UPUTSTVO ZA LEK

TIENAM I.V., 500 mg/500 mg, prašak za rastvor za infuziju imipenem, cilastatin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.

• Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

• Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

• Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

• Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4,

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek TIENAM I.V. i čemu je namenjen

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek TIENAM I.V.

3. Kako se primenjuje lek TIENAM I.V.

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lek TIENAM I.V.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek TIENAM I.V. i čemu je namenjen

   Lek TIENAM I.V. pripada grupi lekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. Ovaj lek ubija široki spektar bakterija koje uzrokuju infekcije na različitim delovima tela kod odraslih osoba i dece uzrasta od godinu dana i starijih.

   
   

   Lečenje

   
   

   Vaš lekar Vam je propisao lek TIENAM I.V. zato što imate jednu (ili više) od sledećih vrsta infekcija:

   
   

   • komplikovane infekcije u stomaku.

   • infekcija pluća (upala pluća).

   • infekcije koje možete da dobijete tokom porođaja ili nakon porođaja.

   • komplikovane infekcije mokraćnog trakta.

   • komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.

     
     

     Lek TIENAM I.V. može da se koristi za lečenje pacijenata koji imaju mali broj belih krvnih zrnaca i povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je nastala zbog neke bakterijske infekcije.

     
     

     Lek TIENAM I.V. može da se koristi za lečenje bakterijske infekcije krvi koja je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

     
     

2. Šta treba da znate pre nego što primate lek TIENAM I.V. Lek Tienam I.V. ne smete primati:

   • ako ste alergični na imipenem, cilastatin ili na bilo koji drugi sastojak ovog leka (naveden u delu 6).

     
     

   • ako ste alergični na druge antibiotike, kao što su to penicilini, cefalosporini ili karbapenemi

     
     

     Upozorenja i mere opreza

     
     

     Obavestite Vašeg lekara o svim bolestima koje imate ili ste ranije imali, uključujući i :

     
     

     • alergije na bilo koji lek, kao i alergiju na antibiotike (iznenadne životno-ugrožavajuće alergijske reakcije zahtevaju hitno medicinsko lečenje).

     • kolitis ili bilo koju drugu bolest gastrointestinalnog trakta.

     • probleme sa bubrezima ili urinarne probleme, uključujući smanjenu bubrežnu funkciju (kod pacijenata koji imaju smanjenu bubrežnu funkciju, povećava se koncentracija leka TIENAM I.V. u krvi. Mogu se javiti neželjene reakcije na nivou centralnog nervnog sistema ukoliko doza nije prilagođena prema bubrežnoj funkciji).

     • bilo koji poremećaj centralnog nervnog sistema poput lokalizovanih tremora (podrhtavanje) ili epileptičnih napada.

     • problemi sa jetrom.

     
     

     Kod Vas može da dođe do pojave pozitivnih rezultata testa (Coombs-ov test) što ukazuje na prisustvo antitela koja mogu da unište vaša crvena krvna zrnca. Vaš lekar će sa Vama o ovome porazgovarati.

     
     

     Deca

     Lek TIENAM I.V. se ne preporučuje za primenu kod dece ispod godinu dana starosti ili kod dece sa bubrežnim problemima.

     
     

     Drugi lekovi i TIENAM I.V.

     Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste u skorije vreme uzimali ili planirate da uzimate, neke druge lekove.

     
     

     Obavestite Vašeg lekara ako uzimate ganciklovir, koji se koristi za lečenje nekih virusnih infekcija.

     
     

     Takođe, obavestite Vašeg lekara ako uzimate valproinsku kiselinu ili natrijum-valproat (lek koji se koristi za lečenje epilepsije, bipolarnih poremećaja, migrene ili šizofrenije) ili ako uzimate bilo koje lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi, kao što je varfarin.

     
     

     Vaš lekar će doneti odluku da li smete da koristite lek TIENAM I.V. u kombinaciji sa ovim lekovima.

     
     

     Primena leka TIENAM I.V. sa hranom i pićima

     
     

     Nije primenjivo. Trudnoće i dojenje

     Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, ako dojite.

