Oxaliplatin LYO
oksaliplatin
UPUTSTVOZA PACIJENTA
Proizvođač:
Adresa:
Podnosilac
zahteva: Peyton medical d.o.o.
Adresa: Vojvode Stepe 52, Beograd
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Oxaliplatin LYO i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Oxaliplatin LYO
Kako se upotrebljava lek Oxaliplatin LYO
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Oxaliplatin LYO
Dodatne informacije
Aktivna supstanca leka Oxaliplatin LYO je oksaliplatin.
Lek Oxaliplatin LYO se primenjuje u terapiji kancera debelog creva (lečenje III stadijuma kancera kolona nakon potpunog odstranjivanja primarnog tumora, metastatskog kancera debelog creva i rektuma). Oxaliplatin LYO se primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje kancera: 5-fluorouracilom i folinskom kiselinom.
Lek Oxaliplatin LYO ne smete koristiti ukoliko:
imate alergiju na oksaliplatin.
dojite,
već imate snižen broj krvnih ćelija,
već imate osećaj peckanja i utrnulosti u prstima šake i/ili stopala i imate poteškoće pri izvođenju finih pokreta poput zakopčavanja odeće,
imate ozbiljnih problema sa bubrezima.
ako ste već imali alergijsku reakciju na lekove koji sadrže platinu, kao što su karboplatin, cisplatin. Alergijske reakcije se mogu javiti tokom bilo koje primene infuzije oksaliplatina.
ako imate umerene ili blage probleme sa bubrezima,
ako imate bilo kakve probleme sa jetrom.
Oksaliplatin može izazvati sterilitet koji može biti ireverzibilan. Pacijenti muškog pola ne bi trebalo da planiraju potomstvo u toku terapije i 6 mesci nakon terapije i trebalo bi da zatraže savet o načinu čuvanja sperme pre početka terapije. Zbog toga se pacijentima muškog pola preporučuje da preduzmu odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 6 meseci nakon prestanka lečenja.
Molimo Vas, obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.
Nije primenljivo.
Tokom lečenja oksaliplatinom trudnoća se ne preporučije zbog čega je neophodna primena odgovarajućih kontraceptivnih mera. Pacijentkinje treba da preduzmu odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prestanka lečenja.
Ako ste trudni ili planirate trudnoću veoma je važno da se posavetujete sa Vašim lekarom pre nego što započnete lečenje.
Ako zatrudnite tokom lečenja, morate o tome odmah obavestiti Vašeg lekara.
Dok ste na terapiji lekom Oxaliplatinom LYO ne smete dojiti.
Konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek.
Lečenje oksaliplatinom može povećati rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hodanje i ravnotežu. Ako se ovi simptomi jave, ne treba da upravljate vozilima ili rukujete mašinama. Ako Vam se tokom lečenja oksaliplatinom jave problemi sa vidom nemojte da vozite, rukujete teškim mašinama ili preduzimate neke druge opasne aktivnosti.
Lek Oxaliplatin LYO je namenjen za primenu samo kod odraslih. Samo za pojedinačnu primenu.
Doza leka Oxaliplatina LYO prilagođena je Vašoj telesnoj površini koja se izračunava na osnovu Vaše visine i telesne mase. Uobičajena doza za odrasle, uključujući i starije pacijente, iznosi 85mg/m2 telesne površine. Doza koju ćete Vi primiti takođe će zavisiti od rezultata analiza krvi i od toga da li ste već imali neka neželjena dajstva na lek Oxaliplatina LYO.
Lek Oxaliplatin LYO propisuje specijalista za lečenje kancera.
Potrebnu dozu leka Oxaliplatin LYO pripremiće Vam i dati obučeno medicinsko osoblje.
Lek se primenjuje sporim ubrizgavanjem u jednu od Vaših vena (intravenska infuzija) u trajanju od 2 do 6 sati.
Lek Oxaliplatin LYO se primenjuje istovremeno sa folinskom kiselinom i pre infuzije 5-fluorouracila.
Uobičajeno je da se infuzija primenjuje jednom u dve nedelje.
Trajanje lečenja će odrediti Vaš lekar.
Lečenje će trajati maksimalnih 6 meseci ukoliko se primenjuje nakon potpunog odstranjivanja tumora.
Ovaj lek se primenjuje od strane obučenog medicinskog osoblja i zbog toga je veoma mala verovatnoća da ćete primiti više ili manje leka nego što je potrebno.
