Kogenate Bayer


UPUTSTVO ZA LEK


Kogenate® Bayer, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./2.5 mL Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem (sa bio-set

priborom), 1x2,5mL


Kogenate® Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./2.5 mL Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem (sa bio-set

priborom), 1x2,5mL


Kogenate® Bayer, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./2.5 mL Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem (sa bio-set

priborom), 1x2,5mL


Proizvođač: Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.


Adresa: Via delle Groane 126, I-20024 Garbagnate, Milanese (MI), Italija Podnosilac zahteva: Bayer d.o.o.

Adresa: Omladinskih brigada 88b, 11070 Beograd



Kogenate ® Bayer, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Kogenate ® Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju Kogenate ® Bayer, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

oktokog alfa


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Kogenate Bayer i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Kogenate Bayer

  3. Kako se upotrebljava lek Kogenate Bayer

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Kogenate Bayer

  6. Dodatne informacije


  1. ŠTA JE LEK Kogenate Bayer I ČEMU JE NAMENjEN

    Kogenate Bayer sadrži aktivnu supstancu humani faktor koagulacije VIII, rekombinantni (oktokog alfa). Kogenate Bayer se koristi za terapiju ili prevenciju krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni

    nedostatak faktora VIII).

    Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor i zato nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest.


    Svako pakovanje Kogenate Bayer sadrži jednu bočicu sa Bio-Set priborom i jedan napunjeni injekcioni špric sa odvojenim potiskivačem, kao i set za venepunkciju (za primenu leka u venu), 2 sterilna tupfera natopljena alkoholom, 2 suva tupfer i 2 flastera.


    Bočica sadrži suv beo do žućkast prašak ili kolač. Napunjeni injekcioni špric sadrži vodu za injekcije koja se koristi za rastvaranje sadržaja bočice.


    Kogenate Bayer, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

    Svaka bočica sa praškom sadrži 250 i.j. oktokoga alfa. Nakon rastvaranja sa vodom za injekcije svaka bočica sadrži 100 i.j./ mL oktokoga alfa.


    Kogenate Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

    Svaka bočica sa praškom sadrži 500 i.j. oktokoga alfa. Nakon rastvaranja sa vodom za injekcije svaka bočica sadrži 200 i.j./ mL oktokoga alfa.


    Kogenate Bayer, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

    Svaka bočica sa praškom sadrži 1000 i.j. oktokoga alfa. Nakon rastvaranja sa vodom za injekcije svaka bočica sadrži 400 i.j./ mL oktokoga alfa.


  2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Kogenate Bayer

    Lek Kogenate Bayer ne smete koristiti:

  3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Kogenate Bayer

Rastvaranje i primena


  1. Dobro operite ruke sapunom i toplom vodom. Rastvor obavezno pripremite na čistoj i suvoj površini.

  2. Zagrejte neotvorenu bočicu praška i injekcioni špric sa rastvaračem u rukama, približno do telesne temperature (ne prelaziti 37oC). Obrišite vlagu sa bočice ukoliko je ima.

  3. Uklonite poklopac sa bočice praška nežno ga pokrećući više puta sa jedne na drugu stranu, istovremeno ga povlačeći naviše. Uklonite sa injekcionog šprica čep vezan za belu kapicu (A).

  4. Nežno zavrnite špric na bočicu sa praškom (B).

  5. Postavite bočicu na čvrstu površinu koja ne klizi i čvrsto je držite jednom rukom. Potom palcem i kažiprstom snažno pritisnite na dole pločicu za prst u blizini vrha šprica (C) dok pločica za prst ne stigne do


    gornje ivice Bio-Set-a. To znači da je sistem aktiviran (D).

  6. Povežite polugu potiskivača za špric šrafljenjem u gumeni čep (E).

  7. Injektirajte rastvarač polaganim pritiskanjem potiskivača šprica na dole (F).

  8. Rotirajte lagano bočicu sve dok se sav materijal ne rastvori. Na mućkajte bočicu! Prašak mora biti u potpunosti rastvoren pre upotrebe. Pre primene proverite vizuelno da li postoje čestice u rastvoru ili je došlo do promene boje. Ne koristite rastvore koji sadrže vidljive čestice ili su zamućeni (G).

