Početna stranica Početna stranica

Zenix
linezolid

UPUTSTVO ZA LEK


Zenix, 600 mg, film tableta INN: linezolid


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


Upozorenja i mere opreza


Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Zenix.


Lekar može odlučiti da Vam propiše lek Zenix, uz proveru Vašeg opšteg zdravstvenog stanja i krvnog pritiska pre i tokom terapije ili Vam može propisati drugu, prikladniju terapiju. Recite Vašem lekaru ukoliko se bilo koje od dole navedenih stanja odnosi na Vas:



Uzimanje leka Zenix sa hranom ili pićima


Lek Zenix možete uzimati pre, tokom ili nakon obroka.


Izbegavajte konzumiranje velikih količina zrelog sira, ekstrakta kvasca ili ekstrakta sojinog zrna (npr. soja sos) i konzumiranje alkohola, posebno točenog piva i vina. Lek Zenix može reagovati sa supstancom koja se zove tiramin, koja je prirodno prisutna u nekoj vrsti hrane i može dovesti do povećanja krvnog pritiska.


Ako Vam se javi pulsirajuća glavobolja nakon unosa hrane ili alkoholnih napitaka, odmah obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.


Trudnoća, dojenje i plodnost


Dejstvo leka Zenix na trudnice nije poznato. Zato ga ne treba uzimati tokom trudnoće, osim ako Vas Vaš lekar drugačije posavetuje. Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili pokušavate da zatrudnite, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre uzimanja ovog leka.


Ne smete da dojite dok uzimate lek Zenix zato što lek prelazi u mleko dojilja i može uticati na novorođenče.


Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama


Lek Zenix može izazvati vrtoglavicu ili probleme sa vidom. Ukoliko se kod Vas jave ovi simptomi ili se ne osećate dobro, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama.


Lek Zenix sadrži


Lek Zenix film tablete kao pomoćne materije sadrže azo boje, koje mogu izazvati alergijske reakcije.

U sastav leka ulazi azo boja Cochenillerotlack E124 C.I. 16255 koja može da izazove alergijske reakcije.


  1. Kako se primenjuje lek Zenix


    Odrasli


    Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

    Preporučena doza je jedna film tableta (600 mg linezolida) dva puta dnevno (na svakih 12 sati). Film tabletu progutajte celu sa malo vode.

    Ukoliko ste na bubrežnoj dijalizi, lek Zenix treba da uzmete nakon dijalize.

    Terapija obično traje 10 do 14 dana, ali može trajati do 28 dana. Bezbednost i efikasnost primene ovog leka u periodu dužem od 28 dana nije utvrđena. Vaš lekar će odlučiti koliko dugo treba da uzimate terapiju.

    Tokom terapije lekom Zenix lekar će Vas uputiti na redovne analize krvne slike. Ukoliko uzimate lek Zenix duže od 28 dana, lekar treba da prati i kontroliše Vaš vid.

    Starije osobe


    Doziranje je kao kod odraslih pacijenata, nije potrebno podešavanje doze.


    Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

    Kod blagog i umerenog oštećenja bubrega nije potrebno podešavanje doze. Lek Zenix se može primeniti i u slučaju postojanja teškog oštećenja bubrega, ali sa posebnim oprezom. Ukoliko ste na dijalizi („veštački bubreg“), treba da primite lek Zenix nakon dijalize.


    Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

    Nije potrebno podešavanje doze. Lek Zenix se može primeniti kod pacijenata sa oštećenjem jetre, ali sa posebnim oprezom.


    Primena kod dece i adolescenata

    Lek Zenix, film tablete, se ne primenjuju kod dece i adolescenata (uzrasta do 18 godina).


    Ako ste uzeli više leka Zenix nego što treba


    Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od onoga što Vam je preporučeno ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.


    Ako ste zaboravili da uzmete lek Zenix


    Uzmite zaboravljenu tabletu čim se setite. Narednu film tabletu uzmite nakon 12 časova i nastavite da uzimate Vaše film tablete svakih 12 časova. Nikada nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.


    Ako naglo prestanete da primenjujete lek Zenix


    Važno je da nastavite da uzimate lek Zenix sve dok Vam lekar ne kaže da prekinete sa terapijom.

    Ukoliko prestanete da uzimate lek i simptomi bolesti se vrate, odmah to recite Vašem lekaru ili farmaceutu. Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako da koristite ovaj lek, pitajte Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.


