Početna stranica Početna stranica

Carboplasin
karboplatin

UPUTSTVO ZA LEK


Carboplasin, 10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju karboplatin


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Carboplasin i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Carboplasin

  3. Kako se primenjuje lek Carboplasin

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Carboplasin

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Carboplasin i čemu je namenjen

    Lek Carboplasin, koncentrat za rastvor za infuziju sadrži aktivnu supstancu karboplatin, koja pripada grupi lekova poznatih kao jedinjenja platine. Koristi se u terapiji raka (karcinoma) u monoterapiji ili u kombinaciji sa drugim lekovima.

    Lek Carboplasin, koncentrat za rastvor za infuziju se koristi za lečenje epitelijalnog karcinoma jajnika u uznapredovaloj fazi bolesti i to kao prva linija terapije i kao druga linija terapije, kada ni jedna druga terapija nije dala rezultate i za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća.


    Ovaj lek se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima.

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Carboplasin Lek Carboplasin ne smete primati ukoliko:

    • ste alergični (preosetljivi) na karboplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (vidite odeljak 6.) ili ukoliko ste alergični na neki drugi lek koji pripada grupi jedinjenja koja sadrže platinu

    • dojite

    • imate teško oboljenje bubrega

    • imate stanje u kojem koštana srž ne može da proizvodi dovoljno krvnih ćelija (teška mijelosupresija)

    • imate tumor koji krvari

    • planirate da primite vakcinu protiv žute groznice ili ste je upravo primili


      Upozorenja i mere opreza

      Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre primene leka Carbopasin:


      • Ukoliko imate alergijske reakcije na lekove koji sadrže platinu, kao što je cisplatin ili oksaliplatin ( videti odeljak „Lek Carboplasin ne smete primati“)

      • Ukoliko ste stariji (preko 65 godina)


        Ostale mere opreza dok primate Carboplasin

        • Funkcija vašeg nervnog sistema proveravaće se redovno;

        • Vaš lekar će vam uraditi laboratorijske testove krvi ili urina, da bi proverio krvnu sliku i funkciju bubrega ili jetre, pre, u toku i nakon terapije lekom Carboplasin. Ovo će biti od važnosti jer će na osnovu tih rezultata lekar prilagoditi dozu ili privremeno prekinuti terapiju;

        • Vaš lekar vam može propisati lekove koji će sprečiti ili smanjiti mučninu i povraćanje koji su česti kod primene ovih lekova;

        • Dobra oralna higijena (efikasno i često ispiranje usta, četkanje zuba mekom četkicom 2-3 puta dnevno) može pomoći u prevenciji razvoja infekcije usta;

        • Tokom lečenja karboplatinom, primićete lekove koji će pomoći da se umanji pojava fatalnih komplikacija poznatih kao sindrom tumorske lize prouzrokovan izmenom hemijskog sastava krvi koji nastaje oslobađanjem sadržaja mrtvih tumorskih ćelija u krvotok, nakon njihove degradacije;

        • ukoliko imate glavobolju, promene mentalnih funkcija, konvulzije i vizuelne poremećaje od zamućenog vida do gubitka vida, obratite se svom lekaru. Vid se skoro u potpunosti ili potpuno može vratiti u normalu ukoliko se preduzmu odgovarajuće mere;

        • ovaj lek može oštetiti sluh kod nekih pacijenata. Obavezno se obratite svom lekaru ukoliko slabije čujete;

        • ukoliko osetite izuzetan umor koji prati smanjen broj crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha (hemolitička anemija), sa ili bez smanjenja broja trombocita, povećana sklonost ka stvaranju modrica (trombocitopenija) i bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja urina (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma), obratite se svom lekaru;

        • ukoliko imate groznicu (telesna temperatura veća ili jednaka 38 C) ili drhtavicu, odmah obavestite lekara jer to mogu biti znaci infekcije. Možete biti izloženi riziku da se kod Vas razvije infekcija krvi;

        • ukoliko tokom primene infuzije osetite oticanje lica, usana, grla, jezika ili ekstremiteta i ukoliko se pojavi osip, odmah pozovite lekara ili medicinsku sestru;

          Ovaj lek ćete primati u bolnici pod stručnim nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju malignih bolesti.Medicinsko osoblje će Vam dati odgovarajuća uputstva kojih se morate pridržavati pre za vreme i nakon primene terapije.