  9. Izvrnite bočicu/špric i prenesite rastvor u špric polagano i glatko izvlačeći potiskivač (H). Ceo sadržaj bočice

    se mora uvući u špric.

  10. Postavite povesku. Odredite mesto ubrizgavanja, očistiti kožu tupferom natopljenom alkoholom i antiseptički pripremite mesto za injekciju prema savetu lekara. Punktirajte venu i set za venepunkciju pričvrstiti pomoću flastera.

  11. Odšrafite špric da bi se otkačila bočica (I).

  12. Povežite špric za set za venepunkciju šrafljenjem u smeru kazaljke na satu, s tim da u špric ne sme da uđe krv (J).

  13. Uklonite podvesku!

  14. Ubrizgajte rastvor u venu tokom nekoliko minuta, kontrolišući položaj igle. Brzina primene leka treba da se odredi tako da bude najpogodnija za pacijenta (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).

  15. Ukoliko je potrebno primeniti još jednu dozu leka, uklonite prazan špric okretanjem suprotno od smera kazaljke na satu. Rastvorite potrebnu količinu leka i ponovite korake 2-9 koristeći novi špric i povežite ga sa setom za venepunkciju.

  16. Ukoliko druga doza nije potrebna, uklonite set za venepunkciju i špric. Čvrsto držite tupfer na mestu ubrizgavanja na ispruženoj ruci još oko 2 minuta. Konačno, na mesto ubrizgavanja postavite mali kompresivni zavoj.


Terapija krvarenja

Količina leka Kogenate Bayer koju treba primeniti, kao i učestalost davanja, zavise od više faktora kao što su Vaša telesna masa, ozbiljnost Vaše hemofilije, mesto i obim krvarenja, količina inhibitora faktora VIII koju imate, kao i potreban nivo faktora VIII.


Vaš lekar će izračunati dozu ovog leka i koliko često lek treba primenjivati da bi se dostigao potreban nivo aktivnosti faktora VIII u krvi. To će uvek računati na osnovu Vaših ličnih potreba. Pod određenim okolnostima mogu biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze.


Prevencija krvarenja

Ukoliko koristite Kogenate Bayer da biste sprečili krvarenje (profilaksa), Vaš lekar će izračunati koja Vam je doza potrebna. To će obično biti u rasponu od 20 do 40 i.j. oktokoga alfa po kilogramu telesne mase, primenjenog u intervalima od 2 do 3 dana. Međutim, u nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći dozni intervali ili veće doze.


Laboratorijska ispitivanja

Neophodno je uraditi laboratorijska ispitivanja na Vašoj plazmi u određnim vremenskim intervalima kako bi se proverilo da li su dostignuti i da li se održavaju adekvatni nivoi faktora VIII. Posebno u slučajevima velikih operacija neophodno je precizno kontrolisati supstitucionu terapiju analizom koagulacije.


Ukoliko krvarenje nije pod kontrolom

Ukoliko nivoi faktora VIII u Vašoj plazmi ne dostižu očekivane vrednosti, ili ukoliko krvarenje nije pod kontrolom i pored primene prividno adekvatnih doza, treba uzeti u obzir mogućnost da su prisutni inhibitori faktora VIII. Ovo mora proveriti lekar sa iskustvom.

Ukoliko Vam se čini da je efekt ovog leka previše snažan ili slab, obratite se Vašem lekaru.


Pacijenti sa inhibitorima

Ukoliko Vas je lekar obavestio da je kod Vas došlo do razvoja inhibitora faktora VIII, biće Vam verovatno određeno da dobijate veće količine ovog leka radi kontrole krvarenja. Ukoliko se ni tom dozom ne postigne kontrola krvarenja, Vaš lekar će razmotriti upotrebu još nekih preparata, koncentrata faktora VIIa ili koncentrata (aktiviranog) protrombinskog kompleksa.

