Intratect
humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu
UPUTSTVO ZA LEK
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Intratect i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primite lek Intratect
Kako se primenjuje lek Intratect
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Intratect
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Intratect, 100 mg/mL, rastvor za infuziju
Humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.
Intratect je lek koji se dobija iz krvi ljudi i koji sadrži antitela (proteine krvi koji pomažu odbrambenom sistemu organizma) na uzročnike bolesti, a dostupan je u obliku rastvora za infuziju. Rastvor je spreman za infuziju u venu („kap po kap”).
Lek Intratect sadrži humani normalni immunoglobulin (antitela) iz krvi koju su donirali davaoci iz širokog spektra stanovništva i koja verovatno sadrži antitela na najčešće zarazne (infektivne) bolesti. Odgovarajuće doze leka Intratecta mogu da ponovo uspostave normalne vrednosti imunoglobulina G kada su one niske.
Pacijenati sa urođenim nedostatkom antitela (sindrom primarne imunodeficijencije).
Hipogamaglobulinemija (stanje koje odlikuje nizak nivo imunoglobulina u krvi) i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (maligno oboljenje krvi kod kojeg se stvara previše belih krvnih zrnaca), kod kojih profilaktička primena antibiotika nije dala očekivan rezultat.
Hipogamaglobulinemija i bakterijske infekcije koje se stalno vraćaju kod pacijenata sa mijelomom (tumor kojeg čine ćelije koje potiču iz koštane srži) i koji nisu razvili odgovor na vakcinu protiv bakterije pneumokoka.
Hipogamaglobulinemija kod pacijenata nakon transplantacije matičnih ćelija (transplantacija alogenih hematopoeznih matičnih ćelija), kada se presađuju matične ćelije druge osobe.
Pacijenti sa urođenim AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) i bakterijskim infekcijama koje se stalno vraćaju.
Idiopatska trombocitopenijska purpura (ITP), stanje gde je značajno smanjen broj trombocita (krvnih pločica) u krvotoku. Trombociti čine važni deo procesa zgrušavanja i smanjenje njihovog broja može da prouzrokuje neželjena krvarenja i modrice. Lek se takođe koristi kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre hirurške intervencije da bi se korigovao broj trombocita.
Guillain Barré-ov sindrom, pri kojem imunski sistem oštećuje nerve i sprečava njihov ispravan rad.
Kawasaki-jeva bolest, bolest kod dece gde dolazi do povećanja krvnih sudova (arterija) u organizmu.
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani normalni imunoglobulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Alergijska reakcija može uključivati osip, svrab, otežano disanje, oticanje lica, usana, grla ili jezika.
ako imate deficijenciju (nedostatak) imunoglobulina A, a naročito ako su se razvila antitela na imunoglobulin A u Vašoj krvi.
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što pimite lek Intratect:
ako bolujete od stanja sa niskim nivoima antitela u krvi (hipo- ili agamaglobulinemija)
ako se lek Intratect primenjuje prvi put, ili ako se daje umesto drugog leka koji sadrži humani normalni imunoglobulin (i.v.Ig), ili ako je prošlo mnogo vremena od poslednje infuzije (npr.
nekoliko nedelja). Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene infuzije, kao i jedan sat posle završetka infuzije.
ako ste nedavno primali lek Intratect. Pažljivo će Vas nadzirati tokom primene, kao i najmanje 20 minuta posle završetka infuzije.
ako ste nekad imali reakciju na druga antitela (u retkim slučajevima možete imati rizik od alergijskih reakcija).
ako imate ili ste imali bolest bubrega
ako primate lekove koji oštećuju bubrege ako se funkcija Vaših bubrega pogoršava, može biti potrebno da se prekine lečenje lekom Intratect).
