Topotecan
topotekan
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač: Hospira UK Limited
Adresa:
Podnosilac zahteva: Alvogen Pharma d.o.o. Barice
Adresa: Pašnjačka bb, Barice, Plandište, Republika Srbija
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Topotecan i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Topotecan
Kako se upotrebljava lek Topotecan
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Topotecan
Dodatne informacije
Lek Topotecan će pomoći Vašem organizmu u borbi protiv tumora.
Vaš lekar i medicinska sestra će Vam dati lek u obliku infuzije u venu, u bolnici.
Vaš lekar će u razgovoru sa Vama odlučiti da li je lečenje lekom Topotecan bolje od nastavka prve linije hemioterapije.
Vaš lekar treba da bude obavešten o sledećem pre nego što primenite lek Topotecan:
Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko koristite ili ste donedavno koristili bilo koje druge lekove, uključujući i biljne preparate i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Ne zaboravite da obavestite Vašeg lekara ukoliko započnete sa primenom nekog drugog leka tokom terapije lekom Topotecan.
Nisu poznate interakcija između leka Topotecan i alkohola. Međutim, ipak treba da proverite sa Vašim lekarom da li je u Vašem slučaju preporučljivo konzumirati alkohol.
Lek Topotecan može izazvati osećaj umora.
Ukoliko se osećate umorno ili slabo, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama.
Dozu leka Topotecan koja Vam je data odrediće Vaš lekar, na osnovu:
Veličine Vašeg tela (površina tela izražena u kvadratnim metrima)
Rezultata krvnih analiza urađenih pre početka lečenja
Oboljenja koje se leči.
Za terapiju karcinoma ovarijuma i mikrocelularnog karcinoma bronha: 1,5 mg po kvadratnom metru telesne površine dnevno.
Za terapiju karcinoma cerviksa: 0,75 mg po kvadratnom metru telesne površine dnevno.
Tokom terapije karcinoma cerviksa, lek Topotecan se kombinuje sa drugim lekom, koji se zove cisplatin. Vaš lekar će Vam dati savet u vezi sa odgovarajućom dozom leka cisplatin.
Lek Topotecan je koncentrovani rastvor, koji će biti razblažen pre primene. Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati odgovarajuću dozu leka Topotecan putem infuzije (kap po kap).
Infuzija se obično daje u ruku, u trajanju od 30 minuta.
Uobičajena šema doziranja:
Kod karcinoma ovarijuma ili mikrocelularnog karcinoma bronha, terapija će biti sprovođena jednom dnevno tokom 5 dana.
Kod karcinoma cerviksa, terapija će biti sprovođena jednom dnevno tokom 3 dana.
Ovaj obrazac lečenja će se ponavljati svake tri nedelje, za sve tipove karcinoma. Terapija može varirati, u zavisnosti od rezultata redovno rađenih analiza krvi.
Nije primenljivo. Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja.
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek. Nikada se ne sme davati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!
Vaš lekar će odlučiti kada lečenje treba da se prekine.
Kao i svi lekovi, i lek Topotecan može izazvati neželjena dejstva, koja se neće javiti kod svih osoba koje su na terapiji lekom.
povišena telesna temperatura
ozbiljno pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja
lokalni simptomi kao što su bol u grlu ili urinarni problemi (na primer, osećaj peckanja pri mokrenju, što može biti znak prisustva urinarne infekcije)
Povremeni, jak bol u stomaku, povišena telesna temperatura i moguća dijareja (ređe sa pojavom krvi u stolici), mogu biti znaci upale creva (kolitis).
Upala pluća (intersticijalno oboljenje pluća): Pod rizikom ste ukoliko imate postojeće oboljenje pluća, ukoliko ste bili na radioterapiji pluća ili ste ranije bili na terapiji lekovima koji su izazvali oštećenje pluća. U te znake spadaju:
otežano disanje
kašalj
povišena telesna temperatura;
Osećaj opšte slabosti i zamora (privremena anemija). U nekin slučajevima može biti potrebno da dobijete transfuziju krvi.