Ove terapije treba da sprovodi lekar sa iskustvom u lečenju hemofilije A. Obratite se lekaru ukoliko Vam je potrebno više podataka o ovome.

Ne povećavajte dozu ovog leka koju koristite u cilju kontrole krvarenja, a da se prethodno niste konsultovali sa svojim lekarom.


Brzina primene

Ovaj lek treba ubrizgavati intravenski, tokom nekoliko minuta. Brzinu primene treba odrediti tako da bude najpogodnija za pacijenta (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).


Trajanje terapije

Vaš lekar će Vas posavetovati koliko često i u kojim intervalima treba da dobijate ovaj lek. Obično, supstituciona terapija preparatom Kogenate Bayer traje doživotno.


Ako ste uzeli više leka Kogenate Bayer nego što je trebalo

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja rekombinantnim faktorom koagulacije VIII.

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Kogenate Bayer nego što bi trebalo, razgovarajte sa Vašim lekarom.


Ako ste zaboravili da uzmete lek Kogenate Bayer


Ako naglo prestanete da uzimate lek Kogenate Bayer

Nemojte prestati sa primenom leka Kogenate Bayer bez konsultacije sa svojim lekarom.


Ukoliko imate još neka pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.


  1. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA


    Kao i drugi lekovi i ovaj lek može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.


    Česti neželjeni efekti: mogu se javiti kod 1 na 10 pacijenata koji koriste lek

  2. KAKO ČUVATI LEK Kogenate Bayer


    Držati van domašaja i vidokruga dece.


    Rok upotrebe


    30 meseci.


    Nemojte koristiti ovaj leka nakon isteka datuma navedenog na anlepnici i kutiji. Rok upotrebe ističe poslednjeng dana navedenog meseca.

    Čuvanje

    Čuvati u frižideru (2-8oC). Ne zamrzavati. Čuvati bočicu i napunjeni injekcioni špric u spoljašnjem pakovanju zbog zaštite od svetlosti.


    Za vreme ukupnog roka upotrebe od 30 meseci, ukoliko se lek čuva u spoljašnjem pakovanju, može se čuvati i na sobnoj temperaturi (do 25oC) tokom ograničenog perioda od 12 meseci. U tom slučaju, proizvodu ističe rok upotrebe krajem perioda od 12 meseci ili istekom roka trajanja koji je naveden na bočici, šta god da prvo nastupi. Novi rok upotrebe mora se označiti na spoljašnjem pakovanju.


    Nakon rastvaranja lek ne čuvati u frižideru. Rastvor treba upotrebiti u periodu od 3 sata. Lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka treba baciti.

    Sa mikrobiloške tačke gledišta rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti. Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko primetite bilo kakve čestice ili zamućenje.

    Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

    Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.


  3. DODATNE INFORMACIJE


Šta sadrži lek Kogenate Bayer

Prašak

Aktivna supstanca je humani faktor koagulacije VIII rekombinantni (oktokog alfa) dobijen rekombinantnom DNK tehnologijom.

Ostali sastojci su: glicin, natrijum-hlorid, kalcijum-hlorid, histidin, polisorbat 80 i saharoza (videti deo 2).


Rastvarač

Voda za injekcije, sterilna.


Kako izgleda lek Kogenate Bayer i sadržaj pakovanja

Kogenate Bayer je prašak i rastvarač za rastvor za injekciju i to je prašak bele do svetložute boje. Nakon rastvaranja rastvor je bistar. Medicinska sredstva za rastvaranje i primenu su sastavni deo svakog pakovanja Kogenate Bayer .


Nosilac dozvole i Proizvođač


Nosilac dozvole: Bayer d.o.o., Omladinskih brigada 88b, 11070 Beograd


Proizvođač: Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l., Via delle Groane 126, I-20024 Garbagnate, Milanese (MI), Italija


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Jul, 2013.


Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.