U pojedinim slučajevima, imunoglobulini mogu da povećaju rizik od pojave infarkta srca, moždanog udara, plućne embolije ili duboke venske tromboze, iz razloga što dovode do povećanja viskoziteta krvi. Stoga će Vaš lekar obratiti posebnu pažnju ukoliko ste gojazni, ukoliko ste stariji, ukoliko bolujete od šećerne bolesti (dijabetesa), ukoliko bolujete od povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), ukoliko Vam je dosta smanjen volumen krvi (hipovolemija), ukoliko bolujete od bolesti koja uzrokuje da je Vaša krv gušća (viskoznija), ukoliko ste duže vreme bili nepokretni (vezani za postelju), ukoliko imate ili ste imali probleme sa krvnim sudovima (vaskularna oboljenja) ili druge rizike za nastanak tromba (krvnog ugruška).
U toku infuzije leka Intratect, bićete pažljivo praćeni na pojavu neželjenih reakcija. Vaš lekar će se pobrinuti da brzina infuzije leka Intratect prilagodi Vama.
Ako osetite neku neželjenu reakciju u toku infuzije, npr. iznenadno zviždanje prilikom disanja, otežano disanje, ubrzani puls, oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika, osip ili svrab (posebno po celom telu), odmah recite Vašem lekaru. Brizina infuzije se može smanjiti ili se lečenje može potpuno prekinuti.
Lek Intratect se dobija iz humane plazme (tečni deo krvi). Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određene mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se uverili da su osobe rizične za prenos infekcija isključene, kao i ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme („pool”) na prisustvo virusa. Proizvođači ovakvih lekova takođe preduzimaju korake tokom obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti patogene. Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili na druge vrste infekcija.
Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus.
Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su hepatitis A virus i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.
Imunoglobulini nisu povezani sa infekcijama virusima hepatitisa A i parvovirusa B19 verovatno zato što lek sadrži antitela protiv ovih infekcija, koja deluju zaštitno.
Lek Intratect može da utiče na rezultate analiza krvi. Ukoliko ćete raditi analize krvi nakon primanja lek Intratect, obavestite lekara ili laboranta da ste primili ovaj lek.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
Lek Intratect može da smanji efikasnost nekih vrsta vakcina (vakcine sa živim oslabljenim virusima), kao što su vakcine protiv:
malih boginja
rubele
zauški
ovčijih boginja
Možda ćete morati da sačekate do 3 meseca pre nego što budete mogli da primate neke vakcine ili do jedne godine pre nego što budete mogli da primate vakcinu protiv malih boginja.
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Vaš lekar će odlučiti da li lek Intratect može da se primeni u periodu trudnoće i dojenja.
Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih reakcija koje su povezane sa lekom Intratect.
Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.
Lek Intratect je namenjen za intravensku primenu (infuzijom u venu). Lek Intratect će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Doza zavisi od Vašeg zdravstevnog stanja i telesne mase. Vaš lekar će odrediti koja je količina potrebna za Vas.
Na početku infuzije primaćete lek Intratect manjom brzinom protoka infuzije. Ukoliko je budete dobro podnosili, Vaš lekar može postepeno povećati brzinu infuzije.
Brzina infuzije i učestalost zavise od razloga zbog kojih primate lek Intratect.
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pošto je doziranje za svaku indikaciju dato prema telesnoj masi i prilagođeno kliničkom ishodu gore pomenutih stanja.
Pacijenti sa slabim imunskim sistemom (imunodeficijencija) koji lek primaju kao supstitucionu terapiju (terapiju nadoknade) i pacijenati sa urođenim AIDS-om, primaće infuziju svake 3 do 4 nedelje.
Za lečenje zapaljenskih poremećaja (imunomodulacija) infuzije se mogu primenjivati na sledeći način: Idiopatska trombocitopenijska purpura za lečenje akutne epizode infuzija se daje prvog dana i ova doza se može ponavljati jednom u tri dana. Alternativno, niža doza se može davati jednom dnevno u toku 2 do 5 dana.
Guillain Barre-ov sindrom: infuzija se daje tokom 5 dana.
Kawasaki-jeva bolest: infuziju treba primenjivati tokom 2 do 5 dana ili kao jednokratnu dozu.
