UPUTSTVO ZA LEK
Midazolam Panpharma, rastvor za injekciju,5mg/5mL Pakovanje: ampula, 10 x 5mL
Midazolam Panpharma, rastvor za injekciju,15mg/3mL Pakovanje: ampula, 10 x 3mL
Midazolam Panpharma, rastvor za injekciju,50mg/10mL Pakovanje: bočica, 10 x 10mL
Proizvođač: Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk
Adresa: Bunsenstrasse 4, 22946 Trittau, Nemačka
Podnosilac zahteva: LICENTIS DOO
Adresa: Vojvode Stepe 18, 11040 Beograd, Srbija
Midazolam Panpharma pripada grupi lekova koji se zovu benzoadiazepini. To je lek sa kratkotrajnim dejstvom
koji se koristi za izazivanje sedacije (stanje opuštenosti, pospanosti ili spavanja) i ublažava psihičku prenapregnutost ( anksioznost) i mišićnu napetost. Ovaj lek se primenjuje za:
sedaciju uz očuvanu svest (smirenost i pospanost dok ste u budnom stanju u toku dijagnostičke ili
terapijske procedure) kod odraslih i dece
sedaciju odraslih i dece u jedinicama intenzivne nege
anesteziju kod odraslih, primenjen sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima
premedikaciju (lek koji se koristi da izazove opuštenost, smirenost i sanjivost pre anestezije) odraslih i dece pre uvođenja u anesteziju .
Ako ste alergični na midazolam ili neki sastojak ovog leka
Ako ste alergični na druge lekove iz grupe benzodiazepina, kao što su diazepam ili nitrazepam
Ukoliko imate ozbiljne teškoće pri disanju ili veoma kratak dah, a treba da se podvrgnete sedaciji uz očuvanu svest .
Ne smete da primite midazolam ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni pitajte lekara ili
medicinsku sestru pre nego što vam daju ovaj lek.
Treba biti posebno pažljiv ukoliko se midazolam koristi kod beba ili dece. Obavestite Vašeg lekara ukoliko vaše
dete ima oboljenje srca. Vaše dete će biti pažljivo praćenoi doza će biti posebno prilagođena. Praćenje stanja odojčadi i beba ispod 6 meseci uključuje praćenje disanja i nivoa kiseonika.
Pre nego što primite lek Midazolam Panpharma, obavestite svog lekara ili medicinsku sestru:
ako ste stariji od 60 godina
ako imate hroničnu bolest (imate probleme sa disanjem, bubrezima, jetrom ili srcem)
ako ste iznemogli (osećate se veoma slabo, iznureno i bez energije)
ako imate mijasteniju gravis (bolest koja dovodi do mišične slabosti)
Ako redovno konzumirate alkohol ili ste imali problem sa alkoholizmom u prošlosti
Ako uzimate druge lekove uključujući i one koje Vam nije
propisao Vaš lekar ili ste imali problem sa zloupotrebom droga u prošlosti
Ako ste trudni ili bi mogli da zatrudnite
Veoma je važno da kažete svom lekaru, pre nego što Vam daju lek, ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta ili biljne lekove.
To je izuzetno važno obzirom da istovremeno uzimanje više lekova može da pojača ili oslabi njihovo dejstvo. Izuzetno važno je da obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko ste uzimali neki od sledećih lekova:
sredstva za smirenje
hipnotici (lekovi za spavanje)
sedative (za umirenje i pospanost)
antidepresivi (lekovi protiv depresije)
narkotički analgetici (veoma jaki lekovi protiv bolova)
antihistaminici (lekovi za lečenje alergija)
lekovi za lečenje gljivičnih infekcija (ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol)
makrolidni antibiotici (kao što su eritromicin ili klaritomicin)
diltiazem (lek za lečenje povišenog krvnog pritiska)
lekovi koji se koriste za lečenje HIV infekcije (sakvinavir)
atorvastatin (za lečenje povišenog holesterola)
rifampicin (za lečenje infekcija kao što je tuberkuloza)
biljni lekovi koji sadrže kantarion
Ukoliko znate da ćete primiti inhalacionu anesteziju (primena anestezije putem udisanja) zbog predstojeće operacije ili lečenja zuba, važno je da obavestite svog lekara da ste primili lek Midazolam Panpharma.
Dok primate lek Midazolam Panpharma ne smete piti alkohol. Alkohol može da pojača sedativni efekat leka i
tako izazove probleme pri disanju.
Obavezno obavestite Vašeg lekara ako ste trudni ili mislite da ste trudni. Vaš doktor će odlučiti da li je ovaj lek pogodan za Vas.
Lek Midazolam Panpharma može preći u majčino mleko, zato ne treba da dojite 24 h posle primene ovog leka.
Lek Midazolam Panpharma može izazvati pospanost, zaboravnosti može uticati na Vašu koncentraciju ili koordinaciju.
Ovo može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Posle primene leka Midazolam Panpharma ne treba da vozite i upravljate mašinama do potpunog oporavka. Vaš lekar će Vas posavetovati kada možete ponovo započeti s ovim aktivnostima. Posle lečenja uvek bi trebalo da budete u pratnji
odgovorne, odrasle osobe.
Ovaj lek sadrži 4 mg natrijuma po mL rastvora za injekciju, što treba uzeti u obzir kod pacijenata na striktnoj dijeti sa niskim sadržajem soli.
Lek Midazolam Panpharma mogu primenjivati samo iskusni lekari u bolnicama i klinikama koje su u potpunosti opremljene za nadzor bolesnika i zbrinjavanje respiratorne i kardiovaskularne funkcije i uz osoblje posebno obučeno za prepoznavanje i zbrinjavanje očekivanih neželjenih dejstava. Vaš lekar će odlučiti o odgovarajućoj dozi za Vas. Doze značajno variraju i zavise od planiranog lečenja i
potrebnog nivoa sedacije. Vaša telesna masa, starost, opšte stanje zdravlja, odgovor na lek kao i činjenica da li su Vam istovremeno potrebni i drugi lekovi, koji takođe će uticati na dozu koju ćete primiti.
Ukoliko treba da dobijete snažna sredstva protiv bolova, prvo ćete dobiti njih, a potom svoju dozu leka. Midazolam se može davati sporo, intravenskom injekcijom (ubrizgavanje u venu), intravenskom infuzijom, intramuskularnom injekcijom (ubrizgavanje u mišić) ili rektalnom putem (u rektum).
Posle lečenja uvek bi trebalo da budete u pratnji odgovorne, odrasle osobe.
Deca i bebe
primena leka Midazolam Panpharma kod novorođenčadi i beba starosti do 6 meseci preporučuje se samo u jedinicama intenzivne nege. Lek se primenjuje postepeno, intravenski.