U slučaju predoziranja može doći do pojačanih neželjenih dejstava za koje će Vaš lekar preduzeti odgovarajuće mere lečenja.
Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa Vašim lečenjem, pitajte Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.
Nije primenljivo.
Nije primenljivo.
Kao i svi lekovi, Oxaliplatin LYO može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljavati kod svih pacijenata.
Ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, veoma je važno da o tome obavestite Vašeg lekara pre sledeće terapije.
Sledi opis neželjenih dejstava koja se mogu javiti tokom primene leka Oxaliplatin LYO.
neuobičajena pojava modrica, krvarenje ili znakovi infekcije poput bola u grlu i visoke temperature,
uporna ili teška dijareja ili povraćanje,
krvavi ili tamno braon (boje kafe) komadići u povraćenom sadržaju,
stomatitis/mukozitis (rane na usnama i ulceri u usnoj duplji),
neobjašnjivi respiratorni simptomi poput suvog kašlja, teškoće pri disanju ili udisanju,
grupa simptoma poput glavobolje, izmenjene psihičke funkcije, epileptičnih napada i poremećaja vida - od zamagljenosti do gubitka vida (simptomi reverzibilnog posteriornog leukoencefalopatskog sindroma - retkog neurološkog poremećaja).
Ostala poznata neželjena dejstva leka Oxaliplatin LYO su:
Oxaliplatin LYO može prouzrokovati oštećenje nerava (periferna neuropatija). Moguć je osećaj trnjenja ili svraba/peckanja u prstima, oko usta ili u grlu, što ponekad može biti praćeno i grčevima. Ova neželjena dejstva najčešće se javljaju nakon izlaganja hladnoći (npr. otvaranje frižidera ili držanje hladnog pića). Takođe, možete imati problema prilikom izvođenja finih pokreta, kao što je zakopčavanje dugmadi na odeći. Iako se, u većini slučajeva, ovi simptomi u potpunosi sami povlače nakon prestanka terapije, simptomi periferne senzorne neuropatije (slabost ili utrnulost zbog oštećenja nerava) mogu ostati i nakon prekida terapije.
Kod nekih pacijenata javljao se osećaj peckanja prilikom spuštanja ruke ili savijanja trupa dok je vrat ostajao nepomičan.
Ponekad lek Oxaliplatin LYO može da izazove neprijatan osećaj u grlu, pogotovo prilikom gutanja, dajući utisak otežanog disanja. Ovaj osećaj se obično javlja za vreme ili nekoliko sati nakon infuzije leka i može biti izazvan izlaganjem hladnoći. Iako neprijatan, ovo dejstvo ne traje dugo i prolazi bez lečenja. Usled ovog neželjenog dejstva Vaš lekar može odlučiti da izmeni Vašu terapiju.
Lek Oxaliplatin LYO može prouzrokovati dijareju (proliv), umerenu nauzeju (osećaj mučnine) i povaćanje; međutim Vaš lekar će Vam verovatno propisati određene lekove pre i nakon terapije lekom Oxaliplatin LYO koji će sprečiti pojavu mučnine.
Lek Oxaliplatin LYO izaziva prolazno smanjenje broja krvnih ćelija što može prouzrokovati nastanak anemije (smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca), abnormalnih krvarenja ili krvnih podliva (usled smanjenja broja krvnih pločica) ili infekcija (usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca). Vaš lekar će pre početka terapije, i kasnije, pre svakog ciklusa terapije, proveriti Vašu krvnu sliku (broj ćelija krvi).
Osećaj neprijatnosti na mestu primene ili u blizini mesta primene tokom infuzije.
Groznica, tremori, umerena ili izražena iscrpljenost, bolovi.
Promene telesne mase, gubitak ili manjak apetita, poremećaji čula ukusa, zatvor.
Glavobolja, bol u leđima.
Grčevi u mišićima, ukočenost u vratu, promenjeni osećaj u jeziku koji može uticati i na sposobnost govora, stomatitis/mukozitis (bolne usne ili ranice u ustima).
Bol u stomaku.
Neuobičajana krvarenja, uključujući krvarenje iz nosa,
Kašalj, otežano disanje.
Alergijske reakcije, osip po koži sa crvenilom i svrabom, umeren gubitak kose (alopecija).
