Docetaxel PharmaSwiss
docetaksel
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o
Adresa: Batajnički drum 5 A, Beograd, Srbija
Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o
Adresa: Batajnički drum 5 A, Beograd, Srbija
Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Šta je lek Docetaxel PharmaSwiss i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Docetaxel PharmaSwiss
Kako se upotrebljava lek Docetaxel PharmaSwiss
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Docetaxel PharmaSwiss
Dodatne informacije
Docetaksel PharmaSwiss spada u grupu lekova protiv raka, koji se nazivaju taksani. Aktivna supstanca leka, docetaksel, dobijena je iz iglica drveta tise.
Lekar vam je propisao Docetaxel PharmaSwiss za lečenje raka dojke, posebnih oblika raka pluća (nemikrocelularnog raka pluća), raka prostate, raka želuca ili raka glave i vrata:
za lečenje uznapredovalog raka dojke, Docetaxel PharmaSwiss može da se primenjuje sam ili u kombinaciji sa doksorubicinom, trastuzumabom ili kapecitabinom;
za lečenje ranog stadijuma raka (karcinoma) dojke sa zahvaćenim ili nezahvaćenim limfnim čvorovima, Docetaxel PharmaSwiss može da se primenjuje u kombinaciji sa doksorubicinom ili ciklofosfamidom;
za lečenje raka pluća Docetaxel PharmaSwiss se može primeniti, sam ili u kombinaciji sa cisplatinom;
za lečenje raka prostate, Docetaxel PharmaSwiss se primenjuje u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom;
za lečenje metastatskog raka želuca Docetaxel PharmaSwiss se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5- fluorouracilom;
za lečenje raka glave i vrata Docetaxel PharmaSwiss se primenjuje u kombinaciji da cisplatinom i 5- fluorouracilom.
ako ste alergični (preosetljivi) na docetaksel ili bilo koji drugi sastojak leka Docetaxel PharmaSwiss;
ukoliko imate suviše mali broj belih krvnih ćelija;
ako imate teško oboljenje jetre.
Pre svake terapije lekom Docetaxel PharmaSwiss, potrebno je uraditi analize krvi da bi se proverilo da li imate dovoljan broj krvnih ćelija i da li je funkcija jetre dovoljno dobrada biste mogli da primite ovaj lek. U slučaju poremećaja u broju belih krvnih ćelija, mogu se javiti povišena temperatura ili infekcije.
Obavestite svog lekara, bolničkog farmaceuta, ili medicinski sestru ukoliko imate problem sa vidom. U slučaju problema sa vidom, posebno ukoliko dođe do zamagljenog vida, odmah treba da odete na pregled vida i očiju. Ukoliko dođe do pogoršanja problema sa plućima, ili se razviju novi (povišena temperatura,kratak dah ili kašalj) odmah recite lekaru ili bolničkom farmaceutu. Lekar može odlučiti da odmah prekine terapiju.
Jedan dan pre primene leka Docetaxel PharmaSwiss primenjuje se premedikacija, koja se sastoji od kortikosteroida za oralnu primenu (kao što je deksametazon) i nastavlja se sa primenom još dan ili dva posle primene leka Docetaxel PharmaSwiss. Svrha ove premedikacije je svođenje na najmanju meru nekih neželjenih dejstava koja mogu da se jave posle infuzije leka Docetaxel PharmaSwiss, posebno alergijske reakcije i zadržavanja tečnosti (oticanje šaka, stopala, nogu ili porast telesne mase).
Tokom terapije mogu se dati drugi lekovi koji će održavati broj vaših krvnih ćelija.
Obavezno obavestite svog lekara ili bolničkog farmaceuta ako uzimate, ili ste nedavno uzimali druge lekove, uključujući i lekove koji se kupuju bez recepta. Ovo je važno zato što se može dogoditi da
Docetaxel PharmaSwiss ili drugi lek neće delovati onako kao što se očekuje, a povećava se verovatnoća pojave neželjenih dejstava.
Docetaxel PharmaSwiss sadrži alkohol. Ovo je važno ukoliko patite od zavisnosti od alkohola ili oštećenja jetre. Videti poglavlje „Važne informacije o nekim sastojcima leka Docetaxel PharmaSwiss“.
Primena leka Docetaxel PharmaSwiss u periodu trudnoće i dojenja Pre primene bilo kog leka, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom. Trudnoća
Docetaxel PharmaSwiss NESME se primenjivati ako ste trudni, osim ukoliko to nije jasno indikovano.
Tokom primene leka Docetaxel PharmaSwiss ne smete ostati u drugom stanju i neophodno je da koristite efikasan metod kontracepcije tokom terapije, jer lek Docetaxel PharmaSwiss može štetno delovati na plod. Ukoliko do trudnoće ipak dođe tokom terapije, treba se odmah obratiti lekaru.
Muškarcima koji primaju terapiju lekom Docetaxel PharmaSwiss se savetuje da ne planiraju potomstvo tokom terapije, kao ni 6 meseci posle terapije i da potraže savet o konzervaciji sperme pre lečenja, jer docetaksel može da ošteti plodnost kod muškaraca.
Dojenje
Nemojte dojiti tokom terapije lekom Docetaxel PharmaSwiss.
Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 1mL (20mg/mL) sadrži 0,395 g (0,5 mL) etanola (alkohol) po bočici, sto je ekvivalentno 10 mL piva ili 4 mL vina po bočici.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 4mL (20mg/mL) sadrži 1,58 g (2 mL) etanola (alkohol) po bočici, što je ekvivalentno 40 mL piva ili 17 mL vina po bočici.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 8mL (20mg/mL) sadrži 3,16g (4 mL) etanola (alkohol) po bočici, što je ekvivalentno 80 mL piva ili 33 mL vina po bočici.
Moguća su štetna dejstva kod osoba koje pate od alkoholizma.
Mora se obratiti pažnja kod lečenja trudnica i dojilja, dece i visoko rizičnih grupa, kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova.
Količina alkohola u ovom leku može da oslabi sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom ili da rukuje mašinama.
Docetaxel PharmaSwiss će vam davati zdravstveni radnik.
Doza zavisi od telesne mase i opšteg zdravstvenog stanja pacijenta. Lekar će izračunati površinu tela pacijenta u kvadratnim metrima (m²) i odrediti dozu leka koja treba da se primeni.
