TOBI Podhaler
tobramicin
UPUTSTVO ZA LEK
28 mg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula
Ukupno 224 kapsula i 5 inhalera, 4 x (56 kapsula i 1 inhaler)
Proizvođač: NOVARTIS PHARMA GMBH Adresa: Roonstrasse 25, Nürnberg, Nemačka
Podnosilac zahteva: NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. - PREDSTAVNIŠTVO
Adresa: Omladinskih Brigada 90A, Beograd- Novi Beograd, 11070, Srbija
TOBI Podhaler, 28 mg, prašak za inhalaciju, tvrda kapsula INN: tobramicin
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je TOBI Podhaler i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek TOBI Podhaler
Kako se upotrebljava lek TOBI Podhaler
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek TOBI Podhaler
Dodatne informacije
TOBI Podhaler je prašak za inhalaciju koji se nalazi u kapsulama. TOBI Podhaler sadrži lek koji se naziva tobramicin i koji je antibiotik. Ovaj antibiotik pripada grupi koja se naziva aminoglikozidi.
TOBI Podhaler se koristi kod pacijenata uzrasta od 6 i više godina koji imaju cističnu fibrozu za lečenje plućnih infekcija uzrokovanih bakterijom koje se zove Pseudomonas aeruginosa.
Za najbolje rezultate ovog leka, korstite ga u skladu s ovim uputstvom.
Kada inhalirate lek TOBI Podhaler, antibiotik može ući direktno u Vaša pluća kako bi se borio protiv bakterija koje uzrokuju infekciju i tako Vam olakšati disanje.
To je vrlo česta bakterija koja zarazi pluća gotovo svih obolelih od cistične fibroze u nekom trenutku njihovog života. Neki ljudi tu infekciju dobiju kasnije u životu, dok je drugi dobiju vrlo mladi. To je jedna od najštetnijih bakterija za osobe sa cističnom fibrozom. Ako se infekcija ne leči na odogovarajući način, ona će nastaviti da oštećuje Vaša pluća i uzrokuje dalje teškoće sa disanjem.
ako ste alergični (preosjetljivi) na tobramicin, na bilo koju vrstu aminoglikozidnih antibiotika ili bilo koju pomoćnu supstancu leka TOBI Podhaler (naveden u odeljku 6).
Ako se ovo odnosi na Vas, obavestite svog lekara i nemojte uzimati lek TOBI Podhaler.
Ako mislite da biste mogli biti alergični, posavetujte se sa svojim lekarom.
Obavestite svog lekara ako ste ikada imali bilo što od sledećeg:
probleme sa sluhom (uključujući zvukove u ušima i omaglicu)
probleme sa bubrezima
neuobičajene probleme pri disanju uz šuštanje ili kašalj, stezanje u grudima
krv u iskašljaju (sadržaju koji iskašljavate)
slabost mišića koja traje ili se pogoršava sa vremenom, simptom koji je uglavnom povezan sa stanjima kao što su mijastenija ili Parkinsonova bolest.
Ako ste bilo što od navedenoga odnosi na Vas, obavestite svog lekara pre nego uzmete lek TOBI Podhaler. Lek TOBI Podhaler mogu uzimati deca i adolescenti uzrasta od 6 godina i stariji. Lek TOBI Podhaler se ne
sme davati deci mlađoj od 6 godina.
Ako imate 65 ili više godina, lekar će možda obaviti dodatne pretrage kako bi odlučio da li je lek TOBI Podhaler odgovarajući za Vas.
Inhalacija lekova može uzrokovati stezanje u grudima i šištanje, a to se može dogoditi odmah nakon inhalacije leka TOBI Podhalera. Lekar ćeVas nadzirati dok uzimate prvu dozu leka TOBI Podhaler i proveriti Vam plućnu funkciju pre i nakon doze. Lekar će Vas možda zamoliti da uzmete druge odgovarajuće lekove pre nego što uzmete lek TOBI Podhaler.
Inhalacija lekova može uzrokovati i kašalj, a to se može dogoditi i sa lekom TOBI Podhaler. Obratite se svom lekaru ako je kašalj dugotrajan i ako Vam predstavlja opterećenje.
Vrste bakterije Pseudomonas tokom vremena mogu postati otporni na lečenje. To znači da lek TOBI Podhaler možda sa vremenom neće funkcionisati kako bi trebao. Obratite se svom lekaru ako ste zabrinuti zbog toga.
Ako uzimate tobramicin ili neki drugi aminoglikozidni antibiotik putem injekcije, to ponekad može uzrokovati gubitak sluha, omaglicu i oštećenje bubrega.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lekove, uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.
Ne smete uzimati sledeće lekove dok uzimate lek TOBI Podhaler:
Furosemid ili etakrinsku kiselinu, diuretike
Druge lekove sa diuretičnim svojstvima kao što su urea ili intravenski manitol
Druge lekove koji mogu štetiti Vašim bubrezima ili sluhu.
Sledeći lekovi mogu povećati mogućnost pojave štetnih delovanja ako ih uzimate istovremeno dok primate
Amfotericin B, cefalotin, polimiksini (koji se koriste za lečenje mikrobnih infekcija), ciklosporin, takrolimus (koji se koristi za smanjenje aktivnosti imunološkog sustava). Ovi lekovi mogu štetiti bubrezima.