Poremećene vrednosti biohemijskih analiza krvi (uključujući i vrednosti parametara jetre).
infekcije usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca,
poremećaj varenja i gorušica, štucanje, talasi vrućine, vrtoglavica,
pojačano znojenje i promene na noktima, perutanje kože,
bol u grudima,
poremećaji na plućima, curenje nosa,
bolovi u zglobovima i kostima,
bol pri mokrenju i promene u funkciji bubrega, promene u učestalosti mokrenja, dehidratacija,
krv u urinu/stolici, oticanje vena, plućni ugrušci,
visok krvni pritisak,
depresija i nesanica,
konjuktivitis, problemi sa vidom.
zatvor ili nadutost creva,
nervoza.
gubitak sluha,
ožiljci i zadebljanja na plućima sa otežanim disanjem što ponekad može imati fatalan ishod (intersticijalna bolest pluća),
reverzibilni, kratkotrajni gubitak vida.
Prisustvo krvavih ili tamno braon (boje kafe) komadića u povraćenom sadržaju.
Konvulzije.
Ukoliko neka od ovih neželjenih dejstava postanu ozbiljnija, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo kontaktirajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
Čuvati van domašaja dece.
Neotvorena bočica: 2 godine Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije sa vodom za injekcije u toku 24 sata na
temperaturi 2-8°C (u frižideru).
Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na 2-8°C (u frižideru), osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Rok upotrebe nakon razblaženja: upotrebiti odmah.
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa rastvorom 5% glukoze u toku 24 sata na temperaturi 2-8°C (u frižideru) i 6 sati na temperaturi od 20-25°C.
S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi
smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2-8°C (u frižideru), osim ako se rastvaranje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Ne koristiti Oxaliplatin LYO nakon isteka roka upotrebe prikazanog na bočici i kartonu (EXP- skraćenica koja se koristi za istek roka upotrebe). Datum isteka se odnosi na poslednji dan u tom mesecu.
Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Jedna bočica sadrži 50 mg ili 100 mg oksaliplatina.
1 ml rekonstituisanog rastvora sadrži 5 mg oksaliplatina. Pomoćne supstance: laktoza monohidrat.
Svaka bočica sadrži beli prašak za rastvor za infuziju od 50 mg ili 100 mg oksaliplatina sa laktozom monohidrat. Bočica se dostavlja u kartonskoj kutiji koja sadrži samo jednu bočicu.
sadrži 5 mg oksaliplatina.
Ovo uputstvo za pacijenta ne sadrži sve informacije o leku. Ako imate bilo kakva pitanja ili niste sigurni u vezi bilo čega, konsultujte Vašeg lekara ili farmaceuta.
Peyton medical d.o.o. Vojvode Stepe 52, Beograd
Fresenius Kabi Oncology Plc
Lion Court Farnham Road Bordon Hampshire, Velika Britanija
Septembar 2012.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Oxaliplatin LYO, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 100mg: 515-01-3791-11-001 od 04.12.2012. Oxaliplatin LYO, prašak za rastvor za infuziju, 1 x 50mg: 515-01-3790-11-001 od 04.12.2012.
Oksaliplatin u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) je indikovan za :
adjuvantno lečenje kolorektalnog karcinoma u kliničkom stadijumu III (Duke's C), nakon radikalne hirurške intervencije
terapiju metastatskog kolorektalnog karcinoma
Priprema injekcionog rastvora citotoksičnih agenasa mora biti sprovedena od strane obučenog osoblja koje poseduje potrebno znanje o tim lekovima, u uslovima koji garantuju očuvanje integriteta leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblje koje njima rukuje, a sve u skladu sa politikom zdravstvene ustanove. Mora biti obezbeđen poseban prostor namenjen za ovu svrhu. Zabranjeno je pušiti, jesti i piti u tom prostoru.
Doziranje
Preporučena doza oksaliplatina za adjuvantni režim iznosi 85 mg/m2 intravenski svake dve nedelje tokom 12 ciklusa (6 meseci).
Preporučena doza oksaliplatina za lečenje metastatskog kolorektalnog karcinoma iznosi 85 mg/m2 intravenski
svake 2 nedelje sve dok ne dođe do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti.
Oksaliplatin se primenjuje kao 2- do 6- očasovna intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m2.