  2. Moguća neželjena dejstva

    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

    Odmah obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako primetite neko od ovih neželjenih dejstava tokom terapije lekom Zenix:


    • reakcije na koži poput crvene, osetljive kože i perutanja (dermatitis), osipa, svraba, ili oticanja, posebno u predelu lica i vrata. Ovo može biti znak alergijske reakcije i može biti neophodno da prestanete sa uzimanjem leka Zenix;

    • probleme sa vidom poput zamućenja vida, promene u raspoznavanju boja, poteškoće u viđenju detalja ili ako Vaše vidno polje postane ograničeno;

    • težak proliv koji sadrži krv i/ili sluz (kolitis povezan sa upotrebom antibiotika, uključujući pseudomembranozni kolitis), koji se u retkim slučajevima može razviti u komplikacije koje mogu ugroziti život;

    • povraćanje ili mučninu koji se ponavljaju, bol u trbuhu ili ubrzano disanje (hiperventilaciju);

    • epileptični napadi ili fras prijavljeni su tokom primene leka Zenix. Recite Vašem lekaru ukoliko osetite nemir, zbunjenost, delirijum, ukočenost, drhtavicu, poremećaj koordinacije pokreta i epileptične napade dok istovremeno uzimate i antidepresive iz grupe SSRI (videti odeljak 2).


      Utrnulost, mravinjanje ili zamućenje vida su zabeleženi kod pacijenata koji su uzimali lek Zenix duže od 28 dana. Ako primetite poteškoće sa vidom treba da se obratite Vašem lekaru što je pre moguće.


      Ostala neželjena dejstva uključuju:

      Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

    • Gljivične infekcije, posebno vaginalna ili oralna kandidijaza

    • Glavobolja

    • Metalni ukus u ustima

    • Proliv, mučnina ili povraćanje

    • Promene u nekim rezultatima analiza krvi uključujući one koji mere fukciju bubrega ili jetre ili nivo šećera u krvi

    • Neobjašnjivo krvarenje ili stvaranje modrica, koje može da nastane kao posledica promena u broju određenih krvnih ćelija, što može uticati na zgrušavanje krvi ili dovesti do anemije

    • Poteškoće sa spavanjem

    • Povećan krvni pritisak

    • Anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)

    • Promene u broju određenih krvnih ćelija koje mogu uticati na sposobnost organizma da se bori protiv infekcija

    • Osip na koži

    • Svrab kože

    • Vrtoglavica

    • Lokalizovani ili generalizovani bol u trbuhu

    • Zatvor

    • Loša probava

    • Lokalizovani bol

    • Groznica


      Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • Zapaljenje vagine ili genitalnog područja kod žena

    • Osećaj mravinjanja ili utrnulosti

    • Zamućen vid

    • Zvonjenje u ušima (tinitus)

    • Zapaljenje vena (samo kod primene infuzije)

    • Suva ili osetljiva usta, otečen, osetljiv jezik ili promenjena boja jezika

    • Češća potreba za mokrenjem

    • Drhtavica

    • Osećaj zamora ili žeđi

    • Zapaljenje pankreasa

    • Pojačano znojenje

    • Promene u nivou proteina, soli ili enzima u krvi koji mere funkciju jetre ili bubrega

    • Konvulzije

    • Hiponatremija (snižen nivo natrijuma u krvi)

    • Slabost bubrega

    • Smanjenje broja trombocita

    • Nadimanje trbuha

    • Prolazni ishemični napadi (privremeni poremećaj dotoka krvi u mozak koji prouzrokuje kratkotrajne simptome poput gubitka vida, slabosti u nogama i rukama, nerazgovetnog govora i gubitka svesti)

    • Bol na mestu injekcije

    • Zapaljenje kože

    • Povećanje kreatinina

    • Bol u stomaku

    • Promene srčanog ritma (npr. ubrzan puls)


      Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • Ograničeno vidno polje

    • Površinska promena boje zuba, koja se može ukloniti profesionalnim čišćenjem zuba (ručnim skidanjem kamenca)


      Takođe su prijavljeni slučajevi sledećih neželjenih dejstava nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

    • Serotoninski sindrom (simptomi uključuju ubrzani rad srca, zbunjenost, pojačano znojenje, halucinacije, nevoljne pokrete, jezu i drhtavicu)

    • Laktatna acidoza (simptomi uključuju povraćanje i mučninu koji se ponavljaju, bol u trbuhu, ubrzano disanje)

    • Teški poremećaji kože

    • Sideroblastna anemija (jedna vrsta anemije odnosno smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca)

    • Alopecija (gubitak kose)

    • Poremećaji vida ili poteškoće da vidite detalje

    • Smanjenje broja krvnih ćelija Prijavljivanje neželjenih reakcija

      Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


      Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

      Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

      website:

      e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs



  3. Kako čuvati lek Zenix

    Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

    Ne smete koristiti lek Zenix posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

    Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.


  4. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Zenix

    Aktivne supstance:


    Jedna film tableta sadrži 600 mg linezolida.

    Pomoćne supstance:

    Jezgro tablete:

    • Celuloza mikrokristalna, silikonizovana

    • Natrijum-skrobglikolat (tip A)

    • Celuloza mikrokristalna

    • Povidon K 90

    • Magnezijum-stearat


      Film(obloga) tablete:

    • Hipromeloza 6 cp

    • Propilenglikol

    • Titan-dioksid E 171 C.I.77891

    • Talk

    • Cochenillrotlack E 124 C.I. 16255:1 (9 %)


      Kako izgleda lek Zenix i sadržaj pakovanja


      Film tablete

      Ovalne, bikonveksne film tablete svetloružičaste boje.


