara ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

     
     

     Primena drugih lekova

     Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ili ste nedavno uzimali, ili biste mogli uzimati neke druge lekove. Ovo se takođe odnosi i na bilo koji biljni lek ili lekove koje ste nabavili bez lekarskog recepta.

     
     

     Setite se da obavestite svog lekara ukoliko tokom lečenja lekom Atriance počente sa uzimanjem bilo kog drugog leka.

     
     

     Primena leka Atriance u periodu trudnoće, dojenja i fertilnosti

     
     

     Primena leka Atriance kod trudnica se ne preporučuje. Ovaj lek može naškoditi bebi začetoj pre, tokom ili neposredno nakon završetka lečenja. Preporučuje se da sa svojim lekarom razgovarate o odgovarajućim metodama kontrole začeća. Nemojte pokušavati da ostanete u drugom stanju/planirati očinstvo, sve dok Vam lekar ne kaže kada je to bezbedno.

     
     

     Pacijenti muškog pola koji planiraju očinstvo, moraju da se savetuju sa svojim lekarom oko planiranja porodice, odnosno lečenja. Ukoliko dođe do začeća tokom lečenja lekom Atriance , morate o tome odmah obavestiti svog lekara.

     
     

     Nije poznato da li se lek Atriance izlučuje u majčino mleko. Tokom uzimanja leka Atriance dojenje se mora prekinuti. Pre nego što uzmete bilo koji lek, posavetujte se sa Vašim lekarom.

     
     

     Pogledajte odeljak „Upozorenja i mere opreza“.

     
     

     Uticaj leka Atriance na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

     Lek Atriance može izazvati dremljivost ili pospanost, kako tokom trajanja lečenja, tako i nekoliko dana nakon završetka. Ukoliko se osećate umorno ili slabo nemojte voziti, niti rukovati alatima i mašinama.

     
     

     Važne informacije o nekim sastojcima leka Atriance

     Svaka doza ovog leka sadrži najmanje 23 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

     
     

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ATRIANCE

   
   

   Doza leka Atriance koja će Vam biti primenjena, izračunava se na osnovu:

   • telesne površine (odnosno telesne površine Vašeg deteta, ukoliko se ono leči), koju će lekar izračunati na osnovu Vaše telesne visine i mase)

   • rezultata analiza krvi, sprovedenih pre lečenja

     
     

     Odrasle osobe i adolescenti (starosti 16 godina i stariji)

     Uobičajena doza je 1500 mg/m2 površine tela, dnevno.

     
     

     Lekar ili medicinska sestra će Vam dati odgovarajuću dozu leka Atriance u infuziji (kap po kap). Infuzija se na ovaj način obično primenjuje u Vašu ruku tokom dva časa.

     
     

     Infuziju (kap po kap) ćete dobijati jednom dnevno, prvog, trećeg i petog dana lečenja. Ovakav način

     lečenja se uobičajeno ponavlja na svake tri nedelje, što se može menjati u zavisnosti od rezultata Vaših redovnih analiza krvi. Vaš lekar će odlučiti koliko je ciklusa lečenja potrebno.

     
     

     Deca i adolescenti (starosti 21 godina i mlađi)

     Uobičajena doza je 650 mg/m2 telesne površine dnevno.

     
     

     Lekar ili medicinska sestra će Vama, odnosno Vašem detetu (ukoliko se ono leči) dati odgovarajuću dozu leka Atriance u infuziji (kap po kap). Infuzija se na ovaj način obično primenjuje u Vašu ruku tokom jednog časa.

     
     

     Infuziju (kap po kap) ćete Vi, odnosno Vaše dete (ukoliko se ono leči) dobijati jednom tokom pet dana. Ovakav način lečenja se uobičajeno ponavlja na svake tri nedelje, što se može menjati u zavisnosti od rezultata Vaših redovnih analiza krvi. Vaš lekar će odlučiti koliko ciklusa lečenja je potrebno.

     
     

     Prestanak primene leka Atriance

     Vaš lekar će odlučiti kad je potrebno prekinuti lečenje.

     
     

     Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

     
     

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

   Kao i svi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjena dejstva, iako se ona neće javiti kod svakoga.

   
   

   Većina neželjenih dejstava prijavljivanih prilikom primene leka Atriance uočena su kod odraslih, dece i adolescenata. Neka od neželjenih dejstava su češće prijavljivana kod odraslih pacijenata. Razlog za to nije poznat.