Oksaliplatin se uglavnom koristi u kombinaciji sa režimima koji sadrže 5-fluorouracil u kontinuiranoj infuziji. Za dvonedeljne režime koristi se kombinacija bolusne i kontinuirane intravenske infuzije 5-fluorouracila.
Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenjem bubrega:
Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m2.
Pacijenti sa oštećenjem jetre:
U fazi I studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim nivoima oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja bili u tesnoj vezi sa progresivnim oboljenjem i testovima oštećenja funkcije jetre na početku ispitivanja.
Tokom kliničkih ispitivanja oksaliplatina nije bilo posebnog prilagođavanja doza kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Stariji pacijenti:
Nije opisano povećanje toksičnosti oksaliplatina, kada se primenjivao sam ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nema potrebe za prilagođavanjem doze kod starijih pacijenata.
Pedijatrijski pacijenti:
Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora dece kada se primeni sam, nije ustanovljena.
Način primene
Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom. Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.
Oksaliplatin se rastvara u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze, kako bi dobili koncetraciju leka koja nije manja od 0,2 mg/ml, i aplikuje se u centralni venski kateter ili perifernu venu tokom 2 do 6h.
Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.
U slučaju ekstravazacije, primenu leka odmah prekinuti.
Uputstvo za primenu:
Samo 5% rastvor glukoze (50 mg/ml) se koristi za razblaživanje.
Oksaliplatin je kontraindikovan kod pacijenata koji:
imaju preosetljivost na oksaliplatin u anamnezi,
su doilje,
imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa tj. broj neutrofila <2x109/l i/ili broj trombocita
<100x109/l,
imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjima pre prve upotebe leka,
imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min).
Oštećenje bubrežne funkcije
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije neophodno je pažljivo praćenje pojave neželjenih dejstava i prilagođavanje doze zavisno od toksičnosti.
Reakcije prosetljivosti
Pacijente koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu, potrebno je posebno pratiti. U slučaju anafilaktičke reakcije na oksaliplatin, infuziju odmah prekinuti i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Ponovna primena oksaliplatina je kontraindikovana kod ovih pacijenata. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.
U slučaju ekstravazacije oksaliplatina, infuziju treba odmah prekinuti i primeniti uobičajenu lokalnu terapiju.
Neurološki simptomi
Neurološku toksičnost oksaliplatina treba pažljivo pratiti, posebno ako se on kombinuje sa drugim neurotoksičnim lekovima. Neurološki pregled treba obaviti pre terapije kao i povremeno tokom lečenja.
Kod pacijenata koji razviju akutnu laringofaringealnu dizesteziju, tokom ili unutar nekoliko časova posle 2 h infuzije, sledeću dozu oksaliplatina primeniti 6-časovnom infuzijom.
Periferna neuropatija
U slučaju pojave neuroloških simptoma (parestezija, dizestezija), preporučuje se sledeće prilagođavanje doze bazirane na dužini trajanja i težini simptoma:
Ako simptomi traju duže od 7 dana i prave probleme pacijentu, sledeću dozu oksaliplatina smanjiti sa 85 na 65 mg/m2 (metastatska bolest) ili 75 mg/m2 (adjuvantni režim).
Ako parestezija bez funkcionalnih ispada traje sve do sledećeg ciklusa, sledeću dozu smanjiti sa 85 na 65 mg/m2 (metastatska bolest) ili 75 mg/m2 (adjuvantni režim).
Ako parestezija sa funkcionalnim ispadima traje do sledećeg ciklusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti.
Ako simptomi nestanu posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovna primena leka.
Pacijente treba upozoriti o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije traju i posle završetka lečenja. Lokalizovana blaga parestezija ili parestezije koje mogu remetiti određene funkcije, mogu perzistirati i do 3 godine posle završetka adjuvantne terapije oksaliplatinom.
Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)
Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemoterapiji, zabeleženi su slučajevi pojave reverzibilnog posteriornog leukoencefalopatskog sindroma (RPLS, takođe poznatog i kao PRES, odnosno posteriorni reverzibilni encefalopatski sindrom). RPLS je retko, reverzibilno neurološko stanje koje brzo napreduje i koje može obuhvatiti napade, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i
neurološke poremećaje. Dijagnoza RPLS-a se potvrđuje snimanjem mozga magnetnom rezonancom (MRI Magnetic Resonance Imaging).
Nauzeja, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene
Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje mučninom i povraćanjem, zahteva profilaksu i/ili terapiju antiemeticima.
Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalijemija, metabolička acidoza i oštećenje bubrega mogu biti posledice teške dijareje/povraćanja, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom.
U slučaju hematološke toksičnosti (broj neutrofila <1,5x199/l ili trombocita <50x199/l), primenu sledećeg ciklusa treba odložiti do oporavka hematološke toksičnosti. Pre započinjanja terapije oksaliplatinom kao i pre svakog sledećeg ciklusa treba proveriti celokupnu krvnu sliku i diferencijalnu sliku belih krvnih ćelija.
Pacijente je potrebno adekvatno obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije kao posledicu primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, kako bi znali kada da kontaktiraju lekara zbog odgovarajuće terapije.
Ukoliko dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa ili bez neutropenije, sledeći ciklus terapije treba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vrate na gradus 1 ili manje i/ili dok se broj neutrofila ne vrati na ≥ 1,5 x 109/l.
Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (sa ili bez folinske kiseline), dozu 5-fluorouracila treba prilagoditi prema uobičajenim toksičnim efektima ovog leka.
Kod dijareje gradusa 4, neutropenije gradusa 3-4 (neutrofili <1,0x109/l), trombocitopenije gradusa 3-4 (trombociti <50x109/l), dozu oksaliplatina smanjiti sa 85 na 65 mg/m2 (metastatska bolest) ili 75 mg/m2 (adjuvantni režim), uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-fluorouracila.
Plućna funkcija
U slučaju pojave neobjašnjivih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, škripanje pluća i radiografski infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcije pluća kojom se isključuje intersticijalna bolest pluća.
Funkcija jetre
U slučaju abnormalnih rezultata testova funkcije jetre ili portne hipertenzije, koja očigledno nije posledica meta- staza na jetri, treba uzeti u obzir vrlo retku pojavu hepatičkih vaskularnih poremećaja koji su izazvani primenom leka.
Trudnoća
Za primenu kod trudnica videti "Primena u periodu trudnoće i dojenja".
Fertilitet
U pretkliničkim studijama prijavljeni su genotoksični efekti pri primeni oksaliplatina. Iz tog razloga, muškarci koji su na terapiji oksaliplatinom bi za vreme trajanja i 6 meseci po završetku terapije trebalo da korise efikasne metode kontracepcije, kao i da potraže savet o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, jer oksaliplatin može dovesti do ireverzibilne sterilnosti.
Za vreme terapije oksaliplatinom žene bi trebale da koriste odgovarajuća sredstva za kontracepciju kako ne bi ostale u drugom stanju.
Kod pacijenata koji prime pojedinačnu dozu od 85 mg/m2 oksaliplatina neposredno pre 5-fluorouracila, nije pokazano da se stepen izloženosti 5-fluorouracilu menja.
U uslovima in vitro, za sledeće lekove je pokazano da ne menjaju vezivanje oksaliplatina za proteine plazme: eritromicin, salicitati, granisetron, paklitaksel i natrijum valproat.
Do sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. Pretklinička ispitivanja su pokazala reproduktivnu toksičnost ovog leka. Shodno tome, primena oksaliplatina se ne savetuje kod trudnica, niti kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a ne koriste mere kontracepcije.
Upotrebu oksaliplatina kod trudnica treba razmotriti samo u slučaju da je pacijentkinja detaljno informisana o riziku za fetus i uz njen lični pristanak.
Tokom primene oksaliplatina kao i u periodu od 4 meseca nakon terapije kod žena i 6 meseci kod muškaraca,
treba koristiti efikasne metode kontracepcije.
Nije poznato da li se oksaliplatin izlučuje mlekom. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom. Oksaliplatin može imati negativan uticaj na fertilitet.
Nema dostupnih podataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja motornim vozilom i mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i mogu imati mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i mašinama.
Poremećaj vida, posebno prolazan gubitak vida (reverzibilan nakon prekida terapije) može uticati na sposobnost pacijenta da vozi i upravlja mašinama. Zbog toga pacijenta treba upozoriti na potencijalni uticaj ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilom ili mašinama.
Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5-FU/FA) su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i kumulativna periferna senzorna neuropatija). Ukupno uzevši, ova neželjena dejstva su češća i teža posle kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA nego posle kombinacije 5-FU/FA.