     Lek TIENAM I.V. nije ispitivan na trudnim ženama. Lek TIENAM I.V. ne treba da se primenjuje u trudnoći, osim ukoliko Vaš lekar ne donese odluku da je moguća korist leka veća od mogućeg rizika po nerođenu bebu.

     
     

     Veoma je važno da, pre početka uzimanja leka TIENAM I.V., obavestite Vašeg lekara ako dojite ili planirate da dojite. Male količine ovog leka mogu da prođu u majčino mleko i da utiču na bebu. Stoga će Vaš lekar da donese odluku da li da primate lek TIENAM I.V. dok dojite dete.

     
     

     Pre uzimanja bilo kog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet.

     
     

     Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

     
     

     Postoje izvesne neželjene reakcije koje su povezane sa upotrebom ovog leka (na primer: pacijent vidi, čuje ili oseća stvari koje ne postoje, pojava vrtoglavice i pospanosti), a koje mogu da utiču na sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama (videti deo 4).

     
     

     Lek TIENAM I.V. sadrži natrijum

     
     

     Ovaj lek sadrži približno 1,6 mEq (približno 37,6 mg) natrijuma po dozi od 500 mg i ovaj podatak treba uzeti u obzir prilikom davanja leka pacijentima koji su na ishrani sa kontrolom unosa natrijuma.

     
     

3. Kako se primenjuje lek TIENAM I.V.

   
   

   Vaš lekar ili neki drugi medicinski stručnjak će pripremiti i dati Vam lek TIENAM I.V. Vaš lekar će doneti odluku o tome koja količina leka TIENAM I.V. Vam je potrebna.

   
   

   Primena kod odraslih pacijenata i adolescenata

   
   

   Preporučena doza ovog leka kod odraslih pacijenata i adolescenata je 500 mg/500 mg na svakih 6 sati ili 1.000 mg/1.000 mg na svakih 6 ili 8 sati. Ako imate probleme sa bubrezima, Vaš lekar može da smanji Vašu dozu leka.

   
   

   Primena kod dece

   Preporučena doza kod dece uzrasta godinu dana i starijih je 15/15 ili 25/25 mg/kg/dozi na svakih 6 sati. Lek TIENAM I.V. se ne preporučuje kod dece ispod godinu dana starosti i kod dece sa bubrežnim problemima.

   
   

   Način primene

   
   

   Lek TIENAM I.V. se daje intravenski (u venu) u trajanju od 20 do 30 minuta za dozu ≤ 500 mg/500 mg ili u trajanju od 40 do 60 minuta za doze > 500 mg/500 mg. Ako vam je muka, brzina infuzije može da se smanji.

   
   

   Ako ste primili više leka TIENAM I.V. nego što treba

   
   

   Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja.

   Simptomi predoziranja mogu da uključuju epileptične napade, konfuziju, podrhtavanje mišića/delova tela, mučninu, povraćanje, nizak krvni pritisak i usporen rad srca. Ako se brinete da ste dobili previše leka TIENAM I.V., odmah o tome obavestite Vašeg lekara ili drugog medicinskog stručnjaka.

   
   

   Ako ste zaboravili da primite lek TIENAM I.V.

   
   

   Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek. Nikada se ne sme davati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!

   Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

   
   

   Ako naglo prestanete da primate lek TIENAM I.V.

   O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar.

   
   

4. Moguća neželjena dejstva

   
   

   Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

   
   

   Učestalost dole navedenih neželjenih dejstava definisana je na sledeći dogovoreni način:

   • Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

   • Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

     
     

     Sledeća neželjena dejstva dešavaju se retko, ali, ako se pojave tokom ili nakon primene leka TIENAM I.V., odmah morate da prestanete sa uzimanjem leka i da se javite vašem lekaru:

   • alergijske reakcije koje uključuju osip na koži, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla (uz otežano disanje ili gutanje) i/ili nizak krvni pritisak.

   • ljuštenje kože (toksična epidermalna nekroliza).

   • ozbiljne reakcije na koži (Stivens-Džonsonov sindrom i eritema multiforme).

   • ozbiljan osip na koži praćen gubitkom kože i opadanjem dlaka (eksfolijativni dermatitis). Ostale moguće neželjene reakcije:

     
     

     Česte

     
     

   • Muka, povraćanje, dijareja (proliv). Izgleda da se mučnina i povraćanje pojavljuju češće kod pacijenata sa malim brojem belih krvnih zrnaca.