   
   

   U slučaju bilo kakvih nedoumica, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom.

   
   

   Veoma česta neželjena dejstva:

   Mogu se pojaviti kod više od 1 na 10 osoba lečenih lekom Atriance:

   • Znaci infekcije. Lek Atriance može smanjiti broj belih krvnih zrnaca i umanjiti Vašu otpornost na infekciju (uključujući i upalu pluća). Ovakvo stanje čak može ugroziti život. Znaci infekcije uključuju:

     • groznicu

     • ozbiljno pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja

     • lokalne tegobe, poput upale grla, upale usta, ili problema sa mokrenjem (na primer osećaj pečenja pri mokrenju, što može biti posledica urinarne infekcije)

       
       

       Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko se kod Vas pojavi bilo koja od navedenih tegoba. Analize krvi će biti obavljene, da bi se utvrdilo da li je došlo do pada broja belih krvnih zrnaca.

       
       

       Ostala veoma česta neželjena dejstva:

   • Promene osećaja dodira u šakama i stopalima, mišićna slabost u vidu teškoća pri ustajanju sa stolice, ili problem sa hodanjem (periferna neuropatija); smanjena osetljivost na lagani dodir, ili bol; neuobičajena osetljivost kao što su pečenje i bockanje, osećaj da nešto mili po koži.

   • Opšti osećaj slabosti i umora (privremena anemija). U nekim slučajevima može biti potrebna i transfuzija krvi.

   • Neuobičajeno stvaranje modrica i krvarenje, izazvano padom broja ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi.

     Ovo može da dovede do teškog krvarenja iz relativno malih ozleda, kao što su male posekotine. Retko može doći i do teškog krvarenja (hemoragije). Posavetujte se sa Vašim lekarom kako da smanjite rizik od krvarenja.

   • Osećaj dremljivosti i pospanosti; glavobolja; vrtoglavica.

   • Nedostatak daha, otežano ili forsirano disanje; kašalj.

   • Stomačne tegobe (mučnina); povraćanje; proliv; zatvor

   • Bol u mišićima.

   • Oticanje delova tela usled izraženog nakupljanja tečnosti (edem).

   • Povišena telesna temperatura (groznica); umor; osećaj slabosti/gubitka snage.

     
     

     Obavestite Vašeg lekara ukoliko bilo koje od navedenih neželjenih dejstava počne da Vam predstavlja problem.

     
     

     Česta neželjena dejstva:

     
     

     Mogu se pojaviti kod do 1 na 10 osoba lečenih lekom Atriance:

   • Snažna, nekontrolisana grčenja mišića, često praćena gubitkom svesti, koja mogu biti posledica epileptičnog napada (konvulzije)

   • Nespretnost i nekoordinisanost pokreta, koja ometa održavanje ravnoteže, hodanje, pokrete udova ili očiju, ili govor.

   • Nevoljno, ritmično drhtanje jednog ili više udova (tremori).

   • Mišićna slabost (potencijalno povezana sa perifernom neuropatijom – videti gore), bol u zglobovima, bol u leđima; bol u šakama, stopalima, uključujući i osećaj bockanja i trnjenja, utrnulost.

   • Snižen krvni pritisak.

   • Gubitak telesne mase i apetita (anoreksija); bol u želucu; upala usne duplje, ranice ili zapaljenje u ustima.

   • Problemi sa pamćenjem, osećaj dezorijentisanosti; zamagljen vid; izmenjeno čulo ukusa ili njegov gubitak (dizgeuzija).

   • Nakupljanje tečnosti oko pluća, što dovodi do bola u grudma i otežanog disanja (pleuralni izliv); zviždanje u grudima

   • Povećana količina bilirubina u krvi, što može izazvati pojavu žute prebojenosti kože i osećaj bezvoljnosti (letargičnosti).

   • Porast koncentracije enzima jetre u krvi.

   • Porast koncentracije kreatinina u krvi (znak problema sa bubrezima, što može dovesti do ređeg mokrenja).

   • Oslobađanje sadržaja tumorskih ćelija (sindrom lize tumora), što može dodatno opteretiti Vaš organizam.

     Početni simptomi uključuju mučninu, povraćanje, nedostatak daha, nepravilan rad srca, zamućenost urina, letargiju i/ili nelagodnost u zglobovima. Ukoliko se ovo desi, obično prati davanje prve doze leka. Vaš lekar će primeniti odgovarajuće mere kako bi se rizik od ove pojave smanjio na najmanju moguću meru.