Uobičajeno je da deca starosti do 12 godina primaju lek Midazolam Panpharma intravenskim putem. Kada se lek Midazolam Panpharma koristi u premedikaciji (za opuštanje, smirenje i izazivanje pospanosti pre uvođenja u anesteziju) može biti primenjen rektalno.
Pospanost,
Gubitak koordinacije (ataksija) i refleksa
Problem u govoru (dizartrija)
Nevoljni pokreti očiju (nistagmus)
Pad krvnog pritiska (hipotenzija)
Zastoj disanja (apneja) i kardiorespiratorna depresija (usporeno ili isprekidano disanje i nepravilan srčani ritam) i koma.
postati tolerantni na lek (lek postaje manje efikasan)
postati zavisni od ovog leka, a nakon naglog prekida primene mogu se javiti simptomi obustave. Vaš lekar će dozu smanjivati postepeno kako bi izbegao pojavu simptoma obustave:
Simptomi obustave:
Lekovi iz grupe benzodiazepina, slični midazolamu, mogu izazvati zavisnost (na primer, u jedinici intenzivne nege). Ovo se događa kod naglog prekida primene leka ili zbog smanjenja doze. Tada mogu nastati simptomi obustave.
glavobolja,
bol u mišićima,
osećaj velike zabrinutosti (anksioznost), napetost, uznemirenost, konfuzija, razdražljivost,
nesanica,
promene raspoloženja,
halucinacije
grčevi mišića (konvulzije)
Kao i drugi lekovi i Midazolam Panpharma može izazvati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Zabeležena su sledeća neželjena dejstva (učestalost nepoznata).
Odmah prekinite primenu leka i obratite se svom lekaru ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava. Ova neželjena dejstva mogu ugroziti život i zahtevaju hitne medicinske mere:
anafilaktički šok (alergijska reakcija koja ugrožava život).Znaci uključuju iznenadni osip, svrab, oticanje lica, usana jezika ili drugih delova tela. Takođe, možete imati kratak dah, zviždanje u plućima i otežano
disanje.
Srčani napad (zastoj srca). Znaci mogu da uključe bol u grudima, koji se može širiti preko vrata i ramena ka levoj ruci.
Disajni problemi ili komplikacije (zastoj disanja)
Gušenje i iznenadna blokada disajnih puteva (laringospazam)
Neželjena dejstva opasna po život će se verovatnije javiti kod osoba starijih od 60 godina i koje su već imale problema sa disanjem ili srčane probleme, posebno ukoliko se injekcija da suviše brzo ili se lek da u visokoj dozi.
Poremećaji imunog sistema:
generaliziovane alergijske reakcije (kožne reakcije, reakcije kardiovaskularnog sistema, otežano disanje).
Mentalni poremećaji:
razdražljivost,
uznemirenost,
netrpeljivost, bes ili agresija
uzbuđenost
Mišićni problemi :
spazam ili tremor mišića (nekontrolisani grčevi ili drhtanje mišića)
Mentalni poremećaji i poremećaji nervnog sistema:
konfuzija,
euforija (izražen osećaj sreće i uzbuđenosti),
halucinacije (vidni i moguće slušni događaji koji nisu realni),
pospanost ili produžena sedacija
smanjena budnost,
glavobolja,
vrtoglavica,
otežana mišićna koordinacija,
grčenje mišića (konvulzije) kod nedonoščadi i novorođenčadi, privremeni gubitak pamćenja. Koliko dugo će to trajati zavisiće od primenjene doze leka Midazolam Panpharma. Ovi događaji se mogu javiti posle Vašeg lečenja. U izolovanim slučajevima ovakvo stanje je bilo produženo.
Poremećaji srca i cirkulacije :
pad krvnog pritiska
usporenje srčanog rada
crvenilo lica ili vrata, nesvestica ili glavobolja
Poremećaji disanja:
kratak dah
štucanje
Gastrointestinalni poremećaji:
osećaj mučnine
zatvor
suvoća usta
Poremećaji kože:
osip
osip sa plikovima
svrab
Poremećaji na mestu primene injekcije:
crvenilo
otok kože
ugrušci i bol na mestu injekcije
Povrede:
bolesnici koji primaju lekove iz grupe benzodiazepine imaju povećan rizik od padova i fraktura
Opšti poremećaji:
zamor
Starije osobe:
Događaji opasni po život će se verovatnije javiti kod osoba starijihod 60 godina, osoba koje su već imale problema sa disanjem ili srčane probleme, posebno ukoliko se injekcija da suviše brzo ili se lek da u visokoj dozi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
48 meseci
Rok upotrebe posle prvog otvaranja: upotrebiti odmah.
Rok upotrebe posle razblaženja: u rastvoru koncentracije 40mL/l midazolama u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida je pokazana fizička kompatibilnost i odsustvo smanjenja sadržaja midazolama u toku 24 h na temperaturi 18- 22°, ako se proizvod čuva zaštićen od svetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Nemojte koristiti lek Midazolam Panpharma posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Aktivna supstanca je midazolam.
Pomoćne supstance u Midazolam Panpharma, 5mg/5mL su: Hlorovodonična kiselina 10%;
1N natrijum-hidroksid;
Natrijum-hlorid; voda za injekcije.
Pomoćne supstance u Midazolam Panpharma, 15mg/3mL i Midazolam Panpharma, 50mg/10mL su: Hlorovodonična kiselina 10%;
1N natrijum-hidroksid; Natrijum-hlorid;
voda za injekcije.
1mg/mL, 5 mL ampule: ampule od stakla hidrolitičke otpornosti tip I. U kutiji se nalazi 10 ampula sa 5 mL rastvora.
5mg/mL, 3 mL ampule: ampule od stakla hidrolitičke otpornosti tip I. U kutiji se nalazi 10 ampula sa 3 mL rastvora.
5mg/mL, 10 mL bočice: bočice od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip II sa čepom od hlorbutil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim zatvaračem. U kutiji se nalazi 10 bočica sa 10 mL rastvora.
Ampula ili bočica gotovog proizvoda je samo za jednog pacijenta i treba je upotrebiti odmah nakon otvaranja. Lek ne koristiti ako su prisutne čestice. Neiskorišćeni ostatak leka treba odbaciti.
Midazolam, rastvor za injekciju se može razblažiti rastvorom 0,9% natrijum-hlorida, rastvor za injekciju, u koncentraciji 40 mg/l.
LICENTIS DOO
Vojvode Stepe 18
11040 Beograd Srbija
Rotex Medica GmbH Arzneimittelwerk
Bunsenstrasse 4
22946 Trittau Nemačka
Dodatni detalji su dati u tekstu koji sledi posle tabele.