Kako bi se lečila infekcija i sprečilo odbacivanje nakon alogenog presađivanja hematopoetskih matičnih ćelija, kod pacijenata sa hipogamaglobulinemijom, infuzija se daje svake 3 do 4 nedelje. U slučaju nedostatka proizvodnje antitela, infuzija se daje svakog meseca sve dok se ne uspostavi normalni nivo antitela.
Predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta (povećana gustina krvi), posebno kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenom funkcijom srca i bubrega. Ako mislite da ste primili previše leka Intratect, obavestite Vašeg lekara, koji će odlučiti da li je potrebno prekinuti primenu infuzije i propisati Vam drugo lečenje.
Lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek Intratect u bolnici, tako da je malo verovatno da ćete propustiti primenu infuzije. Međutim, obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste propustili infuziju.
Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije nije navedeno, npr. prema broju infuzija.
osip
svrab
zviždanje prilikom disanje
oteženo disanje
oticanje očnih kapaka, lica, usana, grla ili jezika
izuzetno nizak krvni pritisak sa simptomima kao što su vrtoglavica, zbunjenost, nesvestica, ubrzan puls.
abnormalno lupanje srca (palpitacije)
nelagodnost
reakcije povezane sa primenom infuzije
glavobolja
bol u zglobovima
bol u leđima
bol u kostima
preosetljivost
umor
drhtavica
smanjena temperatura tela (hipotermija)
poremećaj čula
bol u mišićima
bol u koži
osip
prekomeran protok krvi u organima ili tkivima
povišen krvni pritisak
proliv
bol u stomaku
ozbiljan bol u grudima ili pritisak u grudima (angina pektoris)
trešenje i drhtanje (rigor)
anafilaktički šok, alergiske reakcije
teškoće pri disanju (dispnea)
nizak krvni pritisak
bol u leđima
smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija)
glavobolja, vrtoglavica
mučnina, povraćanje
bol u zglobovima, umeren bol u donjem delu leđa
nizak krvni pritisak
drhtavica, groznica
alergijske reakcije
iznenadan pad krvnog pritiska i u izolovanim slučajevima anafilaktički šok
prolazne reakcije na koži
tromboemboliske reakcije kao što su:
srčani udar (infarkt miokarda)
moždani udar
ugrušci u krvnim sudovima pluća (plućna embolija)
krvni ugrušci u venama (duboke venske tromboze)
prolazno akutno zapaljenje zaštitnih ovojnica mozga i kičmene moždine (meningitis)
rezultati analize krvi koji ukazuju na oštećenje funkcije bubrega ili iznenadnu insuficijenciju (slabost) bubrega
smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca zbog njihove razgradnje u krvnim sudovima (reverzibilne hemolitičke reakcije)
Ako se pojave neželjena dejstva, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Intratect posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca je humani normalni imunoglobulin za intravensku upotrebu.
Jedan mL sadrži: 100 mg humanog normalnog imunoglobulina (čistoće najmanje 96% IgG).
Jedna bočica od 50 mL sadrži 5 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig). Jedna bočica od 100 mL sadrži 10 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig). Jedna bočica od 200 mL sadrži 20 g humanog normalnog imunoglobulina za intravensku upotrebu (i.v.Ig).
Raspodela IgG po potklasama (približne vrednosti):
IgG1 | 57% |
IgG2 | 37% |
IgG3 | 3% |
IgG4 | 3% |
Maksimalan sadržaj IgA je 1800 mikrograma/mL Lek je proizveden iz humane plazme donora.
Pomoćne supstance su: glicin i voda za injekciju.
Rastvor za infuziju.
Rastvor je bistar do blago opalescentan i bezbojan do bledožut.
Unutrašnje pakovanje:
Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.
BEOHEM - 3 D.O.O.
Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica
BIOTEST PHARMA GMBH
Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka
Oktobar, 2017.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 50 mL: 515-01-03884-16-001 od 25.10.2017.
Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 100 mL: 515-01-03885-16-001 od 25.10.2017.
Intratect, rastvor za infuziju, 1 x 200 mL: 515-01-03886-16-001 od 25.10.2017.