   • Niske koncentracije pojedinih supstanci u krvi:

     • niske koncentracije kalcijuma, što može uzrokovati grčeve mišića, bolove ili grčeve u trbuhu

     • niske koncentracije magnezijuma, što može uzrokovati slabost mišića, stanje konfuzije, „trzajne“ pokrete, visok krvni pritisak, nepravilan rad srca i oslabljene reflekse, kod izrazito snižene koncentracije

       magnezijuma.

     • niske koncentracije kalijuma mogu uzrokovati osećaj slabosti

     • niske koncentracije glukoze, što može uzrokovati mučninu, znojenje, slabost, nesvesticu, stanje konfuzije ili halucinacije.

       Obavestite Vašeg lekara ukoliko bilo koje od navedenih neželjenih dejstava počne da Vam predstavlja problem.

       
       

       Retka neželjena dejstva

       Mogu se pojaviti kod do 1 na 1000 osoba lečenih lekom Atriance

   • Ozbiljna bolest koja razara skeletne mišiće i koju karakteriše prisustvo mioglobina (proizvoda razgradnje mišićnih ćelija) u urinu (rabdomioliza), porastom kreatin fosfokinaze u krvi.

   Obavestite Vašeg lekara ukoliko bilo koje od navedenih neželjenih dejstava počne da Vam predstavlja problem.

   
   

   Prijavljivanje neželjenih reakcija

   
   

   Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

   
   

   Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

   Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

   Republika Srbija

   website: www.alims.gov rs

   e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

   
   

5. KAKO ČUVATI LEK ATRIANCE

   Rok upotrebe

   3 godine.

   
   

   Lek se nakon prvog otvaranja mora odmah upotrebiti. U fizičko-hemijskom pogledu lek je stabilan 8 časova na temperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se nakon prvog otvaranja treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

   
   

   Lek Atriance se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe naznačenog na bočici i spoljnjem pakovanju leka.

   
   

   Čuvanje

   
   

   Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece. Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

   Nemojte bacati lekove u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Navedene mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

   
   

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Atriance

Aktivna supstanca leka Atriance je nelarabin. Jedan mililitar leka Atriance, rastvor za infuziju sadrži 5 mg nelarabina. Svaka bočica sadrži 250 mg nelarabina.

Ostali sastojci leka su: natrijum-hlorid; voda za injekcije; hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)

Kako izgleda lek Atriance i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor, u bočici od providnog stakla (tip I), zatvorenoj zatvaračem od bromobutil gume i aluminijumskom kapicom. Svaka bočica sadrži 50 mL. Pakovanje sadrži 6 bočica.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

GlaxoSmithKline Export Limited - Predstavništvo

Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija

Proizvođač:

Glaxo Operations UK Limited

Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

April 2014.

Ovaj lek je dobio „uslovnu dozvolu“. To znači da, s obzirom na retku pojavu bolesti, nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom leku.

Evropska agencija za lekove, kao i Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije će svake godine procenjivati nove informacije o leku, i u skladu sa tim će sadržaj Sažetka karakteristika leka biti ažuriran.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-06751-13-001 od 06.10.2014.

Dozvola za lek Atriance je uslovna i izdaje se na godinu dana.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Nelarabin je indikovan za lečenje pacijenata sa akutnom limfoblastnom leukemijom T-ćelija (T-ALL) i limfoblastnim limfomom T-ćelija (T-LBL), kod kojih je izostao odgovor, ili je došlo do relapsa nakon najmanje dva režima hemioterapije.

Zbog male populacije pacijenata sa ovakvim karakteristikama bolesti, informacije koje podržavaju ove indikacije zasnovane su na ograničenim podacima.

Doziranje i način primene

Nelarabin je namenjen isključivo za intravensku primenu, i mora se primenjivati pod nadzorom lekara sa iskustvom u primeni citotoksičnih lekova.