Broj i datum dozvole:

Kogenate Bayer, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-01368-13-001 od 10.10.2013. Kogenate Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-01369-13-001 od 10.10.2013. Kogenate Bayer, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 515-01-01372-13-001 od 10.10.2013.


Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima: Terapijske indikacije


Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni nedostatak faktora VIII). Ovaj lek ne sadrži von Willebrand-ov faktor i stoga nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest.


Doziranje i način primene

Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji hemofilije.


Doziranje

Broj primenjenih jedinica faktora VIII izražava se internacionalnim jedinicama (i.j.) prema SZO standardu za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (prema internacionalnom standardu za faktor VIII u plazmi). Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 ml normalne humane plazme. Određivanje potrebne doze faktora VIII zasniva se na empirijskom zaključku da 1


internacionalna jedinica (i.j.) faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII plazme za 1,5- 2,5% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza određuje se prema sledećoj formuli:


  1. Potreban broj i.j. = telesna masa (kg) × potrebno povećanje faktora VIII (% normalnih vrednosti) × 0,5

  2. Očekivan porast faktora VIII (% normalnih vrednosti) = (2 × broj primenjenih i.j.)/telesna masa (kg) Terapija po potrebi

Doza, učestalost i trajanje supstitucione terapije moraju se prilagoditi u odnosu na potrebe pacijenta (masa, težina poremećaja hemostatske funkcije, lokalizacija i obim krvarenja, prisustvo inhibitora i željeni nivo faktora VIII).


Sledeća tabela pruža smernice za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. U slučaju pomenutih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne treba da se smanji ispod datog nivoa (u % normalnih vrednosti) tokom odgovarajućeg perioda:


Stepen krvarenja/

vrsta hirurške procedure Krvarenje

Potrebni nivo faktora VIII (%) (i.j./dl)

Učestalost doza (sati)/ trajanje terapije (dani)


Rana hemartroza, krvarenje u mišiću ili oralno krvarenje


Izraženija hemartroza, krvarenje u mišiću ili hematom


Krvarenja opasna po život, kao što je intrakranijalno krvarenje, krvarenje u grlu, ozbiljno abdominalno krvarenje Hirurške intervencije


Manje

Uključujući vađenje zuba

20-40 Ponavljati svakih 12 do 24 sata, najmanje 1 dan, sve dok epizoda krvarenja koja se manifestuje bolom ne prestane, ili dok se ne postigne izlečenje.

30-60 Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata, tokom 3-4 dana ili duže, sve do prestanka bola i onesposobljenosti.

60-100 Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve dok opasnost ne prestane.


    1. Svakih 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne izlečenje.

      Veće 80-100

      (pre- i post-operativno)

      1. Bolus infuzija Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata, sve dok ne dođe do

odgovarajućeg zarastanja rane, a zatim nastaviti terapiju još najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII na nivou


od 30 do 60%.

b) Kontinuirana infuzija Preoperativno povećati aktivnost faktora VIII inicijalnom bolus infuzijom, a zatim nastaviti još najmanje 7 dana sa kontinuiranom infuzijom (u i.j./kg/h) koja se usklađuje sa dnevnim klirensom pacijenta i željenim nivoima faktora VIII.


Doza i učestalost primene trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkom odgovoru, kod svakog pacijenta individualno. Pod određenim okolnostima mogu biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze.


Za vreme trajanja terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII u cilju usklađivanja doze i učestalosti primene infuzije. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, obavezno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije (ispitivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi). Pojedini pacijenti mogu drugačije reagovati na faktor VIII, što dovodi do različitog nivoa in vivo oporavka (recovery) i različitih vrednosti poluvremena eliminacije.


Kontinuirana infuzija

Za izračunavanje početne brzine infuzije, klirens se može odrediti preko preoperativno određene krive eliminacije, ili se može poći od prosečne vrednosti za opštu populaciju (3,0-3,5 mL/h/kg), koja se zatim usklađuje na odgovarajući način.