          Drugi lekovi i Carboplasin


          Obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove, npr.:

      • lekovi za razređivanje krvi npr. varfarin. Zahteva se učestalo proveravanje koagulacije krvi, putem laboratorijskih testova;

      • žive ili atenuisane vakcine (za vakcinu protiv žute groznice videti odeljak 2 “Lek Carboplasin ne smete primati“)

      • Lekove koji imaju neželjeno dejstvo da smanjuju broj krvnih ćelija, kao što je klozapin, jer se ovo dejstvo može pogoršati kada se karboplatin koristi u kombinaciji sa tim lekovima

      • Lekove koji dovode do oštećenja bilo vaših bubrega ili unutrašnjeg uha, na primer:

        • Kapreomicin-antibakterijski lek, koristi se u terapiji tuberkuloze

        • Aminoglikozidni antibiotici kao što su gentamicin i streptomycin

        • Polimiksin antibiotici kao što je kolistin

        • Diuretike kao što je bumetanide ili furosemide


          Carboplasin može povećati toksične efekte ovih lekova. Kombinovanje karboplatina sa ovim lekovima treba se izbegavati:

        • Fenitoin i fosfenitoin (koriste se za terapiju različitih tipova konvulzija i napada), obzirom na to da vrednost leka u vašoj krvi može da se smanji kada ga koristite u kombinaciji sa karboplatinom, a to može uzrokovati ponovnu pojavu napada. Može biti neophodno povećanje doze fenitoina.

        • Lekovi koji smanjuju aktivnost imunskog sistema (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus)

        • Helatni agensi (lekovi koji se vezuju za karboplatin na taj način smanjuju efekat karboplatina)


        Trudnoća, dojenje i plodnost


        Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.


        Trudnoća

      • Carboplasin ne treba da primate ako ste trudni, osim ako vaš lekar jasno ukazuje na potrebu, zbog mogućeg rizika od razvoja abnormalnosti kod fetusa

      • Ukoliko zatrudnite ili sumnjate da ste trudni tokom terapije, o tome odmah morate obavestiti vašeg lekara. Ukoliko ste trudni ili zatrudnite tokom terapije, treba da vam se obezbedi genetsko savetovanje.

      • Ženama se savetuje da izbegavaju trudnoću korišćenjem efikasne kontracepcije pre i posle terapije najmanje 6 meseci nakon terapije karboplatinom.

      • Muškarcima koji primaju terapiju karboplatina, savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i do 6 meseci treba da koriste, takođe, adekvatne metode kontraceptivne zaštite, da bi osigurali da partnerke ne zatrudne dok oni primaju terapiju i najmanje 6 mecesi nakon poslednje terapije.


    Dojenje

    Ne smete dojiti tokom terapije lekom karboplatin.


    Fertilitet

    Ako razmišljate o potomstvu nakon terapije lekom Carboplasin, koncentrat za rastvor za infuziju, trebalo bi da se posavetujete sa Vašim lekarom, jer karboplatin može da izazove nastanak stalnog steriliteta. Muškarci koji su na terapiji lekom Carboplasin treba da potraže savet o konzervaciji sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka trajnog steriliteta.

    Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

    Karboplatin može da izazove mučninu, povraćanje, poremećaje vida i probleme sa sluhom, kao i oštećenje perifernih nerava. Ako osećate nešto od spomenutog, to može uticati na vašu sposobnost da vozite ili upravljate mašinama.

    Ako osećate bilo koje neželjeno dejstvo leka koje utiče na Vašu sposobnost da vozite, izbegavajte aktivnosti dok neželjeno dejstvo ne prođe.