   • Oticanje i crvenilo duž vene koja je izrazito osetljiva na dodir

   • Osip na koži

   • Poremećaj funkcije jetre uočen na osnovu laboratorijskih analiza krvi

   • Povećan broj nekih belih krvnih zrnaca

     
     

     Povremene

     
     

   • Lokalno crvenilo kože

   • Lokalni bol i obrazovanje tvrde grudvice na mestu primene injekcije

   • Svrab kože

   • Koprivnjača

   • Groznica, povišena temperatura

   • Poremećaji krvi koji utiču na ćelijske komponente krvi i obično se uočavaju preko testova krvi (simptomi mogu da uključuju umor, bledilo kože i dugotrajne modrice nakon neke povrede)

   • Poremećaj funkcije bubrega, jetre i krvi, uočena preko laboratorijskih analiza krvi

   • Podrhtavanje i nekontrolisano trzanje mišića

   • Epileptični napadi

   • Psihički poremećaji (poput promena raspoloženja i smanjene sposobnosti rasuđivanja)

   • Pacijent vidi, čuje ili oseća stvari koje ne postoje (halucinacije)

   • Konfuzija

   • Vrtoglavica, pospanost

   • Nizak krvni pritisak

     
     

     Retke

     
     

   • Gljivična infekcija (kandidijaza)

   • Obojenost zuba i/ili jezika

   • Zapaljenje debelog creva praćeno teškom dijarejom (prolivom)

   • Poremećaj ukusa

   • Nesposobnost jetre da obavlja normalnu funkciju

   • Zapaljenje jetre

   • Nesposobnost bubrega da obavljaju normalnu funkciju

   • Promene u količini izlučene mokraće, promene u boji mokraće

   • Bolest mozga, osećaj peckanja (trnci i žmarci), lokalizovano podrhtavanje

   • Gubitak sluha

     
     

     Veoma retke

     
     

   • Ozbiljno oštećenje funkcije jetre zbog zapaljenja (fulminantni hepatitis)

   • Zapaljenje želuca ili creva (gastroenteritis)

   • Zapaljenje creva praćeno krvavom dijarejom (prolivom) (hemoragijski kolitis)

   • Otečen jezik crvene boje, prekomerni rast normalnih ispupčenja na jeziku koji mu daje dlakavi izgled, gorušica, bolno grlo, pojačano lučenje pljuvačke

   • Bol u želucu

   • Vrtoglavica, glavobolja

   • Zujanje u ušima (tinitus)

   • Bol u više zglobova, slabost

   • Nepravilan rad srca, srce kuca uz napor ili ubrzano

   • Osećaj neugodnosti u grudnom košu, otežano disanje, nenormalno ubrzano ili plitko disanje, bol u gornjem delu kičme

   • Crvenilo, plavkasta boja lica i usana, promene u teksturi kože, prekomerno znojenje

   • Svrab vulve kod žena

   • Promene u broju krvnih ćelija

   • Pogoršanje retke bolesti koja je praćena slabošću mišića (pogoršanje miastenije gravis).

     
     

     Nepoznata učestalost

   • Neuobičajeni pokreti

   • Agitacija

     
     

     Prijavljivanje neželjenih reakcija

     
     

     Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

     
     

     Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

     Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

     website:

     e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

     
     

5. Kako čuvati lek TIENAM I.V.

   Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece. Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

   Ne smete koristiti lek TIENAM I.V. posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca

   
   

   Čuvati na temperaturi do 25° C u originalnom pakovanju.

   
   

   Rok upotrebe nakon prvog otvaranja i rekonstitucije leka: upotrebiti odmah.

   Rekonstituisane rastvore treba odmah upotrebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenozne infuzije ne sme biti duži od dva sata.

   Rekonstituisani rastvor ne sme da se zamrzava.

   
   

   Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek TIENAM I.V.

   
   

   • Aktivni sastojci su imipenem i cilastatin. Jedna bočica sadrži imipenem, monohidrat ekvivalentan sa 500 mg imipenema i cilastatin-natrijum ekvivalentan sa 500 mg cilastatina.