Brzina infuzije (u i.j./kg/h) = klirens (u mL/h/kg) × željeni nivo faktora VIII (u i.j./ mL)

Za kontinuiranu infuziju, klinička i in vitro stabilnost pokazani su korišćenjem prenosnih pumpi sa PVC rezervoarom. Kao ekscipijens, Kogenate Bayer sadrži malu količinu polisorbata 80, za koji je poznato da povećava brzinu ekstrakcije di-(2-etilheksil)ftalata (DEHP) iz materijala od polivinilhlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir kod primene kontinirane infuzije.


Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. leka Kogenate Bayer po kg telesne mase u intervalima 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći dozni intervali ili veće doze.


Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Kogenate Bayer dokazana je kod dece svih uzrasta. Podaci su dobijeni iz kliničkih ispitivanja na šezdeset jednom detetu mlađem od 6 godina i iz neinterventnih ispitivanja na deci svih uzrasta.


Pacijenti sa inhibitorima

Kod pacijenata treba pratiti razvoj inhibitora faktora VIII. Ako se ne postignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako krvarenje ne može da se kontroliše odgovarajućom dozom, treba uraditi ispitivanje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Ukoliko nivo inhibitora ne prelazi 10 Bethesda jedinica (Bethesda Units – BU)


u mililitru, primena dodatnih količina rekombinantnog faktora VIII neutralisaće inhibitor i omogućiti nastavak klinički efikasne terapije lekom Kogenate Bayer. Ipak, u prisustvu inhibitora, potrebne doze leka variraju i moraju se podešavati u skladu sa kliničkim odgovorom i praćenjem aktivnosti faktora VIII. Kod pacijenata sa titrom inhibitora koji prelazi 10 Bethesda jedinica ili sa anamnestičkim podacima o takvom povećanom titru, treba razmotriti upotrebu (aktiviranog) koncentrata protrombinskog kompleksa (prothrombin complex concentrate – PCC) ili preparata rekombinantnog aktiviranog faktora VII (rFVIIa). Takvu terapiju treba da sprovodi lekar koji ima iskustva u nezi pacijenata sa hemofilijom.


Način primene

Za intravensku primenu.


Kogenate Bayer treba ubrizgavati intravenski, tokom nekoliko minuta. Brizina primene leka se određuje tako da bude prijatna za pacijenta (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min).


Kontinuirana infuzija

Kogenate Bayer može se ubrizgavati kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije treba izračunati na osnovu klirensa i željenog nivoa FVIII.

Primer: za pacijenta od 75 kg sa klirensom od 3 ml/h/kg, početna brzina infuzije bila bi 3 i.j./h/kg da bi se postigao nivo FVIII od 100%. Za preračunavanje u ml/h, treba pomnožiti brzinu infuzije u i.j./h/kg sa količnikom telesne mase u kilogramima i koncentracije rastvora (i.j./ml).


Primer izračunavanja brzine kontinuirane infuzije nakon inicijalne bolus injekcije

Željeni nivo FVIII u plazmi

Brzina infuzije i.j./h/kg

Brzina infuzije za pacijenta od 75 kg ml/h

Klirens:

3 ml/h/kg

Koncentracije rFVIII rastvora

100 i.j./ mL

200 i.j./ mL

400 i.j./ mL

100% (1 i.j./mL)

3,0

2,25

1,125

0,56

60% (0,6i.j./ mL)

1,8

1,35

0,68

0,34

40%(0,4 i.j./ mL)

1,2

0,9

0,45

0,225


Veće brzine infuzije potrebne su u stanjima sa povećanim klirensom tokom većih krvarenja ili obimnih povreda tkiva tokom hirurških intervencija.

Nakon inicijalnih 24 sata kontinuirane infuzije, klirens treba ponovo izračunavati svaki dan na osnovu izmerenog novoa FVIII i brzine infuzije, a na osnovu sledeće jednačine:

klirens = brzina infuzije/aktuelni nivo FVIII.


Tokom kontinuirane infuzije, infuzione kese treba menjati na svaka 24 sata.


Za uputstvo za rastvaranje leka pre upotrebe, pogledati deo 6.6 i uputstvo za lek.