Indikacija | Odrasli ispod 60 godina | Odrasli preko 60 godina / oslabljeni ili hronično oboleli | Deca |
Sedacija u budnom stanju | I.V. Inicijalna doza: 2-2,5 mg Titraciona doza: 1 mg Ukupna doza: 3,5-7,5 mg | I.V. Inicijalna doza: 0,5-1 mg Titraciona doza: 0,5-1 mg Ukupna doza: <3,5 mg | I.V. kod pacijenata od 6 meseci do 5 godina Inicijalna doza: 0,05-0,1 mg/kg Ukupna doza: <6 mg I.V. kod pacijenata od 6 do 12 godina Inicijalna doza: 0,025-0,05 mg/kg Ukupna doza:˂10mg Rektalno kod pacijenata >6 mjeseci 0,3-0,5 mg/kg I.M. kod pacijenata od 1 do 15 godina 0,05-0,15 mg/kg |
Premedikacija anestezije | I.V. 1-2 mg ponovljeno I.M. 0,07-0,1 mg/kg | I.V. Inicijalna doza: 0,5 mg Dodatne doze laganom titracijom koliko je potrebno I.M. 0,025-0,05mg/kg | Rektalno kod pacijenata >6 meseci 0,3-0,5 mg/kg I.M. kod pacijenata od 1 do 15 godina 0,08-0,2 mg/kg |
Uvod u anesteziju | I.V. 0,15-0,2 mg/kg (0,3-0,35 bez premedikacije) | I.V. 0,05-0,15 mg/kg (0,15-0,3 bez premedikacije) | |
Sedaciona komponenta u kombinovanoj anesteziji / analgeziji | I.V. isprekidane doze od 0,03-0,1 mg/kg ili kontinuirana infuzija od 0,03-0,1 mg/kg/h | I.V. niže doze od preporučene za odrasle ispod 60 godina | |
Sedacija na intenzivnoj nezi | I.V. puna doza: 0,03-0,3 mg/kg u povećavanju od 1-2,5 mg Doza održavanja: 0,03-0,2 mg/kg/h | I.V. kod novorođenčadi <32 nedelje gestacionog doba 0,03 mg/kg/h I.V. kod novorođenčadi >32 nedelje i kod dece do 6 meseci 0,06 mg/kg/h I.V. kod pacijenata sa >6 meseci puna doza: 0,05-0,2 g/kg/h doza održavanja: | |
0,06-0,12 mg/kg/h |
DOZIRANJE KOD SEDACIJE SVESNIH PACIJENATA
Za sedaciju svesnih pacijenata pre dijagnostičkih ili hirurških intervencija, midazolam se daje intravenski (i.v.). Doza mora da bude individualizovana i titrirana i ne sme se primenjivati brzom ili pojedinačnom bolus injekcijom. Početak sedacije može da se individualno razlikuje, u zavisnosti od fizičkog statusa pacijenta i detalja vezanih za doziranje (na primer, brzina primene, jačina doze). Ukoliko je potrebno, naredne doze se mogu primenjivati prema individualnim potrebama. Dejstvo nastupa za oko 2 minuta posle injekcije. Maksimalni efekat se postiže za oko 5 do 10 minuta.
Odrasli
Intravensku (i.v.) injekciju midazolama treba dati lagano, brzinom od približno 1 mg za 30 sekundi.
Kod odraslih osoba ispod 60 godina, inicijalna doza je 2 do 2,5 mg i ona se daje 5 do 10 minuta pre početka procedure. Dodatne doze od 1 mg se mogu davati po potrebi. Utvrđeno je da se srednja ukupna doza kreće između 3,5 i 7,5 mg. Ukupna doza veća od 5 mg obično nije neophodna.
Kod odraslih starijih od 60 godina, iznemoglih osoba ili pacijenata sa hroničnim bolestima, početna doza treba da se smanji na 0,5-1,0 mg i primeni 5-10 minuta pre započinjanja procedure. Dalje doze od 0,5 do 1 mg se mogu davati po potrebi. S obzirom da se maksimalni efekat kod ovih pacijenata postiže sporije, dodatne doze midazolama treba titrirati vrlo sporo i pažljivo. Ukupna doza veća od 3,5 mg obično nije potrebna.
Deca
Intravenska (i.v.) primena: midazolam treba polako titrirati do željenog kliničkog dejstva. Inicijalnu dozu midazolama treba davati tokom 2-3 minuta. Treba sačekati dodatnih 2 do 5 minuta da bi se u potpunosti procenio sedativni efekat pre nego što se započne postupak primene ponovljene doze. Ukoliko je neophodna dodatna sedacija, nastaviti titraciju uz postepeno povećavanje doze, sve dok se ne dostigne odgovarajući nivo sedacije. Kod novorođenčadi i male dece ispod 5 godina mogu biti potrebne znatno veće doze (mg/kg) nego kod starije dece i adolescenata.
Deca mlađa od 6 meseci: deca mlađa od 6 meseci su posebno osetljiva na opstrukciju disajnih puteva i hipoventilaciju. Iz tog razloga se primena sedacije dok je dete svesno ne preporučuje kod dece mlađe od 6 meseci. Deca od 6 meseci do 5 godina: inicijalna doza je od 0,05 do 0,1 mg/kg. Da bi se postigao krajnji efekat može da bude neophodna ukupna doza do 0,6 mg/kg, ali ukupna doza ne sme da prelazi 6 mg. Veće doze mogu biti udružene sa produženom sedacijom i rizikom od hipoventilacije.
Deca od 6 do 12 godina: inicijalna doza je 0,025 do 0,05 mg/kg. Može biti potrebna ukupna doza do 0,4 mg/kg do maksimalno 10 mg. Veće doze mogu biti udružene sa produženom sedacijom i rizikom od hipoventilacije.
Deca od 12 do 16 godina: doziranje treba da bude kao i kod odraslih.
Rektalna primena: Ukupna doza midazolama obično se kreće od 0,3 do 0,5 mg/kg. Rektalna primena rastvora u ampuli se obavlja pomoću plastičnog aplikatora fiksiranog na kraju šprica. Ukoliko je volumen koji treba dati suviše mali, može se dodati voda do ukupnog volumena od 10 mL. Ukupnu dozu treba dati odjednom i ponovnu rektalnu primenu treba izbegavati.
Primena kod dece mlađe od 6 meseci se ne preporučuje, pošto su raspoloživi podaci kod ove populacije ograničeni.
Kod dece čija je telesna masa ispod 15 kg se ne preporučuju rastvori midazolama čija je koncentracija veća od 1
mg/mL. Veće koncentracije treba razblažiti do 1 mg/mL.
DOZIRANJE ANESTEZIJE
Premedikacija
Premedikacija midazolamom koji se daje neposredno pre procedure dovodi do sedacije (izaziva pospanost ili omamljenost i eliminiše zabrinutost) i preoperativno slabljenje memorije.