   • Drugi sastojak je natrijum-hidrogenkarbonat.

     
     

     Kako izgleda lek TIENAM I.V. i sadržaj pakovanja

     
     

     Lek TIENAM I.V. je prašak za rastvor za infuziju bele do svetlo žute boje pakovan u staklenoj bočici sa čepom i zatvaračem. U pakovanju se nalazi 10 bočica.

     
     

     Nosilac dozvole i proizvođač

     Nosilac dozvole: MERCK SHARP & DOHME D.O.O. Omladinskih brigada 90a/1400 Beograd – Novi Beograd

     
     

     Proizvođači:

     LABORATORIES MERCK SHARP & DOHME – CHIBRET

     Clermont-Ferrand, Route de Marsat, Riom, Francuska

     
     

     MERCK SHARP & DOHME B.V.

     Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holandija

     
     

     Napomena:

     Štampano Uputstvo za lek mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

     
     

     Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

     
     

     Avgust, 2018.

     
     

     Režim izdavanja leka:

     
     

     Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

     
     

     Broj i datum dozvole:

     
     

     515-01-01672-17-001 od 15.08.2018.

     
     

     <------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

     
     

     Terapijske indikacije

     
     

     Lek TIENAM I.V. je indikovan za lečenje sledećih infekcija kod odraslih pacijenata i dece uzrasta od godinu dana i starije (videti delove Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka):

     
     

   • komplikovane intraabdominalne infekcije,

   • teška pneumonija, uključujući bolničku pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

   • infekcije u toku i posle porođaja,

   • komplikovane infekcije urinarnog trakta,

   • komplikovane infekcije kože i mekih tkiva.

Lek TIENAM I.V. može da se koristi za lečenje pacijenata sa neutropenijom praćenom visokom telesnom temperaturom i groznicom za koju se sumnja da je nastala zbog neke bakterijske infekcije.

Lečenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa nekom od gore navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za adekvatnu upotrebu antibiotika.

Doziranje i način primene

Preporuke za doziranje za lek TIENAM I.V. predstavljaju količinu imipenema/cilastatina koju treba primeniti.

Dnevna doza leka TIENAM I.V. treba da se zasniva na vrsti infekcije i da se primenjuje u jednakim podeljenim dozama na osnovu stepena osetljivosti prouzrokovača infekcije i funkcije bubrega pacijenta (videti delove Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka).

Odrasli pacijenti i adolescenti

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥90 mL/min), preporučuje se sledeći režim doziranja:

500 mg/500 mg na svakih 6 sati ILI

1000 mg/1000 mg na svakih 8 sati ILI na svakih 6 sati

Preporučuje se da se, kod infekcija za koje se sumnja ili je potvrđeno da su izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (na primer Pseudomonas aeruginosa), kao i kod veoma teških infekcija (na primer kod pacijenata sa neutropenijom praćenom visokom telesnom temperaturom i groznicom), primenjuje doza od 1000 mg/1000 mg na svakih 6 sati.

Smanjenje doze je neophodno kada je klirens kreatinina < 90 mL/min (videti Tabelu 1). Ukupna maksimalna dnevna doza ne sme da bude veća od 4000 mg/4000 mg dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Određivanje smanjene doze kod odraslih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

1. Odabrati ukupnu dnevnu dozu (na primer: 2000/2000, 3000/3000 ili 4000/4000 mg) koja je uobičajeno primenljiva kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

   
   

2. Odabrati odgovarajući režim smanjenja doze iz Tabele 1, a na osnovu vrednosti klirensa kreatinina za datog pacijenta. Za određivanje vremena trajanja infuzije videti deo Način primene.

Pacijenti čija je vrednost klirensa kreatinina < 15 mL/min

Ovi pacijenti ne smeju da primaju lek TIENAM I.V., osim ukoliko se kod njih ne započne hemodijaliza tokom 48 sati nakon uzimanja leka.

Pacijenti na hemodijalizi

Za lečenje pacijenata čija je vrednost klirensa kreatinina < 15 mL/min, a koji su na dijalizi, treba koristiti preporuke za doziranje za pacijente čija je vrednost klirensa kreatinina od 15 do 29 mL/min (videti Tabelu 1).