Kontraindikacije



Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Reakcije hipersenzitivnosti

Kao i kod drugih proteinskih proizvoda za intravensku primenu, moguće su alergijske reakcije tipa hipersenzitivnosti. Pacijente bi trebalo upoznati da potencijalna pojava stezanja u grudima, omaglice, blage hipotenzije i mučnine tokom infuzije može biti rano upozorenje za pojavu hipesenzitivnih i anafilaktičkih reakcija. Po potrebi treba primeniti simptomatsku terapiju i terapiju reakcija preosetljivosti. Ukoliko dođe do alergijske ili anafilaktičke reakcije, treba smesta prekinuti sa davanjem injekcije/infuzije i pacijente treba savetovati da se u ovom slučaju odmah jave svom lekaru. U slučaju anafilaktičnog šoka, treba primeniti savremene medicinske standarde za terapiju šoka.


Antitela (inhibitori)

Stvaranje neutralizujućih antitela faktora VIII(inhibitora) je poznata komplikacija u terapiji pacijenata sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII i izražavaju se u modifikovanim Bethesda jedinicama (Modified Bethesda Units – BU) po mL plazme. Rizik od razvoja inhibitora, između ostalog je u korelaciji sa ekspozicijom antihemofilijskom faktoru VIII i genetskim faktorima, pri čemu je taj rizik najveći tokom prvih 20 dana ekspozicije. Retko, inhibitori se mogu razviti posle prvih 100 dana ekspozicije.

Primećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) nakon prelaska sa jednog proizvoda faktora VIII

na drugi kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana ekspozicije, koji su već imali anamnezu razvoja inhibitora.

Pacijenti lečeni faktorom koagulacije VIII trebalo bi pažljivo da se prate radi eventualnog razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim metodama i laboratorijskim testovima (videti deo Neželjena dejstva).


Kontinuirana infuzija

U kliničkom ispitivanju primene kontinuirane infuzije u operacijama, heparin je korišćen u cilju prevencije tromboflebitisa na mestu ubrizgavanja infuzije, kao i kod drugih dugotrajnih infuzija.


Evidencija

Preporučuje se u interesu pacijenta da se svaki put kada se lek Kogenate Bayer primeni pacijentu, zabeleži ime i serijski broj proizvoda.


Sadržaj natrijuma

Ovaj proizvod sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. u suštini je „bez natrijuma“.


Komplikacijevezanezaprimenu katetera

Ukoliko je potrebna primena centralnog venskog katetera, treba uzeti u obzir mogućnost pojave komplikacija vezanih za njegovu primenu poput lokalnih infekcija, bakterijemije i tromboze na mestu primene katetera.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Nisu poznate interakcije preparata Kogenate Bayer sa drugim lekovima.


Primena u periodu trudnoće i dojenja

Nisu sprovedene pretkliničke studije reproduktivne toksičnosti leka Kogenate Bayer.


Trudnoća i dojenje

S obzirom da se hemofilija A retko javlja kod žena, nema podataka o primeni preparata Kogenate Bayer kod trudnica i dojilja. Stoga, Kogenate Bayer treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo kada je to stvarno neophodno.


Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti.


Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama


Kogenate Bayer nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.


Neželjena dejstva

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo je pojava neutralizujućih antitela (posebno kod prethodno nelečenih ili minimalno lečenih pacijenata).


Učestalost neželjenih dejstava prijavljenih kod upotrebe leka Kogenate Bayer je data zbirno u tabeli koja sledi. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost je definisana kao česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retka (<1/10000) ili incidenca nepoznata.