  3. Kako se primenjuje lek Carboplasin

    Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.


    Lek Carboplasin, koncentrat za rastvor za infuziju, se primenjuje infuzijom u venu u trajanju od 15 do 60 minuta. Za dodatne informacije kontaktirajte Vašeg lekara ili medicinsku sestru.


    Dozu leka će Vam odrediti Vaš lekar u zavisnosti od Vaše visine i telesne mase, krvne slike (hematopoeze) i funkcije bubrega. Vaš lekar će Vam uraditi laboratorijski test krivi i na osnovu rezultata testa će se odlučiti da li treba da koriguje narednu dozu. Između doza će obično proći 4 nedelje.


    Moguće je da ćete osećati mučninu za vreme terapije lekom Carboplasin. Pre nego što započnete terapiju lekom Carboplasin, koncentrat za rastvor, Vaš lekar Vam može dati lek koji će smanjiti mučninu.


    Pre primene leka potrebno ga je razblažiti. Preporučena doza je:

    Odrasli

    Preporučena doza je 400mg/m2 površine vašeg tela (računa se na osnovu vaše telesne mase i visine), primenjena intravenski (u venu) kao pojedinačna doza u trajanju od 15 do 60 minuta.


    Stariji pacijenti

    Za starije pacijente (preko 65 godina) doza se možda mora prilagoditi, u zavisnosti od fizičkog stanja i laboratorijskih rezultata.


    Ako ste ranije primali terapiju ili imate probleme sa bubrezima

    U zavisnosti od rada bubrega doza leka može varirati i potrebno je prilagoditi dozu. Ukoliko imate problem sa funkcijom bubrega, Vaš lekar će možda smanjiti dozu i češće raditi laboratorijske analizu krvi, a takođe će pratiti i rad vaših bubrega.


    Deca i adolescenti

    Primena leka Carboplasin se ne preporučuje kod dece i adolescenata.


    Ako ste primili više leka Carboplasin nego što treba

    Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti previsoku dozu leka. Ipak ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru.

    Ukoliko ste primili veću dozu leka nego što bi trebalo, kod Vas se mogu javiti sledeći simptomi: mučnina, povraćanje, povišena telesna temperatura. Nema specifičnog antidota kod predoziranja karboplatinom. Ukoliko primite previše karboplatina, vaš lekar će zaustaviti terapiju i lečiti simptome.


    Ako ste zaboravili da primite lek Carboplasin

    Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijate lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite svom lekaru ukoliko mislite da niste primili potrebnu dozu leka.


  4. Moguća neželjena dejstva

    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

    Ako vam se javi neko od sledećih teških neželjenih dejstava, odmah obavestite Vašeg lekara ili potražite hitan medicinski savet:

    • Neuobičajene modrice, krvarenje, znaci infekcije kao što su bol u grlu ili povišena telesna temperatura

    • Teške alergijske reakcije (anafilaksa/anafilaktičke reakcije): Simptomi teških alergijskih reakcija uključuju oticanje usana, lica, usta ili vrata što dovodi do otežanog disanja, oticanja kapaka, lica ili usana, crvenilo lica, osip kože ili koprivnjača, oticanje ruku, stopala, članaka.


      Ostala neželjena dejstva:

      Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek )

    • Smanjenje broja trombocita, čime se povećava rizik od krvarenja i nastanka modrica (trombocitopenija), smanjenje broja belih krvnih ćelija povezano sa povećanim rizikom od infekcija (leukopenija, neutropenija) smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (anemija; ovo može izazvati umor)

    • Mučnina, bol u stomaku, povraćanje

    • Smanjene vrednosti bubrežnog klirensa kreatinina (što je znak oštećenja funkcije bubrega)

    • Neuobičajeno visoke koncentracije mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)

    • Povećane vrednosti funkcionalnih testova jetre

    • Izmenjen hemijski sastav krvi (smanjene vrednosti natrijuma, kalcijuma i magnezijuma u krvi)