Supstance sa platinom kao što su karboplatin i cisplatin (koriste se za lečenje nekih oblika raka). Ovi lekovi mogu Vam oštetiti bubrege ili sluh.
Antiholinesteraze poput neostigmina i piridostigmina (koji se koriste za lečenje slabosti mišića) ili botulinum toksin. Ovi lekovi mogu uzrokovati pojavu ili pogoršanje slabosti mišića.
Ako uzimate jedan ili više gore navedenih lekova, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek TOBI Podhaler.
Ako želite da zatrudnite ili ste trudni, morate razgovarati sa svojim lekarom o mogućnosti da ovaj lek naškodi Vama ili nerođenom detetu.
Nije poznato da li inhalacija ovog leka uzrokuje neželjene efekte kada ste trudni.
Kada se daju injekcijom, tobramicin i drugi aminoglikozidni antibiotici mogu naškoditi nerođenom detetu, poput nastanka gluvoće.
Ako dojite, obratite se svom lekaru pre uzimanja ovog leka.
Lek TOBI Podhaler ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.
Uvek uzmite lek TOBI Podhaler tačno onako kako Vam je rekao lekar. Proverite sa Vašim lekarom ako niste sigurni.
Staratelji treba da pomognu deci koja tek počinju lečenje lekom TOBI Podhaler, posebno onoj uzrasta od 10 ili manje godina, i treba da nastave da ih nadziru dok ne budu sposobni da pravilno koriste Podhaler uređaj bez pomoći.
Inhalirajte sadržaj 4 kapsule dvaput dnevno (4 kapsule ujutro i 4 kapsule uveče), koristeći uređaj Podhaler. Doza je jednaka za sve uzraste od 6 i više godina. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.
Ako uzimate kapsule uvek u isto vreme svakoga dana, to će Vam pomoći da zapamtiti kada treba da ih
uzimate. Inhalirajte sadržaj 4 kapsule dva puta dnevno na sledeći način:
4 kapsule ujutro koje se inhaliraju uz korišćenje Podhaler uređaja.
4 kapusle uveče koje se inhaliraju uz korišćenje Podhaler uređaja.
Najbolje je da prođe blizu 12 sati između dve doze, ali razmak mora biti najmanje 6 sati.
Ako uzimate nekoliko različitih inhalatornih lekova kao i drugu terapiju za cističnu fibrozu, lek TOBI Podhaler morate uzeti nakon što ste uzeli sve ostalo. Molimo Vas da proverite redosled kojim treba da uzimate lekove sa svojim lekarom.
Ne gutajte kapsule.
Kapsule koristite samo pomoću inhalera priloženog u pakovanju. Kapsule moraju ostati u blisteru dok ne dođe vreme da ih upotrebite.
Kada otvorite novo nedeljno pakovanje kapsula, upotrebite novi inhaler koji je priložen u pakovanju.
Svaki inhaler se koristi samo 7 dana.
Molimo pročitajte uputstvo na kraju ovog uputstva za lek za više informacija o načinu upotrebe inhalera.
Nakon što ste 28 dana uzimali lek TOBI Podhaler imaćete pauzu od 28 dana, tokom koje ne koristite lek
pištanja) u ušima (često).
Ako osetite bilo što od ovoga, odmah se obratite svom lekaru.
Veomačesto (javlja se u više od 1 na 10 pacijenata)
Kratkoća daha
Kašalj, kašalj uz iskašljavanje sadržaja, promenu glasa (promuklost)
Bol u grlu
groznica
Često (javlja se u 1 do 10 pacijenata na 100)
Šištanje, šumove (pucketanje)
Neprijatnost u grudima, bol mišića ili kostiju grudnog koša
Začepljen nos
Krvarenje iz nosa
Povraćanje, mučninu
Proliv
Osip
Poremećeno čulo ukusa.
Gubitak glasa
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
Fax: +381(0)11 39 51 131
Website: www.alims.govrs
E-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs.
3 godine
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Nemojte koristiti lek TOBI Podhaler posle isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan tog meseca.
Čuvati u originalnom pakovanju, zaštićeno od vlage.
Ne bacati lekove u kanalizaciju ili kućni otpad. Pitajte vašeg farmaceuta kako da odložite lekove koji više nisu u upotrebi. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Aktivna supstanca je tobramicin. Jedna kapsula sadrži 28 mg tobramicina.
Pomoćne supstance su DSPC (1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin), kalcijum hlorid, sumporna kiselina (za podešavanje pH), .
TOBI Podhaler 28 mg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula, sastoji se od praška za inhalaciju bele do skoro bele
boje bez vidljivih stranih čestica, kojim su napunjene prozirne, bezbojne, tvrde kapsule s oznakom „NVR AVCI“ plave boje na jednom delu kapsule i Novartisovim logom plave boje na drugom delu kapsule.
224 (4 x 56) kapsula i 5 inhalera (mesečno višestruko pakovanje)
TOBI Podhaler se nalazi u mesečnom pakovanjimu koja sadrže 4 kutije i i rezervni Podhaler inhalera u kutiji za čuvanje.
Jedna kutija sadrži 56 kapsula (7 blistera sa po 8 kapsula u blisteru), i jedan Podhaler inhaler u kutiji za
čuvanje.
NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. - PREDSTAVNIŠTVO
Omladinskih Brigada 90A, Beograd- Novi Beograd, 11070, Srbija
NOVARTIS PHARMA GMBH
Roonstrasse 25, Nürnberg, Nemačka
April, 2014.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.
od 18.09.2014.
Pažljivo pročitajte uputstvo za upotrebu u nastavku kako biste znali kako treba koristiti i čuvati Vaš Podhaler uređaj.
Svaka nedeljna kutija leka TOBI Podhaler sadrži:
1 inhaler (uređaj Podhaler) sa kutijom za čuvanje.
7 blistera sa kapsulama (jedan blister za svaki dan u nedelji).
Svaki blister sa kapsulama sadrži 8 kapsula (što odgovara dnevnoj dozi: sadržaj 4 kapsule koji se inhalira ujutro i sadržaj 4 kapsule koji se inhalira uveče).
Blister sa kapsulama | Inhaler | Kutija za čuvanje |
Kada otvorite novo nedeljno pakovanje kapsula, upotrebite novi uređaj Podhaler koji je priložen u pakovanju. Svaki uređaj Podhaler se koristi samo 7 dana. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite lek i inhalere koje više ne koristite.
Uvek držite kapsule u blisteru sa kapsulama do trenutka upotrebe. Ne vadite unapred kapsule iz blistera.
Čuvajte uređaj Podhaler u čvrsto zatvorenoj kutiji kada se ne koristi.
Operite i dobro osušite ruke.
da držite dno i odvrnete vrh kutije u smeru suprotnom od kazaljke na satu. | |
suprotnom od smera kazaljki na satu. | |
4. Odvojte po perforiranim crtama po dužini i po širini, kako je prikazano na slikama (1) i (2). |
• Neposredno pre upotrebe izvadite inhaler iz kutije tako
Odložite vrh kutije sa strane.
Pregledajte inhaler kako biste bili sigurni da nije oštećen ili prljav.
Postavite inhaler uspravno na postolje kutije.
• Držite telo inhalera i odvijte nastavak za usta u smeru
Odložite nastavak za usta na čistu, suvu površinu.
samo jedna kapsula. | |
dole udisaja (koraci 8 i 9). | |
8. Inhalirajte kapsulu – prvi udisaj: Pre nego što u usta stavite nastavak za usta, izdahnite do kraja i to dalje od inhalera. Usnama čvrsto pritisnite nastavak za usta. Duboko udahnite prašak jednim udisajem. Izvadite inhaler iz usta i zadržite dah oko 5 sekundi. Zatim normalno izdahnite, dalje od inhalera. |
• Skinite foliju sa blistera sa kapsulama tako da se vidi
Izvadite kapsulu iz blistera.
• Stavite odmah kapsulu u komoru inhalera (1).
Vratite nastavak za usta na uređaj.
Čvrsto navijte nastavak za usta dok se ne zaustavi. Pazite da ga ne navijete prečvrsto (2).
• Držite inhaler s nastavkom za usta okrenutim prema
Da biste probušili kapsulu, palcem čvrsto do kraja pritisnite plavu tipku, a zatim je otpustite.
Sada ste spremni za inhalaciju kapsule u 2 zasebna
10. Odvijte nastavak za usta (1) i izvadite kapsulu iz komore (2). | |
11. Pogledajte iskorišćenu kapsulu. Trebala bi biti probušena i prazna. Ako je prazna, uklonite kapsulu. | |
Ako je kapsula probušena, ali još uvek sadrži nešto praška: |
Inhalirajte kapsulu – drugi udisaj:
Napravite nekoliko normalnih udisaja dalje od inhalera.
Kad ste stpremni, napravite drugi udisaj ponavljajući korak 8 i koristeći istu kapsulu.
Vratite kapsulu u komoru inhalera (korak 6). Umetnite prvo probušenu stranu kapsule.
Vratite nastavak za usta i ponovite korake 8, 9 i 10.
Ako kapsula ne izgleda probušeno: inhalerom i ponovite korake 2, 3, 6, 7, 8, 9 i 10. | |
10 i 11. | |
zaustavi. Nakon što ste inhalirali punu dozu (4 kapsule), obrišite nastavak za usta čistom, suvom krpicom. | |
Vratite kapsulu u komoru inhalera (korak 6)
Vratite nastavak za usta i ponovite korake 7, 8 i 9.
Nakon toga, ako je kapsula još uvijek puna i izgleda kao da nije probušena, zamijenite inhaler rezervnim
Uzmite preostale 3 kapsule na isti način.
Za svaku preostalu kapsulu ponovite korake 5, 6, 7, 8, 9,
Uklonite sve prazne kapsule.
• Vratite nastavak za usta i čvrsto ga navijte dok se ne
Ne perite inhaler vodom.
• Vratite inhaler u kutiju za čuvanje
Zavijte vrh spremnika u smeru kazaljke na satu dok ne bude čvrsto zatvoren.
Uvek držite TOBI Podhaler kapsule u blisteru sa kapsulama. Izvadite kapsulu tek kada ćete je upotrebiti.
Ne čuvajte kapsule u inhaleru.
Uvek čuvajte TOBI Podhaler kapsule i uređaj na suvom mestu.
Nikad ne stavljajte TOBI Podhaler kapsulu direktno u nastavak za usta na uređaju.