MedDRA standardna klasifikacija sistema organa

Česta

Povremena

Retka

Veoma retka/ Incidenca nepoznata

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Stvaranje inhibitora

FVIII (prijavljeno u PUP i kod minimalno lečenih pacijenata u

Stvaranje

inhibitora FVIII (Prijavljeno kod PTP u kliničkim ispitivanjima i


kliničkim

ispitivanjima)*

postmarketinškim

studijama)*

Opšti poremećaji i promene na mestu primene

Reakcija na mestu primene infuzije

Febrilna reakcija povezana sa infuzijom (pireksija)

Poremećaji imunog sistema

Reakcije

preosetljivosti na koži (pruritus, urticaria i raš)

Sistemske

reakcije preosetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije, nauzeja, abnormalan krvni pritisak i vrtoglavica)

Poremećaji nervnog sistema

Disgeuzija

*Videti deo dole


Opispojedinih neželjenihreakcija

Stvaranje neutralizujućih antitela, inhibitora faktora VIII je poznata komplikacija u terapiji pacijenata sa hemofilijom A. U ispitivanjima sa preparatima rekombinantog faktora VIII, razvoj inhibitora pretežno je registrovan kod prethodno nelečenih hemofiličara. Pacijenti bi trebalo pažljivo da se prate radi eventualnog razvoja inhibitora odgovarajućim kliničkim metodama i laboratorijskim testovima.


U kliničkim ispitivanjima, Kogenate Bayer je korišćen za terapiju epizoda krvarenja kod 37 prethodno nelečenih pacijenata (PUP – previously untreated patients) i 23 minimalno lečena pedijatrijska pacijenta (MTP - minimally treated pediatric patients, definisani kao oni koji su imali 4 ili manje dana ekspozicije). Kod 5 od 37 (14%) nelečenih i kod 4 od 23 (17%) minimalno lečenih pacijenata koji su dobijali Kogenate Bayer došlo je do razvoja inhibitora: ukupno 9 od 60 (15%) je razvilo inhibitore, 6 od 60 (10%) sa titrom koji je prelazio 10 Bethesda jedinica i 3 od 60 (5%) sa titrom manjim od 10 Bethesda jedinica. Prosečan broj dana ekspozicije u momentu kada je inhibitor otkriven kod ovih pacijenata bio je 9 (interval 3-18 dana).


Prosečan broj dana ekspozicije u kliničkim ispitivanjima bio je 114 (interval: 4-478). Četiri od pet pacijenata, koji nisu dostigli 20 dana ekspozicije do kraja ispitivanja, konačno su dostigli više od 20 dana ekspozicije u periodu praćenja nakon ispitivanja i kod jednog od njih se razvio nizak titar inhibitora. Peti pacijent nije dalje praćen.


U kliničkim ispitivanjima sa 73 prethodno lečena pacijenta (PTP – previously treated patients, definisani kao oni koji imaju više od 100 dana ekspozicije), praćenih više od četiri godine, nije primećen razvoj de-novo inhibitora.


U obimnoj post-registracionoj studiji sa lekom Kogenate Bayer, u kojoj je bilo uključeno više od 1000 pacijenata primećeno je sledeće: kod manje od 0,2 % prethodno lečenih pacijenata došlo je do razvoja novih inhibitora. U


podgrupi definisanoj kao pacijenti koji su imali manje od 20 dana ekspozicije na početku studije, kod manje od 11 % došlo je do razvoja de-novo inhibitora.


Tokom ispitivanja, ni kod jednog pacijenta nije došlo do razvoja klinički značajnog titra antitela protiv proteina miša i hrčka koji su u tragovima prisutni u preparatu. Međutim, kod izvesnih predisponiranih pacijenata postoji mogućnost alergijskih reakcija na sastojke, npr. proteine miša i hrčka koji su prisutni u tragovima (videti delove Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Predoziranje


Nisu zabeleženi simptomi predoziranja sa faktorom koagulacije VIII, rekombinantnim.


Inkompatibilnost


Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima sem onih navedenih u delu Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Za rastvaranje i primenu leka treba upotrebljavati samo priloženi komplet (bočicu sa Bio-Set priborom,

napunjeni injekcioni špric koji sadrži rastvarač i set za venepunkciju) pošto zbog adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnju površinu nekih setova za infuziju može doći do neuspeha terapije.


Rok upotrebe


30 meseci.