      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

    • Znaci infekcije kao što je povišena telesna temperatura ili zapaljenje ždrela

    • Krvarenje s komplikacijama (hemoragično)

    • Alergijske reakcije kao što su osip, povišena telesna temperatura bez vidljivog uzroka, svrab

    • Poremećaj nerava (periferna neuropatija). Možete osetiti peckanje i/ili utrnulost u prstima, stopalima, oko usta ili u ždrelu, ponekad može biti udruženo sa grčevima. Ovi efekti su često izazvani pri izloženosti hladnoći npr. otvaranjem frižidera ili držanjem hladnog pića. Možete imati poteškoća u izvođenju radnji koje zahtevaju preciznost, kao što je zakopčavanje odeće.

    • Osećaj peckanja, bockanja ili utrnulosti kože bez očiglednog fizičkog uzroka (parestezija) smanjen tetivni refleks

    • Poremećaj čula ukusa

    • Privremeno pogoršanje vida, zamućen vid, gubitak vida

    • Oštećenje i gubitak sluha

    • Poremećaj rada srca

    • Bol u grudima, stezanje u grudnom košu uzrokovano grčevima mišića respiratornog trakta (bronhospazam) ili zviždanje

    • Intersticijalna bolest pluća (grupa plućnih poremećaja, u kojima je došlo do zapaljenja plućnog tkiva)

    • Dijareja, otežano pražnjenje creva

    • Bolne usne ili čirevi u ustima (poremećaji sluzokože usta)

    • Problemi sa bubrezima ili urinom

    • Gubitak kose (alopecija)

    • Osip i/ili svrab kože

    • Bol ili nelagodnost u kostima, zglobovima, mišićima ili okolnom tkivu (mišićnoskeletni poremećaji)

    • Ekstremni umor/slabost (astenija)

    • Povećane vrednosti bilirubina u krvi (može izazvati žutu prebojenost kože i beonjače) i povećane vrednosti kreatinina u krvi (znak oštećenja funkcije bubrega)

    • Povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi, što može dovesti do gihta


      Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)


      • Plućna infekcija (pneumonija)

      • Sekundarni malignitet (kancerozni tumor koji se širi od početne lokacije i uspostavlja sekundarne tumore u drugim delovima tela)

      • Smanjena funkcija koštane srži; smanjenje broja belih krvnih ćelija praćeno povišenom telesnom temperaturom (febrilna neutropenija); oboljenje gde se crvena krvna zrnca rastvaraju, što uzrokuje anemiju, smanjenje broja krvnih pločica i otkazivanje bubrega i smanjenje broja trombocita (hemolitičko uremijski sindrom, HUS)

      • Suva usta, umor i glavobolja zbog prekomernog gubitka telesne tečnosti (dehidratacija), gubitak apetita (anoreksija)

      • Smanjenje koncentracije natrijuma u krvi (hiponatremija)

      • Moždani udar

    • Grupa simptoma kao što su glavobolja, izmenjene mentalne funkcije, napadi i vizuelni poremećaji od zamućenog vida do gubitka vida (simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog neurološkog poremećaja)

    • Slabost srca, opstrukcija krvnih sudova (embolija), visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak

    • Rane u ustima ili jednjaku, praćena zapaljenjem sluzokože usta ili ranicama u ustima (stomatitis), što može biti bolno i uzrokovati otežano gutanje

    • Zapaljenje gušterače (pankreatitis)

    • Poremećaji kože kao što su koprivnjača, osip, crvenilo kože (eritem) i svrab


    • Grčevi mišića, slabost mišića, stanje konfuzije, gubitak ili poremećaji vida, srčane aritmije, insuficijencija bubrega ili odstupanja u rezultatima laboratorijskih testova krvi (simptomi tumor lysis sindroma, koji može biti izazvan brzom degradacijom tumorskih ćelija) (pogledajte odeljak 2)


    • Reakcija na mestu primene kao što je bol, crvenilo, otok, osip i mrtva koža


    • Opšti osećaj bolesti (slabost), povišena telesna temperatura i drhtavica. Prijavljivanje neželjenih reakcija

      Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


      Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

      Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

      website:

      e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs



  5. Kako čuvati lek Carboplasin


    Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.