Midazolam se takođe može primeniti u kombinaciji sa antiholinergicima. Kod ove indikacije, midazolam treba davati i.v. ili i.m., duboko u mišiće velike mase, 20 do 60 minuta pre indukcije anestezije, ili još bolje, rektalnim putem kod dece (videti dole). Stalno praćenje ovih pacijenata posle primene premedikacije je obavezno obzirom da osetljivost kod različitih osoba varira i može da dođe do simptoma predoziranja.
Odrasli
Za preoperativnu sedaciju i smanjenje sećanja na predoperativne događaje, preporučena doza za odrasle sa ASA fizikalnim statusom I i II i koji su mlađi od 60 godina je 1-2 mg i.v., ponoviti po potrebi, ili 0,07 do 0,1 mg/kg i daje se i m. Ova doza se mora smanjiti i individualizovati kada se midazolam primenjuje kod osoba starijih od 60 godina, iznemoglih osoba ili pacijenata sa hroničnim bolestima. Preporučuje se početna i.v. doza od 0,5 mg i po potrebi se mora polako titrirati.. Preporučuje se i.m. primena doza od 0,025 do 0,05 mg/kg. U slučaju istovremene primene narkotika, dozu midazolama treba smanjiti. Uobičajena doza je 2 do 3 mg.
Pedijatrijski pacijenti Novorođenčad i deca do 6 meseci:
Primena kod dece mlađe od 6 meseci se ne preporučuje obzirom da su raspoloživi podaci ograničeni. Deca uzrasta preko 6 meseci
Rektalna primena: ukupnu dozu midazolama koja se obično kreće od 0,3 do 0,5 mg/kg treba primeniti 15 do 30 minuta pre indukcije anestezije. Rektalna primena rastvora u ampulama seobavlja uz pomoć plastičnog aplikatora koji je fiksiran na vrhu šprica. Ukoliko je volumen koji treba da se ubrizga suviše mali, može se dodati voda do ukupnog volumena od 10 mL.
Intramuskularna (I.M.) primena: obzirom da je i.m. injekcija bolna, ovaj način primene treba koristi samo u izuzetnim slučajevima. Preporučuje se rektalna primena. Međutim, pokazano je da je i.m. primenjena doza midazolama od 0,08 do 0,2 mg/kg efikasna i bezbedna. Kod dece uzrasta između godinu dana i 15 godina potrebne su srazmerno veće doze, nego kod odraslih u odnosu na telesnu masu.
Kod dece čija je telesna masa manja od 15 kg, ne preporučuju se rastvori midazolama čija je koncentracija veća od 1 mg/mL . Veće koncentracije treba razblažiti do 1 mg/mL.
INDUKCIJA
Odrasli
Ukoliko se midazolam koristi za indukciju anestezije pre nego što se daju drugi anestetici, individualni odgovor se razlikuje. Dozu treba titrirati dok se ne postigne željeni efekat prema starosti pacijenta i kliničkom statusu.
Kada se midazolam koristi pre, ili u kombinaciji sa drugim intravenskim ili inhalacionim agensima za indukciju anestezije, inicijalnu dozu svakog od ovih agenasa treba značajno smanjiti, ponekad i na 25% uobičajene početne doze pojedinih agenasa. Željeni nivo anestezije se postiže postepenom titracijom.Intrevenska doza midazolama za indukciju treba da se daje polako, uz postepeno povećanje. Svako povećanje od najviše 5 mg treba ubrizgavati tokom 20-30 sekundi, ostavljajući interval od 2 minuta između dva uzastopna povećanja.
U premedikaciji odraslih osoba mlađih od 60 godina, obično će biti dovoljno od 0,15 do 0,2 mg/kg.
Kod odraslih osoba mlađih od 60 godina bez premedikacije, ova doza može biti veća (0,3 do 0,35 mg/kg i.v.). Ukoliko je potrebno završiti indukciju, mogu se koristiti povećanja od približno 25% inicijalne doze koja je primenjena kod datog pacijenta. Umesto toga, indukcija se može završiti inhalacionim anesteticima. U rezistentnim slučajevima se može primeniti ukupna doza do 0,6 mg/kg za indukciju, ali tako velike doze mogu da produže oporavak.
U premedikaciji odraslih starijih od 60 godina, iznemoglih ili pacijenata sa hroničnim bolestima, dozu treba značajno smanjiti, npr, do 0,05-0,15 mg/kg primeniti i.v. tokom 20-30 sekundi i pustiti 2 minuta do postizanja efekta..
Kod odraslih osoba starijih od 60 godina bez premedikacije obično su potrebne veće doze midazolama za indukciju: preporučuje se inicijalna doza od 0,15 do 0,3 mg/kg. Kod pacijenata sa teškim
sistemskim bolestima ili drugim bolestima brz premedikacije, obično je potrebna manja doza midazolama za indukciju. Obično je dovoljna početna doza od 0,15 do 0,25 mg/kg.
SEDATIVNA KOMPONENTA U KOMBINOVANOJ ANESTEZIJI
Odrasli
Midazolam se može dati kao sedativna komponenta u kombinovanoj anesteziji, bilo u vidu dodatnih intermitentnih, malih i.v. doza (opseg između 0,03 i 0,1 mg/kg) ili u vidu kontinuirane infuzije i.v. midazolama (opseg između 0,03 do 0,1 mg/kg/h), obično u kombinaciji sa analgeticima. Doze i intervali između doza se razlikuju u zavisnosti od individualne reakcije pacijenta.Kod odraslih starijih od 60 godina, iznemoglih osoba ili pacijenata sa hroničnim bolestima, potrebne su manje doze održavanja.
SEDACIJA U JEDINICI INTENZIVNE NEGE
Željeni nivo sedacije se postiže postepenom titracijom midazolamaposle čega sledi kontinuirana infuzija ili intermitentni bolus, u zavisnosti od kliničkih potreba, fizičkog statusa, starosti pacijenta i lekova koji se istovremeno primenjuju (videti odeljak 4.5).
Odrasli:
Inicijalna intravenska (i.v.) doza: 0,03 do 0,3 mg/kg treba davati sporo uz postepeno povećanje. Svako povećanje od 1 do 2,5 mg treba ubrizgavati tokom 20 do 30 sekundi, a između uzastopnih povećanja treba da prođe 2 minuta. Kod pacijenata sa hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, inicijalnu dozu treba smanjeniti ili izostaviti.
Kada se midazolam primenjuje sa snažnim analgetikom, treba prvo primeniti analgetik, tako da se sedativni efekt
midazolama bezbedno titrira počev od maksimalnog intenziteta sedacije izazvane analgetikom.
Intravenska (i.v.) doza održavanja: doze mogu da se kreću od 0,03 do 0,2 mg/kg/h. Kod pacijenata sa hipovolemijom, vazokonstrikcijom ili hipotermijom, dozu održavanja treba smanjiti. Nivo sedacije treba redovno procenjivati. Kod dugotrajne sedacije može se razviti tolerancija i doze moraju da se povećaju.
