Početna stranica Početna stranica

Intratect
humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu

UPUTSTVO ZA LEK


Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju


humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect

  3. Kako se primenjuje lek Intratect

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Intratect

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Intratect i čemu je namenjen

    Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju


    Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.


    Intratect je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom sistemu organizma) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za infuziju u venu („kap po kap”).


    Lek Intratect sadrži humani normalni immunoglobulin (antitela) iz krvi koju su donirali davaoci iz širokog spektra stanovništva i koja verovatno sadrži antitela na najčešće zarazne (infektivne) bolesti. Odgovarajuće doze leka Intratecta mogu da ponovo uspostave normalne vrednosti imunoglobulina G kada su one niske.


    Lek Intratect je namenjen za lečenje odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) koji nemaju dovoljno antitela (terapija nadoknade) u sledećim slučajevima:

    • Pacijenati sa urođenim nedostatkom antitela (sindrom primarne imunodeficijencije).

    • Hipogamaglobulinemija (stanje koje odlikuje nizak nivo imunoglobulina u krvi) i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (maligno oboljenje krvi kod kojeg se stvara previše belih krvnih zrnaca), kod kojih profilaktička primena antibiotika nije dala očekivan rezultat.

    • Hipogamaglobulinemija i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa mijelomom (tumor kojeg čine ćelije koje potiču iz koštane srži) i koji nisu razvili odgovor na vakcinu protiv bakterije pneumokoka.

    • Hipogamaglobulinemija kod pacijenata nakon transplantacije matičnih ćelija (transplantacija alogenih hematopoeznih matičnih ćelija), kada se presađuju matične ćelije druge osobe.

    • Pacijenti sa urođenim AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) i bakterijskim infekcijama koje se stalno vraćaju.


      Lek Intratect se takođe koristi kod odraslih, dece i adolescenata (0-18 godina) sa određenim zapaljenskim poremećajima (imunomodulacija) u sledećim slučajevima:

      • Idiopatska trombocitopenijska purpura (ITP), stanje gde je značajno smanjen broj trombocita (krvnih pločica) u krvotoku. Trombociti čine važni deo procesa zgrušavanja i smanjenje njihovog broja može da prouzrokuje neželjena krvarenja i modrice. Lek se takođe koristi kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre hirurške intervencije da bi se korigovao broj trombocita.

      • Guillain Barré-ov sindrom, pri kojem imunski sistem oštećuje nerve i sprečava njihov ispravan rad.

      • Kawasaki-jeva bolest, bolest kod dece gde dolazi do povećanja krvnih sudova (arterija) u organizmu.


  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect Lek Intratect ne smete primati:

    • ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija može uključivati osip, svrab, otežano disanje, oticanje lica, usana, grla ili jezika.

    • ako imate deficijenciju (nedostatak) imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela na imunoglobulin A u Vašoj krvi.


      Upozorenja i mere opreza

      Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što pimite lek Intratect:


    • ako bolujete od stanja sa niskim nivoima antitela u krvi (hipo- ili agamaglobulinemija)

    • ako se lek Intratect primenjuje prvi put, ili ako se daje umesto drugog leka koji sadrži humani normalni imunoglobulin (i.v.Ig), ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije (npr.

      nekoliko nedelja). Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene infuzije, kao i jedan sat posle završetka infuzije.

    • ako ste nedavno primali lek Intratect. Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene, kao i najmanje 20 minuta posle završetka infuzije.

    • ako ste nekad imali reakciju na druga antitela (u retkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih reakcija).

    • ako imate ili ste imali bolest bubrega

    • ako primate lekove koji oštećuju bubrege ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti potrebno da se prekine lečenje lekom Intratect).


    U pojedinim slučajevima, imunoglobulini mogu da povećaju rizik od pojave infarkta srca, moždanog udara, plućne embolije ili duboke venske tromboze, iz razloga što dovode do povećanja viskoziteta krvi. Stoga će Vaš lekar obratiti posebnu pažnju ukoliko ste gojazni, ukoliko ste stariji, ukoliko bolujete od šećerne bolesti (dijabetesa), ukoliko bolujete od povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), ukoliko Vam je dosta smanjen volumen krvi (hipovolemija), ukoliko bolujete od bolesti koja uzrokuje da je Vaša krv gušća (viskoznija), ukoliko ste duže vreme bili nepokretni (vezani za postelju), ukoliko imate ili ste imali probleme sa krvnim sudovima (vaskularna oboljenja) ili druge rizike za nastanak tromba (krvnog ugruška).