    Ne smete koristiti lek Carboplasin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

    „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.


    Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:

    Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja, ili u roku do 14 dana na temperature do 25 °C, ako se lek otvara i čuva u aseptičnim uslovima. U suprotnom, odgovornost snosi korisnik.


    Rok upotrebe nakon razblaženja:

    Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida i treba ga odmah primeniti.

    Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25 °C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne primeni, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


    Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.


    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.


  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Carboplasin

Aktivne supstance:

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10mg karboplatina.

Jedna bočica od 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 150 mg karboplatina. Jedna bočica od 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 450 mg karboplatina.


Pomoćne supstance: Voda za injekcije

Kako izgleda lek Carboplasin i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar, bezbojan do svetložut rastvor.


Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 20 mL ili 50 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koga se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju u zaštitnu navlaku u cilju zaštite životne sredine, u slučaju da dođe do loma bočice. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 15 mL ili 45 mL, koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd


Proizvođači

  1. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L,

    11 Ion Mihalache Blvd. Bukurešt, Rumunija


  2. ACTAVIS ITALY S.P.A,

Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija


Napomena: u štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Maj, 2019.

Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati samo u stacionoranoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:


Carboplasin; koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/mL; bočica staklena, 1x15mL: 515-01-02500-18-001 od 22.05.2019.


Carboplasin; koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/mL; bočica staklena, 1x45mL: 515-01-02501-18-001 od 22.05.2019.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:


Terapijske indikacije


Carboplasin je indikovan za lečenje:

  1. Epitelijalnog karcinoma ovarijuma u uznapredovaloj fazi bolesti i to:

    • Kao prva linija terapije

    • Kao druga linija terapije, u slučajevima kada ni jedna druga terapija nije dala rezultate

  2. Mikrocelularnog karcinoma pluća u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima


Doziranje i način primene


Doziranje

Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata koji prethodno nisu primali terapiju, sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m2, kao pojedinačna intravenska doza primenjena kratkoročnom (15 do 60 minuta) infuzijom. Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100000 ćelija/mm3.


Za pacijente koji nemaju hematološku toksičnost (tj. broj trombocita ostaje iznad 100000 i broj neutrofila iznad 2000/mm3 ) sa prethodnom dozom, doza karboplatina pojedinačna ili u kombinovnoj terapiji (npr. sa ciklofosfamidom) može se povećati za 25%.


Smanjenje inicijalne doze za 20-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).


Za prilagođavanje doze u sledećim terapijskim ciklusima, preporučuje se određivanje najnižih hematoloških vrednosti kontrolom krvne slike jednom nedeljno, za vreme početnih terapijskih ciklusa karboplatinom.


Preporuka doziranja prema PIK

Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Kalvertova formula. Ona se zasniva na bubrežnoj funkciji (brzini glomerularne filtracije (GFR)). Time je smanjen rizik od nedovoljnog doziranja ili predoziranja, usled individualnih razlika u bubrežnoj funkciji.


Klavertova formula: Doza (mg)=(ciljna PIK* ) x (GFR + 25)

Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.


Ciljna PIK

Planirana hemioterapija

Terapijski status pacijenta

5-7 mg/mL x min

Monoterapija karboplatinom

Prethodno nelečen

4-6 mg/mL x min

Monoterapija karboplatinom

Prethodno lečen

4-6 mg/mL x min

Karboplatin plus ciklofosfamid

Prethodno nelečen


Kalvertovu formulu ne treba primenjivati kod pacijenata koji su prethodno primali jedan od sledećih režima:


Klasa sistema organa

Učestalost

MedDRA termin

Infekcije i infestacije

Često

Infekcije*

Nepoznato

Pneumonija

Neoplazme- benigne,maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)