Novorođenčad i deca do 6 mesecistarosti
Midazolam treba dati u vidu kontinuirane i.v. infuzije, počevši sa 0,03 mg/kg/h (0,5 mikrograma/kg/min) kod novorođenčadi gestacione starosti ˂ 32 nedjelje, ili 0,06 mg/kg/h (1mikrograma/kg/min) kod novorođenčadi gestacione starosti > 32 nedelje i dece do 6 meseci.
Intravenske inicijalne doze se ne preporučuju kod prevremeno rođene dece, novorođenčadi i odojčadi do 6 meseci, već, umesto toga, infuzija može da bude brža tokom prvih nekoliko sati da bi se uspostavili terapijski nivoi u plazmi. Brzinu infuzije bi trebalo pažljivo i više puta procenjivati, posebno posle prva 24 sata, tako da može da se primeni najmanja efektivna doza i smanji mogućnost akumulacije leka.
Potrebno je pažljivo praćenje brzine respiracije i saturacije kiseonikom. Deca starija od 6 meseci
Kod intubiranih pedijatrijskih pacijenata i pedijatrijskih pacijenata na veštačkoj ventilaciji, inicijalnu dozu od 0,05 do 0,2 mg/kg. i.v. treba dati sporo, tokom najmanje 2-3 minuta, kako bi se postigao željeni klinički efekat. Midazolam ne sme primenjivati u vidu brzih intravenskih doza. Posle inicijalne doze sledi kontinuirana i.v. infuzija u dozi od 0,06 do 0,12 mg/kg/h (1 do 2 mikrograma/kg/min). Brzina infuzije se može povećati ili smanjiti (generalno za 25% inicijalne ili već postignute brzine infuzije), ako je potrebno, ili se može primeniti dodatna i.v. doza midazolama kako bi se pojačao ili održao željeni efekat.
Kod započinjanja infuzije midazolama pacijentima sa hemodinamskim poremećajima, uobičajenu inicijalnu dozu treba titrirati uz mala, postepena povećanja i pacijenta treba pratiti zbog hemodinamske nestabilnosti, npr. hipotenzije. Ovi pacijenti su takođe osetljivi na respiratornu depresiju koju izaziva midazolam i oni zahtevaju pažljivo praćenje brzine respiracije i saturacije kiseonikom.
Kod prevremeno rođene dece, novorođenčadi i dece čija je telesna masa ispod 15 kg, ne preporučuju se rastvori midazolama u koncentracijama većim od 1 mg/kg . Veće koncentracije treba razblažiti do 1 mg/mL.
Primena kod posebnih grupa pacijenata Oštećenje bubrega
Kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ˂ 10 mL/min) farmakokinetika slobodnog
midazolama posle pojedinačne i.v. doze, slična je kao onoj zabeleženoj kod zdravih dobrovoljaca. Međutim, nakon produžene infuzije u jedinicama intenzivne nege, srednje vreme trajanja sedativnog efekta kod bolesnika sa oštećenjem bubrega bilo je značajno duže, najverovatnije zbog nagomilavanja alfa-hidroksimidazolam glukuronida. Ne postoje specifični podaci za bolesnike sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ispod 30 mL/min) koji su primali midazolam za uvođenje u anesteziju.
Oštećenje jetre
Oštećenje jetre smanjuje klirens i.v. midazolama sa posledičnim povećanjem terminalnog poluvremena eliminacije. Zbog toga klinički efekti mogu biti jači i produženi. Potrebnu dozu treba smanjiti i uspostaviti stalno praćenje vitalnih znakova (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijski pacijenti
Videti gore, kao i odeljak 4.4.
Primena ovog leka kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na benzodiazepine ili
bilo koji od pomoćnih sastojaka.
Primena ovog leka za sedaciju u svesnom stanju kod pacijenata sa teškim respiratornim poremećajima ili akutnom respiratornom depresijom
Midazolam treba da primenjuju samo iskusni lekari u jedinicama potpuno opremljenim za praćenje i održavanje respiratornih i kardiovaskularnih funkcija i sa osobljem posebno obučenim za prepoznavanje i zbrinjavanjeočekivanih neželjenih događaja, uključujući respiratornu i srčanu reanimaciju. Prijavljeni su slučajevi teških kardiopulmonalnih neželjenih događaja. Oni su uključivali respiratornu depresiju, apneju, respiratorni zastoj i/ili srčani zastoj. Postoji veća verovatnoća za javljanje tih, po život opasnih događaja, ukoliko je injekcija data suviše brzo ili ukoliko se primeni visoka doza (videti odeljak 4.8).
Poseban oprez je potreban za sedaciju bolesnika sa oštećenjem respiratorne funkcije.
Pedijatrijski pacijenti mlađi od 6 meseci su posebno osetljivi na opstrukciju disajnih puteva i hipoventilaciju,
stoga je suštinski važna titracija doze sa malim povećanjima do postizanja kliničkog efekta, kao i pažljivo praćenje brzine respiracije i saturacije kiseonikom.
Kada se midazolam koristi za premedikaciju, obavezna je adekvatna opservacija pacijenta posle primene leka, obzirom da se osetljivost razlikuje od osobe do osobe i mogu da se jave simptomi predoziranja.
Treba biti posebno oprezan kada se midazolam daje visoko rizičnim pacijentima:
odrasli, stariji od 60 godina
hronično oboleli ili iznemogli pacijenti, npr.:
pacijenti sa hroničnom respiratornom insuficijencijom
pacijenti sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, oštećenom funkcijom jetre ili srca.
pedijatrijski pacijenti, posebno oni sa kardiovaskularnom nestabilnošću.
Kod ovih visoko rizičnih pacijenata su potrebne manje doze (videti odelajk 4.2 ) i njih treba stalno pratiti radi otkrivanja ranih znakova promene vitalnih funkcija.
Kao i kod svih supstanci koje izazivaju depresiju CNSa i/ili izazivaju relaksaciju mišića, sa primenom midazolama
treba biti posebno oprezan kod pacijenata sa mijastenijom gravis. Tolerancija
Zabeležen je izvestan gubitak efikasnosti kada se midazolam koristi za dugotrajnu sedaciju u jedinicama intenzivne nege.
Zavisnost
Kada se midazolam koristi za dugotrajnu sedaciju u jedinicama intenzivne nege, treba imati u vidu da se može razviti fizička zavisnost na midazolam. Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i trajanjem tretmana. Rizik je takođe veći kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola i/ili lekova (videti odeljak 4.8). Simptomi obustave
Tokom produženog tretmana midazolamom u jedinicama intenzivne nege može se razviti fizička zavisnost. Zato će nagli prekid tretmana biti praćen simptomima obustave. Mogu se javiti sledeći simptomi: glavobolja, bol u mišićima, anksioznost, napetost, nemir, konfuzija, razdražljivost, povratna nesanica , promene raspoloženja, halucinacije i konvulzije. Pošto je rizik od simptoma obustave veći posle naglog prekida tretmana, preporučuje se postepeno smanjenje doze.