Neuobičajeno stvaranje modrica ili krvarenje, izazvano smanjenjem broja trombocita u krvi. Ovo može dovesti do teškog krvarenja kao posledice relativno malih povreda, kao što je mala posekotina. Retko, ovo može dovesti do još težeg krvarenja (hemoragije). Obratite se Vašem lekaru za savet kako da smanjite rizik od krvarenja;
Gubitak težine i gubitak apetita (anoreksija), zamor; slabost, opšte loše stanje;
Osećaj muke (mučnina), prisustvo mučnine (povraćanje), dijareja, bol u stomaku, konstipacija;
Upala i čirevi (ulceri) usta, jezika, ili desni;
Visoka telesna temperatura (groznica);
Gubitak kose.
Alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti (uključujući i osip kože);
Žuta prebojenost kože;
Svrab;
Bol u mišićima.
Teške alergijske ili anafilaktičke reakcije;
Oticanje izazvano zadržavanjem tečnosti u organizmu (angioedem);
Blagi bol i upala na mestu primene injekcije;
Osip praćen svrabom (ili koprivnjača).
Ukoliko primate terapiju zbog karcinoma cerviksa, možete imati neželjena dejstva zbog primene drugog leka (cisplatin) koji ćete primati zajedno sa lekom Topotecan. Ta neželjena dejstva su opisana u uputstvu za lek cisplatin.
ili primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu.
Ne koristiti lek Topotecan posle isteka roka važnosti, navedenog na bočici i kartonskom pakovanju. Lek čuvati u frižideru na temperaturi (2-8°C). Ne zamrzavati lek.
Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ovaj lek je namenjen za jednokratnu primenu.
Nakon prvog otvaranja
Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 časa na 25°C, u uslovima normalne osvetljenosti prostorije i na 2-8°C ukoliko se čuva zaštićeno od svetlosti.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne
upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Sav neiskorišćeni lek ili materijal za bacanje, treba odlagati u skladu sa važećim propisima.
36 meseci.
Nemojte upotrebljavati lek Topotecan nakon isteka roka upotrebe.
Aktivna supstanca
Aktivna supstanca leka je topotekan (u obliku topotekan-hidrohlorida). 1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1 mg topotekana (u obliku topotekan-hidrohlorida). Svaka bočica od 4 ml koncentrata sadrži 4 mg topotekana (u obliku topotekan-hidrohlorida).
Pomoćne supstance:
Vinska kiselina (E334);
Hlorovodonična kiselina (E507) (za pH korekciju); Natrijum hidroksid (za pH korekciju);
Voda za injekcije.
Lek Topotecan je bistar, žute do žuto-zelene boje koncentrat za rastvor za infuziju, koji se nalazi u prozirnim staklenim bočicama, gde svaka bočica sadrži 4 ml koncentrata.
Na tržištu se nalaze pakovanja od 1 i 5 bočica.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Terapijske indikacije:
Lek Topotecan je indikovan kao monoterapija za terapiju:
pacijenata sa metastatskim karcinomom ovarijuma nakon neuspeha prve linije hemioterapije ili naredne terapije
pacijenata sa relapsom mikrocelularnog karcinoma bronha (SCLC) kod kojih se ponovna primena prve linije hemioterapije ne smatra adekvatnom.
Lek Topotecan u kombinaciji sa cisplatinom indikovan je kod pacijentkinja sa rekurentnim karcinomom cerviksa nakon radioterapije i kod pacijentkinja sa stadijumom oboljenja IVB. Kod pacijenata kod kojih je ranije primenjivan cisplatin potreban je period obustave lečenja kako bi se potvrdilo lečenje kombinovanim protokolom.
Doziranje:
Lek Topotecan je potrebno primenjivati samo na odeljenjima specijalizovanim za sprovođenje citotoksične hemioterapije. Lek Topotecan se sme primenjivati isključivo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni hemioterapije.