------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Supstituciona terapija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata (0-18 godina) kod:
Sindroma primarne imunodeficijencije sa oštećenom produkcijom antitela (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat.
Hipogamaglobulinemije i rekurentnih bakterijskih infekcija kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka.
Hipogamaglobulinemije kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (engl. haematopoietic stem cell transplantation, HSCT)
Kongenitalnog AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.
Imunomodulacija kod odraslih, kao i kod dece i adolescenata (0-18 godina) kod:
Primarne imune trombocitopenije (idiopatske trombocitopenijske purpure, ITP) kod pacijenata sa visokim rizikom od krvarenja ili pre operacije radi korekcije broja trombocita.
Guillain Barré-ovog sindroma.
Kawasaki-jeve bolesti.
Supstitucionu terapiju treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji imunodeficijencija.
Doziranje
Doza i režim doziranja zavise od indikacija.
U supstitucionoj terapiji doziranje mora biti individualno određena za svakog pacijenta zavisno od farmakokinetičkog i kliničkog odgovora. Sledeći režimi doziranja su dati kao smernice.
Supstituciona terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije
Režim doziranja treba da postigne najniži nivo (engl. trough level) IgG (izmeren pre sledeće infuzije) od najmanje 5-6 g/L. Potrebno je tri do šest meseci od početka terapije da se uspostavi ravnoteža. Preporučena početna doza iznosi 4-8 mL (0,4-0,8 g)/kg, data jednokratno koju treba slediti sa najmanje 2 mL (0,2 g)/kg svake tri do četiri nedelje.
Doza potrebna da se postigne najniži nivo od 5-6 g/L iznosi 2-8 mL (0,2-0,8 g)/kg mesečno. Interval doziranja nakon postizanja stanja ravnoteže varira od 3 do 4 nedelje.
Najniže nivoe u plazmi treba meriti i procenjivati u vezi sa incidencom infekcije. Da bi se smanjila učestalost javljanja infekcije, može biti potrebno da se doza poveća i da se teži ka postizanju većih najnižih nivoa.
Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom, kod kojih profilaktička terapija antibioticima nije dala rezultat;
Hipogamaglobulinemija i rekurentne bakterijske infekcije kod pacijenata sa multiplim mijelomom u plato fazi koji nisu reagovali na imunizaciju vakcinom protiv pneumokoka;
Kongenitalni AIDS-a sa rekurentnim bakterijskim infekcijama.
Preporučena doza je 2-4 mL (0,2 – 0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje.
Hipogamaglobulinemija kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija Preporučena doza je 2-4 mL (0,2-0,4 g)/kg svake tri do četiri nedelje. Najniže nivo je potrebno održavati iznad 5 g/L.
Primarna imuna trombocitopenija
Postoje dva alternativna režima doziranja:
8-10 mL (0,8-1 g)/kg prvog dana, ova doza se može ponoviti jedanput u okviru 3 dana
4 mL (0,4 g)/kg dnevno tokom dva do pet dana. Terapija se može ponoviti ako se javi relaps.
Guillain Barré sindrom
4 mL (0,4 g)/kg dnevno u toku 5 dana.
Kawasaki bolest
16-20 mL (1,6-2,0 g)/kg treba primenjivati u podeljenim dozama tokom dva do pet dana, ili 20 mL (2,0 g)/kg kao pojedinačnu dozu. Pacijenti treba istovremeno da primaju i acetilsalicilnu kiselinu.