Učestalost neželjenih dejstava, navedena u tabeli, proističe iz rezultata kliničkih ispitivanja u metastatskoj bolesti i u adjuvantnom režimu (uključeno 416 odnosno 1108 pacijenata u oksaliplatin + 5-FU/FA terapiji) kao i iz podataka u postmarketinškom praćenju.
Učestalost u tabeli definisana je na sledeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Dodatni detalji se nalaze nakon tabele.
-Povraćanje -Stomatitis /Mukozitis -Bol u abdomenu -Konstipacija | refluks -Gastrointestinalno krvarenje -Rektalno krvarenje | opstrukcija | uzrokovanu clostridium difficile -Pankreatitis | |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | -Hematurija -Disurija -Abnormalna učestalost mokrenja | |||
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | -Poremećaji kože -Alopecija | -Ljuštenje kože (sindrom šaka-stopalo) -Eritematozna ospa -Ospa -Hiperhidroza -Promene na noktima | ||
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva | -Bol u leđima | -Artralgija -Bolovi u kostima | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | -Anoreksija -Hiperglikemije -Hipokalijemija -Hipernatriemija | - Dehidratacija | -Metabolička acidoza | |
Infekcije i infestacije* | - Infekcije | -Rinitis -Infekcije gornjeg respiratornog trakta -Neutropenijska sepsa | ||
Vaskularni poremećaji | -Hemoragija -Crvenilo -Duboka venska tromboza -Hipertenzija | |||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | -Iscrpljenost -Groznica++ -Astenija -Bolovi -Reakcije na mestu injekcije+++ | |||
Imunološki poremećaji* | -Alergija/alergijske reakcije+ | |||
Psihijatrijski poremećaji | -Depresija -Nesanica | -Nervoza |
* Za detalje videti kasnije
** Videti deo "Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka"
+ Veoma česte alergije/alergijske reakcije koje se javljaju uglavnom za vreme infuzije i koje su ponekad fatalne. Česte alergijske reakcije uključuju kožne ospe, posebno urtikariju, konjuktivitis i rinitis. Česte anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije uključuju bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok.
++ Vrlo često groznica, tremor, bilo zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće kao imunološka reakcija
+++ Prijavljene su reakcije na mestu primene koje uključuju lokalni bol, crvenilo, otok i trombozu. Ekstravazacija može
dovesti do lokalnog bola i inflamacije koje mogu biti teške i mogu voditi komplikacijama uključujući i nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primeni kroz perifernu venu
Metastatska bolest | Adjuvantna terapija | |||||
Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | |
Anemija | 82.2 | 3 | <1 | 75.6 | 0.7 | 0.1 |
Neutropenija | 71.4 | 28 | 14 | 78.9 | 28.8 | 12.3 |
Trombocitopenija | 71.6 | 4 | <1 | 77.4 | 1.5 | 0.2 |
Febrilna neutropenija | 5.0 | 3.6 | 1.4 | 0.7 | 0.7 | 0.0 |
Neutropenična sepsa | 1.1 | 0.7 | 0.4 | 1.1 | 0.6 | 0.4 |
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Hemolitičko uremični sindrom
Oksaliplatin i 5-FU/FA 85 mg/m2 na 2 nedelje | Metastatska bolest | Adjuvantna terapija | ||||
Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | |
Alergijske reakcije/Alergije | 9.1 | 1 | <1 | 10.3 | 2.3 | 0.6 |
Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koja se manifestuje dizestezijom i/ili parestezijom ekstremiteta sa ili bez grčeva, koje najčešće izaziva hladnoća. Ovi simptomi se pojavljuju kod oko 95% pacijenata. Dužina trajanja simptoma, koji se obično ublaže između ciklusa, obično se povećava sa brojem primljenih ciklusa hemioterapije.
Pojava bola i/ili funkcionalnih poremećaja je indikacija, u zavisnosti od dužine trajanja simptoma, za smanjenje doze ili čak prekid terapije oksaliplatinom.
Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, što je verovatno posledica senzornih poremećaja. Rizik za pojavu perzistentnih simptoma iznosi oko 10% pri kumulativnim dozama od 850 mg/m2 (10 ciklusa) i 20% pri kumulativnim dozama od 1020 mg/m2 (12 ciklusa).
U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi delimično ili potpuno nestaju posle prekida lečenja. U uslovima
adjuvantne hemioterapije karcinoma kolona, 6 meseci po završetku terapije, 87% pacijenata nema ili ima blage simptome. Posle 3 godine praćenja, oko 3% pacijenata ima stalne lokalizovane parestezije umerenog intenziteta (2.3%) ili parestezije koje interferiraju sa funkcionalnim aktivnostima (0.5%).