Amnezija
Midazolam izaziva anterogradnu amneziju (ovaj efekat je često veoma poželjan u situacijama kao što su one pre i tokom hirurških i dijagnostičkih procedura), a njeno trajanje je direktno proporcionalno primenjenoj dozi. Produžena amnezija može da predstavlja problem kod ambulantnih pacijenata koji treba da budu otpušteni posle intervencije. Posle parenteralne primene midazolama, pacijente treba otpustiti iz bolnice ili ordinacije samo ukoliko imaju pratnju.
Paradoksalne reakcije
Paradoksalne reakcije, kao što su agitacija, nevoljni pokreti (uključujući tonično/klonične konvulzije i mišićni tremor), hiperreaktivnost, neprijateljstvo, bes, agresivnost, paroksizmalna ekscitacija i napadi, zabeleženi su kod primene midazolama. Ove reakcije mogu da se jave kod primene visokih doza i/ili ukoliko se injekcija daje brzo. Najveća incidenca takvih reakcija je zabeležena među decom i starijim osobama . Izmenjena eliminacija midazolama
Eliminacija midazolama može biti izmenjena kod pacijenata koji dobijaju jedinjenja koja inhibiraju ili indukuju CYP3A4, prema tome treba prilagoditi dozu midazolama (videti odelajk 4.5).
Eliminacija midazolama takođe može da bude odložena kod pacijenata sa disfunkcijom jetre, malim minutnim volumenom i kod novorođenčadi (videti odeljak 5.2 ).
Prevremeno rođena deca i novorođenčad
Zbog povećanog rizika apneje, savetuje se izuzetan oprez kod sedacije prevremeno rođene dece i neintubiranih nedonoščadi. Potrebno je pažljivo praćenje brzine respiracije i saturacije kiseonikom.
Brzu injekciju midazolama treba izbegavati kod novorođenčadi.
Novorođenčad imaju smanjenu i/ili nezrelu funkciju organa i takođe su osetljivi na duboke i/ili produžene respiratorne efekte midazolama.
Neželjeni hemodinamski događaji su zabeleženi kod pedijatrijskih pacijenata sa kardiovaskularnom nestabilnošću i kod ove populacije treba izbegavati brzu intravensku primenu.
Pedijatrijski pacijenti do 6 meseci starosti
U ovoj populaciji, midazolam je indikovan samo za sedaciju u jedinicama intezivne nege.
Pedijatrijski pacijenti do 6 meseci starosti su posebno osetljivi na opstrukciju vazdušnih puteva i hipoventilaciju. Zbog toga su titracija malim povećanjima do postizanja kliničkog efekta i pažljivo praćenje brzine disanja i saturacije kiseonikom od izuzetne važnosti ( videti odeljak iznad Prevremeno rođena deca).
Istovremena primena alkohola/depresora CNS-a
Treba izbegavati istovremenu primenu midazolama sa alkoholom i /ili depresorima CNS-a. Takva istovremena primena može potencijalno da poveća kliničke efekte midazolama, uključujući tešku sedaciju ili klinički značajnu respiratornu depresiju (videti odeljak 4.5).
Medicinska istorija alkoholizma i zloupotrebe droge:
Midazolam kao i ostale benzodiazepine, treba izbegavati kod bolesnika sa istorijom alkoholizma ili zloupotrebe lekova.
Kriterijumi za otpust bolesnika
Nakon primanja midazolama, pacijente treba otpustiti iz bolnice ili konsultanske sobe samo na preporuku lekara koji je učestvovao u lečenju i uz pratnju druge osobe.
Preporučuje se da nakon otpuštanja iz bolnice ili ordinacije bolesnik odlazi kući u pratnji druge osobe.
Ovaj lek sadrži manje manje od 1mmol natrijuma (23mg) po ampuli,odnosno esencijalnog “slobodnog natrijuma”
Midazolam se metaboliše preko CYP3A4.
Inibitori i induktori CYP3A imaju potencijal da povećaju, odnosno smanje koncetraciju u plazmi, što utiče i na efekte midazola i u skladu sa tim je potrebno prilagođavanje doze midazolama.
Farmakokinetička interakcija sa CYP3A4 inhibitorima i induktorima su intezivnije sa oralnim, u poređenju sa i.v. midazolamom, jer CYP3A4 postoji i u gornjem delu gastrointestinalnog trakta. To se događa zbog toga što će se peroralnim putem menjati , i sistemski klirens i raspoloživost, dok se kod parenteralne primene menja samo sistemski klirens.
Posle pojedinačne doze i.v. midazolama, posledice maksimalnog kliničkog efekta zbog CYP3A4 inhibicije biće minorne, dok će trajanje efekata biti produženo. Međutim, posle produženog doziranja midazolama, i jačina i trajanje efekata biće produženi u prisustvu inhibitora CYP3A4.
Nisu dostupni podaci o CYP3A4 modulacijama farmakokinetike midazolama nakon rektalne i intarmuskularne primene. Očekivano je da su ove intrakcije manje izražene kod rektalne nego kod oralne primene, zato što je gastrointestinalni trakt zaobiđen, dok posle intramuskularne primene efekti CYP3A4 modulacije ne bi trebalo da se bitno razlikuju od onih zapaženih i.v. midazolamom.
Zato se preporučuje da se pažljivo prate klinički efekti i vitalni znaci tokom primene midazolama, uzimajući u obzir da oni mogu biti jači i dugotrajniji nakon istovremene primene inhibitora CYP3A4, ako je dat samo jednom. Naime, primena visokih doza ili dugotrajne infuzije midazolama kod pacijenata koji primaju jake CYP3A4 inhibitore, npr. tokom tretmana u jedinicama intenzivne nege, može da dovede do
dugotrajnog hipnotičkog efekta, odloženog oporavka i respiratorne depresije, što zahteva prilagođavanje doze.
Što se tiče indukcije, treba uzeti u obzir da je procesu indukcije potrebno nekoliko dana da bi se postigao maksimalan efekat i nekoliko dana da efekat nestane. Suprotno lečenju induktorom od nekoliko dana , kratkotrajno lečenje induktorom uz primenu midazolama očekivano rezultira manjim interakcijama. Međutim, kod kratkotrajne primene jakih induktora ne može se isključiti značajna indukcija.
Midazolam ne menja farmakokinetiku drugih lekova.