Lek Topotecan pre upotrebe mora biti dalje razblažen.
Kada se koristi u kombinaciji sa cisplatinom, treba detaljno proučiti sve postojeće informacije o cisplatinu.
Pre primene prvog ciklusa terapije topotekanom, broj neutrofila mora biti ≥1,5 x 109 /l, broj trombocita ≥ 100 x 109/l i nivoa hemoglobina od ≥9 g/dl (nakon transfuzije, ukoliko je neophodna).
Karcinom ovarijuma i mikrocelularni karcinom bronha Početna doza
Preporučena doza topotekana je 1,5 mg/m2 telesne površine/dan, primenjena putem intravenske infuzije tokom 30 minuta, tokom pet uzastopnih dana, sa intervalom od tri nedelje između započinjanja ciklusa.
Ukoliko se lek dobro podnosi, terapija se može nastaviti sve do progresije bolesti.
Naredne doze
Lek Topotecan ne treba ponovo primeniti ukoliko broj neutrofila nije ≥1 x 109/l, broj trombocita ≥100 x 109/l, a nivo hemoglobina ≥ 9 gr/dl (nakon transfuzije, ukoliko je neophodna). Standardna onkološka praksa za tretiranje neutropenije podrazumeva primenu topotekana sa drugim lekovima (na primer G-CSF) ili smanjenje doze kako
bi se održao adekvatan broj neutrofila. Ukoliko je izabrano smanjenje doze kod pacijenata kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila < 0,5 x 109/l) u trajanju od 7 dana ili duže ili teška neutropenija udružena sa povišenom telesnom temperaturom ili infekcijom ili kod kojih je terapija odložena zbog neutropenije, dozu treba redukovati za 0,25 mg/m2/dan do 1,25 mg/m2/dan (ili posledično smanjenje do 1,0 mg/m2/dan ukoliko je
neophodno). Doza treba biti na sličan način redukovana ukoliko broj trombocita padne ispod 25 x 109/l. U kliničkim ispitivanjima, terapija topotekanom je bila prekidana ukoliko je dozu trebalo smanjiti ispod 1,0 mg/m2 i ukoliko je dozu dalje trebalo redukovati zbog pojave neželjenih dejstava.
Karcinom cerviksa
Početna doza
Preporučena doza topotekana je 0,75 mg/m2/dan, primenjena putem intravenske infuzije tokom 30 minuta i to 1.,
2. i 3. dana. Cisplatin se primenjuje putem intravenske infuzije 1. dana u dozi od 50 mg/m2/dan, a nakon primene doze topotekana. Terapija se sastoji od 6 ciklusa koji se ponavljaju svakih 21 dan ili do progresije oboljenja.
Naredne doze
Lek Topotecan ne treba ponovo primeniti ukoliko broj neutrofila nije veći ili jednak 1,5 x 109/l, broj trombocita veći ili jednak 100 x 109/l, a nivo hemoglobina veći ili jednak 9 gr/dl (nakon transfuzije, ukoliko je neophodna). Standardna onkološka praksa za tretiranje neutropenije podrazumeva primenu topotekana sa drugim lekovima
(na primer, G-CSF) ili smanjenje doze kako bi se održao adekvatan broj neutrofila.
Ukoliko je izabrano smanjenje doze kod pacijenata kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila < 0,5 x 109/L) u trajanju od 7 dana ili duže ili teška neutropenija udružena sa povišenom telesnom temperaturom ili infekcijom ili kod kojih je terapija odložena zbog neutropenije, dozu treba redukovati za 20% do 0,60 mg/m2/dan tokom narednih ciklusa (ili sukcesivno snižavati do 0,45 mg/m2 /dan, ukoliko je neophodno).
Doze treba na sličan način smanjivati ukoliko broj trombocita padne ispod 25 x 109 /L.