Uvek držite uređaj sa usnikom okrenutim prema dole kada bušite kapsulu.
Ne pritiskajte tipku za probijanje kapsule više od jedanput.
Nikada ne duvajte u nastavak za usta na uređaju.
Nikada ne perite uređaj Podhaler s vodom. Čuvajte ga na suvom i spremite u kutiju za čuvanje.
Povremeno vrlo mali komadići kapsule mogu proći kroz rešetku i ući Vam u usta.
Ako se to dogodi, možda ćete osetiti te komadiće na jeziku.
Neće Vam škoditi ako te komadiće progutate ili udahnete.
Verovatnoća da će se kapsula razbiti u komadiće veća je ako kapsulu slučajno probušite više od jedanput ili ako uređaj ne držite sa usnikom okrenutim prema dole tokom koraka 7.
Lek TOBI Podhaler je indikovan za supresivno lečenje hronične plućne infekcije uzrokovane bakterijom
Pseudomonas aeruginosa kod odraslih i dece uzrasta od 6 i više godina s cističnom fibrozom.
Videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakterisitika leka za podatke o različitim starosnim grupama.
Moraju se uzeti u obzir zvanične smernice za adekvatnu upotrebu antibakterijskih lekova.
Terapiju treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju cistične fibroze. Doziranje
Doza leka TOBI Podhaler je jednaka za sve pacijente u odobrenom rasponu godina, bez obzira na godine
starosti ili telesnu težinu. Preporučena doza je 112 mg tobramicina (4 x 28 mg kapsule), koja se primenjuje dva puta dnevno tokom 28 dana. TOBI Podhaler se uzima u naizmeničnim ciklusima od 28 dana uzimanja terapije, nakon čega sledi 28 dana prekida terapije. Ove dve doze (svaka od po 4 kapsule) treba inhalirati u razmaku
koji iznosi što je bliže moguće 12 sati i ne manje od 6 sati.
U slučaju propuštene doze pri čemu je do sledeće doze ostalo najmanje 6 sati, pacijent treba uzeti dozu što je pre moguće. U suprotnom, pacijent treba da sačeka narednu dozu i da ne inhalira više kapsula kako bi se nadoknadila propuštena doza.
Lečenje lekom TOBI Podhaler treba nastaviti ciklično dokle god lekar smatra da pacijent ima kliničke koristi od lečenja lekom TOBI Podhaler, imajući u vidu da za lek TOBI Podhaler nisu dostupni dugotrajni podaci o bezbednosti. Ako je uočljivo kliničko pogoršanje stanja pluća, potrebno je razmisliti o dodatnoj ili nekoj drugoj antipseudomonalnoj terapiji. Videti takođe informacije o kliničkoj koristi i podnošljivosti u odeljicma Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Neželjena dejstva i 5.1. Sažetka karakterisitika leka Posebne populacije
Starija populacija (≥65 godina)
Ne postoji dovoljno podataka za ovu populaciju koji bi opravdali preporuku za ili protiv potrebe prilagođavanja doze.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Tobramicin se prvenstveno izlučuje nepromenjen urinom pa se očekuje da će bubrežna funkcija uticati na izloženost tobramicinu. Pacijenti sa nivoom serumskog kreatinina od 2 mg/dL ili više i vrednost azota iz uree u krvi (BUN) 40 mg/dL ili više nisu bili uključeni u klinička ispitivanja pa nema podataka za ovu populaciju na osnovu kojih bi se mogla doneti preporuka za ili protiv prilagođavanja doze leka TOBI Podhaler. Mora se postupati oprezno kada se lek TOBI Podhaler propisuje pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom bubrežnom disfunkcijom.
Molimo vas da pogledate i informacije o nefrotoksičnosti u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Pacijenti sa oštećenjem jetre
Nisu provedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Pošto se tobramicin ne metaboliše, ne očekuje se da će oštećenje jetre uticati na izloženost tobramicinu.
Pacijenti nakon transplantacije organa
Ne postoje odgovarajući podaci za primenu leka TOBI Podhaler kod pacijenata nakon transplantacije organa. Ne mogu se dati preporuke za ili protiv prilagođavanja doze kod pacijenata nakon transplantacije organa. Pedijatrijski pacijenti mlađi od 6 godina
Bezbednost i efikasnost leka TOBI Podhaler kod dece mlađe od 6 godina nije potvrđena. Nema dostupnih
podataka. Način primene
TOBI Podhaler se primenjuje oralnom inhalacijom korišćenjem Podhaler uređaja (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka za detaljne informacije o načinu upotrebe). Ne sme se primenjivati nikakvim drugim putem ili korišćenjem bilo kojeg drugog inhalera.
Staratelji treba da pomognu deci koja su na početku lečenja lekom TOBI Podhaler, posebno onima uzrasta 10
godina ili mlađim, i trebalo bi da nastave da ih nadziru dok ne budu spremni da samostalno koriste Podhaler uređaj bez pomoći.
TOBI Podhaler kapsule se ne smeju gutati. Svaku TOBI Podhaler kapsulu potrebno je inhalirati u dva udisaja
sa zadržavanjem daha i proveriti kako biste bili sigurni da je prazna.
Ako pacijenti primaju nekoliko različitih lekova za inhalatornu primenu i respiratornu fizioterapiju, preporučuje se da se lek TOBI Podhaler uzima poslednji.