Nepoznato

Sekundarni malignitet povezan sa terapijom

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često

Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija

Često

Hemoragija*

Nepoznato

Insuficijencija koštane srži, febrilna neutropenija, hemolitički- uremički sindrom

Poremećaji imunskog sistema

Često

Preosetljivost, anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Nepoznato

Dehidratacija, anoreksija, hiponatremija, sindrom tumorske lize (TLS)

Poremećaji nervnog sistema

Često

Periferna neuropatija, parestezija,

smanjenje koštano-tetivnih refleksa, senzorni poremećaj, disgeuzija

Nepoznato

Cerebrovaskularni događaj*

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)#

Poremećaji oka

Često

Poremećaj vida, retki slučajevi gubitka vida

Poremećaji uha i labirinta

Često

Ototoksičnost

Kardiološki poremećaji

Često

Kardiovaskularne bolesti*

Nepoznato

Srčana insuficijencija*

Vaskularni poremećaji

Nepoznato

Embolija*, hipertenzija, hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često

Respiratorni poremećaji, intersticijalna bolest pluća, bronhospazam

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Povraćanje, mučnina, abdominalni bol

Često

Dijareja, konstipacija, oštećenje mukoznih membrana

Nepoznato

Stomatitis, pankreatitis#


Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Alopecija, oboljenje kože

Nepoznato

Urtikarija, osip, eritem, pruritus

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često

Mišično-skeletni poremećaji

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Često

Urogenitalni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često

Astenija

Nepoznato

Nekroza na mestu injekcije, rekacija na mestu injekcije, ekstravazacija na mestu davanja injekcije, eritem na mestu injekcije, slabost

Ispitivanja

Veoma često

Smanjene vrednosti klirensa kreatinina, povećane vrednosti uree u krvi, povećane vrednosti alkalne


fosfataze (ALT) u krvi, povećane vrednosti aspartat- aminotransferaze (AST) u krvi, povećane vrednosti funkcionalnih testova jetre, smanjene vrednosti natrijuma u krvi, smanjene vrednosti kalijuma u krvi, smanjene vrednosti kalcijuma u krvi, smanjene vrednosti

magnezijuma u krvi

Često

Povećane vrednosti bilirubina u krvi, povećane vrednosti kreatinina u krvi, povećane vrednosti mokraćne kiseline u krvi


*: Fatalno u < 1%, fatalni kardiovaskularni događaji u < 1% uključujući srčanu slabost, emboliju i cerebrovaskularne kombinovane događaje.

# bazirano na post-marketinškom iskustvu


Opis odabranih neželjenih reakcija


Poremećaji krvi i limfnog sistema

Mijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javlja kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem belih krvnih zrnaca manjim od 2000/mm3 kod 14% pacijenata. Najniža vrednost se obično javlja

21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina s drugim mijelosupresivnim suspstancama ili terapijama.

Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih

cisplatinom i pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja,

takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovodili su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata.

Anemija sa vrednostima hemoglobina ispod 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu.


Gastrointestinalni poremećaji

Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju. Mučnina i povraćanje obično prestaju tokom 24 sata posle terapije, i generalno, dobro reaguju na antiemetike ili se sprečavaju primenom antiemetika. Veća verovatnoća povraćanja je kada se karboplatin daje u kombinaciji sa drugim emetogenim supstancama.

Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i opstipacija kod 6% pacijenata.


Poremećaji nervnog sistema

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin.

Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik.

Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata.

Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.


Poremećaji uha i labirinta

Defekti sluha, izvan govornog spektra, sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije.

Kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem čula sluha zbog primene cisplatina, dalja pogoršanja funkcije se ponekad događaju u toku primene karboplatina.