Lek Docetaxel PharmaSwiss se primenjuje infuzijom, u jednu od vaših vena (intravenska primena). Infuzija će trajati približno 1 sat i za to vreme Vi ćete biti u bolnici.
Infuzija se obično primenjuje jednom u tri nedelje.
Lekar može da promeni dozu i učestalost primene leka u zavisnosti od rezultata analize krvi, opšteg stanja pacijenta i odgovora na lečenje lekom Docetaxel PharmaSwiss. Posebno obratite pažnju i odmah obavestite svog lekara ako se jave proliv, ranice u ustima, osećaj utrnulosti ili bockanja i peckanja, povišena telesna temperatura
i dajte lekaru rezultate analiza krvi. Te informacije će lekaru omogućiti da odluči da li je potrebno da se doza smanji. Ukoliko imate dodatna pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se svom lekaru ili bolničkom farmaceutu.
Ovaj lek se primenjuje pod nadzorom medicinskog osoblja i nije verovatno da će doći do predoziranja. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru.
Ovaj lek se primenjuje pod nadzorom medicinskog osoblja i nije verovatno da će neka doza biti propuštena. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi drugi lekovi i lek Docetaxel PharmaSwiss može izazvati neželjena dejstva, ali se ona ne moraju javiti kod svih pacijenata.
Lekar će o tome razgovarati sa vama i objasniće vam moguće rizike i koristi od terapije.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek Docetaxel PharmaSwiss, kada se primenjuje sam, su: smanjenje broja crvenih ili belih krvnih ćelija, opadanje kose, mučnina, povraćanje, ranice u ustima, proliv i iscrpljenost. Težina neželjenih reakcija može da se poveća ako se lek Docetaxel PharmaSwiss daje u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka (hemioterapijski lekovi).
Tokom infuzije u bolnici mogu da se jave sledeće alergijske reakcije (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):
crvenilo, kožne reakcije, svrab,
stezanje u grudima, otežano disanje,
povišena telesna temperatura ili drhtavica,
bol u leđima,
pad krvnog pritiska. Mogu da se jave i teže reakcije.
Bolničko osoblje će pažljivo pratiti vaše stanje u toku terapije. Obavestite ih odmah ako primetite bilo koju od navedenih reakcija.
U periodu između infuzija leka Docetaxel PharmaSwiss mogu se javiti sledeće reakcije, a njihova učestalost može da varira u zavisnosti od kombinacija lekova koje ste primili:
Veoma česte (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):
infekcije, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (značajnih za borbu protiv infekcija) i smanjenje broja trombocita (krvnih pločica),
povišena telesna temperatura: ako se dogodi, morate odmah da obavestite svog lekara,
alergijske reakcije, prethodno opisane,
gubitak apetita (anoreksija),
nesanica,
osećaj utrnulosti, peckanja, bockanja ili bola u zglobovima i mišićima,
glavobolja,
promena čula ukusa,
zapaljenje oka ili pojačano suzenje očiju,
otoci usled poremećaja limfne drenaže,
otežano disanje,
curenje nosa, zapaljenje grla i nosa, kašalj,
krvarenje iz nosa,
ranice u ustima,
stomačne tegobe uključujući mučninu, povraćanje i proliv, zatvor,
bol u stomaku,
loše varenje,
gubitak kose (u većini slučajeva, kosa normalno ponovo izraste),
crvenilo i oticanje dlanova ili tabana, koji mogu dovesti do ljuštenja kože (ovo se može javiti i na nadlakticama, na licu i po telu),
promena boje noktiju, koji mogu da otpadnu,
bolovi u mišićima, bolovi u leđima ili kostima,
promene ili izostanak menstruacije,
oticanje šaka, stopala, nogu,
iscrpljenost ili simptomi slični gripu,
povećanje ili smanjenje telesne mase.
Česte (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata):
kandidijaza u ustima,
dehidracija,
vrtoglavica,
oštećenje sluha,
sniženje krvnog pritiska, nepravilan ili ubrzan rad srca,
srčana slabost,
ezofagitis (zapaljenje jednjaka),
suvoća usta,
otežano ili bolno gutanje,
krvarenje,
povećani enzimi jetre (zato su potrebne redovne analize krvi).
Povremene (javljaju se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata):
nesvestica,
reakcije na mestu primene injekcije, kožne reakcije, flebitis (zapaljenje vene) ili otok,
zapaljenje debelog creva, zapaljenje tankog creva, perforacija creva,
krvni ugrušci.
Nepoznata učestalost:
intersticijalna bolest pluća (zapaljenje pluća koje izaziva kašalj i poteškoće sa disanjem). Do zapaljenja pluća može doći i kada se docetaksel primenjuje istovremeno sa radioterapijom.
pneumonija ( infekcija pluća),
fibroza pluća (stvaranje ožiljaka i zadebljanja na plućima sa otežanim disanjem),
zamagljen vid usled otoka mrežnjače oka (cistoidni makularni edem),
- smanjen natrijum u krvi.
Ako neko od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili uočite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavestite o tome svog lekara ili bolničkog farmaceuta.
Rok upotrebe pre otvaranja originalnog pakovanja
2 godine
Nemojte koristiti lek Docetaxel PharmaSwiss posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
Rok upotrebe posle otvaranja leka
Svaka bočica je namenjena za jednokratnu upotrebu i treba je iskoristiti odmah po otvaranju. Ukoliko se ne upotrebi odmah, uslovi i vreme čuvanja postaju odgovornost korisnika.
Rok upotrebe posle razblaženja
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora posle razblaženja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% glukozom u toku 6 sati na temperaturi do 25°C i u toku 48 sati na temperaturi 2-8°C u infuzionim kesama ili bocama koje nisu od PVC-a.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ukoliko se ne upotrebi odmah, uslovi i vreme čuvanja postaju odgovornost korisnika. Razblaživanje se mora odvijati u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Docetaksel infuzioni rastvor je potpuno zasićen, zato može da kristališe tokom vremena. Ukoliko se kristali pojave, rastvor ne treba više primenjivati i treba ga baciti.
Čuvanje pre otvaranja originalnog pakovanja
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Čuvanje posle otvaranja i razblaživanja leka
Lek treba odmah upotrebiti. Ukoliko se pripremLjeni rastvor ne upotrebi odmah, treba poštovati uputstvo navedeno u delu Rok upotrebe.
Aktivna supstanca: docetaksel.
1mL koncetrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg docetaksela.