Nakon rastvaranja, sa mikrobiološkog aspekta, proizvod treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i uslovi su odgovornost korisnika.


Međutim, tokom in vitro ispitivanja, pokazana je hemijska i fizička stabilnost leka 24 sata na 30oC u PVC kesama za kontinuiranu infuziju. Nakon rekonstituisanja, pokazana je hemijska i fizička stabilnost od 3 sata u in vitro ispitivanjima.


Nakon rekonstituisanja ne čuvati u frižideru.


Posebne mere upozorenja pri čuvanju


Čuvati u frižideru (2-8oC). Ne zamrzavati. Čuvati bočicu i napunjeni injekcioni špric u spoljašnjem pakovanju zbog zaštite od svetlosti.


Za vreme ukupnog roka upotrebe od 30 meseci, ukoliko se lek čuva u spoljašnjem pakovanju, može se čuvati i na sobnoj temperaturi (do 25oC) tokom ograničenog perioda od 12 meseci. U tom slučaju, proizvodu ističe rok upotrebe krajem perioda od 12 meseci ili istekom roka trajanja koji je naveden na bočici, šta god da prvo


nastupi. Novi rok upotrebe mora se označiti na spoljašnjem pakovanju. Za uslove čuvanja rastvorenog leka, videti deo Rok upotrebe.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka


Detaljna uputstva za pripremu i davanje data su u uputstvu za lek koje se nalazi u pakovanju Kogenate Bayer. Kogenate Bayer prašak treba rastvoriti samo sa priloženom rastvaračem (2,5 ml vode za injekcije) u napunjenom

injekcionom špricu i sa datim priborom (Bio-Set). Za infuziju, proizvod mora biti pripremljen pod aseptičnim uslovima. Ukoliko je bilo koja komponenta pakovanja otvorena ili oštećena, nemojte je koristiti.

Lagano rotirati bočicu sve dok se sav prašak ne rastvori. Nakon rastvaranja rastvor je bistar. Lekove za parenteralnu primenu treba vizuelno proveriti pre primene u slučaju da postoje čestice ili promena boje. Ne koristiti Kogenate Bayer ukoliko primetite vidljive čestice ili zamućenje.


Posle rastvaranja, rastvor se uvlači ponovo u špric. Kogenate Bayer treba rastvarati i primenjivati uz pomoć komponenti sadržanih u svakom pakovanju.


Rastvoreni proizvod mora se profiltrirati pre primene kako bi se uklonile eventualno prisutne čestice u rastvoru. Filtriranje se može obezbediti praćenjem koraka za rastvaranje i/ili promenu onako kako su opisanu u uputsvu za lek koje se nalazi u pakovanju leka Kogenate Bayer. Važno je da se prilikom primene koristi set za venepunkciju koji se nalazi u pakovanju proizvoda, jer on u sebi sadrži inkorporirani in-line filter.

U slučaju da se set za venepunkciju ne može upotrebiti (npr. prilikom davanja infuzije u perifernu ili centralnu

vensku liniju) treba koristiti poseban filter kompatibilan sa lekom Kogenate Bayer. Kompatibilni filteri su tipa luer adaptera sa poliakrilnim omotačem koji imaju integrisani filter od poliamida promera 5-20 mikrometara.


Set za venepunkciju koji se nalazi u pakovanju ne sme se koristiti za vađenje krvi jer u sebi sadrži in-line filter. U situacijama kad treba izvaditi krv pre davanja infuzije, treba upotrebiti set bez filtera, a onda dati infuziju Kogenate Bayer kroz injekcioni filter.

Ukoliko imate bilo kakvo pitanje u vezi sa lekom Kogenate Bayer i posebnim kompatibilni filterima, obratite se

u Bayer d.o.o.


Lek je namenjen za jednokratnu upotrebu. Sva neiskorišćena količina leka mora se baciti. Neiskorišćeni proizvod ili otpadne materije treba ukloniti u skladu sa važećim zakonskim propisima.

Početna stranica


A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   V   W   X   Y   Z