Preporuke za doziranje su date zbirno u sledećoj tabeli:
Indikacije | Doze | Učestalost infuzije |
Supstituciona terapija kod primarne imunodeficijencije Supstituciona terapija kod sekundarne imunodeficijencije Kongenitalni AIDS Hipogamaglobulinemija (<4 g/L) kod pacijenata posle alogene transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija | početna doza: 0,4-0,8 g/kg nakon toga: 0,2-0,8 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg 0,2-0,4 g/kg | svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG od najmanje 5- 6 g/L svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG od najmanje 5- 6 g/L svake 3-4 nedelje svake 3-4 nedelje do postizanja najnižeg nivoa IgG iznad 5 g/L |
Imunomodulacija: Primarna imuna trombocitopenija Guillain Barré sindrom Kawasaki-jeva bolest | 0,8-1 g/kg ili 0,4 g/kg dnevno 0,4 g/kg dnevno 1,6-2 g/kg ili 2 g/kg | prvog dana, moguće je ponoviti dozu jednom u tri dana tokom 2-5 dana tokom 5 dana u podeljenim dozama u toku 2-5 dana uz acetilsalicilnu kiselinu u jednoj dozi uz acetilsalicilnu kiselinu |
Pedijatrijska populacija
Doziranje kod dece i adolescenata (0-18 godina) nije različito od doziranja kod odraslih, pošto je doziranje za svaku indikaciju izraženo po kilogramu telesne mase i prilagođeno kliničkom ishodu gorepomenutih stanja.
Način primene
Za intravensku upotrebu.
Lek Intratect se primenjuje intravenskom infuzijom uz početnu brzinu, ne veću od 1,4 mL/kg/h u toku 30 minuta.
Ukoliko se dobro podnosi, (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), brzina infuzije se može postepeno povećavati do najviše 1,9 mL/kg/h.
Supstituciona terapija
Kod pacijenata koji brzinu od 1,9 mL/kg/h podnose dobro, brzina infuzije se može postepeno povećavati do 6 mL/kg/h i ako je podnošljivost i dalje dobra može se postepeno dalje povećavati do maksimalne brzine od 8 mL/kg/h.
Generalno, doziranje i brzina infuzije moraju se individualno određivati u skladu sa potrebama pacijenta (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Preosetljivost na humane imunoglobuline, posebno kod pacijenata sa antitelima na IgA.
Neke ozbiljne neželjene reakcije mogu biti u vezi sa brzinom infuzije. Preporučena brzina infuzije data u odeljku Doziranje i način primene mora biti strogo poštovana. Pacijenti se moraju redovno kontrolisati i pažljivo posmatrati kako bi se primetili eventualni simptomi tokom perioda primene infuzije.
Neke neželjene reakcije se mogu javljati mnogo češće
u slučaju velike brzine infuzije;
kod pacijenata koji primaju normalne humane imunoglobuline prvi put ili, u retkim slučajevima, kada je proizvod koji sadrži normalni humani imunoglobulin zamenjen ili ako je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije..
Moguće komplikacije se često mogu izbeći ako se obezbedi sledeće:
da pacijenti nisu osetljivi na humani normalni imunoglobulin tako što će se prvo početi sa sporim injektovanjem proizvoda, početnom brzinom od 1,4 mL/kg/h što odgovara 0,023 mL/kg/min.
da su pacijenti pažljivo posmatrani tokom celog perioda infuzije na pojavu bilo kog simptoma. Posebno, pacijenti koji prethodno nisu primali humani normalan imunoglobulin, pacijenti koji su ranije primali neki drugi i.v.Ig proizvod, ili kada je prošlo mnogo vremena od prethodne infuzije, treba da se prate tokom prve infuzije i tokom prvog sata nakon prve infuzije kako bi se otkrili mogući neželjeni znaci. Sve ostale pacijente treba pratiti najmanje 20 minuta nakon primene.
U slučaju pojave neželjenih reakcija, mora se ili smanjiti brzina primene infuzije ili u potpunosti prekinuti. Zahtevana terapija zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjene reakcije. U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardne medicinske mere.
Kod svih pacijenata, primena i.v.Ig zahteva:
odgovarajuću hidrataciju pre započinjanja infuzije i.v. Ig
praćenje količine izlučenog urina
praćenje nivoa kreatinina u serumu
izbegavanje istovremene primene diuretika Henleove petlje
Preosetljivost
Reakcije prave preosetljivosti su retke. Mogu se javiti kod pacijenata sa anti-IgA antitelima.
Intravenski imunoglobulin (i.v.Ig) nije indikovan kod pacijanata sa selektivnom IgA deficijencijom gde je IgA deficijencija jedina abnormalnost.