      Unutrašnje pakovanje je neprovidni beli PVC/PVdC-aluminijumski blister koji sadrži 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

      Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

      HEMOFARM A.D. VRŠAC

      Beogradski put bb, Vršac


      Proizvođač:

      HEMOFARM A.D.VRŠAC

      Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2018.

      Režim izdavanja leka:


      Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.


      Broj i datum dozvole:


      515-01-03212-17-001 od 08.06.2018.


      <------------------------------------------------------------------------------------------------>

      Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:


      Terapijske indikacije


    • Nozokomijalna pneumonija

    • Vanbolnička pneumonija

      Zenix je indikovan u terapiji vanbolničke i nozokomijalne pneumonije kod odraslih pacijenata kada je poznato ili se sumnja da je uzrokovana osetljivim Gram-pozitivnim bakterijama. Prilikom utvrđivanja da li Zenix predstavlja odgovarajuću terapiju, potrebno je uzeti u obzir rezultate mikrobioloških analiza ili informacije o preovlađujućoj rezistenciji Gram pozitivnih bakterija na antibakterijske lekove (videti odeljak 5.1 za određene mikroorganizme).


      Linezolid ne deluje protiv infekcija prouzrokovanih Gram negativnim patogenima. Ako je prisustvo Gram negativnog patogena dokazano ili se na njega sumnja, potrebno je istovremeno započeti specifičnu terapiju protiv Gram negativnih mikroorganizama.


      • Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Lek Zenix je indikovan u terapiji komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva kod odraslih samo kada je mikrobiološkom analizom utvrđeno da je infekcija prouzrokovana osetljivim Gram pozitivnim bakterijama.


Linezolid ne deluje protiv infekcija prouzrokovanih Gram negativnim patogenima. Linezolid treba primenjivati samo kod pacijenata sa komplikovanim infekcijama kože i mekih tkiva sa poznatom ili mogućom ko-infekcijom sa Gram negativnim mikroorganizmima ako nisu dostupne druge terapijske mogućnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U takvim slučajevima terapija protiv Gram negativnih mikroorganizama mora biti istovremeno započeta.


Terapiju linezolidom treba započeti isključivo u bolničkim uslovima i nakon konsultacije sa odgovarajućim lekarom specijalistom (mikrobiologom ili infektologom).


Treba uzeti u obzir zvanične vodiče o odgovarajućoj primeni antibakterijskih lekova.


Doziranje i način primene Doziranje

Kao početna terapija se mogu koristiti i Zenix, rastvor za infuziju i Zenix,film tablete. Pacijenti koji terapiju započnu sa parenteralnom formulacijom mogu biti prebačeni na oralnu formulaciju kada je to klinički indikovano. U tim okolnostima prilagođavanje doze nije potrebno, pošto bioraspoloživost linezolida nakon oralne primene iznosi oko 100%.


Preporučeno doziranje i trajanje terapije kod odraslih

Trajanje terapije zavisi od vrste uzročnika, lokalizacije, težine infekcije i kliničkog odgovora pacijenta na terapiju.


Sledeće preporuke u pogledu trajanja terapije odražavaju praksu korišćenu u kliničkim ispitivanjima. Kraći terapijski režimi mogu biti pogodni za neke vrste infekcija, ali oni nisu procenjivani u kliničkim ispitivanjima.


Maksimalno trajanje terapije iznosi 28 dana. Nije utvrđena bezbednost i efikasnost linezolida kada se primenjuje duže od 28 dana (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Kod infekcija povezanih sa istovremenom bakterijemijom nije potrebno povećanje preporučene doze niti dužine trajanja terapije.


Preporučene doze i trajanje terapije preparatom Zenix, film tablete, prikazane su u Tabeli 1.


Tabela 1. Doziranje i trajanje terapije preparatom Zenix, film tablete.

Infekcije

Doziranje

Trajanje terapije


Nozokomijalna pneumonija

600 mg, dva puta dnevno

10 - 14 uzastopnih dana

Vanbolnička pneumonija

600 mg, dva puta dnevno

10 - 14 uzastopnih dana

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva

600 mg, dva puta dnevno

10 - 14 uzastopnih dana


Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene linezolida kod dece (uzrasta <18 godina) nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci su prikazani u odeljcima Neželjena dejstva, Farmakodinamski podaci i Farmakokinetički podaci, ali na osnovu njih nije moguće ustanoviti preporuke za doziranje.


Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze.


Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci).


Pacijenti sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 30 mL/min)

Nije potrebno prilagođavanje doze. Imajući u vidu da nije poznat klinički značaj veće (do 10 puta veće) izloženosti na dva primarna metabolita linezolida kod pacijenata, sa teškom bubrežnom insuficijencijom nije poznat, kod ovih pacijenata je potrebno primeniti linezolid sa posebnim oprezom i samo u slučajevima kada je očekivana korist premašuje teorijski rizik.