Bubrežni i urinarni poremećaji

Kada se primeni u uobičajenoj dozi, nastanak poremećaja renalne funkcije je povremen, uprkos činjenici da

je karboplatin primenjivan bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje vrednosti serumskog kreatinina javlja se kod 6% pacijenata, uree kod 14% i mokraćne kiseline

kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod približno polovine pacijenata. Dokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji pokazatelj bubrežne funkcije kod pacijenata na terapiji karboplatinom. Kod 27% pacijenta sa početnom vrednošću od 60 mL/min ili većom, zapaženo je smanjenje klirensa kreatinina tokom primene karboplatina.


Elektroliti

Sniženje vrednosti serumskog natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma se javlja kod 29%, 20%, 22% , odnosno 29% pacijenata. Uglavnom su zabeleženi slučajevi rane hiponatrijemije. Gubici elektrolita su mali i većinom su bez kliničkih simptoma.


Hepatobilijarni poremećaji

Promena funkcije jetre zabeležena je kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje vrednosti ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenta. Ove promene su, generalno, bile blage i reverzibilne kod približno polovine od ukupnog broja pacijenata.

Kod malobrojnih pacijenata koji su primili veoma visoke doze karboplatina i autolognu transplantaciju koštane srži, došlo je do teškog poremećaja funkcionalnih testova jetre.

Slučajevi akutne, fulminantne nekroze ćelija jetre javljali su se posle primene velikih doza karboplatina.


Imunski poremećaji

Anafilaktičke reakcije, ponekad fatalne, mogu se najčešće javiti tokom par minuta posle injekcije leka: edem lica, dispneja, tahikardija, smanjenje arterijskog krvnog pritiska, urtikarija, anafilaktički šok, bronhospazam.


Ostala neželjena dejstva

Prijavljeni su slučajevi sekundarnog akutnog maligniteta nakon kombinovane terapije citostaticima koja sadrži karboplatin.

Alopecija, povišena telesna temperatura i drhtavica, mukozitis, astenija, slabost kao i poremećaj ukusa, zabeleženi su povremeno.

Zabeleženi su izolovani slučajevi hemolitičko-uremijskog sindroma.

Zabeleženi su izolovani kardiovaskularni događaji (srčana slabost, embolije) i izolovani slučajevi cerebrovaskularnih događaja, kao i slučajevi hipertenzije.


Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Prijavljene su reakcije na mestu primene leka (pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana sa ekstravazacijom).


Prijavljivanje neželjenih reakcija


Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


Nije poznat antidot za predoziranje karboplatinom.


Tokom kliničkih ispitivanja nije došlo do predoziranja. Očekivane komplikacije predoziranja povezane su sa mijelosupresijom, kao i sa oštećenjem hepatičke, bubrežne i slušne funkcije. Uzimanje većih doza od preporučenih karboplatina udruženo je sa gubitkom vida (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Kod ovih pacijenata mogu se javiti različiti nivoi toksičnosti i zbog toga je potrebno preduzeti simptomatske mere za održavanje pacijenata.


Lista pomoćnih supstanci


Voda za injekcije


Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni u odeljku Doziranje i način primene pod naslovom “Razblaživanje”.

Ovaj lek ne sme doći u kontakt sa infuzionim setovima, špricevima i injekcionim iglama koje sadrže aluminijum, pošto se aktivnost antineoplastika može smanjiti.


Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka

18 meseci

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja, ili u roku do 14 dana na temperaturi do 25° C,

ako se lek otvara i čuva u aseptičnim uslovima. U suprotnom, odgovornost snosi korisnik.


Rok upotrebe nakon razblaženja:

Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida i treba ga odmah primeniti.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25° C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne primeni, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


Posebne mere opreza pri čuvanju


Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.


Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 20 mL ili 50 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koga se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 15 mL ili 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju u zaštitnu navlaku u cilju zaštite životne sredine, u slučaju da dođe do loma bočice... Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica od 15 mL ili 45 mL, koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rastvor za infuziju se, pre primene, mora obavezno vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustva čestica-precipitata.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplstičnim lekovima:

Igle i intravenski setovi koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom, ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatimom što dovodi do formiranja precipitata i/ili smanjenja jačine leka.