Retko, humani normalni imunoglobulin može da izazove pad krvnog pritiska sa anafilaktičnom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su dobro podnosili prethodnu terapiju sa humanim normalnim imunoglobulinima.
Tromboembolizam
Postoje klinički dokazi o povezanosti primene i.v.Ig i tromboembolijskih događaja kao što su infarkt miokarda, cerebrovaskularni događaj (uključujući moždani udar), plućna embolija i duboka venska tromboza za koje se smatra da su povezani sa relativnim povećanjem viskoznosti krvi preko pojačanog priliva imunoglobulina kod pacijenata sa postojećim rizikom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja i primene i.v.Ig kod gojaznih pacijenata i pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za trombotičke događaje (kao što su starost, hipertenzija, dijabetes melitus i istorija vaskularnog oboljenja ili trombotičkih epizoda, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofiličnim poremećajima, pacijenti sa produženim periodom imobilizacije, pacijenti sa teškom hipovolemijom, pacijenti sa oboljenjima koja povećavaju viskoznost krvi).
Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboembolijskih neželjenih reakcija, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom i u najnižoj primenljivoj dozi.
Akutna bubrežna insuficijencija
Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije kod pacijenata koji su primali i.v.Ig terapiju. U većini slučajeva identifikovani su faktori rizika, kao što je postojeća bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipovolemija, prekomerna telesna masa, istovremeno primenjeni nefrotoksični lekovi ili starost iznad 65 godina.
U slučaju oštećenja renalne funkcije treba razmotriti prekid primene i.v.Ig. Iako su ovi izveštaji o disfunkciji bubrega i akutnoj bubrežnoj insuficijenciji bili povezivani sa upotrebom mnogih licenciranih i.v.Ig proizvoda, koji sadrže različite pomoćne supstance kao što su saharoza, glukoza ili maltoza, broj onih koji
sadrže saharozu kao stabilizator je nesrazmerno visok. Kod pacijenata sa rizikom treba razmatrati upotrebu i.v.Ig lekova koji ne sadrže navedene pomoćne supstance. Lek Intratect, 100 mg/mL, ne sadrži saharozu, maltozu ili glukozu.
Kod pacijenata sa rizikom od akutne bubrežne insuficijencije, i.v.Ig proizvode bi trebalo primenjivati minimalnom brzinom infuzije i u najnižoj primenjivoj dozi.
Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)
Zabeleženo je da se sindrom aseptičkog meningitisa javlja udružen sa terapijom i.v.Ig.
Prekid i.v.Ig terapije dovodi do remisije sindroma aseptičnog meningitisa u roku od nekoliko dana, bez posledica.
Sindrom obično počinje u toku nekoliko sati do 2 dana posle lečenja i.v.Ig. Studije cerebrospinalne tečnosti su često pozitivne sa pleocitozom do nekoliko hiljada ćelija po mm3, prvenstveno iz granulocitne loze, i povećanim nivoom proteina do nekoliko stotina mg/dL.
Sindrom aseptičnog meningitisa se češće može pojaviti udružen sa visokim dozama (2 g/kg) i.v. Ig.
Hemolitička anemija
Proizvodi i.v.Ig mogu sadržati antitela na krvne grupe koji mogu delovati kao hemolizini i indukovati in vivo oblaganje eritrocita imunoglobulinima, prouzrokujući pozitivnu direktnu antiglobulinsku reakciju (Coombs- ov test) i retko, hemolizu. Hemolitička anemija se može razviti sledstveno terapiji sa i.v.Ig usled povećane sekvestracije eritrocita. Pacijente koji primaju i.v.Ig treba pratiti kako bi se otkrili klinički znakovi i simptomi hemolize (videti odeljak Neželjena dejstva).
Interferencija sa serološkim ispitivanjima
Nakon injektovanja imunoglobulina, privremeno povećanje raznih pasivno prenetih antitela u krvi pacijenta može dovesi do lažno pozitivnih rezultata seroloških testova.
Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa pojednim serološkim testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. direktni antiglobulinski test (DAT, direktni Coombs-ov test).
Prenosivi agensi
Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova proizvedenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.
Preduzete mere se mogu smatrati efektivnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV. Preduzete mere protiv virusa bez omotača, kao što su HAV i parvovirus B19 mogu biti ograničene vrednosti.
Postoji uverljivo kliničko iskustvo o tome da se hepatitis A ili parvovirus B19 ne prenose imunoglobulinima, a takođe se pretpostavlja da prisutna antitela daju važan doprinos odbrani od virusa.
Strogo se preporučuje se da se pri svakoj primeni leka Intratecta zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i date serije leka.
Pedijatrijska populacija
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi koji su navedeni za odrasle moraju se razmotriti i za pedijatrijsku populaciju.
Žive atenuisane virusne vakcine
Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine protiv morbila, rubele, zauški i varčela u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca. Nakon primene ovog leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije živim atenuisanim virusnim vakcinama. U slučaju
morbila, ovo smanjenje efikasnosti može da potraje do 1 godine. Zbog toga, pacijentima koji primaju vakcinu protiv morbila treba prethodno proveriti status antitela.
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da se iste interakcije navedene kod odraslih mogu javiti i u pedijatrijskoj populaciji.
Trudnoća
Bezbednost primene ovog leka u trudnoći nije utvrđena kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i zato ga treba davati samo uz oprez trudnicama i dojiljama. Pokazano je da da i.v.Ig lekovi prolaze placentu, povećano tokom trećeg trimestra.
Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, fetus ili novorođenče.
Dojenje
Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena koji prodiru kroz sluzokožu.
Plodnost
Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na fertilitet.
Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti umanjena zbog pojedinih neželjenih dejstava koja su povezana sa lekom Intratect. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku.
Sažetak bezbednosnog profila
Učestalosti navedene u nastavku, uglavnom su izračunate na osnovu broja lečenih pacijenata, ako drugačije nije navedeno, npr. prema broju infuzija.
Povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su drhtavica, glavobolja, vrtoglavica, groznica, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, hipotenzija i umeren bol u donjem delu leđa.
Retko, humani normalni imunoglobulini mogu da izazovu iznenadni pad krvnog pritiska, i u izolovanim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kod pacijenata koji nisu pokazivali preosetljivost pri prethodnoj infuziji.
Slučajevi reverzibilnog aseptičnog meningitisa i retki slučajevi prolaznih kožnih manifestacija, primećeni su kod primene humanih normalnih imunoglobulina. Reverzibilne hemolitičke reakcije su primećene kod pacijenata, naročito kod onih sa krvnim grupama A, B i AB. Retko, nakon primene terapije sa visokim dozama i.v.Ig, može doći do hemolitičke anemije koja zahteva transfuziju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Uočeni su i povišen nivo kreatinina u serumu i/ili akutna bubrežna insuficijencija.
Veoma retko: tromboembolijske reakcije kao što su infarkt miokarda, šlog, plućna embolija i duboka venska tromboza.
Za bezbednost u pogledu prenošenja infektivnih agenasa, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije iz završenih kliničkih studija
Sprovedene su tri kliničke studije sa lekom Intratect (50mg/mL): dve kod pacijenata sa primarnim imuno deficijencijama (PID) i jedna kod pacijenata sa imunom trombocitopeničnom purpurom (ITP). U dve PID studije ukupno 68 pacijenata je bilo lečeno lekom Intratect (50 mg/mL) i evaluirana je bezbednost. Lečenja su trajala 6 i 12 meseci. ITP studija je sprovedena kod 24 pacijenta.
Ovih 92 pacijenta je primilo ukupno 830 infuzija leka Intratect (50 mg/mL); pri čemu je zabeleženo ukupno 51 neželjena reakcija na lek.
Jedna klinička studija je sprovedena sa lekom Intratect 100 mg/mL kod pacijenata sa PID. Trideset pacijenata je lečeno lekom Intratect 100 mg/mL u toku 3 do 6 meseci i procenjivana je bezbednost. Ovih 30 pacijenata je primilo 165 infuzija leka Intratect 100 mg/mL, od kojih je ukupno 19 infuzija (11,5%) bilo povezano sa neželjenim reakcijama na lek.