Pošto se oko 30% doze linezolida ukloni tokom 3 sata hemodijalize, kod pacijenata na hemodijalizi linezolid treba davati posle dijalize. Primarni metaboliti se u određenoj meri uklanjaju hemodijalizom, ali koncentracije ovih metabolita su i dalje značajno veće nakon dijalize u odnosu na koncentracije izmerene kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom ili blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom.


Zbog toga, linezolid treba da se primenjuje uz poseban oprez kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom koji su na hemodijalizi i samo kada se smatra da očekivana korist premašuje teorijski rizika. Za sada ne postoji iskustva u primeni linezolida kod pacijenata na kontinuiranoj peritoneumskoj dijalizi (engl. Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis, CAPD) ili alternativnim terapijama kod oštećenja bubrega (koje nisu hemodijaliza).


Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, postoji ograničen broj podataka o primeni linezolida kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, te se njegova primena preporučuje samo onda kada je očekivana korist veća od potencijalnog rizika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci).


Način primene

Oralna primena.

Preporučena doza linezolida se daje oralnim putem dva dnevno. Film tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.


Kontraindikacije


Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Pomoćne supstance.


Linezolid se nesme primenjivati kod pacijenata koji uzimaju lekove koji inhibiraju monoaminooksidazu A ili B (npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) ili su ih uzimali u toku poslednje dve nedelje.

Ako ne postoji mogućnost stalnog praćenja i merenja krvnog pritiska, linezolid se nesme davati pacijentima sa sledećim kliničkim stanjima ili pacijentima koji istovremeno primaju sledeće vrste lekova:


Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da se linezolid i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko, zbog čega se pre započinjanja i tokom terapije lekom mora prekinuti sa dojenjem (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Mijelosupresija

Mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju) je prijavljena kod pacijenata koji su primali linezolid. U slučajevima sa poznatim ishodom, hematološki parametri su se nakon prestanka davanja linezolida vratili na vrednosti pre početka terapije. Izgleda da se rizik od mijelosupresije povećava sa dužinom trajanja terapije. Stariji pacijenti na terapiji linezolidom mogu imati veći rizik od nastanka krvnih diskrazija u odnosu na mlađe pacijente. Trombocitopenija se može češće javiti kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, bez obzira na to da li su na dijalizi ili ne. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje krvne slike kod pacijenata koji: već imaju anemiju, granulocitopeniju ili trombocitopeniju; istovremeno primaju lekove koji mogu smanjiti vrednosti hemoglobina ili vrednosti parametara krvne slike ili negativno uticati na broj ili funkciju trombocita; imaju tešku bubrežnu insuficijenciju; primaju terapiju duže od 10 - 14 dana. Kod ovih pacijenata linezolid treba da se primenjuje samo ukoliko postoje uslovi za redovno praćenje vrednosti hemoglobina, parametara krvne slike i trombocita.


Ukoliko tokom terapije linezolidom dođe do pojave značajne mijelosupresije, terapiju treba obustaviti, sem kada se proceni da je terapija linezolidom apsolutno neophodna, kada je potrebno intenzivno pratiti krvnu sliku i primeniti odgovarajuće terapijske mere.


Preporučuje se da se kompletna krvna slika (vrednosti hemoglobina, trombociti i diferencijalna leukocitarna formula) prati jednom nedeljno kod pacijenata na terapiji linezolidom, nezavisno od početnih hematoloških parametara.

U ispitivanjima u okviru tzv. "Programa primene leka iz milosrđa" (Compassionate use of medicinal products) primećeno je da se ozbiljna anemija češće javljala kod pacijenata koji su primali linezolid duže od maksimalno preporučenih 28 dana. Ovim pacijentima je češće bila potrebna transfuzija krvi. Slučajevi anemije u kojima je bila neophodna transfuzija krvi su takođe bili prijavljeni post-marketinški, pri čemu je većina slučajeva bila kod pacijenata koji su primali linezolid duže od 28 dana.


Slučajevi sideroblastne anemije su takođe prijavljeni post-marketinški. Kada je vreme početka bilo poznato, većina pacijenata je primala linezolid duže od 28 dana. Većina pacijenata se delimično ili potpuno oporavila po prestanku uzimanja linezolida, sa ili bez terapije anemije.


Promene u mortalitetu u kliničkoj studiji na pacijentima sa Gram-pozitivnim intravaskularnim infekcijama usled primene katetera


Kod pacijenata koji su primali linezolid zabležena je veća smrtnost u odnosu na pacijente koji su primali vankomicin/dikloksacilin/oksacilin, u otvorenom ispitivanju na teško bolesnim pacijentima sa intravaskularnim infekcijama nastalim usled primene katetera [78/363 (21,5%) prema 58/363 (16,0%)].