Lekovi koji inhibiraju CYP3A4
Azolni antifungicidi:
Ketokonazol povećava koncetraciju intravenskog midazolama u plazmi 5 puta, dok je terminalno poluvreme eliminacije povećano oko 3 puta. Ako se parenteralni midazolam primenjuje istovremeno sa jakim CYP3A4 inhibitorom ketokonazola, to treba uraditi u jedinicima intezivne nege gde je obezbeđeno stalno praćenje i adekvatna medicinska pomoć u slučaju respiratorne depresije ili/i produžene sedacije. Treba razmotriti promene u doziranju i prilagođavanje doze, posebno ako se primenjuje više od jedne i.v. doze midazolama. Ista preporuka važi i za druge azolne antifungicide (videti dalje), pošto su prijavljeni slučajevi pojačanog sedativnog efekta i.v. midazolama, mada u manjoj meri.
Vorikonazol povećava izloženost intravenskog midazolama 3 puta, dok je njegovo poluvreme eliminacije povećano oko 3 puta.
Flukonazol i itrakonazol povećavaju koncetraciju intravenskog midazolama u plazmi 2-3 puta, zajedno sa produženjem poluvremena eliminacije 2.4 puta za itrakonazol i 1.5 puta za flukonazol.
Posakonazol povećava koncetraciju intravenskog midazolama za oko 2 puta.
Treba uzeti u obzir da ako se midazolam primeni oralno, izloženost će drastično biti veća od gore pomenutih, posebno sa ketokonazolom, itrakonazolom, vorikonazolom.
Ampule midazolam nisu indikovane za oralnu primenu.
Makrolodni antibiotici
Eritromicin dovodi do povećanja koncetracije intravenskog midazolamaza za oko 1.6-2 puta zajedno sa produženjem poluvremena eliminacije za 1.5-1.8 puta.
Klaritromicin povećava koncetraciju midazolma do 2.5 puta, zajedno sa produženjem poluvremena eliminacije za 1.5-2 puta.
Dodatne informacije za oralno primenjeni midazolam
Roksitromicin: dok informacije za roksitromicin sa i.v. midazolamom nisu dostupne, njegov blagi efekat na poluvreme eliminacije oralnog midazolama, povećavajući ga za 30%, pokazuje da su efekti roksitromicina na intravenski midazolam minorni.
Inhibitori HIV proteze
Sakvinavir i drugi inhibitori HIV proteaze: istovremena primena sa inhibitorima proteaze može dovesti do velikog povećanja koncentracije midazolama. Nakon istovremene primene sa ritonavirom pojačanim lopinavirom, koncentracija intravenskog midazolama u plazmi povećana je 5.4 puta, sa sličnim produženjem terminalnog poluvremena eliminacije. Ako se parenteralni midazolm istovremeno primeni sa inhibitorima HIV protezama, šema lečenja je ista kao gore pomenuta sa azolnim antigungicidima, ketokonazolom.
Dodatne informacije za oralni midazolam
Na osnovu podataka za druge CYP3A4 inhibitore, očekuje se da koncetracija midazolama u plazmi bude značajno veća nego kada se midazolam daje oralno. Zato, inhibitore proteze ne treba istovremeno primenjivati sa oralno primenjenim midazolamom.
Blokatori kalcijumovih kanala
Diltiazem: jedna doza diltiazema povećava koncetraciju intravenskog midazolama u plazmi za oko 25% i terminalno poluvreme eliminacije se produžava za 43%.
Dodatne informacije za oralni midazolam
Verapamili diltiazem povećavaju koncetraciju oralnog midazolama u plazmiza oko 3, odnosno 4 puta.
Terminalno poluvreme eliminacije midazolama je produženo za 41% odnosno 49%.
Drugi lekovi/biljni preparati
Atorvastatin pokazuje povećanje koncetracije i.v. midazolama za 1.4 puta u plazmi, u odnosu na kontrolnu grupu.
Dodatne informacije za oralni midazolam
Nefazodon povećava koncetraciju oralnog midazolama u plazmi za 4.6, puta zajedno sa produženjem terminalnog poluvremena eliminacije 1.6 puta.
Aprepitant dozno zavisno povećava koncetraciju oralnog midazolama u plazmi za 3.3 puta posle 80mg /dan, zajedno za produženjem terminalnog poluvremena eliminacije za 2 puta.
Lekovi koji indukuju CYP3A
Rifampicin smanjuje koncetraciju intravenskog midazolama u plazmi za oko 60% posle 7 dana primene 600mg
rifampicina . Terminalno poluvreme eliminacije se skraćuje za oko 50-60%. Dodatne informacije za oralni midazolam
Rifampicin smanjuje koncetraciju oralnog midazolama za 96% kod zdravih osoba, dok se psihomotorni efekat skoro u potpunosti gubi.
Karbamazepin/ fenitoin: ponovljene doze karbamazepina ili fenitoina dovode do smanjena koncentracije oralnog midazolama u plazmi do 90% i skraćuju terminalno poluvreme eliminacije za 60%.
Efavirenz: odnos CYP3A4 metabolita -hidroksi-midazolama povećan je 5 puta u odnosu na midazolam, što potvrđuje indukcijsko dejstvo efavirenza na CYP3A4.
Biljni preparati i hrana
Kantarion smanjuje koncetraciju midazolama za oko 20-40% zajedno sa skraćenjem terminalnog poluvremena eliminacije za oko 15-17%. Zavisno od specifičnosti ekstrakta kanariona, indukcioni efekat CYP3A4 može imati različit efekat.
Lek-lek interakcija
Istovremena primena midazolama sa drugim sedativnim/hipnotičkim lekovima i lekovima koji dovode do depresije CNS, uključujući i alkohol, pojačava sedaciju i respiratornu depresiju.
Primeri uključuju derivate opijata (mogu se koristiti kao analgetici, antitusici ili za supstituciju) antipsihotike, druge benzodiazepine koji se koriste kao anksiolitici ili hipnotici, barbiturati, propofol, ketamin, etomidat; sedativni antidepresivi, H1-antihistaminici starije generacije i antihipertenzivi sa centralnim delovanjem.
Alkohol može znatno pojačati sedativni efekat midazolama. Unos alkohola treba strogo izbegavati u slučaju primene midazolama (videti odeljak 4.4).
Midazolam smanjuje minimalnu alveolarnu koncentraciju (MAK) inhalacionih anestetika.
Nema dovoljno podataka o midazolamu da bi se procenila njegova bezbednost tokom trudnoće. Studije na
životinjama ne ukazuju na teratogene efekte, ali je, kao i sa drugim benzodiazepinima ,zabeležena fetalna toksičnost
.
Nema dostupnih podataka o izloženosti trudnica tokom prva dva trimestra trudnoće.
Primena visokih doza midazolama u poslednjem trimestru trudnoće, tokom porođaja ili kada se koristi kao agens za indukciju anestezije kod carskog reza, izaziva, kako je zabeleženo, neželjene efekte kako kod majke, tako i kod fetusa (inhalacioni rizik kod majke, nepravilnosti u srčanoj frkvenci kod fetusa, hipotonija, nedovoljno sisanje, hipotermija i respiratorna depresija kod novorođenčeta).