I imipenem i cilastatin se uklanjaju iz organizma tokom hemodijalize. Pacijentu treba dati lek TIENAM nakon hemodijalize, a zatim u intervalima od po 12 sati od kraja date sesije hemodijalize. Pacijente koji su na dijalizi, a posebno one koji imaju neko prateće oboljenje centralnog nervnog sistema (CNS), treba pažljivo pratiti: pacijenti koji su na hemodijalizi treba da primaju lek TIENAM samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu epileptičnih napada (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Trenutno ne postoje adekvatni raspoloživi podaci na osnovu kojih bi se preporučila primena leka TIENAM kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti deo

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (videti deo

Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija uzrasta od 1 godine i više

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od godinu dana i starijih, preporučuje se doza od 15/15 ili 25/25 mg/kg na svakih 6 sati.

Preporučuje se da se, kod infekcija za koje se sumnja ili je potvrđeno da su izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (na primer Pseudomonas aeruginosa), kao i kod vrlo teških infekcija (na primer kod pacijenata sa neutropenijom praćenom visokom telesnom temperaturom), primenjuje doza od 25/25 mg/kg na svakih 6 sati.

Pedijatrijska populacija uzrasta manje od 1 godine

Raspoloživi klinički podaci nisu dovoljni da bi mogle da se daju preporuke za doziranje kod dece ispod godinu dana starosti.

Pedijatrijska populacija sa oštećenjem funkcije bubrega

Raspoloživi klinički podaci nisu dovoljni da bi mogle da se daju preporuke za doziranje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega (serumski kreatinin > 2 mg/dl). Videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka .

Način primene

Pre upotrebe, lek TIENAM treba da se rekonstituiše (videti delove 6.2, 6.3 i 6.6). Svaka doza ≤ 500 mg/500 mg treba da se daje u intravenskoj infuziji u trajanju od 20 do 30 minuta. Svaka doza > 500 mg/500 mg treba da se daje u intravenskoj infuziji u trajanju od 40 do 60 minuta. Brzina infuzije može da se smanji kod pacijenata kod kojih se pojavi mučnina tokom primanja infuzije.

Kontraindikacije

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi sastojak leka naveden u delu Lista pomoćnih supstanci .

• preosetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

• teška preosetljivost (na primer: anafilaktička reakcija, ozbiljna reakcija na koži) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (na primer: penicilini ili cefalosporini).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Opšta

Prilikom odabira imipenema/cilastatina za terapiju, potrebno je da se, za svakog pacijenta posebno, razmotri adekvatnost primene karbapenemskog antibiotika, a na osnovu faktora poput težine infekcije, prevalence rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike, kao i rizika za selekciju bakterija rezistentnih na karbapeneme.

Preosetljivost

Kod pacijenata koji su primali beta-laktamske antibiotike zabeležene su ozbiljne, i u nekim slučajevima, fatalne, reakcije preosetljivosti (anafilaktičke reakcije). Verovatnije je da će ove reakcije da se pojave kod pacijenata koji su prethodno ispoljili osetljivost na više alergena. Pre započinjanja terapije lekom TIENAM

I.V. treba pažljivo ispitati postojanje prethodnih reakcija preosetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktamske antibiotike i ostale alergene (videti deo Kontraindikacije). Ako dođe do alergijske reakcije na lek TIENAM I.V., treba odmah prekinuti davanje leka. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtevaju preduzimanje hitnih medicinskih mera.

Funkcija jetre

Tokom terapije imipenemom/cilastatinom potrebno je da se pažljivo prati funkcija jetre zbog rizika za pojavu hepatotoksičnosti (poput povećanih vrednosti transaminaza, insuficijencije jetre ili fulminantnog hepatitisa).

Upotreba leka kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa prethodno postojećim bolestima jetre treba pratiti funkciju jetre tokom terapije imipenemom/cilastatinom. Nije potrebno prilagođavati dozu (videti deo Doziranje i način primene).