Preosetljivost na aktivnu supstancu i bilo koji aminoglikozid, ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Ototoksičnost
Ototoksičnost, koja se manifestuje kao auditivna toksičnost (gubitak sluha) i kao vestibularna toskičnost, prijavljeni su prilikom primene parenteralnih aminoglikozida. Vestibularna toksičnost može se manifestovati kao vertigo, ataksija ili vrtoglavica. Tinitus može biti simptom koji upozorava na ototoksičnosti pa pojava ovog simptoma zahteva oprez.
Gubitak sluha i tinitus prijavljeni su kod pacijenata tokom kliničkih studija sa lekom TOBI Podhaler (videti odeljak Neželjena dejstva). Potreban je oprez kod propisivanja leka TOBI Podhaler pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom auditivnom ili vestibularnom disfunkcijom.
Kod pacijenata sa bilo kojim dokazom auditivne disfunkcije, ili kod onih sa predisponirajućim rizikom, treba razmotriti audiološko ispitivanje pre početka terapije lekom TOBI Podhaler.
Ako pacijent prijavi tinitus ili gubitak sluha tokom terapije lekom TOBI Podhaler, lekar treba da razmotri
upućivanje tog pacijenta na audiološko ispitivanje.
Videti takođe „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u nastavku. Nefrotoksičnost
Nefrotoksičnost je zabeležena kod primene parenteralnih aminoglikozida. Nefrotoksičnost nije uočena tokom
kliničkih ispitivanja TOBI Podhalera. Potreban je oprez kod propisivanja TOBI Podhalera pacijentima sa potvrđenom ili suspektnom bubrežnom disfunkcijom. Potrebno je oceniti početnu bubrežnu funkciju. Vrednosti uree i kreatinina treba ponovno proveriti nakon svakih 6 završenih ciklusa terapije TOBI Podhalerom.
Videti takođe deo Doziranje i način primene i „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ u nastavku. Praćenje koncentracija tobramicina u serumu
Kod pacijenata sa potvrđenom ili suspektnom auditivnom ili bubrežnom disfunkcijom potrebno je pratiti koncentracije tobramicina u serumu. Ako kod pacijenta koji prima lek TOBI Podhaler dođe do ototoksičnosti ili nefrotoksičnosti, potrebno je prekinuti terapiju tobramicinom dok koncentracija u serumu ne padne ispod 2 mikrograma/mL.
Koncentracija u serumu veća od 12 mikrograma/mL povezana je s toksičnošću tobramicina pa je lečenje
potrebno prekinuti ako koncentracija pređe taj nivo.
Koncentracija tobramicina u serumu sme se kontrolisati samo pomoću validiranih metoda. Ne preporučuje se uzimanje uzorka vađenjem krvi iz prsta zbog rizika od kontaminacije uzorka.
Bronhospazam
Bronhospazam koji može nastupiti nakon inhalacije lekova prijavljen je u kliničkim ispitivanjima i uz primenu leka TOBI Podhaler. Bronhospazam se mora lečiti na klinički primeren način.
Prva doza leka TOBI Podhaler se mora dati pod nadzorom, nakon upotrebe bronhodilatatora ako je to deo
terapije koju pacijent trenutno prima. FEV1 treba da se meri pre i nakon inhalacije leka TOBI Podhaler. Ako se utvrdi postojanje bronhospazma izazvanog terapijom, lekar mora pažljivo procenti da li korist od korišćenja leka TOBI Podhaler prevazilazi rizik za pacijenta. Ako postoji sumnja na alergijsku reakciju, upotreba leka TOBI Podhaler se mora prekinuti.
Kašalj
Kašalj koji se može javiti tokom primene inhaliranih lekova prijavljen je u kliničkim ispitivanjima tokom primene leka TOBI Podhaler. Na osnovu kliničkih ispitivanja, prašak za inhalaciju TOBI Podhaler je bio povezan s većom prijavljenom stopom kašlja u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI). Kašalj nije bio povezan s bronhospazmom. Veća je verovatnoća da će deca mlađa od 13 godina kašljati usled terapije lekom TOBI Podhaler nego stariji ispitanici.
Ako postoje dokazi o kontinuiranom kašlju koji je izazvan terapijom lekom TOBI Podhaler, lekar treba da
razmotri odobreni tobramicin rastvor za nebulizator kao alternativnu terapiju. Ako ne dođe do promene u kašlju, potrebno je razmotriti druge antibiotike.
Hemoptiza
Hemoptiza je komplikacija kod cistične fibroze i učestalija je u odraslih osoba. Pacijenti sa hemoptizom (>60 mL) bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja, pa ne postoje podaci o primeni leka TOBI Podhaler kod tih pacijenata. To se mora uzeti u obzir pre propisivanja leka TOBI Podhaler, pošto je prašak za inhalaciju TOBI Podhaler bio povezan s višom stopom kašlja (videti gore). Primenu leka TOBI Podhaler kod pacijenata sa klinički značajnom hemoptizom treba započeti ili nastaviti samo ako se smatra da koristi lečenja prevazilaze rizike od izazivanja daljeg krvarenja.