Glavni faktor koji je uticao na stopu smrtnosti bilo je stanje Gram pozitivne infekcije na početku ispitivanja. Stope smrtnosti su bile slične kod pacijenata sa infekcijama prouzrokovanim isključivo Gram pozitivnim organizmima (odds ratio (OR) 0,96; 95% interval pouzdanosti: 0,58-1,59), ali su bile značajno veće (p=0,0162) kod pacijenata u grupi koja je primala linezolid u prisustvu bilo kog drugog patogena ili bez patogena na početku ispitivanja (odds ratio (OR) 2,48; 95% interval pouzdanosti: 1,38-4,46). Najveća razlika se javila tokom terapije i u periodu od 7 dana od prekida terapije. Više pacijenata u grupi koja je primala linezolid je dobilo infekciju Gram negativnim patogenima tokom ispitivanja i umrlo od infekcija prouzrokovanih Gram negativnim patogenima i polimikrobnih infekcija. Zbog toga kod komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva, linezolid treba koristiti kod pacijenata sa poznatom ili mogućom koinfekcijom Gram negativnim mikroorganizmima samo ako nisu dostupne alternativne terapije (videti odeljak Terapijske indikacije). Pod ovim okolnostima potrebno je istovremeno započeti terapiju protiv Gram negativnih mikroorganizama.


Dijareja i kolitis povezani sa primenom antibiotika

Dijareja i kolitis koji su povezani sa primenom antibiotika, uključujući pseudomembranozni kolitis i dijareju izazvanu bakterijom Clostridium difficile,zabeleženi su pri primeni gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid, i mogu varirati u ozbiljnosti od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Zbog toga je veoma važno razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se razvije ozbiljna dijareja u toku ili nakon primene linezolida. Ukoliko se sumnja da su dijareja ili kolitis povezani sa primenom antibiotika ili se to potvrdi, potrebno je prekinuti terapiju antibakterijskim lekovima, uključujući i linezolid, i odmah započeti adekvatne terapijske mere. Lekovi koji usporavaju peristaltiku kontraindikovani su u ovoj situaciji.


Laktatna acidoza

Prijavljena je pojava laktatne acidoze tokom primene linezolida. Pacijenti kod kojih se tokom terapije linezolidom razviju znaci i simptomi metaboličke acidoze (uključujući rekurentnu mučninu i povraćanje, bol u abdomenu, niske vrednosti bikarbonata ili hiperventilaciju), neophodno je ukazati hitnu medicinsku pomoć. U slučaju pojave laktatne acidoze potrebno je proceniti korist od nastavka terapije linezolidom u odnosu na potencijalne rizike.


Mitohondrijalna disfunkcija

Linezolid inhibira sintezu mitohondrijalnih proteina. Kao rezultat ove inhibicije mogu se javiti neželjene reakcije kao što su laktatna acidoza, anemija i neuropatija (optička i periferna). Ovi događaji su češći kada se lek primenjuje duže od 28 dana.


Serotoninski sindrom

Postoje prijave serotoninskog sindroma udruženog sa istovremenom primenom linezolida i serotoninskih lekova, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI). Zbog toga je istovremena primena linezolida i serotonergičkih lekova kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije) izuzev kada je to neophodno. U tim slučajevima pacijente treba pažljivo pratiti zbog eventualne pojave znakova i simptoma serotoninskog sindroma kao što su kognitivna disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i poremećaj koordinacija. Ukoliko se ovi znaci ili simptomi jave, treba razmotriti prekid terapije sa jednim ili oba leka; ukoliko se prekine terapija serotonergičkim lekom koji se primenjuje istovremeno sa linezolidom mogu se javiti simptomi prekida terapije.


Periferna i optička neuropatija

Kod nekih pacijenata na terapiji lekom Zenix prijavljena je pojava periferne neuropatije, kao i neuropatije optičkog nerva i optičkog neuritisa, koji je u nekim slučajevima progredirao do gubitka vida: ove prijave se primarno odnose na pacijente koji su primali lek duže od maksimalno preporučenih 28 dana.


Pacijente treba upozoriti da prijave svaki simptom poremećaja vida kao što su: promena oštrine vida, promena percepcije boja, zamućenje vida ili defekta vidnog polja. U takvim slučajevima se preporučuje neodložan pregled, sa upućivanjem oftalmologu ako je potrebno. Kod pacijenata koji primaju lek Zenix duže od 28 dana potrebno je redovno pratiti funkciju oka.

Ako se javi periferna ili optička neuropatija, treba razmotriti dalju primenu leka Zenix, uzimajući u obzir potencijalne rizike.


Kod pacijenata koji primaju linezolid istovremeno sa antimikobakterijskim lekovima protiv tuberkuloze, ili su nedavno uzimali ove lekove, postoji povećan rizik od razvoja neuropatija.


Konvulzije

Prijavljena je pojava konvulzija kod pacijenata na terapiji lekom Zenix. U većini ovih slučajeva u pitanju su bili pacijenti koji su ranije imali napade ili koji imaju faktore rizika za njihov nastanak. Potrebno je uzeti detaljnu anamnezu o prethodnoj pojavi konvulzija.