Hematološka ispitivanja

Tokom terapije imipenemom/cilastatinom moguće je da dođe do pojave pozitivnih rezultata pri primeni direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Antibakterijski spektar

Pre započinjanja empirijske terapije treba uzeti u obzir antibakterijski spektar imipenema/cilastatina, a posebno kada su u pitanju životno-ugrožavajuća stanja. Pored toga, potrebno je primeniti oprez zbog ograničene osetljivosti određenih patogenih mikroorganizama na imipenem/cilastatin, a koji su povezani sa, na primer, bakterijskim infekcijama kože i mekih tkiva. Primena imipenema/cilastatina nije odgovarajuća za lečenje ovih vrsta infekcija, osim ukoliko dati patogeni mikroorganizam već nije dokumentovan i zna se da je osetljiv na lek, ili ako postoji dobro utemeljena sumnja da je patogen najverovatnije pogodan za lečenje. Kada se sumnja ili je potvrđeno da je MRSA infekcija uključena u odobrene indikacije za primenu leka, može da se primeni istovremena terapija sa odgovarajućim antibiotikom za lečenje infekcija uzrokovanim MRSA. Istovremena primena sa nekim aminoglikozidom može da bude indikovana u slučajevima kada se sumnja ili je potvrđeno da je infekcija Pseudomonas aeruginosa uključena u odobrene indikacije za primenu leka (videti deo Terapijske indikacije).

Interakcije sa valproinskom kiselinom

Ne preporučuje se istovremena primena imipenema/cilastatina sa valproinskom kiselinom/natrijum valproatom (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Clostridium difficile

Kolitis povezan sa primenom antibiotika i pseudomembranozni kolitis zabeleženi su kod primene imipenema/cilastatina, kao i kod primene gotovo svih ostalih antibiotika, a mogu da se kreću u opsegu od blagog do životno-ugrožavajućeg oblika. Izuzetno je važno da se ova dijagnoza uzme u obzir kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja tokom, ili nakon terapije imipenemom/cilastatinom (videti deo Neželjena dejstva). Treba razmotriti prekid terapije imipenemom/cilastatinom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smeju se davati lekovi koji inhibišu peristaltiku creva.

Meningitis

Lek TIENAM I.V. se ne preporučuje za lečenje meningitisa.

Insuficijencija bubrega

Imipenem-cilastatin se nakuplja kod pacijenata koji imaju smanjenu funkciju bubrega. Mogu se javiti neželjene reakcije na nivou centralnog nervnog sistema ukoliko doza nije prilagođena prema bubrežnoj funkciji, videti delove Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

„Centralni nervni sistem“ u ovom delu.

Centralni nervni sistem

Zabeležene su neželjene reakcije na CNS poput mioklone aktivnosti, stanja konfuzije ili epileptičnih napada, a posebno u slučajevima kada su primenjivane doze veće od preporučenih za datu telesnu masu i stanje bubrežne funkcije. Ove reakcije su najčešće uočene kod pacijenata sa već postojećim poremećajima CNS-a (na primer: moždane lezije ili epileptični napadi u anamnezi) i/ili kod pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom kod kojih može da dođe do akumulacije primenjenih jedinjenja. Stoga se, posebno kod ovih pacijenata, preporučuje strogo pridržavanje preporučenom režimu doziranja (videti deo Doziranje i način primene). Kod pacijenata sa poznatim epileptičnim napadima u anamnezi treba nastaviti sa davanjem antikonvulzivne terapije.

Posebna pažnja treba da se obrati na neurološke simptome ili epileptične napade kod dece sa poznatim faktorima rizika za pojavu epileptičnih napada, ili kod dece koja primaju istovremeno terapiju lekovima koji snižavaju prag za epileptični napad.

Ukoliko dođe do pojave fokalnih tremora, mioklonija ili epileptičnih napada, treba izvršiti neurološki pregled pacijenta i dati mu antikonvulzivnu terapiju, ukoliko je već ne prima. Ukoliko ovi simptomi CNS-a i dalje traju, dozu leka TIENAM I.V. treba smanjiti ili terapiju ovim lekom potpuno prekinuti.

Pacijenti sa klirensom kreatinina < 15 mL/min ne smeju da primaju lek TIENAM I.V. osim ukoliko se kod njih ne planira hemodijaliza u roku od 48 sati nakon uzimanja leka. Preporučuje se da pacijenti koji su na hemodijalizi primaju lek TIENAM I.V. samo u slučajevima kada je korist terapije veća od potencijalnog rizika za pojavu epileptičnih napada (videti deo Doziranje i način primene).