Doziranje kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega Monoterapija (karcinom ovarijuma i mikrocelularni karcinom pluća)
Ne postoji dovoljno podataka da bi se izvele preporuke za pacijente sa klirensom kreatinina <20ml/min. Ograničeni podaci ukazuju da je neophodno smanjenje doze kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Preporučene doze topotekana kao monoterapije kod pacijenata sa karcinomom ovarijuma ili
mikrocelularnim karcinomom pluća i klirensom kreatinina izmenu 20 i 39 ml/min je 0,75mg/m2/dan tokom 5
uzastopnih dana.
Kombinovana terapija (karcinom cerviksa)
U kliničkim ispitivanjima kombinacije topotekana i cisplatina u terapiji karcinoma cerviksa, terapija je započinjana samo kod pacijenata sa vrednostima serumskog kreatinina manjim ili jednakim 1,5 mg/dl. Ukoliko tokom kombinovane terapije topotekan/cisplatin vrednost serumskog kreatinina bude viša od 1,5 mg/dl, preporučuje se da se razmotre svi postojeći podaci o smanjenju doze/daljoj primeni cisplatina. Ne postoji dovoljno podataka o monoterapije topotekanom kod pacijenata sa karcinomom cerviksa ukoliko se terapija cisplatinom prekine.
Pedijatrijski pacijenti
Iskustva kod dece su ograničena i stoga se ne mogu dati preporuke za lečenje pedijatrijskih pacijenata topotekanom.
Kontraindikacije:
Lek Topotecan je kontraindikovan kod pacijenata:
sa poznatim, teškim oblikom preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji drugi pomoćni sastojak leka
tokom perioda dojenja;
koji pre početka prvog terapijskog ciklusa imaju tešku depresiju kostne srži, dokazanu na osnovu broja neutrofila koji je <1,5 x 109 /l i/ili broja trombocita koji je <100 x 109 /l.
Posebna upozorenjaimereoprezapriupotrebileka:
Hematološka toksičnost je dozno zavisna, tako da je neophodna redovna kontrola kompletne krvne slike, uključujući i broj trombocita.
Kao i drugi citotoksični lekovi, i topotekan može izazvati tešku mijelosupresiju. Kod pacijenata koji su bili na terapiji topotekanom opisana je pojava mijelosupresije koja je uzrokovala sepsu i fatalni ishod uzrokovan sepsom.
Topotekanom indukovana neutropenija može izazvati neutropenijski kolitis. U kliničkim ispitivanjima sa topotekanom opisana je pojava fatalnih ishoda neutropenijskog kolitisa. Kod pacijenata kod kojih su prisutni povišena telesna temperatura, neutropenija i specifičan bol u predelu abdomenu, treba razmotriti mogućnost postojanja neutropenijskog kolitisa.
Postoje izveštaji o povezanosti primene topotekana i intersticijalnog oboljenja pluća (IOP), od kojih su neki bili sa fatalnim ishodom. Potencijalni faktori rizika su istorija IOP, plućne fibroze, karcinoma bronha, izlaganje toraksa zračenju i primena pneumotoksičnih lekova i/ili faktora koji stimulišu rast kolonija ( colony stimulating factors-CSF). Kod pacijenata treba pratiti pojavu plućnih simptoma koji ukazuju na intersticijalno oboljenje pluća (na primer kašalj, povišena telesna temperatura, dispnea i/ili hipoksija), a primenu topotekana treba prekinuti ukoliko se potvrdi dijagnoza IOP.
Topotekan sam i u kombinaciji sa cisplatinom često su udruženi sa klinički značajnom trombocitopenijom. Ovo treba imati u vidu, na primer kod razmatranja uvođenja terapije pacijentima sa povišenim rizikom od krvarenja tumora.
Kao što je i očekivano, pacijenti sa slabim performans statusom (PS>1) imaju slabiji odgovor i povećanu incidencu komplikacija kao što su povišena telesna temperatura, infekcija i sepsa.