Doziranje

Kod pacijenata lečenih nelarabinom preporučuje se primena intravenske rehidratacije u skladu sa standardnom medicinskom praksom u lečenju hiperurikemije kod pacijenata kod kojih postoji rizik od sindroma lize tumora. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od hiperurikemije, potrebno je razmotriti primenu alopurinola (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neophodno je redovno kontrolisati kompletnu krvnu sliku uključujući i trombocite (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Odrasli i adolescenti (starosti 16 godina i stariji)

Preporučena doza nelarabina kod odraslih je 1500 mg/m2, primenjena intravenskom infuzijom tokom dva časa, i to 1., 3., i 5. dana, uz ponavljanje na svakih 21 dan.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti (starosti 21 godinu i mlađi)

Preporučena doza nelarabina za decu i adolescente je 650 mg/m2, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju od jednog časa, tokom 5 uzastopnih dana, uz ponavljanje na svakih 21 dan.

U kliničkim ispivanjima, kod pacijenata starosti između 16 i 21 godine, korišćene su obe doze, od 650 mg/m2 i 1500 mg/m2. Efikasnost i bezbednost su bile slične na oba režima. Ordinirajući lekar treba da odluči koji režim je odgovarajući kod pacijenata navedenog uzrasta.

Klinički farmakološki podaci za pacijente mlađe od 4 godine su ograničeni (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Prilagođavanje doze

Primena nelarabina se mora obustaviti na prvi znak neuroloških događaja Gradusa 2 ili višeg, prema uobičajenim terminološkim kriterijumima za neželjene događaje Nacionalnog instituta za kancer (National

Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event – NCI CTCAE). Kod pojave drugih oblika toksičnosti, uključujući i hematološku toksičnost, može se odložiti primena narednih doza.

Starije osobe

Broj pacijenata starosti 65 godina i starijih lečenih nelarabinom nije dovoljan kako bi se odredilo da li oni reaguju različito od mlađih pacijenata (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Poremećaj funkcije bubrega

Nelarabin nije ispitivan kod osoba sa poremećajem funkcije bubrega. Nelarabin i 9-β-D- arabinofuranozilguanin (ara-G) se delimično izlučuju putem bubrega (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Postojeći podaci nisu dovoljni da potvrde preporuku za prilagođavanje doze leka kod pacijenata kod kojih je klirens kreatinina Clcr manji od 50 mL/min. Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega moraju biti pažljivo praćeni na pojavu toksičnih dejstava tokom lečenja nelarabinom.

Poremećaj funkcije jetre

Nelarabin nije ispitivan kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre. Ove pacijente treba lečiti oprezno. Način primene

Nelarabin se ne sme razblaživati pre primene. Odgovarajuća doza nelarabina mora se uneti u vrećice za infuziju od polivinilhlorida (PVC) ili etilvinilacetata (EVA), ili staklene boce, i primeniti intravenski u trajanju od dva časa kod odraslih pacijenata odnosno jednog časa kod pedijatrijskih pacijenata.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od pomoćnih sastojaka navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

NEUROLOŠKA NEŽELJENA DEJSTVA

Prilikom primene nelarabina prijavljivana su ozbiljna neurološka neželjena dejstva. Ove reakcije obuhvataju izmenjeno psihičko stanje, uključujući tešku somnolenciju, dejstva na centralni nervni sistem, uključujući konvulzije, i perifernu neuropatiju koja se kreće u rasponu od utrnulosti i parestezija do motorne slabosti i paralize. Takođe, postoje izveštaji o reakcijama udruženim sa demijelinizacijom, i ascendentnim perifernim neuropatijama čija klinička slika podseća na Guillain- Barré sindrom.

Po prestanku lečenja nelarabinom nije u svim slučajevima došlo do potpunog oporavka. Stoga se preporučuje pažljiv nadzor neurološkog statusa pacijenta i obustavljanje primene nelarabina na prvi znak neuroloških reakcija Gradusa 2 ili višeg, prema NCI CTCAE.

Neurotoksičnost nelarabina je toksičnost koja ograničava dozu. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata lečenih nelarabinom radi pravovremenog uočavanja znakova i simptoma neurološke toksičnosti.

Uobičajeni znakovi i simptomi neurotoksičnosti povezane sa nelarabinom obuhvataju somnolenciju, konfuziju, konvulzije, ataksiju, parestezije i hipoestezije. Teška neurološka toksičnost može se ispoljiti u vidu kome, status epilepticus-a, demijelinizacije, ili ascendentnih neuropatija čija klinička slika podseća na Guillain-Barré sindrom. (videti odeljak Neželjena dejstva).