Jedna bočica sa 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg docetaksela. Jedna bočica sa 4 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 80 mg docetaksela. Jedna bočica sa 8 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 160 mg docetaksela.
Pomoćne supstance: limunska kiselina, bezvodna; etanol, bezvodni; polisorbat 80.
Farmaceutski oblik
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar tečnost bledožut do smeđkastožut rastvor, bez vidljivih mehaničkih onečiščenja.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 1mL (20mg/mL): bočica (5mL) od bezbojnog stakla tip I sa fluorotec plus (etilentetrafluoroetilen film) gumenim zatvaračem na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off) u kartonskoj kutiji.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 4mL (20mg/mL): bočica (5mL) od bezbojnog stakla tip I sa fluorotec plus (etilentetrafluoroetilen film) gumenim zatvaračem na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off) u kartonskoj kutiji.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 8mL (20mg/mL): bočica (10 mL) od bezbojnog stakla tip I sa fluorotec plus (etilentetrafluoroetilen film) gumenim zatvaračem na kojem se nalazi aluminijumska kapica sa zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off) u kartonskoj kutiji.
Nosilac dozvole: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5 A, Beograd, Srbija
Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5 A, Beograd, Srbija
Avgust, 2013.
Lek se može izdavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj stanovi.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 1mL (20mg/mL): 515-01-0433-12-001 od 13.11.2013.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 4mL (20mg/mL): 515-01-0434-12-001 od 13.11.2013.
Docetaxel PharmaSwiss, 1 x 8mL (20mg/mL): 515-01-0435-12-001 od 13.11.2013.
Sažet pregled informacija o leku Docetaxel PharmaSwiss treba da pomogne njegovoj primeni. Potrebno je da ste upoznati sa Sažetkom karakteristika leka za lek Docetaxel PharmaSwis i da se pridržavate uputstva za pravilno rukovanje.
Za bilo koju dodatnu informaciju u vezi ovog leka, obratiti se nosiocu dozvole za stavljanje leka u promet: PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5 A, Beograd
Tel: 011/ 3093 900
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom, indikovan za adjuvantnu terapiju
pacijentkinja sa:
operabilnim nodus-pozitivnim karcinomom dojke,
operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke.
Kod pacijentkinja sa operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke, adjuvantnu terapiju bi trebalo ograničiti na pacijentkinje koji prema internacionalno utvrđenim kriterijumima za primarnu terapiju ranog karcinoma dojke , ispunjavaju uslove da prime terapiju (videti poglavlje 5.1).
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa doksorubicinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, koji prethodno nisu dobijali terapiju citotoksičnim lekovima za lečenje ovog stanja.
Docetaxel PharmaSwiss, kao monoterapija, indikovan je za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha prethodne citotoksične terapije. Preduslov je da je prethodna hemioterapija sadržala antracikline ili neki od alkilujućih lekova.
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa trastuzumabom, indikovan za lečenje pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke, čiji tumori prekomerno eksprimiraju HER2, a koji prethodno nisu dobijali hemioterapiju za metastatsku bolest.
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa kapecitabinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, posle neuspeha citotoksične hemioterapije. Preduslov je da je u prethodnu terapiju bio uključen preparat antraciklina.
Docetaxel PharmaSwiss je indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća, posle neuspeha prethodne hemioterapije.
U kombinaciji sa cisplatinom, Docetaxel PharmaSwiss je indikovan za lečenje pacijenata sa neresektabilnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća kod pacijenata koji prethodno nisu primali hemioterapiju.
U kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom, Docetaxel PharmaSwiss je indikovan u terapiji pacijenata sa hormonski-refraktornim, metastatskim karcinomom prostate.
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za lečenje pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom želuca, uključujući adenokarcinom gastroezofagealne spojnice, koji prethodno nisu primali hemioterapiju za metastatsku bolest.
Docetaxel PharmaSwiss je u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za indukcionu terapiju pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata.
Docetaxel PharmaSwiss je namenjen samo za intravensku upotrebu.
Primena docetaksela bi trebalo da se obavlja isključivo u bolnicama specijalizovanim za primenu citotoksične hemioterapije i pod kontrolom lekara kvalifikovanog za lečenje hemioterapijom (videti odeljak 6.6).
Za karcinom dojke, nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom želuca i karcinome glave i vrata, premedikacija se sastoji od oralne primene kortikosteroida, kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno (npr. 8 mg dva puta dnevno) tokom 3 dana, počevši jedan dan pre primene docetaksela, osim ukoliko to nije kontraindikovano (videti odeljak 4.4). U profilaksi se može koristiti G-CSF, kako bi se smanjio rizik hematološke toksičnosti.
U lečenju karcinoma prostate, kod istovremene primene prednizona ili prednizolona, preporučuje se premedikacija oralnim deksametazonom u dozi od 8 mg, 12 h, 3h i 1 h pre infuzije docetaksela (videti odeljak 4.4).
Docetaksel se primenjuje kao jednosatna infuzija, na svake tri nedelje.
Karcinom dojke
U adjuvantnoj terapiji operabilnog nodus-pozitivnog karcinoma dojke i nodus-negativnog karcinoma dojke, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2, primenjena 1 sat posle doksorubicina u dozi od 50 mg/m2 i ciklofosfamida u dozi od 500 mg/m2, na svake 3 nedelje, tokom 6 ciklusa (TAC režim) (videti takođe Prilagođavanje doze u toku terapije).
Za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, preporučena doza docetaksela je 100 mg/m2, kao monoterapija. Kao prva linija terapije, docetaksel se daje u dozi od 75 mg/m2 u kombinaciji sa doksorubicinom (50 mg/m2).
U kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza docetaksela je 100 mg/m2, svake 3 nedelje, dok se trastuzumab primenjuje svake nedelje. U pivotalnoj kliničkoj studiji, inicijalna infuzija docetaksela primenjena je dan posle prve doze trastuzumaba. Naredne doze docetaksela primenjene su neposredno po završetku infuzije trastuzumaba, ukoliko je prethodnu dozu trastuzumaba pacijent dobro podneo.
Za dozu i primenu pogledati sažetak karakteristika leka za trastuzumab.
U kombinaciji sa kapecitabinom, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2 na svake tri nedelje, uz kapecitabin
u dozi 1250 mg/m2, dva puta dnevno (u roku od 30 minuta posle obroka) tokom 2 nedelje, posle čega sledi pauza od jedne nedelje. Za izračunavanje doze kapecitabina prema telesnoj površini pogledati sažetak karakteristika leka za kapecitabin.