Tačna procena performans statusa u vreme primene terapije je važna, kako bi se osiguralo da stanje pacijenta nije pogoršano do performans statusa 3. Ne postoji dovoljno iskustva sa primenom topotekana kod pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <20 ml/min) ili teško oštećenje funkcije jetre (serumski bilirubin ≥ 10mg/dl) kao posledica ciroze jetre. Ne preporučuje se primena topotekana kod navedenih grupa pacijenata.
Kod malog broja pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (serumski bilirubin izmenu 1,5 i 10 mg/dl) primenjene su doze od 1,5 mg/m2 tokom pet uzastopnih dana, svake treće nedelje. Uočeno je smanjenje klirensa topotekana, međutim ne postoji dovoljno dostupnih podataka da bi se izvele preporuke za doziranje kod navedene grupe
pacijenata.
Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija:
In vivo ispitivanja farmakokinetičkih interakcija kod ljudi nisu sprovedena.
Topotekan ne inhibira humane P450 enzime. U populacionoj studiji, tokom istovremene primene sa granisetronom, ondansetronom, morfijumom ili kortikosteroidima nije utvrđeno značajno dejstvo na farmakokinetiku ukupnog topotekana (aktivna i neaktivna forma).
Prilikom kombinovanja topotekana sa drugim hemioterapijskim agensima, može biti potrebno smanjenje doze svakog od lekova, kako bi se poboljšala podnošljivost. Međutim, u kombinaciji sa kompleksima platine postoji jasna, sekvencijalno zavisna interakcija, koja zavisi od toga da li je kompleks platine primenjen 1. ili 5. dana primene topotekana. Ukoliko se cisplatin ili karboplatin daju prvog dana terapije topotekanom, mora se primeniti niža doza svakog leka kako bi se poboljšala podnošljivost u poređenju sa dozama svakog leka pojedinačno koje se mogu primeniti ukoliko se daju petog dana terapije topotekanom.
Tokom primene kombinovane terapije topotekana (0,75 mg/m2 /dan, tokom 5 uzastopnih dana) i cisplatina (60 mg/m2 /dan, 1. dana) kod 13 pacijenata sa kancerom ovarijuma, 5. dana je zabeleženo blago povećanje PIK (12%, n=9) i Cmax (23%, n=11). Smatra se da je malo verovatno da navedeno povećanje ima klinički značaj.
Primena u periodu trudnoće i dojenja:
Kao i kod druge citotoksične hemioterapije, mora se savetovati upotreba efikasnih kontraceptivnih mera ukoliko je makar jedan partner na terapiji topotekanom.
U pretkliničkim ispitivanjima je pokazano da topotekan prouzrokuje embrio-fetalnu smrt i malformacije. Kao i drugi citotoksični lekovi i topotekan može imati štetni uticaj na fetus i stoga se preporučuje da žene u generativnom periodu izbegavaju trudnoću tokom terapije topotekanom.
Ukoliko se topotekan primenjuje tokom perioda trudnoće ili pacijentkinja ostane u drugom stanju tokom terapije topotekanom, pacijentkinja se mora upozoriti o potencijalnim rizicima po fetus.
Topotekan je kontraindikovan tokom perioda dojenja. Iako nije poznato da li se topotekan izlučuje u majčino mleko, dojenje treba prekinuti po započinjanju terapije topotekanom.
Tokom ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod pacova, nije zapažen uticaj topotekana na ferilitet mužjaka ili ženki. Međutim, kao i drugi citotoksični lekovi i topotekan je genotoksičan i uticaj na ferilitet, uključujući i muški fertilitet, se ne može isključiti.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Ispitivanja uticaja leka na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama nisu sprovedena. Međutim, potreban je oprez prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama ukoliko su prisutni iscrpljenost i astenija.
Neželjena dejstva:
Neželjena dejstva su navedena prema sistemu organa i apsolutnoj učestalosti javljanja. Učestalosti javljanja su definisane kao: veoma česta (1/10), česta (1/100 i 1/10), povremena (1/1000 i 1/100), retka (1/10,000 i
1/1000) i veoma retka (1/10,000), uključujući i pojedinačne izveštaje, kao i nepoznate (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake grupe učestalosti javljanja, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem nizu ozbiljnosti.