    Molimo Vas obratite pažnju na neželjene reakcije!

    U toku infuzije leka Intratect, bićete pažljivo praćeni na pojavu neželjenih reakcija. Vaš lekar će se pobrinuti da brzina infuzije leka Intratect prilagodi Vama.


    Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. iznenadno zviždanje prilikom disanja, otežano disanje, ubrzani puls, oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika, osip ili svrab (posebno po celom telu), odmah recite Vašem lekaru. Brizina infuzije se može smanjiti ili se lečenje može potpuno prekinuti.


    Informacije o prenosu infektivnih agenasa

    Lek Intratect se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene, kao i ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme („pool”) na prisustvo virusa. Proizvođači ovakvih lekova takođe preduzimaju korake tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti patogene. Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili na druge vrste infekcija.


    Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.

    Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.


    Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 verovatno zato što lek sadrži antitela protiv ovih infekcija, koja deluju zaštitno.


    Uticaj na analize krvi

    Lek Intratect može da utiče na rezultate analiza krvi. Ukoliko ćete raditi analize krvi nakon primanja lek Intratect, obavestite lekara ili laboranta da ste primili ovaj lek.


    Drugi lekovi i Intratect


    Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

    Lek Intratect može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina (vakcine sa živim oslabljenim virusima), kao što su vakcine protiv:

    • malih boginja

    • rubele

    • zauški

    • ovčijih boginja

    Možda ćete morati da sačekate do 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne godine pre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.


    Trudnoća i dojenje

    Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

    Vaš lekar će odlučiti da li lek Intratect može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.


    Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

    Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih reakcija koje su povezane sa lekom Intratect.

    Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.


  3. Kako se primenjuje lek Intratect

    Lek Intratect je namenjen za intravensku primenu (infuzijom u venu). Lek Intratect će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Doza zavisi od Vašeg zdravstevnog stanja i telesne mase. Vaš lekar će odrediti koja je količina potrebna za Vas.

    Na početku infuzije primaćete lek Intratect manjom brzinom protoka infuzije. Ukoliko je budete dobro podnosili, Vaš lekar može postepeno povećati brzinu infuzije.


    Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih primate lek Intratect.


    Primena kod dece i adolescenata

    Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pošto je doziranje za svaku indikaciju dato prema telesnoj masi i prilagođeno kliničkom ishodu gore pomenutih stanja.


    Pacijenti sa slabim imunskim sistemom (imunodeficijencija) koji lek primaju kao supstitucionu terapiju (terapiju nadoknade) i pacijenati sa urođenim AIDS-om, primaće infuziju svake 3 do 4 nedelje.


    Za lečenje zapaljenskih poremećaja (imunomodulacija) infuzije se mogu primenjivati na sledeći način: Idiopatska trombocitopenijska purpura za lečenje akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se može ponavljati jednom u tri dana. Alternativno, niža doza se može davati jednom dnevno u toku 2 do 5 dana.


    Guillain Barre-ov sindrom: infuzija se daje tokom 5 dana.


    Kawasaki-jeva bolest: infuziju treba primenjivati tokom 2 do 5 dana ili kao jednokratnu dozu.


    Kako bi se lečila infekcija i sprečilo odbacivanje nakon alogenog presađivanja hematopoetskih matičnih ćelija, kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom, infuzija se daje svake 3 do 4 nedelje. U slučaju nedostatka proizvodnje antitela, infuzija se daje svakog meseca sve dok se ne uspostavi normalni nivo antitela.

    Ako ste primili više leka Intratect nego što treba

    Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi), posebno kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenom funkcijom srca i bubrega. Ako mislite da ste primili previše leka Intratect, obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je potrebno prekinuti primenu infuzije i propisati Vam drugo lečenje.


    Ako ste zaboravili da primite lek Intratect

    Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Intratect u bolnici, tako da je malo verovatno da ćete propustiti primenu infuzije. Međutim, obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste propustili infuziju.


    Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.


  4. Moguća neželjena dejstva


    Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.


    Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije nije navedeno, npr. prema broju infuzija.


    Ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, odmah se obratite Vašem lekaru:

    • osip

    • svrab

    • zviždanje prilikom disanje

    • oteženo disanje

    • oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika

    • izuzetno nizak krvni pritisak sa simptomima kao što su vrtoglavica, zbunjenost, nesvestica, ubrzan puls.


    Ovo mogu biti znaci alergijske reakcije, ozbiljne alergijske reakcije (anafilaktički šok) ili reakcije presetljivosti.

    Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Intratect, 100 mg/mL: Česta neželjena dejstva (mogu da se jave najviše kod 1 od 10 primljenih infuzija):

    • abnormalno lupanje srca (palpitacije)

    • nelagodnost

    • reakcije povezane sa primenom infuzije

    • glavobolja

    • bol u zglobovima

    • bol u leđima

    • bol u kostima


      Povremena neželjena dejstva (mogu se da se jave najviše kod 1 od 100 primljenih infuzija):

    • preosetljivost

    • umor

    • drhtavica

    • smanjena temperatura tela (hipotermija)

    • poremećaj čula

    • bol u mišićima

    • bol u koži

    • osip

    • prekomeran protok krvi u organima ili tkivima

    • povišen krvni pritisak

    • proliv

    • bol u stomaku

      Sledeća neželjena dejstva su prijavljena spontano pri lečenju lekom Intratect: Nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

    • ozbiljan bol u grudima ili pritisak u grudima (angina pektoris)

    • trešenje i drhtanje (rigor)

    • anafilaktički šok, alergiske reakcije

    • teškoće pri disanju (dispnea)

    • nizak krvni pritisak

    • bol u leđima

    • smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija)

      Primena preparta humanih imunoglobulina, uopšte, može da izazove sledeće neželjene efekte: Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • glavobolja, vrtoglavica

    • mučnina, povraćanje

    • bol u zglobovima, umeren bol u donjem delu leđa

    • nizak krvni pritisak

    • drhtavica, groznica

    • alergijske reakcije


      Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • iznenadan pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima anafilaktički šok

    • prolazne reakcije na koži


      Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • tromboemboliske reakcije kao što su:

      • srčani udar (infarkt miokarda)

      • moždani udar

      • ugrušci u krvnim sudovima pluća (plućna embolija)

      • krvni ugrušci u venama (duboke venske tromboze)


        Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

    • prolazno akutno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine (meningitis)

    • rezultati analize krvi koji ukazuju na oštećenje funkcije bubrega ili iznenadnu insuficijenciju (slabost) bubrega

    • smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog njihove razgradnje u krvnim sudovima (reverzibilne hemolitičke reakcije)


      Ako se pojave neželjena dejstva, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju. Prijavljivanje neželjenih reakcija

      Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


      Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

      Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

      website:

      e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs



  5. Kako čuvati lek Intratect

    Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.


    Ne smete koristiti lek Intratect posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.


    Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

    Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.

    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Intratect

Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.


Jedan mL sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina (čistoće najmanje 96% IgG).


Jedna bočica od 50 mL sadrži 5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig). Jedna bočica od 100 mL sadrži 10 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig). Jedna bočica od 200 mL sadrži 20 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig).


Raspodela IgG po potklasama (približne vrednosti):


IgG1

57%

IgG2

37%

IgG3

3%

IgG4

3%


Maksimalan sadržaj IgA je 1800 mikrograma/mL Lek je proizveden iz humane plazme donora.

Pomoćne supstance su: glicin i voda za injekciju.


Kako izgleda lek Intratect i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.

Rastvor je bistar do blago opalescentan i bezbojan do bledožut.


Unutrašnje pakovanje:

Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.


Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

BEOHEM - 3 D.O.O.

Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica


Proizvođač

BIOTEST PHARMA GMBH

Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2017.


Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL: 515-01-03884-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL: 515-01-03885-16-001 od 25.10.2017.

Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL: 515-01-03886-16-001 od 25.10.2017.


------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:


Terapijske indikacije


Supstituciona terapija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata (0-18 godina) kod:


Doziranje i način primene


Supstitucionu terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji imunodeficijencija.


Doziranje

Doza i režim doziranja zavise od indikacija.


U supstitucionoj terapiji doziranje mora biti individualno određena za svakog pacijenta zavisno od farmakokinetičkog i kliničkog odgovora. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernice.


Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije

Režim doziranja treba da postigne najniži nivo (engl. trough level) IgG (izmeren pre sledeće infuzije) od najmanje 5-6 g/L. Potrebno je tri do šest meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža. Preporučena početna doza iznosi 4-8 mL (0,4-0,8 g)/kg, data jednokratno koju treba slediti sa najmanje 2 mL (0,2 g)/kg svake tri do četiri nedelje.


Doza potrebna da se postigne najniži nivo od 5-6 g/L iznosi 2-8 mL (0,2-0,8 g)/kg mesečno. Interval doziranja nakon postizanja stanja ravnoteže varira od 3 do 4 nedelje.


Najniže nivoe u plazmi treba meriti i procenjivati u vezi sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost javljanja infekcije, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih nivoa.


Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat;

Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka;

Kongenitalni AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.


Preporučena doza je 2-4 mL (0,2 – 0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje.


Hipogamaglobulinemija kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija Preporučena doza je 2-4 mL (0,2-0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje. Najniže nivo je potrebno održavati iznad 5 g/L.


Primarna imuna trombocitopenija

Postoje dva alternativna režima doziranja:


Preosetljivost

Reakcije prave preosetljivosti su retke. Mogu se javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima.


Intravenski imunoglobulin (i.v.Ig) nije indikovan kod pacijanata sa selektivnom IgA deficijencijom gde je IgA deficijencija jedina abnormalnost.


Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičnom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinima.


Tromboembolizam

Postoje klinički dokazi o povezanosti primene i.v.Ig i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene i.v.Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotičke događaje (kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofiličnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi).


Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.


Akutna bubrežna insuficijencija

Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ili starost iznad 65 godina.


U slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig. Iako su ovi izveštaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji

sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance. Lek Intratect, 100 mg/mL, ne sadrži saharozu, maltozu ili glukozu.


Kod pacijenata sa rizikom od akutne bubrežne insuficijencije, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom infuzije i u najnižoj primenjivoj dozi.


Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Zabeleženo je da se sindrom aseptičkog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v.Ig.

Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez posledica.

Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, prvenstveno iz granulocitne loze, i povećanim nivoom proteina do nekoliko stotina mg/dL.

Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama (2 g/kg) i.v. Ig.


Hemolitička anemija

Proizvodi i.v.Ig mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati in vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs- ov test) i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapiji sa i.v.Ig usled povećane sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize (videti odeljak Neželjena dejstva).


Interferencija sa serološkim ispitivanjima

Nakon injektovanja imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta može dovesi do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova.

Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa pojednim serološkim testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).


Prenosivi agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.


Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.

Postoji uverljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos odbrani od virusa.


Strogo se preporučuje se da se pri svakoj primeni leka Intratecta zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i date serije leka.


Pedijatrijska populacija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi koji su navedeni za odrasle moraju se razmotriti i za pedijatrijsku populaciju.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Žive atenuisane virusne vakcine

Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine protiv morbila, rubele, zauški i varčela u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju

morbila, ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.


Pedijatrijska populacija

Očekuje se da se iste interakcije navedene kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.


Plodnost, trudnoća i dojenje


Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato ga treba davati samo uz oprez trudnicama i dojiljama. Pokazano je da da i.v.Ig lekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, fetus ili novorođenče.


Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena koji prodiru kroz sluzokožu.


Plodnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na fertilitet.


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama


Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih dejstava koja su povezana sa lekom Intratect. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.


Neželjena dejstva


Sažetak bezbednosnog profila

Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije nije navedeno, npr. prema broju infuzija.


Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.


Retko, humani normalni imunoglobulini mogu da izazovu iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji.


Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa i retki slučajevi prolaznih kožnih manifestacija, primećeni su kod primene humanih normalnih imunoglobulina. Reverzibilne hemolitičke reakcije su primećene kod pacijenata, naročito kod onih sa krvnim grupama A, B i AB. Retko, nakon primene terapije sa visokim dozama i.v.Ig, može doći do hemolitičke anemije koja zahteva transfuziju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Uočeni su i povišen nivo kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija.


Veoma retko: tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija i duboka venska tromboza.


Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.


Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije iz završenih kliničkih studija

Sprovedene su tri kliničke studije sa lekom Intratect (50mg/mL): dve kod pacijenata sa primarnim imuno deficijencijama (PID) i jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dve PID studije ukupno 68 pacijenata je bilo lečeno lekom Intratect (50 mg/mL) i evaluirana je bezbednost. Lečenja su trajala 6 i 12 meseci. ITP studija je sprovedena kod 24 pacijenta.


Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija leka Intratect (50 mg/mL); pri čemu je zabeleženo ukupno 51 neželjena reakcija na lek.


Jedna klinička studija je sprovedena sa lekom Intratect 100 mg/mL kod pacijenata sa PID. Trideset pacijenata je lečeno lekom Intratect 100 mg/mL u toku 3 do 6 meseci i procenjivana je bezbednost. Ovih 30 pacijenata je primilo 165 infuzija leka Intratect 100 mg/mL, od kojih je ukupno 19 infuzija (11,5%) bilo povezano sa neželjenim reakcijama na lek.


Većina ovih neželjenih reakcija bila je blaga do umerena i samoograničavajuća. Tokom ispitivanja nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.


Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC lista i preporučeni termini). Učestalost je procenjena prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Učestalost neželjenih reakcija na lek u kliničkim studijama sa lekom Intratect (50 mg/mL), indikacije PID i ITP (učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija (n=830) i broja lečenih pacijenata (n=92)).


MedDRA klasifikacija sistema organa (SOC)

Neželjena reakcija (MedDRA preporučeni termini)

Učestalost zasnovana na broju primljenih infuzija (n=830)

Učestalost zasnovana na broju lečenih pacijenata (n=92)

Poremećaji krvi i limfnog sistema

hemoliza (blaga)

povremeno

često

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja

često

veoma često

disgeuzija

povremeno

često

Vaskularni poremećaji

hipotenzija, površinski tromboflebitis

povremeno

često

Gastrointestinalni poremećaji

muka, povraćanje, gastrointestinalni bol

povremeno

često

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

papularni osip

povremeno

često

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

pireksija

često

veoma česo

drhtavica, osećaj vreline

povremeno

često

Ispitivanja

povećana telesna temperatura, pozitivan Coombs-ov test (indirektan i direktan)

povremeno

često

Učestalost neželjenih reakcija na lek iz kliničkih studija sa lekom Intratect 100 mg/mL, indikacja PID

(učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija (n=165) i broja lečenih pacijenata (n=30)).


MedDRA klasifikacija sistema organa (SOC)

Neželjena reakcija (MedDRA preporučeni termini)

Učestalost zasnovana na broju primljenih infuzija (n=165)

Učestalost zasnovana na broju lečenih pacijenata (n=30)

Poremećaji imunskog sistema

reakcija povezana sa primenom infuzije

često

često

preosetljivost

povremeno

često

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja

često

često

poremećaj čula

povremeno

često

Poremećaji na nivou srca

palpitacije

često

često

Vaskularni poremećaji

hiperemija, hipertenzija

povremeno

često

Gastrointestinalni poremećaji

diareja, abdominalni bol

povremeno

često

Kardiološki poremećaj

bol kože osip

povremeno

često

Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva

artralgija, bol u leđima, bol u kostima

često

često

mialgija

povremeno

često

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

nelagodnost

često

veoma često

umor, drhtavica, hipotermija

povremeno

povremeno


Neželjene reakcije na osnovu spontanog prijavljivanja:

Učestalost: nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Kardiološki poremećaji: angina pektoris

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor

Poremećaji imunskog sistema: anafilaktički šok (veoma retko), alergijske reakcije Ispitivanja: hipotenzija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: bol u leđima Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea Vaskularni poremećaji: šok

Poremećaji krvi i limfnog sistema: leukopenija


Opis odabranih neželjenih reakcija

Prijavljene neželjene reakcije na lek Intratect su u okviru očekivanog profila za humane normalne imunoglobuline.


Pedijatrijska populacija

Za učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


Predoziranje može dovesti do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente, ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega.


Pedijatrijska populacija

U rizičnoj pedijatrijskoj populaciji, npr. kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta kao i kod drugih imunoglobulina za intravensku upotrebu.


Lista pomoćnih supstanci

Glicin,

Voda za injekcije.


Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.


Rok upotrebe

3 godine

Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.


Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.


Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.


Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:

Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.


Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan do blago žut. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.


Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.