Druge mere opreza
Pacijente koji primaju istovremenu terapiju parenteralnim aminoglikozidom (ili bilo kojim lekom koji utiče na izlučivanje bubrezima, kao što su diuretici) treba pratiti na klinički primeren način uzimajući u obzir rizik od kumulativne toksičnosti. To uključuje praćenje koncentracija tobramicina u serumu. Kod pacijenata sa predisponirajućim rizikom uzrokovanim prethodnom produženom sistemskom terapijom aminoglikozidima moglo bi biti potrebno razmotriti bubrežna i audiološka ispitivanja pre početka terapije lekom TOBI Podhaler. Videti takođe „Praćenje koncentracije tobramicina u serumu“ gore.
Mora se oprezno postupati prilikom propisivanja leka TOBI Podhaler pacijentima sa poznatim ili suspektnim neuromuskularnim poremećajima kao što su mijastenija gravis ili Parkinsonova bolest. Aminoglikozidi mogu
pogoršati mišićnu slabost zbog potencijalnog delovanja na neuromuskularnu funkciju poput onog što ga izaziva kurare.
Razvoj P. aeruginosa rezistentnog na antibiotike i superinfekcija s drugim patogenima predstavljaju potencijalne rizike povezane s antibiotskom terapijom. U kliničkim ispitivanjima neki pacijenti koji su primali lek TOBI Podhaler pokazali su povećanje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) aminoglikozida za testirane izolate P. aeruginosa. Uočena povišenja MIK-a su velikim delom bila reverzibilna tokom vremena neuzimanja terapije.
Postoji teoretski rizik da bi pacijenti lečeni lekom TOBI Podhaler tokom vremena mogli razviti izolate P.
aeruginosa otporne na intravenski tobramicin (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka). Razvoj rezistencije tokom inhalatorne terapije tobramicinom mogao bi ograničiti mogućnosti lečenja tokom akutnih egzacerbacija; to se mora pratiti.
Podaci za različite starosne grupe
U 6-mesečnom (3 ciklusa lečenja) ispitivanju u kojem je upoređivan lek TOBI Podhaler sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI), i koje je uključivalo većinu odraslih pacijenata koji su imali iskustva s tobramicinom i hroničnu plućnu infekciju bakterijom P. aeruginosa, supresija gustine P. aeruginosa u sputumu bila je slična u različitim starosnim grupama u obe grupe; međutim, povećanje u odnosu na početnu vrednost FEV1 bilo je veće u mlađim starosnim grupama (6 - <20) nego u odrasloj grupi (20 godina i stariji) u obe terapijske grupe. Videti takođe odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka za profil odgovora na lek TOBI Podhaler u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator. Odrasli pacijenti su bili skloniji učestalijim prekidima lečenja zbog manje podnošljivosti sa lekom TOBI Podhaler nego sa rastvorom za nebulizator. Videti takođe odeljak Neželjena dejstva.
Ako je kliničko pogoršanje stanja pluća očigledno, potrebno je razmotriti dodatnu ili drugu antipseudomonalnu
terapiju.
Uočene koristi za plućnu funkciju i supresiju P. aeruginosa moraju se proceniti u kontekstu tolerancije pacijenta na lek TOBI Podhaler.
Bezbednost i efikasnost nisu proučavane kod pacijenata sa forsiranim ekspiratornim volumenom u 1 sekundi (FEV1) <25% ili >75% predviđenog, ili kod pacijenata koloniziranih bakterijom Burkholderia cepacia. Dugoročni podaci o bezbednosti primene za lek TOBI Podhaler nisu dostupni.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa lekom TOBI Podhaler. Zasnovano na profilu interakcije za tobramicin nakon intravenske primene i aerosolom, istovremena i/ili sekvencijalna primena leka TOBI Podhaler se ne preporučuje sa drugim lekovima koji imaju nefrotoksičan ili ototoksičan potencijal. Istovremena primena leka TOBI Podhaler sa diureticima (kao što su etakrinska kiselina, furosemid, urea ili intravenski manitol) se ne preporučuje. Takve supstance mogu pojačati toksičnost aminoglikozida time što povećavaju koncentracije antibiotika u serumu i tkivima.
Videti takođe informacije o prethodnoj i istovremenoj primeni sistemskih aminoglikozida i diuretika u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Drugi lekovi za koje je zabeleženo da povećavaju potencijalnu toksičnost parenteralno primenjenih
aminoglikozida uključuju:
amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, takrolimus, polimiksin (rizik od povećane nefrotoksičnosti);
supstance koje sadrže platinu (rizik od povećane nefrotoksičnosti i ototoksičnosti);
antiholinesteraze, botulinum toksin (neuromuskularni efekti).
U kliničkim ispitivanjima sa pacijentima koji su primali lek TOBI Podhaler i nastavili da uzimaju alfa dornazu, bronhodilatatore, inhalatorne kortikosteroide i makrolide nisu pronađeni dokazi interakcija s tim lekovima.