Veoma česta: febrilna neutropenija, neutropenija (videti Gastrointestinalne poremećaje), trombocitopenija,
anemija, leukopenija. Česta: pancitopenija
Nepoznata učestalost: teška krvarenja (udružena sa trombocitopenijom)
Retka: intersticijalno oboljenje pluća (bilo je slučajeva sa smrtnim ishodom).
Veoma česta: mučnina, povraćanje i dijareja (svako od ovih neželjenih dejstava može biti teško), konstipacija, bol u abdomenu* i mukozitis.
*Opisana je pojava neutropenijskog kolitisa, uključujući i fatalni neutropenijski kolitis, kao komplikacija neutropenije indukovane topotekanom (videti Odeljak 4.4).
Veoma česta: alopecija
Česta: svrab (pruritus)
Veoma česta: anoreksija (koja može biti teška).
2 Opisani su fatalni ishodi kao posledica sepse tokom upotrebe topotekana (videti Odeljak 4.4)
Veoma česta: pireksija, astenija, zamor Česta: opšta malaksalost
Veoma retka: ekstravazacija*
*Ekstravazacija je zabeležena veoma retko. Reakcija je bila blaga i nije zahtevala specifičnu terapiju.
Česta: reakcije preosetljivosti, uključujući i osip kože Retka: anafilaktička reakcija, angioedem, urtikarija.
Česta: hiperbilirubinemija
Incidenca gore navedenih neželjenih dejstava se može ispoljiti sa većom učestalošću kod pacijenata koji imaju slab performans status (videti Odeljak 4.4).
Učestalosti pojave hematoloških i nehematoloških neželjenih dejstava datih niže, predstavljaju prijavljena neželjena dejstva za koja se smatra da su povezana/moguće povezana sa terapijom topotekanom.
Hematološka
Neutropenija: Teška neutropenija (broj neutrofila <0,5x109/l) tokom prvog ciklusa javila se kod 55% pacijenata i trajala je ≥7 dana kod 20% pacijenata (39% ciklusa), odnosno javila se kod ukupno 77% pacijenata. Povišena telesna temperatura i infekcija udružena sa teškom neutropenijom javile su se kod 16% pacijenata tokom prvog ciklusa, odnosno ukupno kod 23% pacijenata (6% terapijskih ciklusa).
Medijana vremena do pojave teške neutropenije bilo je 9 dana, a medijana trajanja bila je 7 dana. Teška
neutropenija koja je trajala duže od 7 dana javila se u ukupno 11% ciklusa. Od ukupnog broja pacijenata na terapiji tokom kliničkih ispitivanja (uključujući pacijente sa teškom neutropenijom i one kod kojih se nije razvila teška neutropenija), kod 11% (4% svih ciklusa) javila se povišena telesna temperatura, a kod 26% (9% svih ciklusa) javila se infekcija. Osim toga, kod 5% svih pacijenata na terapiji (1% svih ciklusa) razvila se sepsa (videti Odeljak 4. 4).
Trombocitopenija: Teška (broj trombocita < 25 x 109/l), kod 25% pacijenata (8% svih ciklusa); umerena (broj trombocita između 25 i 50 x 109/l) kod 25% pacijenata (15% svih terapijskih ciklusa). Medijana vremena do
pojave teške trombocitopenije bila je 15 dana, sa medijanom trajanja od 5 dana. Transfuzija trombocita primenjena je u 4% terapijskih ciklusa. Prijave značajnih posledica povezanih sa trombocitopenijom, uključujući i smrtne ishode zbog krvarenja u tumorskom tkivu, nisu bile česte.
Anemija: Umerena do teška (Hb ≤ 8,0 g/dl) kod 37% pacijenata (14% svih terapijskih ciklusa). Transfuzija eritrocita primenjena je kod 52% pacijenata (21% svih terapijskih ciklusa).