Opisani su i akutni neurosenzorni poremećaji (videti deo 5.3). Oni nastaju unutar nekoliko sati od primene i često su posledica izlaganja hladnoći. Manifestuju se uglavnom kao prolazna parestezija, dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše se subjektivnim osećanjem disfagije ili dispnee/osećaja gušenja, bez objektivnih znakova respiratorne insuficijencije (bez cijanoze ili hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (bez stridora ili otežanog disanja). Mada su u ovakvim slučajevima primenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su obično brzo nestajali čak i bez terapije. Produženjem trajanja infuzije smanjuje se učestalost javljanja ovog sindroma (videti deo 4.4). Povremeno su prijavljeni i simptomi kao što su grč vilice/ mišićni spazmi/ nevoljne mišićne kontrakcije/ mišićne fascikulacije/ mioklonus, poremećaj koordinacije/ poremećaji hoda/ ataksija/ poremećaji ravnoteže, stezanje/ pritisak/ neugodnost/ bol u grlu ili grudima. Pored toga, opisan je poremećaj funkcije kranijalnog nerva koji može, ali ne mora biti u vezi sa prethodno navedenim simptomima, a manifestuje se kao ptoza, diplopija, afonija/ disfonija/ promuklost, ponekad opisan kao paraliza glasnih žica, poremećaj osećaja u jeziku ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa/ fascijalni bol/ bol u oku, smanjenje oštrine vida i poremećaji vidnog polja.
Tokom terapije oksaliplatinom opisani su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokih nervnih refleksa i Lhermitte-jev znak. Prijavljeni su i izolovani slučajevi optičkog neuritisa.
Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti: Konvulzije
Oksaliplatin i 5- FU/FA 85 mg/m2 na 2 nedelje | Metastatska bolest | Adjuvantna terapija | ||||
Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | Svi gradusi | Gr 3 | Gr 4 | |
Mučnina | 69.9 | 8 | <1 | 73.7 | 4.8 | 0.3 |
Dijareja | 60.8 | 9 | 2 | 56.3 | 8.3 | 2.5 |
Povraćanje | 49.0 | 6 | 1 | 47.2 | 5.3 | 0.5 |
Mukozitis/stomatitis | 39.9 | 4 | <1 | 42.1 | 2.8 | 0.1 |
Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim agensima je indikovana.
Dehidratacija, paralitički ileus, opstrukcija creva, hipokalijemija, metabolička acidoza i poremećaj funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćnjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5- fluorouracilom.
Vrlo retko (<1/10.000):
Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, poznat i kao okluzivno vensko oboljenje jetre, ili patološke manifestacije povezane sa takvim oboljenjem jetre, uključujući peliozni hepatitis, nodularnu regenerativnu hiperplaziju,
perisinusoidalnu fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili povišene vrednosti transaminaza.
Vrlo retko (<1/10000):
Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna renalna insuficijencija.
Nije poznat antidot oksaliplatina. U slučaju predoziranja, može se očekivati egzacerbacija neželjenih dejstava. Neophodan je stalni monitoring hematoloških parametara kao i primena simptomatske terapije.
Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu, Oxaliplatin LYO može da se primeni zajedno sa folinskom kiselinom (FA) koristeći Y liniju.
NE koristiti ga zajedno sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu ili trometamol soli drugih lekova. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan efekat na stabilnost oksaliplatina.
NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže soli ili drugim rastvorima koji sadrže jone hlorida (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum hloride).
NE mešati oksaliplatin sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci/kesi ili infuzionoj liniji.
NE koristiti medicinska sredstva za injekciranje kaja sadrže aluminijum.
Kao i kod drugih potencijalno toksičnih jedinjenja, potreban je oprez pri rukovanju i pripremi rastvora oksaliplatina.
Rukovanje ovim citotoksičnim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.
Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primene lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa pravilima bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.
Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitni prekrivači za radni prostor, kontejneri i kese za otpadni materijal.
Izlučevine i povraćeni sadržaj se moraju uklanjati posebno pažljivo. Trudnice treba upozoriti da ne rukuju citotoksičnim agensima.
Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istom predostrožnošću kao sa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u adekvatno obeleženim tvrdim kontejnerima. Videti poglavlje “Odlaganje”.