Trudnoća
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi tobramicina primenjenog putem inhalacija kod trudnica. Ispitivanja tobramicina na životinjama nisu pokazala teratogena dejstva (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Međutim, aminoglikozidi mogu uzrokovati oštećenje ploda (npr. kongenitalnu gluvoću) kad se kod trudnice postigne visoka sistemska koncentracija leka. Sistemska izloženost nakon inahalacije leka TOBI Podhaler vrlo je niska, međutim lek TOBI Podhaler se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako to nije neophodno, tj. kada koristi za majku prevazilazi rizike za plod. Pacijentkinje koji koriste lek TOBI Podhaler tokom trudnoće, ili koje zatrudne dok uzimaju lek TOBI Podhaler, moraju biti obaveštene o potencijalnoj opasnosti za plod. Dojenje
Tobramicin se izlučuje u majčino mleko nakon sistemske primene. Količina tobramicina koja se izlučuje u
majčino mleko kod ljudi nakon inhalacione primene nije poznata, iako se procenjuje da je vrlo niska s obzirom na nisku sistemsku izloženost. Zbog potencijalnog rizika od ototoksičnosti i nefrotoksičnosti kod odojčadi, mora se odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili lečenje lekom TOBI Podhaler, imajući u vidu važnost lečenja
za majku.
Plodnost
Nije uočen nikakav uticaj na plodnost mužjaka ili ženki u ispitivanjima na životinjama nakon supkutane primene (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).
Na osnovu farmakodinamskog profila i zabeleženih neželjenih dejstava ne očekuje se da će lek TOBI Podhaler negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Nisu obavljena specifična ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbedonosnog profila
Najčešće zabeležene neželjene reakcije u glavnom aktivno- kontrolisanom kliničkom ispitivanju bezbednosti leka TOBI Podhaler u poređenju sa tobramicin rastvorom za nebulizator (TOBI) kod pacijenata sa cističnom fibrozom i infekcijom bakterijom P. aeruginosa bile su kašalj, poremećaj na nivou pluća, produktivan kašalj, pireksija, dispneja, orofaringealna bol i disfonija.
U placebo kontrolisanom ispitivanju sa lekom TOBI Podhaler, neželjene reakcije za koje je zabeležena
učestalost bila viša sa lekom TOBI Podhaler nego sa placebom bile su faringolaringealna bol, disgeuzija i disfonija.
Podaci o dugoročnoj bezbednosti za lek TOBI Podhaler nisu dostupni (videti takođe odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakteristika leka).
Velika većina neželjenih reakcija zabeleženih sa lekom TOBI Podhaler bila je blaga ili umerena, a njihova težina nije se razlikovala između ciklusa ili između celog vremena ispitivanja i vremena inhalacije leka. Tablearni prikaz neželjenih reakcija
Ukupno je bilo lečeno 395 pacijenata sa cističnom fibrozom i sa infekcijom P. Aeruginosa leko TOBI Podhaler dvaput na dan u dva kontrolisana ispitivanja faze III: 308 u glavnom, aktivno kontrolisanom ispitivanju bezbednosti (sa lekom TOBI, tobramicin 300 mg/5 mL rastvor za nebulizator kao komparatorom) i 87 u placebo kontrolisanom ispitivanju efikasnosti. Od ukupno 395 pacijenata, 68 je imalo između 6 i 12 godina, 108 je imalo između 13 i 19 godina, a 219 je imalo 20 ili više godina.
U grupama koje su u ovim ispitivanjima primale lek TOBI Podhaler, lek TOBI Podhaler se primenjivao tokom 3 ciklusa terapije (24 nedelje). Jedan se ciklus sastoji od 28 dana uzimanja terapije nakon čega sledi 28 dana neuzimanja terapije.
Neželjene reakcije u Tabeli 1 su date prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategoriji učestalosti. U okviru svake grupe formirane prema učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema opadajućoj ozbiljnosti. Kategorija učestalosti je definisana koristeći sledeću konvenciju; veoma česta (≥1/10), česta (≥ 1/100 do
<1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000 ), veoma retka (<1/10000 ) ; nepoznato
(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Učestalost u Tabela 1 zasniva se na stopi prijavama iz aktivno kontrolisanog ispitivanja.
Gubitak sluha Često
Tinitus Često
Hemoptiza Vrlo često
Epistaksa Često
Dispneja Vrlo često
Disfonija Vrlo često
Produktivan kašalj Vrlo često
Kašalj Vrlo često
Vizing Često
Šumovi Često
Nelagodnost u grudnom košu Često
Kongestija nosa Često
Bronhospazam Često
Afonija Često
Orofaringealna bol Vrlo često
Povraćanje Često
Proliv Često
Nadražaj grla Često
Mučnina Često
Disgeuzija Često
Osip Često
Pireksija Vrlo često
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kašalj je bio najučestalije zabeležena neželjena reakcija u oba klinička ispitivanja. Međutim, nije bila uočena nikakva povezanost u bilo kojem kliničkom ispitivanju između incidencije bronhospazma i kašlja.
U aktivno kontrolisanom ispitivanju obavljeno je audiološko testiranje u odabranim centrima u otprilike četvrtine ispitivane populacije. Četiri pacijenta su u terapijskoj grupi koja je primala lek TOBI Podhaler doživela značajan gubitak sluha koji je bio prolazan kod tri pacijenta, a trajan kod jednog bolesnika.
U aktivno kontrolisanom otvorenom ispitivanju pacijenti starosti od 20 i više godina češće su prekidali lečenje lekom TOBI Podhaler nego sa rastvorom za nebulizator (TOBI); prekidi uzrokovani štetnim događajima odnosili su se na oko polovinu prekida kod svake formulacije. Kod dece mlađe od 13 godina prekidi su bili učestaliji u grupi koja je primala TOBI rastvor za nebulizator, dok su među pacijentima starosti od 13 do 19 godina stope prekida bile slične za obe formulacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
Fax: +381(0)11 39 51 131
Website: www.alims.govrs
E-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs.