Nehematološka
Najčešće prijavljena nehematološka neželjena dejstva bila su gastrointestinalna, kao što su nauzeja (52%), povraćanje (32%), dijareja (18%), konstipacija (9%) i mukozitis (14%). Incidence pojave teške nauzeje (3. i 4.
stepena) bile su 4%, povraćanja 3%, dijareje 2% i mukozitisa 1%. Blagi bol u abdomenu prijavljen je kod 4% pacijenata.
Zamor je zabeležen kod približno 25% i astenija kod 16% pacijenata tokom primene topotekana. Incidenca pojave teškog (3. i 4. stepena) oblika zamora bila je 3%, i astenije bila je 3%.
Potpuna ili izražena alopecija zabeležena je kod 30% pacijenata i parcijalna alopecija kod 15% pacijenata.
Ostala teška neželjena dejstva, za koja se smatra da su povezana ili moguće povezana sa primenom topotekana, bila su anoreksija (12%), opšta slabost (3%) i hiperbilirubinemija (1%).
Reakcije preosetljivosti uključujući kožni osip, utrikariju, angioedem i anafilaktičke reakcije retko su prijavljivane. U kliničkim ispitivanjima, kožni osip je prijavljen kod 4% pacijenata i svrab kod 1,5% pacijenata.
Predoziranje:
Ne postoji poznati antidot kod predoziranja lekom topotekan. Pretpostavlja se da su primarne komplikacije predoziranja supresija kostne srži i mukozitis.
Rukovanje i odlaganje:
Normalna procedura ispravnog rukovanja i odlaganja antitumorskih lekova podrazumeva sledeće:
Zaposleno osoblje mora biti adekvatno obučeno za pripremu i administraciju citotoksičnog leka.
Trudnice ne smeju biti uključene u rad sa citotoksičnim lekovima.
Zaposleno osoblje mora koristiti adekvatna zaštitna odela i opremu, uključujući i masku, rukavice i naočare.
Sve što se koristi u pripremi, administraciji leka i čišćenju, uključujući rukavice, treba tretirati kao visoko rizično i odlagati u specijalne kese i uništavati na visokim temperaturama. Tečni otpad mora biti ispran većom količinom vode.
U slučaju kontakta leka sa očima ili kožom, kontaktirano mesto mora biti tretirano momentalno, ispiranjem sa
velikom količinom vode.
Ako je iritacija traje i posle prve pomoći i intervencije, obavezno konsultovati lekara.
Sav neiskorišćeni lek ili materijal za bacanje, treba odlagati u skladu sa važećim propisima.
Čuvanje:
Rok upotrebe:
Bočica: 36 meseci.
Nakon prvog otvaranja
Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 24 časa na 25°C, u uslovima normalne osvetljenosti prostorije i na 2-8°C ukoliko se čuva zaštićeno od svetlosti.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Način primene:
Da bi se dobila finalna koncentracija između 25 i 50 mikrograma/ml, pre administriranja leka pacijentu, potrebno je razblažiti lek sa rastvorom za razblaživanje (natrijum-hlorid 9 mg/ml (0,9%) rastvor za injekcije ili glukoza 50mg/ml (5%) rastvor za injekcije).
Koristiti aseptičan postupak tokom rastvaranja i pripreme rastvora za infuziju.
Pre primene, lek za parenteralnu primenu mora se vizuelno proveriti na postojanje prisustva nerastvorenih čestica i promena boje rastvora. Topotecan je žuto do žuto zeleni rastvor. Ukoliko su čestice primetne, proizvod se ne sme primenjivati.
Pre prve upotrebe leka Topotecan, pacijent mora da ima vrednosti neutrofilnih ćelija ≥1.5 x 109/l, trombocita ≥
100 x 109/l i vrednosti hemoglobina ≥ 9g/dl (posle tansfuzije, ako je ista potrebna). Neutropenija i trombocitopenija se moraju lečiti. Za dodatne infromacije, pogledati SmPC.