Pedijatrijska populacija

Raspoloživi klinički podaci nisu dovoljni da bi mogle da se daju preporuke za upotrebu leka TIENAM I.V. kod dece ispod godinu dana starosti ili kod pedijatrijskih pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije (serumski kreatinin > 2 mg/dl). Takođe videti gornji deo Centralni nervni sistem.

TIENAM I.V. od 500 mg/500 mg sadrži 37,6 mg natrijuma (1,6 mEq) i ovaj podatak treba uzeti u obzir prilikom davanja leka pacijentima koji su na ishrani sa kontrolom unosa natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kod pacijenata koji su istovremeno primali ganciklovir i lek TIENAM I.V. zabeleženi su slučajevi generalizovanih epileptičnih napada. Ova dva leka ne treba da se koriste istovremeno osim u sličajevima kada je potencijalna korist terapije veća od rizika.

Zabeleženi su smanjeni nivoi valproinske kiseline, koji su u nekim slučajevima bili ispod terapijskog opsega, kada je valproinska kiselina primenjivana istovremeno sa karbapenemskim antibioticima. Smanjeni nivoi valproinske kiseline mogu da dovedu do neadekvatne kontrole epileptičnih napada, stoga se ne preporučuje istovremena primena imipenema i valproinske kiseline/natrijum valproata i potrebno je da se razmotri davanje alternativne antibakterijske ili antikonvulzivne terapije (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Oralni antikoagulansi

Istovremena primena antibiotika i varfarina može da pojača antikoagulantno dejstvo varfarina. Zabeleženo je dosta slučajeva povećanog antikoagulantnog dejstva oralno primenjenih antikoagulantnih lekova, uključujući varfarin, kod pacijenata koji su istovremeno primali antibakterijske lekove. Rizik može da bude različit i zavisi od vrste prateće infekcije, godina starosti i opšteg stanja pacijenta, tako da je veoma teško proceniti koji je doprinos antibiotika povećanju vrednosti INR (međunarodni normalizovani odnos protrombinskih vremena). Preporučuje se da se vrednosti INR prate u redovnim intervalima tokom, kao i ubrzo nakon istovremene primene antibiotika i antikoagulantnih lekova.

Istovremena primena leka TIENAM I.V. i probenecida dovela je do minimalnog povećanja nivoa u plazmi i poluvremena eliminacije imipenema. Kada je lek TIENAM I.V. primenjen zajedno sa probenecidom, prisustvo aktivnog (nemetabolisanog) imipenema u urinu smanjilo se na oko 60% od unete doze. Istovremena primena leka TIENAM I.V. i probenecida dovela je do udvostručavanja koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije cilastatina, ali to nije imalo uticaj na izlučivanje cilastatina u urin.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su sprovedene samo na odraslim pacijentima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije za primenu imipenema/cilastatina kod trudnih žena.

U ispitivanjima na trudnim ženkama majmuna uočena je reproduktivna toksičnost (videti deo Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka ). Nije poznat mogući rizik za ljude.

Lek TIENAM I.V. može da se primenjuje u trudnoći samo ako je moguća korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Dojenje

Imipenem i cilastatin se izlučuju u malim količinama u humano mleko. Nakon oralne primene dolazi do male resorpcije oba jedinjenja. Stoga postoji mala verovatnoća da će dete koje sisa biti izloženo značajnim količinama leka. Ukoliko se smatra da je davanje leka TIENAM I.V. neophodno, potrebno je da se proceni korisnost dojenja deteta u odnosu na mogući rizik po dete.