Takođe, deca majki koje su dobijale benzodiazepine hronično tokom poslednjeg stadijuma trudnoće, mogu da razviju fizičku zavisnost i mogu da budu izložena istom riziku od nastanka apstinencijalnih simptoma u postnatalnom periodu.
Shodno tome, midazolam se može koristiti tokom trudnoće samo ukoliko je izričito neophodno. Njegovu primenu treba izbegavati kod carskog reza.
Rizik kome se izlaže novorođenče treba uzeti u obzir kod primene midazolama tokom bilo kog hirurškog zahvata neposredno pred porođaj.
Midazolam u malim količinama prolazi u majčino mleko. Majke koje doje treba savetovati da prekinu dojenje tokom perioda od 24 sata posle primene midazolama.
Sedacija, amnezija, smanjena sposobnost pažnje i mišićnih funkcija, mogu neželjeno da utiču na sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama. Pre primanja midazolama, pacijente treba upozoriti da ne upravljaju
vozilom ili rukuju mašinom dok se u potpunosti ne oporave. Lekar bi trebalo da odluči kada nastaviti sa ovakvim aktivnostima. Preporučuje se da pacijent bude sa pratnjom kada se pušta kući posle lečenja.
Prijavljene su sledeće neželjene reakcije (nepoznate učestalosti, ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka) koje se javljaju posle i.v. primene midazolama:
Kategorije učestalosti su sledeće: Veoma česta (≥ 1/10)
Česta (≥1/100 i < 1/10)
Povremena (≥1/1.000 i < 1/100) Retka (≥1/10.000 i < 1/1.000) Veoma retka (< 1/10.000)
Nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)
Poremećaji imunog sistema | |
nije poznata | preosetljivost, anafilaktički šok |
Psihijatrijski poremećaji | |
nije poznata | stanje konfuzije, euforično raspoloženje, halucinacije agitacija, nasilnost, bes, agresivnost, ekscitacija fizička zavisnost i apstinencijalni sindrom |
Poremećaji nervnog sistema | |
nije poznata | nevoljni pokreti (uključujući tonično/klonične pokrete i tremor mišića), hiperaktivnost. Sedacija (produžena i postoperativna), umanjena budnost, somnolencija, glavobolja, vrtoglavica, ataksija, anterogradna amnezija čije je trajanje direktno povezano sa primenjenom dozom. Prijavljeni su konvulzije kod prevremeno rođene dece i novorođenčati. konvulzije izazvane ukidanjem leka |
Srčani poremećaji | |
nije poznata | srčani zastoj, bradikardija |
Vaskularni poremećaji | |
nije poznata | hipotenzija, vazodilatacija, tromboflebitis, tromboza |
Respiratorni poremećaji | |
nije poznata | respiratorna depresija, apneja, respiratorni zastoj, dispneja, laringospazam, štucanje |
Poremećaji probavnog sistema | |
nije poznata | mučnina, povraćanje, opstipacija, suvoća usta |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
nije poznata | crvenilo, urtikarija, svrab |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu |
primene | |||
nije poznata | umor, eritem i bol na mestu injekcije | ||
Povrede, trovanja komplikacije | i | proceduralne | |
nije poznata | povećan rizik od padova i fraktura | ||
Socijalne okolnosti | |||
nije poznata | napadi | ||
Anterogradna amnezija može da traje sve do završetka procedure, a u izolovanim slučajevima je zabeležena
produžena amnezija (videti odeljak 4.4).
Paradoksalne reakcije su posebno zabeležene među decom i starijim osobama (videti odeljak 4.4).
Zavisnost: primena midazolama, čak i u terapijskim dozama, može da dovede do razvoja fizičke zavisnosti. Posle produžene i.v. primene, prekid, posebno nagli prekid primene, može da bude praćen simptomima obustave, uključujući i konvulzije (videti odeljak 4.4).
Prijavljena su teška kardiorespiratorna neželjena dejstva. Do incidenata koji su opasni po život će verovatnije doći kod odraslih osoba starijih od 60 godina kao i kod onih kod kojih je prethodno postojala respiratorna insuficijencija ili oslabljena srčana funkcija, posebno ukoliko se injekcija da suviše brzo ili ukoliko se primeni suviše velika doza (videti odeljak 4.4).
Kao i ostali benzodiazepini, midazolam često prouzrokuje pospanost, ataksiju, disartriju i nistagmus. Predoziranje
midazolamom je retko opasno po život ako se lek uzme sam, ali može da dovede do arefleksije, apneje, hipotenzije, kardiorespiratorne depresije, i u retkim slučajevima, do kome. Koma, ako nastane, obično traje
nekoliko sati, ali može biti produžena i ciklična, posebno kod starijih pacijenata. Dejstvo benzodiazepina kao
respiratornog depresora je ozbiljniji kod pacijenata sa respiratornim oboljenjima. Benzodiazepini povećavaju efekte ostalih depresora na centralni nervni sistem, uključujući alkohol.
Lečenje:
Treba pratiti vitalne funkcije pacijenta i sprovesti potporne mere prema kliničkom stanju pacijenta. Posebno može biti potrebna simptomatska terapija za kardiorespiratorna dejstva, ili reakcije centralnog nervnog sistema.
Ako se uzima oralno, dalja resorpcija bi trebalo da se spreči korišćenjem odgovarajuće metode, na primer,tretman tokom 1 do 2 sata aktivnim ugljem. Ako se koristi aktivni ugalj, zaštita disajnih puteva je imperativ kod pospanih pacijenata. U slučaju mešane ingestije, može se razmotriti gastrična lavaža, ali ipak ne kao rutinska mera.
Ako je depresija CNS teška treba razmotriti primenu flumazenila, antagonista benzodiazepina.
Ovo treba primeniti samo u uslovima gde je moguć stalni nadzor pacijenta. Zbog kratkog poluvremena eliminacije (oko 1 sat), pacijenti kojima je dat flumazenil će zahtevati praćenje i nakon što njegovi efekti prođu. Flumazenil treba da se koristi sa velikim oprezom, u prisustvu lekova koji smanjuju prag napada (npr. tricikličnih antidepresiva). Za više informacija o pravilnoj primeni leka, pogledati informacije o propisivanju flumazenila.
Ovaj lek se ne sme mešati sa ostalim lekovima izuzev onih koji su pomenuti u 6.6.
Ampula ili bočica gotovog proizvoda je samo za jednog pacijenta i treba je upotrebiti odmah posle otvaranja. Lek ne koristiti ako su prisutne čestice. Neiskorišćeni ostatak leka treba odbaciti.
Midazolam rastvor za injekciju se može razblažiti 0,9% rastvorom natrijum-hlorida.
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z