Inhibitori monoaminooksidaze

Linezolid je reverzibilan, neselektivni inhibitor monoaminoksidaze (MAO), međutim, doze koje se koriste za antibakterijsku terapiju ne izazivaju antidepresivni efekat. Postoji ograničeni broj podataka o bezbednosti primene linezolida kod pacijenata sa oboljenjima i/ili istovremenom terapijom koji mogu dovesti do rizika od MAO inhibicije. Zbog toga se ne preporučuje primena linezolida u navedenim slučajevima, osim ukoliko postoje uslovi za stalni medicinski nadzor i praćenje zdravstvenog stanja pacijenta (videti takođe odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).


Primena sa namirnicama bogatim tiraminom

Pacijente treba savetovati da ne konzumiraju veće količine namirnica bogatih tiraminom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).


Superinfekcija

Efekti terapije linezolidom na normalnu bakterijsku floru nisu procenjivani tokom kliničkih ispitivanja. Primena antibiotika može ponekad da izazove prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama. U toku kliničkih ispitivanja, kod oko 3% pacijenata koji su primali preporučene doze linezolida se javila kandidijaza povezana sa primenom leka. Ukoliko se tokom terapije javi superinfekcija potrebno je preduzeti odgovarajuće mere.


Posebne populacije

Linezolid treba koristiti sa naročitim oprezom kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom i samo onda kada očekivana korist premašuje teorijski rizik (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci).


Upotreba linezolida kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre se preporučuje samo kada očekivana korist premašuje teorijski rizik (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci).


Oštećenje plodnosti

Linezolid je reverzibilno smanjivao plodnost i indukovao nepravilnu morfologiju sperme kod odraslih mužjaka pacova pri izlaganju leku okvirno jednakom onom koje se očekuje kod ljudi; mogući uticaj linezolida na reproduktivni sistem muškaraca nije poznat (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).


Klinička ispitivanja

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost linezolida kada se primenjuje duže od 28 dana.


Kontrolisana klinička ispitivanja nisu uključivala pacijente sa dijabetesnim lezijama stopala, dekubitusom ili ishemijskim lezijama, teškim opekotinama ili gangrenom. Zbog toga je iskustvo u primeni linezolida u terapiji ovih stanja ograničeno.


Lek Zenix film tablete kao pomoćnu supstancu sadrže azo boju Cochenillerotlack E124 C.I. 16255:1 (9%) koja može izazvati alergijske reakcije.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Inhibitori monoaminooksidaze

Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminoksidaze (MAO). Postoji vrlo ograničen broj podataka iz studija interakcija, kao i o bezbednosti primene linezolida kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji drugim lekovima koji mogu dovesti do rizika od MAO inhibicije. Upotreba linezolida se, stoga, ne preporučuje pod ovim okolnostima izuzev ako je moguće striktno posmatranje i praćenje pacijenta (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)


Potencijalne interakcije koje dovode do povećanja krvnog pritiska

Kod normotenzivnih zdravih dobrovoljaca linezolid je pojačao porast krvnog pritiska izazvan pseudoefedrinom i fenilpropanolamin-hidrohloridom. Istovremena primena linezolida sa pseudoefedrinom ili fenilpropanolaminom je dovela do prosečnog povećanja u sistolnom krvnom pritisku od 30-40 mm Hg, u poređenju sa povećanjem od 11-15 mm Hg prilikom primene samo linezolida, 14-18 mm Hg prilikom primene samo pseudoefedrina ili fenilpropanolamina i 8-11 mm Hg prilikom primene placeba. Slična ispitivanja na hipertenzivnim ispitanicima nisu sprovedena. Preporučuje se pažljivo titriranje lekova sa vazopresivnim delovanjem, uključujući dopaminergičke lekove, da bi se postigao željeni odgovor prilikom istovremene primene sa linezolidom.


Potencijalne serotonergičke interakcije

Potencijalna lek-lek interakcija linezolida i dekstrometorfana je ispitivana na zdravim dobrovoljcima. Ispitanici su primili dekstrometorfan (dve doze od 20 mg date u razmaku od 4 sata), sa ili bez linezolida. Nisu zapaženi efekti serotoninskog sindroma (zbunjenost, delirijum, uznemirenost, tremor, crvenilo, dijaforeza i hiperpireksija) kod normalnih ispitanika koji su primali linezolid i dekstrometorfan.


Postmarketinško iskustvo: prijavljen je jedan slučaj sličan serotoninskom sindromu kod pacijenta koji je primao linezolid i dekstrometorfan; taj efekat je prestao nakon prekida terapije sa oba leka.


Tokom kliničke primene linezolida sa serotonergičkim lekovima, uključujući antidepresive poput selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), zabeleženi su slučajevi serotoninskog sindroma. Zato, iako je istovremena primena kontraindikovana (videti odeljak 4.3), postupanje u situacijama u kojima je neophodna terapija linezolidom i serotoninskim lekovima, opisano je u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.