Ako prašak oksaliplatin, rekonstituisani rastvor ili rastvor za infuziju, dođe u dodir sa kožom, kožu treba neodložno i detaljno oprati sa velikom količinom vode.
Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožom, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.
NE koristiti opremu za injiciranje koja sadrži aluminijum.
NE primenjivati nerazblažen lek.
Kao rastvarač za rastvor za infuziju se može koristiti isključivo 5% rastvor glukoze (50 mg/ml). NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili drugim rastvorima koji sadrže hloride.
NEMOJTE mešati lek sa drugim lekom u istoj infuzionoj kesi ili ga primenjivati istovremeno u istoj infuzionoj liniji
NE mešati sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, preparatima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao ekscipijens i trometamol solima drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan efekat na stabilnost oksaliplatina.
Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom (FA) (u obliku kalcijum folinata ili dinatrijum -folinata)
Oksaliplatin 85 mg/m2 intravenska infuzija u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline (FA) u 5% rastvoru glukoze, upotrebom Y-sistema postavljenog neposredno pre mesta injekcije, kao 2-6 satna infuzija.
Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj infuzionoj kesi. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao ekscipijens i mora se razblažiti isključivo izotonim rastvorom glukoze 5%, nikako alkalnim rastvorima ili rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili druge hloride.
Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)
Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, odnosno 5-fluorouracila (5-FU).
Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil (5-FU). Rekonstituisani rastvor koji sadrži znake precipitacije ne bi trebalo koristiti i potrebno je uništiti.
Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom pogledajte odgovarajuće sažetke karakteristika leka.
Rekonstitucija
za rekonstituciju liofiliziranog leka može se koristiti samo voda za injekcije ili 5% rastvor glukoze (50 mg/ml)
kada se koristi bočica od 50 ml: dodati 10 ml rastvarača za dobijanje rastvora koji sadrži 5 ml oksaliplatina po ml
kada se koristi bočica od 100 ml: dodati 20 ml rastvarača za dobijanje rastvora koji sadrži 5 ml oksaliplatina po ml
Proveriti rekonstituisani rastvor vizuelno pre primene. Samo bistar rastvor bez prisustva čestica može se koristiti.
Rekonstituisani rastvor može se čuvati 24 sata u frižideru (2-8 °C). Bočica bi trebalo pre primene da dostigne sobnu temeperaturu.
Lek je za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor je potrebno baciti.
Rastvaranje za intravensku upotrebu
Izvući potrebnu količinu koncentrata iz bočice i zatim razblažiti sa 250 ml do 500 ml 5% rastvora glukoze (50 mg/ml) za dobijanje rastvora oksaliplatina koncentracije između 0.20 mg/ml i 0.60 mg/ml. Fizičko- hemijska stabilnost rastvora oksaliplatina je u opsegu koncentracije 0.20 mg/ml do 0.60 mg/ml.
Primenjuje se intravenskom infuzijom.
Nakon rastvaranja u rastvoru 5% glukoze (50 mg/ml), hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana 24 sata na 2-8°C i 6 sati na temperaturi 20-25°C.
Sa mikrobiološkog stanovišta rastvor bi trebalo iskoristiti odmah.
Ako se ne iskoristi odmah, vreme čuvanja i uslovi su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na 2-8°C , osim ako je rekonstitucija izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Proveriti rekonstituisani rastvor vizuelno pre primene. Samo bistar rastvor bez prisustva čestica može se koristiti.
Lek je za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor potrebno je baciti (videti ispod poglavlje “Odlaganje”).
Nikada ne koristite natrijum-hlorid ili rastvor koji ima hloride za rastvaranje. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.
Infuzija
Primena oksaliplatina ne zahteva prehidrataciju.
Oksaliplatin se razblažuje u 250 do 500 ml 5% rastvora glukoze (50 mg/ml) kako bi se dobila koncentracija ne manja od 0,2 mg/ml i primenila ili kroz perifernu venu ili centralni venski kateter tokom 2 do 6 h. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, infuzija oksaliplatin se mora dati pre 5-fluorouracila.
Odlaganje
Ostatke leka, kao i sav materijal korišćen za njegovo rekonstituisanje, razblaživanje i primenu treba uništiti
prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične agense, a prema važećim lokalnim zakonskim propisima u vezi sa uklanjanjem opasnog otpada.