Kod pacijenata koji su prethodno lečeni ili se istovremeno leče intratekalnom hemioterapijom, ili su prethodno lečeni kraniospinalnom radioterapijom, rizik od pojave neuroloških neželjenih događaja može biti povećan (videti odeljak Doziranje i način primene – prilagođavanje doze). Stoga se istovremena intratekalna terapija i/ili kraniospinalna radioterapija ne preporučuju.

Imunizacija „živim“ vakcinama može izazvati infekciju kod imunološki kompromitovanih pacijenata. Zbog toga se vakcinacija živim vakcinama ne preporučuje.

Leukopenija, trombocitopenija, anemija, i neutropenija (uključujući i febrilnu neutropeniju) su se javljale prilikom terapije nelarabinom. Neophodno je redovno kontrolisati kompletnu krvnu sliku uključujući i trombocite (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Kod pacijenata lečenih nelarabinom preporučuje se primena intravenske rehidratacije u skladu sa standardnom medicinskom praksom u lečenju hiperurikemije kod pacijenata kod kojih postoji rizik od sindroma lize tumora. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od hiperurikemije, potrebno je razmotriti primenu alopurinola.

Starije osobe

Klinička ispitivanja nelarabina nisu obuhvatila dovoljan broj pacijenata starosti 65 godina i starijih, da bi se odredilo da li oni reaguju različito od mlađih pacijenata. Rezultati eksplorativne analize su pokazali da se sa starošću, a posebno kod pacijenata starosti 65 godina i starijih, povećava i stopa neuroloških neželjenih događaja.

Karcinogenost i mutagenost

Karcinogenost nelarabina nije ispitivana, ali je poznato da je nelarabin genotoksičan za ćelije sisara (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Upozorenje za sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži 1,725 mg/mL (75 mikromola) natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U in-vitro uslovima, nelarabin i ara-G nisu u značajnoj meri inhibirali aktivnost glavnih izoenzima citohroma P450 (CYP) jetre: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ili CYP3A4.

Ne preporučuje se istovremena primena nelarabina i inhibitora adenozin deaminaze, poput pentostatina. Istovremena primena može da smanji efikasnost nelarabina i/ili promeni profil neželjenih događaja bilo koje od dve aktivne supstance.

Primena u periodu fertilnosti, trudnoće i dojenja

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Tokom terapije i najmanje tri meseca posle prestanka terapije seksualno aktivne osobe, i muškarci i žene, bi trebalo da koriste efikasne metode kontracepcije.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o primeni nelarabina kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost uključujući i malformacije (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Moguć rizik kod ljudi nije poznat, međutim izloženost tokom trudnoće bi verovatno dovela do pojave anomalija i malformacija kod fetusa.

Nelarabin se ne sme primenjivati tokom trudnoće, izuzev ukoliko je to izričito neophodno. U slučaju da pacijentkinja ostane u drugom stanju tokom terapije nelarabinom, potrebno je obavestiti ih o mogućim rizicima po fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se nelarabin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Izlučivanje nelarabina u mleku životinja nije ispitivano. Međutim, zbog mogućnosti da se kod beba jave ozbiljna neželjena dejstva, dojenje treba prekinuti.

Fertilitet

Dejstvo nelarabina na fertilitet kod ljudi nije poznat. Na osnovu farmakološkog dejstva jedinjenja, moguća su neželjena dejstva na fertilitet. Sa pacijentima treba obaviti odgovarajuću konsultaciju u vezi sa planiranjem porodice, prema potrebi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovođena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Kod pacijenata lečenih nelarabinom postoji mogućnost rizika od somnolencije, tokom primene terapije i nekoliko dana nakon toga. Pacijente je potrebno upozoriti da somnolencija može uticati na sposobnost obavljanja radnji koja zahtevaju određene veštine, kao što je upravljanje vozilima.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Podaci o bezbednosnom profilu dobijeni u pivotalnim kliničkim ispitivanjima, zasnovani su na primeni preporučenih doza od 1500 mg/m2 kod 103 odrasla pacijenta, odnosno 650 mg/m2 kod 84 pedijatrijskih pacijenata. Najčešći neželjeni događaji su bili umor, gastrointestinalni poremećaji, hematološki poremećaji, respiratorni poremećaji, poremećaji nervnog sistema, i pireksija. Neurotoksičnost je toksičnost koja

ograničava dozu kod lečenja nelarabinom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Pri klasifikaciji učestalosti neželjenih dejstava korišćeni su sledeći kriterijumi: veoma česta (≥1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retka (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dosupnih podataka).