Nemikrocelularni karcinom pluća
Kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća koji prethodno nisu lečeni hemioterapijom, preporučeni režim doziranja je docetaksel u dozi 75 mg/m2, posle čega odmah sledi cisplatina u dozi od 75 mg/m2 tokom 30-60 minuta. Za terapiju posle neuspele prethodne hemioterapije derivatima platine, preporučena doza je 75 mg/m2 docetaksela, kao monoterapija.
Karcinom prostate
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2. Prednizon ili prednizolon se kontinuirano primenjuju u dozi od 5 mg
oralno, dva puta dnevno (videti odeljak 5.1).
Adenokarcinom želuca
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2, u obliku jednosatne infuzije, posle čega sledi cisplatina u dozi od 75 mg/m², kao infuzija u trajanju od 1 do 3 sata (oba leka se daju samo prvog dana), a zatim se tokom 5 dana po
završetku infuzije cisplatine, daje 5-fluorouracil u dozi od 750 mg/m2 dnevno u obliku 24-satne kontinuirane infuzije. Terapija se ponavlja svake tri nedelje. Pre primene cisplatine pacijentu se mora dati premedikacija
antiemeticima i odgovarajuća hidratacija. Za smanjenje rizika hematološke toksičnosti profilaktički treba primeniti G-CSF (videti takođe Podešavanje doze u toku terapije).
Karcinom glave i vrata
Pacijenti moraju da prime premedikaciju antiemeticima, kao i odgovarajuću hidrataciju (pre i posle primene cisplatine). Za ublažavanje rizika od hematološke toksičnosti može se profilaktički dati G-CSF. Svi pacijenti iz grupa koje su dobijale docetaksel, u studijama TAX 323 i TAX 324, profilaktički su primali antibiotike.
Indukciona hemioterapija posle koje sledi radioterapija (TAX 323)
Za indukcionu terapiju inoperabilnog, lokalno uznapredovalog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata (SCHNC), preporučena doza docetaksela iznosi 75 mg/m2, koja se primenjuje kao jednosatna infuzija, posle koje sledi cisplatina u dozi od 75 mg/m2 kao jednosatna infuzija tokom prvog dana, zatim sledi 5-fluorouracil u kontinuiranoj infuziji u dozi od 750 mg/m2 dnevno, tokom 5 dana. Ovakav režim se primenjuje svake treće nedelje, tokom 4 ciklusa. Nakon hemioterapije pacijenti treba da prime radioterapiju.
Indukciona hemioterapija posle koje sledi hemioradioterapija (TAX 324)
Za indukcionu terapiju kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim (tehnički neresektabilnim, sa malom verovatnoćom za uspešan hirurški zahvat i sa ciljem očuvanja organa) karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata (SCCHN), preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2, primenjena kao jednosatna infuzija prvog dana,
zatim sledi infuzija cisplatine u dozi od 100 mg/m2, u trajanju od 30 minuta do 3 sata, a potom, od prvog do četvrtog dana kontinuirana infuzija 5-fluorouracila u dozi od 1000 mg/m2 dnevno. Ovakav režim se primenjuje na svake tri
nedelje, u 3 ciklusa. Posle hemioterapije, pacijenti treba da prime hemioradioterapiju.
Za modifikovanje doziranja cisplatine i 5-fluorouracila pogledati sažetak karakteristika leka za ove lekove.
Opšte preporuke
Docetaksel treba primeniti ako je broj neutrofila ≥1.500 ćelija/mm3.
Kod pacijenata kod kojih se u toku terapije docetakselom javila febrilna neutropenija, broj neutrofila <500 ćelija/mm3 u trajanju duže od nedelju dana, teške ili kumulativne kožne reakcije ili teška periferna neuropatija, doza docetaksela se mora smanjiti sa 100 mg/m2 na 75 mg/m2 i/ili sa 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Ukoliko se kod pacijenta navedene neželjene reakcije javljaju kod primene doze od 60 mg/m2, terapija se mora prekinuti.
Adjuvantna terapija kod karcinoma dojke
Treba razmotriti primarnu profilaktičku primenu G-CSF kod pacijentkinja koje primaju docetaksel, doksorubicin i ciklofosfamid (TAC), kao adjuvantnu terapiju kod karcinoma dojke. Pacijentkinje kod kojih se javi febrilna neutropenija i/ili neutropenijska infekcija, treba da primaju smanjenu dozu docetaksela od 60 mg/m2 u svim
narednim ciklusima (videti odeljke 4.4 i 4.8). Kod pacijentkinja kod kojih se javi stomatitis 3. ili 4. stepena, dozu docetaksela potrebno je smanjiti na 60 mg/m2.
U kombinaciji sa cisplatinom
Pacijentima koji su inicijalno primali docetaksel u dozi od 75 mg/m2 u kombinaciji sa cisplatinom, kod kojih je u poslednjem ciklusu najniži broj trombocita bio <25.000 ćelija/mm3, ili pacijentima kod kojih se javi febrilna
neutropenija ili pacijentima sa ozbiljnom ne-hematološkom toksičnošću, dozu docetaksela za naredne cikluse treba smanjiti na 65 mg/m2. Uputstvo za prilagođavanje doze cisplatine nalazi se u odgovarajućem sažetku karakteristika ovog leka.
U kombinaciji sa kapecitabinom
Za prilagođavanje doze kapecitabina pogledati sažetak karakteristika ovog leka.
Za pacijente kod kojih se prvi put jave toksični efekti 2. stepena, koji ostaju prisutni i u vreme primene sledećeg ciklusa terapije docetaksel/kapecitabin, terapiju treba odložiti dok se toksičnost ne povuče do stepena 0-1 i tada primeniti terapiju punim dozama lekova.
Kod pacijenata kod kojih se drugi put javi toksičnost 2. stepena, ili se prvi put javi toksičnost 3. stepena u bilo kom periodu tokom terapijskog ciklusa, terapiju treba odložiti do povlačenja na stepen 0-1, a zatim nastaviti terapiju dozom od 55 mg/m2 docetaksela;
U slučaju svih narednih pojava toksičnosti ili pojave toksičnosti 4. stepena, primena docetaksela se mora prekinuti.
Uputstvo za modifikovanje doziranja izloženo je u sažetku karakteristika leka za trastuzumab.
U kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom
Ukoliko se i pored primene G-CSF javi febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijske infekcije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m2. Ako se naknadno jave epizode komplikovane neutropenije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 60 na 45 mg/m2. U slučaju trombocitopenije 4. stepena, dozu
docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m2. Pacijenti ne smeju da prime naredne cikluse docetaksela sve dok broj neutrofila ne dostigne nivo >1.500 ćelija/mm3, a broj trombocita ne bude >100.000 ćelija/mm3. Ukoliko se navedeni toksični efekti ne povuku, terapiju treba prekinuti (videti odeljak 4.4).
Preporuke za modifikovanje doze u slučaju toksičnosti kod pacijenata koji su na terapiji docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (5-FU):
Toksičnost | Prilagođavanje doze |
Dijareja 3. stepena | Prva epizoda: smanjiti dozu 5-FU za 20%. Druga epizoda: zatim smanjiti dozu docetaksela za 20%. |
Dijareja 4. stepena | Prva epizoda: smanjiti doze docetaksela i 5-FU za 20%. Druga epizoda: prekinuti terapiju. |
Stomatitis/mukozitis 3.stepena | Prva epizoda: dozu 5-FU smanjiti za 20 %. Druga epizoda: isključiti samo 5-FU u svim narednim ciklusima. Treća epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%. |
Stomatitis/mukozitis 4. stepena | Prva epizoda: isključiti samo 5-FU u svim narednim ciklusima. |
Druga epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.
Uputstva za podešavanje doza cisplatine i 5-fluorouracila navedena su u sažecima karakteristika leka za ove lekove.
U pivotalnim SCCHN ispitivanjima pacijenata kod kojih se javila komplikovana neutropenija (uključujući dugotrajniju neutropeniju, febrilnu neutropeniju ili infekcije), preporuka je bila da se u svim narednim ciklusima profilaktički primenjuje G-CSF (npr. od 6. do 15. dana).
Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka o primeni docetaksela u dozi od 100 mg/m2 kao monoterapije, za pacijente kod kojih su transaminaze (ALT i/ili AST) 1,5 puta više od gornje granice normale (ULN), a alkalne fosfataze više od 2,5 puta veće od ULN, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m2 (videti
odeljke 4.4 i 5.2). Za pacijente sa serumskim bilirubinom višim od gornje granice normale i/ili ALT i AST povećanim za više od 3,5 puta u odnosu na gornju granicu normale, uz nivo alkalne fosfataze povećanim za više od šest puta u odnosu na gornje granice normale, ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati, osim ukoliko nije strogo indikovan.
U pivotalnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST >1,5 x ULN, uz vrednosti alkalne fosfataze >2,5 x ULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ukoliko nije strogo indikovan. Nema dostupnih podataka o pacijentima sa insuficijencijom jetre lečenim docetakselom u kombinaciji sa drugim lekovima, u drugim indikacijama.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene docetaksela kod nazofaringealnog karcinoma dece od 1 meseca do 18 godina, još nisu utvrđene.
Nema relevantne primene docetaksela u pedijatrijskoj populaciji za indikacije karcinom dojke, nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom prostate, karcinom želuca i karcinom glave i vrata, neuključujući tip II i III manje diferenciranog nazofaringealnog karcinoma.
Stariji pacijenti
Prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi, nema posebnih uputstava za primenu leka kod starijih pacijenata. Kod pacijenata starijih od 60 godina, ako se docetaksel primenjuje u kombinaciji sa kapecitabinom, savetuje se da se početna doza kapecitabina smanji na 75% od uobičajene doze (videti sažetak karakteristika leka za kapecitabin).
preosetljivost na aktivnu supstancu ili neki od pomoćnih sastojaka leka,
pacijenti sa brojem neutrofila <1.500 ćelija/mm³,
pacijenti sa teškom insuficijencijom jetre (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Potrebno je uzeti u obzir i kontraindikacije za druge lekove, ako se ti lekovi kombinuju sa docetakselom.
Kod karcinoma dojke i nemikrocelularnog karcinoma pluća, premedikacija oralnim kortikosteroidom
(ako nije kontraindikovana), kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno (npr. 8 mg dva puta dnevno) u trajanju od 3 dana, počevši 1 dan pre primene docetaksela, može da smanji učestalost i intenzitet retencije tečnosti, kao i težinu reakcija preosetljivosti. U slučaju karcinoma prostate, premedikacija se sastoji od oralne primene deksametazona u dozi od 8 mg, 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela (videti odeljak 4.2).
Hematologija
Najčešća neželjena reakcija na docetaksel je neutropenija. Najniže vrednosti neutrofila javljale su se u proseku nakon 7 dana ali ovaj interval može da bude i kraći kod pacijenata koji su prethodno primali intenzivnu terapiju. Kod svih pacijenata koji primaju docetaksel neophodne su česte provere i praćenje kompletne krvne slike. Pacijenti mogu ponovo da prime docetaksel tek kad se broj neutrofila vrati na vrednost ≥1.500 ćelija/mm³ (videtiodeljak 4.2).
U slučaju da se tokom terapije docetakselom javi teška neutropenija (<500 ćelija/mm³ u periodu od sedam ili više dana), preporučuje se smanjenje doze u narednim ciklusima terapije ili primena odgovarajućih simptomatskih mera (videti odeljak 4.2).
Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (TCF), febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se ređe javljale ako su pacijenti profilaktički primali G-CSF. Pacijenti na terapiji TCF profilaktički treba da primaju G-CSF u cilju ublažavanja rizika od komplikovane neutropenije(febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijske infekcije). Pacijente koji primaju TCF potrebnoje pažljivo pratiti (videti odeljke 4.2 i 4.8).
Kod pacijenata koji su lečeni kombinacijom docetaksela i doksorubicina i ciklofosfamida (TAC), febrilna neutropenija i/ili neutropenijske infekcije su se ređe javljale ako su pacijenti profilaktički primali G-CSF. Pacijenti na adjuvantnoj terapiji TAC kod karcinoma dojke treba profilaktički da primaju G-CSF u cilju ublažavanja rizika od komplikovane neutropenije (febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijske infekcije). Pacijente koji su na terapiji TAC potrebno je pažljivo pratiti (videti odeljke 4.2 i 4.8).