Većina ovih neželjenih reakcija bila je blaga do umerena i samoograničavajuća. Tokom ispitivanja nisu zabeležene ozbiljne neželjene reakcije.
Tabela u nastavku je u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC lista i preporučeni termini). Učestalost je procenjena prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
MedDRA klasifikacija sistema organa (SOC) | Neželjena reakcija (MedDRA preporučeni termini) | Učestalost zasnovana na broju primljenih infuzija (n=830) | Učestalost zasnovana na broju lečenih pacijenata (n=92) |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | hemoliza (blaga) | povremeno | često |
Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | često | veoma često |
disgeuzija | povremeno | često | |
Vaskularni poremećaji | hipotenzija, površinski tromboflebitis | povremeno | često |
Gastrointestinalni poremećaji | muka, povraćanje, gastrointestinalni bol | povremeno | često |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | papularni osip | povremeno | često |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | pireksija | često | veoma česo |
drhtavica, osećaj vreline | povremeno | često | |
Ispitivanja | povećana telesna temperatura, pozitivan Coombs-ov test (indirektan i direktan) | povremeno | često |
(učestalost je računata na osnovu broja primljenih infuzija (n=165) i broja lečenih pacijenata (n=30)).
MedDRA klasifikacija sistema organa (SOC) | Neželjena reakcija (MedDRA preporučeni termini) | Učestalost zasnovana na broju primljenih infuzija (n=165) | Učestalost zasnovana na broju lečenih pacijenata (n=30) |
Poremećaji imunskog sistema | reakcija povezana sa primenom infuzije | često | često |
preosetljivost | povremeno | često | |
Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | često | često |
poremećaj čula | povremeno | često | |
Poremećaji na nivou srca | palpitacije | često | često |
Vaskularni poremećaji | hiperemija, hipertenzija | povremeno | često |
Gastrointestinalni poremećaji | diareja, abdominalni bol | povremeno | često |
Kardiološki poremećaj | bol kože osip | povremeno | često |
Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | artralgija, bol u leđima, bol u kostima | često | često |
mialgija | povremeno | često | |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | nelagodnost | često | veoma često |
umor, drhtavica, hipotermija | povremeno | povremeno |
Neželjene reakcije na osnovu spontanog prijavljivanja:
Učestalost: nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Kardiološki poremećaji: angina pektoris
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: rigor
Poremećaji imunskog sistema: anafilaktički šok (veoma retko), alergijske reakcije Ispitivanja: hipotenzija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: bol u leđima Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: dispnea Vaskularni poremećaji: šok
Poremećaji krvi i limfnog sistema: leukopenija
Opis odabranih neželjenih reakcija
Prijavljene neželjene reakcije na lek Intratect su u okviru očekivanog profila za humane normalne imunoglobuline.
Pedijatrijska populacija
Za učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod dece se očekuje da budu iste kao kod odraslih. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje može dovesti do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta, naročito kod pacijenata sa rizikom, uključujući starije pacijente, ili pacijente sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega.
Pedijatrijska populacija
U rizičnoj pedijatrijskoj populaciji, npr. kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenom funkcijom srca ili bubrega, predoziranje može da dovede do preopterećenja tečnošću i hiperviskoziteta kao i kod drugih imunoglobulina za intravensku upotrebu.
Glicin,
Voda za injekcije.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
3 godine
Posle prvog otvaranja, lek upotrebiti odmah.
Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.
Unutrašnje pakovanje:
Jedna bočica, staklena (staklo tip II) sa čepom (brombutil) i aluminijumskim zatvaračem u kojoj se nalazi 50 mL, 100 mL ili 200 mL rastvora za infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica, staklena i Uputstvo za lek.
Proizvod treba da bude zagrejan na sobnu ili temperaturu tela pre upotrebe. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan i bezbojan do blago žut. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.