Primena sa namirnicama bogatim tiraminom

Nije zabeležen značajan presorni efekat kod ispitanika koji su istovremeno primali linezolid i manje od 100 mg tiramina. Ovo ukazuje da je dovoljno izbegavati unos prekomernih količina hrane i pića koja sadrže visok nivo tiramina (npr. zreli sir, ekstrakt kvasca, nedestilovana alkoholna pića i proizvodi od fermentisanog sojinog zrna poput soja sosa).


Lekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Nije nađeno da se linezolid metaboliše putem enzimskog sistema citohroma P450 (CYP) i da inhibira neku od klinički značajnih humanih CYP izoformi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Slično, linezolid ne indukuje P450 izoenzime kod pacova. Zbog toga se ne očekuju interakcije linezolida i lekova koji indukuju CYP450 enzime.


Rifampicin

Efekat rifampicina na farmakokinetiku linezolida je ispitivan kod šesnaest zdravih odraslih dobrovoljaca muškog pola koji su primali linezolid u dozi od 600 mg dva puta dnevno u trajanju od 2,5 dana sa i bez rifampicina u dozi od 600 mg jednom dnevno u trajanju od 8 dana. Rifampicin je smanjio Cmax u proseku za 21% [90% CI, 15, 27], i PIK u proseku za 32% [90% CI, 27, 37]. Mehanizam ove interakcije i njen klinički značaj nisu poznati.


Varfarin

Prilikom dodavanja varfarina terapiji linezolidom nakon postizanja ravnotežnog stanja, došlo je (kod istovremene primene) do smanjenja srednje maksimalne vrednosti INR (engl. International Normalized Ratio – internacionalni normalizovani odnos) za 10% sa smanjenjem PIK INR za 5%. Nema dovoljno

podataka o pacijentima koji su primali varfarin i linezolid da bi se klinički značaj ovih nalaza procenio, ako on postoji.


Plodnost, trudnoća i dojenje


Trudnoća

Ne postoji dovoljan broj podataka o primeni linezolida kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost linezolida (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Potencijalni rizik za ljude postoji.

Linezolid ne treba primenjivati u trudnoći, osim kada je njegova primena neophodna, odnosno kada je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.


Dojenje

Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da se linezolid i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko, zbog čega dojenje treba prekinuti pre započinjanja i u toku primene leka.


Plodnost

U studijama na životinjama linezolid je doveo do smanjenja plodnosti (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama


Pacijente treba upozoriti o mogućoj pojavi vrtoglavice ili poremećaja vida (kao što je opisano u odeljcima Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva) pri primeni linezolida i treba ih savetovati da ne voze niti rukuju mašinama ukoliko se bilo koji od ovih simptoma javi.


Neželjena dejstva


Tabela prikazuje listu neželjenih reakcija koje su se javljale sa učestalošću baziranoj na podacima o uzročnoj povezanosti iz kliničkih ispitivanja u kojima je više od 2000 odraslih pacijenata dobijalo preporučene doze linezolida tokom najviše 28 dana. Načešće prijavljivana neželjena dejstva bila su dijareja (8,4%), glavobolja (6,5%), mučnina (6,3%) i povraćanje (4,0%).


Najčešće prijavljivani neželjeni događaji koji su povezani sa primenom leka, koji su doveli do prekida terapije bili su glavobolja, dijareja, mučnina i povraćanje. Terapija je prekinuta kod oko 3% pacijenata zbog pojave neželjenog događaja u vezi sa lekom.


Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom postmarketinškog praćenja su prikazane u tabeli sa kategorijom učestalosti “nepoznata” (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Sledeća neželjena dejstva su uočena i zabeležena tokom terapije linezolidom prema učestalosti: veoma česta (1/10); česta (1/100 do < 1/10); povremena (1/1000 do < 1/100); retka (1/10000 do < 1/1000); veoma retka (< 1/10000); nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Klasa organskog sistema

Česta

Povremena

Retka

Veoma retka

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Infekcije i infestacije

kandidijaza oralna kandidijaza, vaginalna kandidijaza, gljivične infekcije

vaginitis

kolitis povezan sa primenom antibiotika, uključujući pseudo- membranozni


kolitis*

Poremećaji krvi i limfnog sistema

anemija*†

leukopenija*, neutropenija, trombocitopenija*, eozinofilija

pancitopenija*

mijelosupresija*, sideroblastna anemija*

Poremećaji imunskog sistema

anafilaksa

Poremećaji metabolizma i ishrane

hiponatremija

laktatna acidoza*

Psihijatrijski poremećaji

nesanica

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja, poremećaj ukusa (metalni ukus), vrtoglavica

konvulzije*, hipoestezija, parestezija

serotoninski sindrom**, periferna neuropatija*

Poremećaji oka

zamućenje vida*

defekt vidnog polja*

optička neuropatija*, optički neuritis*, gubitak vida*, promene u oštrini vida*, promene u raspoznavanju boja*