Fertilitet

Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na mogući efekat imipenema/cilastatina na fertilitet kod muškaraca i žena.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim, postoje neke neželjene reakcije koje su povezane sa upotrebom ovog leka (na primer: halucinacije, vrtoglavica, pospanost i vertigo), a koje mogu u izvesnoj meri da utiču na psihofizičke sposobnosti pacijenta prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama (videti deo Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva

U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1723 pacijenata koji su intravenski primali imipenem/cilastatin, najčešće zabeležene sistemske neželjene reakcije, prijavljene kao one koje su u najmanjoj meri povezane sa terapijom, bile su: mučnina (2,0%), dijareja (1,8%), povraćanje (1,5%), osip (0,9%), povišena telesna temperatura (0,5%), hipotenzija (0,4%), epileptični napadi (0,4%) (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), vrtoglavica (0,3%), pruritus (0,3%), urtikarija (0,2%) i pospanost (0,2%). Slično, najčešće zabeležene lokalne neželjene reakcije bile su: flebitis/tromboflebitis (3,1%), bol na mestu primene injekcije (0,7%), eritem na mestu primene injekcije (0,4%) i induracija vene (0,2%). Takođe su često zabeležena povećanja vrednosti serumskih transaminaza i alkalne fosfataze.

Sledeće neželjene reakcije zabeležene su u kliničkim ispitivanjima ili u postmarketinškom praćenju nakon stavljanja leka u promet.

Sve neželjene reakcije su navedene prema klasi sistema organa i učestalosti: veoma česte ( 1/10); česte (1/100 do 1/10); povremene (1/1000 do 1/100); retke (1/10000 do 1/1000); veoma retke (1/10000) i nepoznate (učestalost ne može da se proceni na osnovu raspoloživih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Pedijatrijska populacijai (≥ 3 meseca starosti)

U ispitivanjima na 178 pedijatrijskih pacijenata starosti ≥ 3 meseca zabeležene su neželjene reakcije u skladu sa onima kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi mogućeg predoziranja su u skladu sa profilom neželjenih reakcija za lek; mogu da uključuju epileptične napade, konfuziju, tremor, mučninu, povraćanje, hipotenziju, bradikardiju. Ne postoje specifične informacije za lečenje predoziranja lekom TIENAM I.V. Imipenem-cilastatin-natrijum može da se ukloni iz organizma hemodijalizom. Međutim, nije poznato kakva je korist ovog postupka u slučajevima predoziranja.

Lista pomoćnih supstanci Natrijum-hidrogenkarbonat. Inkompatibilnost

Ovaj lek je hemijski inkompatibilan sa laktatima i ne sme se rekonstituisati sa rastvorima koji sadrže laktate. Međutim, može da se daje kroz IV kateter kroz koji je već data infuzija rastvora laktata.

Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rok upotrebe

2 godine.

Nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 2 sata na 25°C.

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 12 sati na temperaturi od 2-8°C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25° C u originalnom pakovanju. Rekonstituisani rastvor ne sme da se zamrzava.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije medicinskih proizvoda videti deo Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Bočica, 20 mL, od stakla Tipa I, sa aluminijumskim zatvaračem i plavim“flip-off“ poklopcem. Ovaj lek se nalazi u pakovanju od 10 bočica.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svaka bočica namenjena je samo za jednokratnu upotrebu. Rekonstitucija

Sadržaj bočice treba da se prenese u 100 mL odgovarajućeg rastvora za infuziju (videti delove

Inkompatibilnost i Rok upotrebe): 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida. U izuzetnim situacijama kada, iz kliničkih razloga, ne može da se koristi 0,9%-ni rastvor natrijum-hlorida, umesto njega može da se upotrebi 5% rastvor glukoze.

Preporučeni postupak je da se u bočicu doda oko 10 mL odgovarajućeg rastvora za infuziju. Dobro promućkati i prebaciti tako dobijenu smešu u kontejner sa rastvorom za infuziju.

Rekonstituisani rastvor mora se odmah primeniti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne sme biti duži od 2 sata.

UPOZORENJE: SMEŠA NIJE NAMENJENA ZA DIREKTNU INFUZIJU.

Postupak ponoviti sa dodatnih 10 mL rastvora za infuziju da bi se obezbedio prenos celokupnog sadržaja bočice u rastvor za infuziju. Tako dobijena smeša treba da se protrese i izmeša sve dok ne postane bistra.

Koncentracija rekonstituisanog rastvora, nakon sprovođenja gore opisanog postupka, je približno 5 mg/mL i za imipenem i za cilastatin.

Različita boja, od bezbojne do žute, ne utiče na efikasnost leka. Neupotrebljeni lek ili ostatak leka uništava se u skladu sa važećim propisima.