Reakcije preosetljivosti
Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata na pojavu reakcije preosetljivosti, posebno tokom prve i druge infuzije. Reakcije preosetljivosti se mogu javiti u prvih nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela, zato na raspolaganju mora biti sve što je potrebno za terapiju u slučaju hipotenzije i bronhospazma. Ukoliko se jave reakcije preosetljivosti, blaži simptomi kao što su crvenilo ili lokalne kožne reakcije ne zahtevaju prekid terapije. Međutim, teške reakcije, kao što su izražena hipotenzija, bronhospazam ili generalizovani osip/eritem, zahtevaju trenutni prekid primene docetaksela i odgovarajuću terapiju. Pacijentima kod kojih su se javile teške reakcije preosetljivosti docetaksel se ne sme ponovo davati.
Kožne reakcije
Zapažena je pojava lokalizovanog eritema na koži ekstremiteta (dlanova i tabana) sa edemom, praćenog deskvamacijom. Osim toga, prijavljena je i pojava teških simptoma, kao što su erupcije po koži sa deskvamacijom, koji su doveli do privremenog ili potpunog prekida primene docetaksela (videti odeljak 4.2).
Retencija tečnosti
Pacijente sa teškim oblicima retencije tečnosti, npr. sa pleuralnim izlivom, perikardijalnim izlivom ili ascitesom treba pažljivo pratiti.
Respiratorni poremećaji
Zabeleženi su slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, intersticijalne pneumonije/pneumonitisa, intersticijalne bolesti pluća, pulmonarne fibroze i respiratorne insuficijencije i može biti povezana sa fatalnim ishodom. Kod istovremene primene sa radioterapijom, zabeleženi su slučajevi radijacionog pneumonitisa.
Ukoliko se pogoršaju ili razviju novi simptomi, pacijente treba pažljivo pratiti, odmah ispitati i tretirati na odgovarajući način. Preporučuje se prekid terapije docetakselom, dok ne bude postavljena dijagnoza. Rana primena potpornih mera može poboljšati stanje pacijenta. Korist nastavka terapije docetakselom treba pažljivo razmotriti.
Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Kod pacijenata lečenih docetakselom u dozi od 100 mg/m² monoterapijom, kod kojih su nivoi serumskih transaminaza (ALT i/ili AST) uvećani više od 1,5 puta u odnosu na gornje granice normale, a istovremeno nivoi serumske alkalne fosfataze više od 2,5 puta veći od vrednosti gornje granice normale ULN, postoji veći rizik za pojavu teških neželjenih reakcija, kao što su smrt usled toksičnosti, uključujući sepsu i gastrointestinalno krvarenje koje može biti fatalno, febrilnu neutropeniju, infekcije, trombocitopeniju, stomatitis i asteniju. Zbog toga, kod pacijenata sa povišenim funkcionalnim testovima jetre, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m², a funkcionalne testove jetre treba određivati na početku terapije, kao i pre svakog ciklusa (videti odeljak 4.2).
Za pacijente sa nivoima serumskog bilirubina većim od gornje granice normale i/ili ALT i AST povećanim za više
od 3,5 puta u odnosu na gornju granicu normale i istovremeno sa nivoima serumske alkalne fosfataze povećanim za više od 6 puta u odnosu na gornju granicu normale, nema preporuka za redukovanje doziranja, a docetaksel se ne sme primenjivati, osim ako nije strogo indikovan.
U pivotalnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST vrednostima >1,5 x ULN, uz vrednosti alkalne fosfataze >2,5 x ULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ako nije strogoindikovan. Nema dostupnih podataka o pacijentima sa insuficijencijom jetre lečenim docetakselom u kombinaciji sa drugim lekovima, u drugim indikacijama.
Pacijenti sa insuficijencijom bubrega
Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega.
Nervni sistem
Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanenje doze (videti odeljak 4.2).
Kardiotoksičnost
Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom zapažena je pojava srčane insuficijencije, posebno ako je terapija sledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili epirubicin).
Ova kardiotoksičnost može biti umerena do teška i povezana sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8).
Kod pacijenata kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora obavititemeljna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri
meseca),kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih bi se mogla javiti srčana insuficijencija. Detaljnije informacije se mogu naći u sažetku karakteristika leka za trastuzumab.
Poremećaji oka
Cistoidni makularni edem (CMO) je zabeležen kod pacijenata koji primaju docetaksel. Pacijenti sa oštećenim vidom treba da se podvrgnuhitnom i kompletnom oftalmološkom pregledu. U slučaju dijagnoze CMO, treba prekinuti terapiju docetakselom i preduzeti odgovarajuće lečenje (videti odeljak 4.8).
Ostalo
Mere kontracepcije treba da primenjuju i žene i muškarci tokom terapije, a muškarci još najmanje 6 meseci po završetku terapije (videti odeljak 4.6).
Dodatna upozorenja kod primene u adjuvantne terapije za karcinom dojke Komplikovana neutropenija
Kod pacijentkinja kod kojih se javi komplikovana neutropenija (dugotrajna neutropenija, febrilna neutropenija ili infekcije) potrebno je razmotriti primenu G-CSF i smanjenje doze (videti odeljak 4.2).
Gastrointestinalne reakcije
Simptomi kao što su rana pojava bola i osetljivost abdomena, povišena telesna temperatura, dijareja sa ili bez neutropenije, mogu da budurane manifestacije ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti i treba ih odmah proceniti i lečiti.
Kongestivna srčana insuficijencija
U toku terapije i u periodu praćenja nakon terapije, pacijenti se moraju pratiti na simptome kongestivne srčane insuficijencije. Kod pacijenata sa nodus-pozitivnim karcinomom dojke lečenih TAC režimom terapije, rizik od pojave kongestivne srčane insuficijencije je veći tokom prve godine nakon terapije (videti odeljak 4.8 i 5.1).
Leukemija
Kod pacijenata lečenih docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), zbog rizika od odložene mijelodisplazije ili mijeloidne leukemije, potrebno je hematološko praćenje.
Pacijentkinje sa 4 i više zahvaćenih nodusa
Pošto zapažena terapijska korist kod pacijentkinja sa 4 i više pozitivnih nodusa nije statistički značajna za period preživljavanje bez bolesti i ukupno preživljavanje, pozitivan odnos koristi/rizik TAC terapije kod pacijentkinja sa 4 i više pozitivnih nodusa, nije potpunodokazan u finalnoj analizi (videti odeljak 5.1).
Stariji pacijenti Stariji pacijenti
Ograničeni su raspoloživi podaci o primeni docetaksela u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata starijih od 70 godina.