Neželjene reakcije specifično povezane s predoziranjem lekom TOBI Podhaler nisu utvrđene. Najveća podnošljiva dnevna doza za lek TOBI Podhaler nije ustanovljena. Koncentracije tobramicina u serumu mogu pomoći u praćenju predoziranja. U slučaju znakova akutne toksičnosti, preporučuje se hitno prekidanje primene leka TOBI Podhaler i ispitivanje bubrežne funkcije. U slučaju nenamerne peroralne ingestije leka TOBI Podhaler kapsula, mala je verovatnoća toksičnosti budući da se tobramicin slabo resorbuje iz intaktnog gastrointestinalnog trakta. Hemodijaliza može pomoći kod uklanjanja tobramicina iz tela.
Sadržaj kapsule
1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC) kalcijum hlorid
sumporna kiselina (za podešavanje pH)
3 godine
Inhaler i kućište inhaler treba zameniti nedelju dana nakon prve upotrebe.
TOBI Podhaler kapsule se čuvaju u originalnom pakovanju (blisteru) radi zaštitile od vlage a kapsula se sme izvaditi iz blistera samo neposredno pre upotrebe.
PVC/PA/Al/PVC blister- PET/Al folija.
Podhaler inhaler i kutija za njegovo čuvanje napravljeni su od plastičnih materijala (polipropilen). 224 (4 x 56) kapsula i 5 inhalera (mesečno višestruko pakovanje)
U jednom blisteru se nalazi 8 kapsula, a u složivoj kartonskoj kutiji (intermedijerno pakovanje) nalazi se
7 blistera sa po 8 kapsula (56 kapsula) i jedan inhaler. U sekundarnom pakovanju gotovog leka nalazi se 4 takve kutije i jedan rezervni inhaler, odnosno 224 kapsule i ukupno 5 inhalera (po jedan u svakoj od 4 intermedijerne kutije i jedan rezervni).
U uređaju Podhaler se smeju koristiti samo TOBI Podhaler kapsule. Ne sme se koristiti nijedan drugi inhaler. TOBI Podhaler kapsule se moraju uvek čuvati u blisteru (kartici s kapsulama) i izvaditi tek neposredno pre primene. Svaki uređaj Podhaler koristi se sedam dana, a zatim se mora baciti i zameniti. Čuvajte uređaj Podhaler u njegovom čvrsto zatvorenoj kutiji kada se ne koristi.
Osnovna uputstva za upotrebu navedene su u nastavku, detaljnije informacije o načinu upotrebe dostupne su u uptstvu za lek
Operite i dobro osušite ruke.
eposredno pre primene izvadite uređaj Podhaler iz kutije. Kratko pregledajte inhaler kako biste proverili da nije oštećen ili prljav.
ržeći telo inhalera, odvojite i sklonite nastavak za usta sa tela inhalera. Odložite nastavak za usta sa strane na čistu, suvu površinu.
Razdvojte jutarnje i večernje doze iz blistera sa kapsulama.
Skinite foliju sa blistera sa kapsulama kako biste otkrili jednu TOBI Podhaler kapsulu i izvaditi je iz blistera. 6.Odmah stavite kapsulu u komoru inhalera. Vratite nastavak za usta i čvrsto ga navijte dok se ne zaustavi. Pazite da ga ne navijete prečvrsto.
Da biste probušili kapsulu, držite inhaler s nastavkom za usta okrenutim prema dole, čvrsto pritisnite tipku palcem do kraja i zatim otpustite tipku.
Potpuno izdahnite dalje od inhalera.
Postavite usne tako da njima čvrsto držite nastavak za usta. Duboko udahnite prašak jednim kontinuiranim udisajem.
Izvadite inhaler iz usta i držite dah otprilike 5 sekundi, a zatim normalno izdahnite dalje od inhalera. 11.Nakon nekoliko normalnih udisaja i izdisaja dalje od inhalera, obavite drugu inhalaciju iz iste kapsule. 12.Odvite nastavak za usta i izvadite kapsulu iz komore.
Proverite upotrebljenu kapsulu. Trebalo bi da je probušena i prazna.
Ako je kapsula probušena, ali još uvek sadrži nešto praška, vratite je u inhaler i napravite još dve inhalacije iz blistera. Ponovno proverite kapsulu.
Ako izgleda da kapsula nije probušena, vratite je u inhaler, čvrsto pritisnite tipku do kraja i napravite još dve inhalacije iz kapsule. Nakon toga, ako je kapsula još uvek puna i izgleda kao da nije probušena, zamenite inhaler rezervnim i pokušajte ponovo.
Bacite praznu kapsulu.
Ponovite, počevši od 5-og koraka, za preostale tri kapsule koje su deo doze.
Postavite nastavak za usta i čvrsto ga navijte dok se ne zaustavi. Kada je inhalirana puna doza (4 kapsule), obrišite nastavak za usta čistom, suvom krpicom.
Vratite inhaler nazad u kutiju za čuvanje i čvrsto ga zatvorite. Inhaler se nikada ne sme prati vodom. Videti takođe odeljak Doziranje i način primene.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.