Poremećaji uha i labirinta

tinitus

Kardiološki poremećaji

aritmija (tahikardija)

Vaskularni poremećaji

hipertenzija

prolazni ishemijski napadi,

flebitis, tromboflebitis

Gastrointestinalni poremećaji

dijareja, mučnina, povraćanje, lokalizovan ili generalizovan bol u abdominalnu konstipacija, dispepsija

pankreatitis, gastritis, abdominalna distenzija, suva usta, glositis, neformirana stolica, stomatitis, promena boje ili poremećaj funkcije jezika

promena u prebojenosti površine zuba

Hepatobilijarni poremećaji

promenjeni rezultati funkcionalnih testova jetre, povećan AST, ALT alkalna fosfataza

povećan ukupni bilirubin

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

pruritus, osip

urtikarija, dermatitis, dijaforeza

bulozne promene na koži poput onih opisanih kao Stevens-Johnson- ov sindrom i toksična epidermalna


nekroliza, angioedem, alopecija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

povećan azot u krvi (BUN)

insuficijencija bubrega, povećane vrednosti kreatinin, poliurija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

vulvovaginalni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

groznica, lokalizovani bol

jeza, zamor, bol na mestu primene injekcije, pojačana žeđ

Ispitivanja

Biohemija: povećan LDH, kreatin kinaza, lipaza, amilaza ili glukoza koja nije merena u gladovanju; smanjeni ukupni proteini, albumin, natrijum ili kalcijuma; povećani ili smanjeni kalijuma ili bikarbonati.


Hematologija: povećan broj neutrofila ili eozinofila; smanjen hemoglobin, hematokrit ili broj eritrocita;

povećan ili smanjen broj trombocita ili leukocita.

Biohemija: povećan natrijum ili kalcijum smanjena vrednost glukoze koja nije merena u gladovanju; povećani ili smanjeni hloridi


Hematologija: povećan broj retikulocita, smanjen broj neutrofila

* videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

** videti odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

† videti ispod


Sledeće neželjene reakcije na linezolid su procenjene kao ozbiljne u retkim slučajevima: lokalizovani abdominalni bol, prolazni ishemični ataci i hipertenzija.


† U kontrolisanim kliničkim studijama u kojima je linezolid primenjivan do 28 dana, 2% pacijenata je prijavilo anemiju. U okviru Programa primene leka iz milosrđa" (engl. compassionate use) kod pacijenata sa životno ugrožavajućim infekcijama i prisutnim komorbiditetima, procenat pacijenata koji su primali linezolid ≤ 28 dana kod kojih se razvila anemija iznosio je 2,5% (33/1326) u poređenju sa 12,3% (53/430) pacijenata koji su lečeni >28 dana. Procenat slučajeva kod kojih je prijavljena ozbiljna anemija povezana sa primenom leka i kojima je bila potrebna transfuzija krvi iznosio je 9% (3/33) kod pacijenata lečenih

≤ 28 dana i 15% (8/53) kod onih lečenih > 28 dana. Pedijatrijska populacija

Podaci o bezbednosti primene leka iz kliničkih studija koje su uključile više od 500 pedijatrijskih pacijenata (uzrasta do 17 godina) ne ukazuju da se bezbednosni profil linezolida za pedijatrijske pacijente razlikuje u odnosu na odrasle pacijente.


Prijavljivanje neželjenih reakcija


Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

    1. ail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


      Predoziranje


      Nije poznat specifični antidot za lečenje predoziranja linezolidom.

      Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Međutim, sledeće informacije mogu biti korisne:


      Savetuje se simptomatska terapija zajedno sa održavanjem glomerularne filtracije.

      Oko 30% doze linezolida se ukloni u roku od 3 sata hemodijalize, ali nema podataka o uklanjanju linezolida pomoću peritonealne dijalize ili hemoperfuzije. Dva glavna metabolita linezolida takođe se u određenoj meri uklanjaju pomoću hemodijalize.


      Znaci toksičnosti kod pacova, nakon primene doze linezolida od 3000 mg/kg/dan, bili su smanjena aktivnosti i ataksija, dok se kod pasa, nakon primene doze od 2000 mg/kg/dan, javilo povraćanje i drhtavica.


      Lista pomoćnih supstanci


      Jezgro tablete:

      • Celuloza mikrokristalna, silikonizovana

      • Natrijum-skrobglikolat (tip A)

      • Celuloza mikrokristalna

      • Povidon K 90

      • Magnezijum-stearat


        Film (obloga) tablete:

      • Hipromeloza 6 cp

      • Propilenglikol

      • Titan-dioksid E 171 C.I.77891

      • Talk

      • Cochenillrotlack (E 124 C.I. 16255:1 (9 %))


Inkompatibilnost


Nema podataka o inkompatibilnosti.


Rok upotrebe


5 godina

Posebne mere opreza pri čuvanju


Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.


Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka


Unutrašnje pakovanje je neprovidni beli PVC/PVdC-aluminijumski blister koji sadrži 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 10 film tableta (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.