U ispitivanju primene leka u terapiji karcinoma prostate, od ukupno 333 pacijenta lečenih docetakselom svake treće nedelje, 209 bilo je starosti 65 godina i više, dok je 68 pacijenata bilo starije od 75 godina. Kod
pacijenata starijih od 65 godina, terapijom izazvane promene na noktima bile su ≥10% češće nego kod mLađih pacijenata. Incidenca terapijom izazvane povišene temperature, dijareje, anoreksije i perifernog edema bila je ≥10% veća kod pacijenata starijih od 75 godina, nego kod onih mLađih od 65 godina.
Od 300 pacijenata lečenih docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u okviru studije
primene u terapiji karcinoma želuca (221 pacijent u fazi III i 79 pacijenata u fazi II), 74 pacijenta su imala 65 i više godina, dok su 4 bila starosti 75 i više godina. Učestalost ozbiljnih neželjenih reakcija bila je viša kod
starijih nego kod mLađih pacijenata. Učestalost sledećih neželjenih događaja (svih stepena): letargija, stomatitis, neutropenijskie infekcije bila je ≥10% veća kod pacijenata starih 65 godina i više, nego kod mLađih pacijenata. Starije pacijente koji primaju terapiju sa TCF treba pažljivo pratiti.
Ispitivanja in vitro su pokazala da metabolizam docetaksela može biti izmenjen istovremenom primenom lekovakoji indukuju ili inhibiraju citohrom P450-3A ili se putem njega metabolišu (odnosno, mogu kompetitivno dainhibiraju enzim), kao što su ciklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromicin i troleandomicin. Zbog toga jekod istovremene primene docetaksela sa navedenim lekovima potreban poseban oprez, zbog postojanja mogućnosti za pojavu značajnih interakcija.
Docetaksel se u velikom stepenu vezuje za proteine (>95%). Iako potencijalne in vivo interakcije docetaksela sa istovremeno primenjenim lekovima nisu formalno ispitivane, in vitro interakcije sa lekovima koji se u visokom postotku vezuju za proteine plazme, npr. eritromicin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salicilat, sulfametoksazol i natrijum-valproat, ne utiču na vezivanje docetaksela za proteine plazme.
Osim toga, ni deksametazon nije uticao na vezivanje docetaksela za proteine. Docetaksel nije uticao na vezivanje
digitoksina.
Istovremena primena docetaksela, doksorubicina i ciklofosfamida nije imala uticaja na farmakokinetiku ovih
lekova pojedinačno. Ograničeni podaci dobijeni na osnovu jedne studije bez kontrolne grupe ukazuju na interakciju između docetaksela i karboplatine. Klirens karboplatine primenjene u kombinaciji sa docetakselom bio je oko 50% viši od vrednosti zabeleženih kod primene karboplatine u monoterapiji.
Farmakokinetika docetaksela u prisustvu prednizona ispitivana je kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate. Docetaksel se metaboliše putem CYP3A4, a poznato je da prednizon indukuje CYP3A4. Nije zabeleženo statitistički značajno dejstvo prednizona na farmakokinetiku docetaksela.
Prijavljeni su klinički slučajevi povećane toksičnosti docetaksela kada je primenjen u kombinaciji sa ritonavirom. Mehanizam koji dovodi do ove interakcije je inhibicija CYP3A4 ritonavirom, glavnog izoenzima uključenog u metabolizam docetaksela. . Na osnovu ekstrapolacije u farmakokinetičkoj studiji ketokonazola kod 7 pacijenata, zaključeno je da bi dozu docetaksela trebalo smanjiti za 50%, kada se primenjuje u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su antigljivični azoli, ritonavir i neki makrolidi (klaritromicin, telitromicin).
Trudnoća
Nema podataka o primeni docetaksela kod trudnica. Docetaksel je pokazao embriotoksičnost i fetotoksičnost kod kunića i pacova, kao i smanjenje fertiliteta kod pacova. Kao i drugi citotoksični lekovi, docetaksel može dovesti do oštećenja fetusa ako se primeni kod trudnica.. Zbog toga, docetaksel se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko nije jasno indikovan.
Ženama u reproduktivnom periodu koje primaju docetaksel, mora se savetovati efikasna kontracepcija radi izbegavanja trudnoće, a u slučaju da ostanu u drugom stanju potrebno je da o tome odmah obaveste lekara koji ih leči.
Dojenje
Docetaksel je lipofilna supstanca, ali nije poznato da li se izlučuje u humano mLeko. Prema tome, zbog mogućeg neželjenog dejstva na odojče, u toku lečenja docetakselom dojenje treba prekinuti.
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Neophodno je koristiti efikasan metod kontracepcije tokom lečenja docetakselom.
Fertinost
U eksperimentalnim ispitivanjima docetaksel je delovao genotoksično i zato može da ošteti fertilnost muškaraca (videti odeljak 5.3). Stoga se muškarcima koji primaju terapiju docetakselom savetuje da ne planiraju potomstvo tokom i 6 meseci nakon terapije ili da se obrate lekaru radi konzervacije sperme pre lečenja.
Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Sažet prikaz bezbednosnog profila u svim indikacijama
Podaci o neželjenim reakcijama za koje se smatra da su potencijalno ili verovatno u vezi sa primenom docetaksela dobijeni su od:
1312 pacijenata koji su primali docetaksel u dozi 100 mg/m² i 121 pacijenta koji su primali docetaksel u dozi
75 mg/m², kao monoterapiju;
258 pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom;
406 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom;
92 pacijenta lečena docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom;
255 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa kapecitabinom;
332 pacijenta koji su primali docetaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom);
1276 pacijenata (744 u TAX 316 i 532 u GEICAM 9805) koji su primali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom);
300 pacijenata sa adenokarcinomom želuca (221 pacijent u fazi III i 79 u fazi II studije) koji su dobijali
docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom);
174 i 251 pacijent sa karcinomom glave i vrata, koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5- fluorouracilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom).
Neželjene reakcije su opisana na osnovu NCI Opštih kriterijuma toksičnosti (stepen 3=G3; stepen 3-4=G3/4; stepen 4=G4) i terminima COSTART i MedDRA. Učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1.000, <1/100), retko (≥1/10.000, <1/1.000), veoma retko (<1/10.000); nije poznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka).
U svakoj od kategorija učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu težine.