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije i infestacije

Postoji jedan dodatni izveštaj biopsije koji je potvrdio progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju, zabeležen u odrasloj populaciji.

Postoje izveštaji o oportunističkim infekcijama, koje su ponekad bile fatalne, kod pacijenata lečenih nelarabinom.

Poremećaji nervnog sistema

Postoje izveštaji o događajima povezanim sa demijelinizacijom i ascendentnom perifernom neuropatijom, čija klinička slika podseća na Guillain-Barré sindrom.

Kod jednog ispitanika u pedijatrijskoj grupi došlo je do pojave neurološkog događaja status epilepticus-a sa fatalnim ishodom.

Podaci iz ispitivanja Nacionalnog instituta za kancer (NCI)/„compassionate use“ programa i ispitivanja faze I

Osim neželjenih reakcija uočenih u pivotalnim kliničkim ispitivanjima, postoje takođe i podaci od 875

pacijenata iz ispitivanja NCI/„compassionate use“ programa (694 pacijenata) i ispitivanja faze I (181 pacijent) nelarabina. Uočene su sledeće dodatne neželjene reakcije:

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)

Sindrom lize tumora – 7 slučajeva (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Postmarketinški podaci

Sledeće neželjene reakcije utvrđene su u periodu nakon dobijanja dozvole za lek nelarabin. Navedenim su obuhvaćeni i spontano prijavljeni slučajevi, kao i ozbiljni neželjeni događaji iz studija u toku.

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva

Retka Rabdomioliza, povišena vrednost kreatin fosfokinaze u krvi.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.ali ms. gov rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs.

Predoziranje

Do sada nije prijvljen nijedan slučaj predoziranja.

U kliničkim ispitivanjima nelarabin je kod jednog pedijatrijskog pacijenta primenjivan u dozi do 75 mg/kg (približno 2250 mg/m2) dnevno tokom 5 dana; kod 5 odraslih pacijenata u dozi do 60 mg/kg (približno 2400 mg/m2) dnevno tokom 5 dana; zatim kod još 2 odrasla pacijenta u dozi od maksimalno 2900 mg/m2, prvog, trećeg i petog dana.

Simptomi i znaci

Predoziranje nelarabinom bi verovatno dovelo do teške neurotoksičnosti (koja bi mogla da uključuje i paralizu i komu), mijelosupresije, a potencijalno i smrtnog ishoda. U dozi od 2200 mg/m2 koja je data prvog, trećeg i petog dana terapijskog ciklusa od 21 dan, kod 2 pacijenta se pojavila značajna, Gradus 3

ascendentna senzorna neuropatija. MR nalazi kod navedena 2 pacijenta ukazuju na proces demijelinizacije vratnog dela kičmene moždine.

Lečenje

Nije poznat antidot za predoziranje nelarabinom. Potrebno je obezbediti suportivnu terapiju, u skladu sa dobrom kliničkom praksom.

Lista pomoćnih supstanci

natrijum-hlorid; voda za injekcije;

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH).

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Lek se nakon prvog otvaranja mora odmah upotrebiti. U fizičko-hemijskom pogledu lek je stabilan 8 časova na temperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se nakon prvog otvaranja treba odmah upotrebiti.

Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bočica od providnog stakla (tip I), zatvorena zatvaračem od bromobutil gume i aluminijumskom kapicom. Svaka bočica sadrži 50 mL. Pakovanje sadrži 6 bočica.

Uputstvo za upotrebu/rukovanje i posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Potrebno je pridržavati se uobičajenih postupaka propisanih za rukovanje i odlaganje u otpad lekova za lečenje tumora, što podrazumeva sledeće:

- Osoblje mora biti obučeno za rukovanje i transport lekom

• Trudnice ne smeju raditi sa ovim lekom

• Osoblje koje rukuje ovim lekom tokom rukovanja/transporta, mora da nosi zaštitnu odeću, uključujući maske, naočare i rukavice.

• Svi predmeti koji se koriste prilikom primene leka ili čišćenja, uključujući rukavice, moraju biti

odloženi u vreće za otpad visokog rizika, namenjene za insineraciju. Tečni otpad nastao prikom pripreme rastvora za infuziju nelarabina, može se isprati velikom količinom vode.

- U slučaju zadesnog kontakta sa kožom i očima, površina kontakta se mora odmah isprati obilnim

količinama vode.

Sav neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.