Najčešće zabeležene neželjena reakcije samog docetaksela su: neutropenija (koja je reverzibilna i nije kumulativna; srednje vreme do najniže vrednosti bilo je 7 dana, isto kao i srednje vreme trajanja teške
neutropenije (<500 ćelija/mm³)), anemija, alopecija, mučnina, povraćanje, stomatitis, dijareja i astenija. Težina
neželjenih dejstava koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima.
Za kombinacije sa trastuzumabom, prikazana su neželjena dejstva (svih stepena) registrovana kod ≥10%. U
grupi pacijenata lečenih kombinacijom sa trastuzumabom zabeležena je povećana učestalost ozbiljnih neželjenih dejstava (40% prema 31%) i neželjenih dejstava 4. stepena težine (34% prema 23%), u odnosu na grupu koja je primala docetaksel kao monoterapiju.
Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća, terapijom izazvana neželjena dejstva (≥5%), registrovana u studiji faze III kod pacijentkinja sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska terapija pokazala neuspešnom (pogledajte sažetak karakteristika leka za kapecitabin).
Sledeće neželjene reakcije su često zapažene kod primene docetaksela:
Poremećaji imunog sistema
Reakcije preosetljivosti su se, po pravilu, javljale nakon nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i obično su bile blagog do umerenog intenziteta. Najčešće registrovani simptomi bili su crvenilo, osip sa ili bez
svraba, stezanje u grudima, bolovi u leđima, dispneja i povišena telesna temperatura ili drhtavica. Ozbiljne reakcije su karakterisali hipotenzija i/ili bronhospazam ili generalizovani osip/eritem (videti odeljak 4.4).
Poremećaji nervnog sistema
Razvoj teške periferne neurotoksičnosti koja zahteva smanjivanje doze (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do umereni neuro-senzorni znaci koji su bili parestezija, dizestezija ili bol, uključujući osećaj pečenja. Neuro-motorni događaji se karakterišu, uglavnom, slabošću.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Registrovane su reverzibilne kožne reakcije, koje su, po pravilu, blagog do umerenog intenziteta. Reakcije je karakterisao osip, uključujući i lokalizovane erupcije uglavnom po stopalima i dlanovima (uključujući i težak ruka/noga sindrom), ali i na nadlakticama, licu i grudnom košu, a često praćeno svrabom. Erupcije su se, po pravilu, javljale u periodu od nedelju dana po infuziji docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi, kao što
su erupcije praćene deskvamacijom, koje su retko dovodile do obustave ili potpunog prekida terapije docetakselom
(videti odeljke 4.2 i 4.4). Teške poremećaje stanja noktiju karakterišu hipo- ili hiperpigmentacija a, ponekad, bol i oniholiza.
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene
Reakcije na mestu infuzije bile su uglavnom blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila i suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i otoka vena.
Retencija tečnosti obuhvata događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i porast telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane generalizovan, uz
porast telesne mase za 3 ili više kilograma. Po učestalosti i težini, retencija tečnosti je kumulativna (videti odeljak
4.4 u Sažetku karakteristika leka Docetaxel PharmaSwiss).
Detaljni podaci o učestalosti neželjenih reakcija prikazani su u Sažetku karakteristika leka u odeljku 4.8.
Registrovano je nekoliko slučajeva predoziranja. Za predoziranje docetakselom nema poznatog antidota. U
slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati u specijalizovanoj jedinici i pažljivo pratiti njegove vitalne funkcije. U slučaju unosa velikih doza, mogu se očekivati pogoršanja neželjenih dejstava. Glavne očekivane
kompilkacije kod predoziranja obuhvataju supresiju kostne srži, perifernu neurotoksičnost i mukozitis. Pacijent mora
da primi terapijski G-CSF u što kraćem roku od otkrivanja predoziranja. Ukoliko je potrebno, trebalo bi preduzeti i druge odgovarajuće simptomatske mere.
Docetaxel PharmaSwiss je antineoplastični lek i kao što je slučaj sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, pri rukovanju i pripremi rastvora leka Docetaxel PharmaSwiss potreban je oprez. Savetuje se upotreba rukavica.
U slučaju da Docetaxel PharmaSwiss koncentrat ili rastvor za infuziju dođu u dodir sa kožom, neophodno je kožu odmah temeljno oprati sapunom i vodom. Ukoliko Docetaxel PharmaSwiss koncentrat, rekonstituisani rastvor ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožama, potrebno ih je odmah temeljno isprati vodom.
Priprema rastvora za intravensku primenu
Lek Docetaxel PharmaSwiss koncentrat za rastvor za infuziju, ne treba mešati sa drugim farmaceutskim oblicima docetaksela koji se na tržištu nalaze u obliku koncentrata i rastvarača, tj. kada originalno pakovanje sadrži odvojen koncentrat i rastvarač u 2 bočice.
Svaka bočica služi samo za jednokratnu primenu i treba da se upotrebi odmah po otvaranju.
Tokom pripreme odgovarajuće doze za pacijenta, može da bude potrebno više od jedne bočice leka Docetaxel PharmaSwiss koncentrata za rastvor za infuziju, da bi se dobila doza potrebna pacijentu. U tom slučaju, pomoću kalibriranog šprica sa 21G iglom, aseptički izvucite potrebnu količinu Docetaxel PharmaSwiss koncentrata za rastvor za infuziju.
Potrebnu količinu Docetaxel PharmaSwiss koncentrata za rastvor za infuziju ubrizgajte (u jednom potezu) u infuzionu kesu od 250 mL ili bocu koja sadrži 5% rastvor glukoze ili natrijum-hlorid 9mg/mL (0,9%) rastvor za infuziju.
Ukoliko je neophodna doza veća od 190 mg docetaksela, treba upotrebiti veću količinu infuzionog rastvora, tako da koncentracija docetaksela ne pređe koncentraciju od 0,74 mg/mL.
Infuzionu kesu ili bocu izmešati ručno, okretanjem.
Rastvor za infuziju treba upotrebiti u roku od 24 sata, na temperaturi do 25°C, uključujući i vreme koje je potrebno za primenu infuzije (1 sat).
Kao i sve preparate za parenteralnu upotrebu, infuzioni rastvor Docetaxel PharmaSwiss potrebno je pre upotrebe pregledati; rastvor koji sadrži talog mora se odbaciti.
Neupotrebljeni lek i otpadni materijal se uništavaju u skladu sa važećim propisima.