Intron A
alfa-2b
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač: Schering-Plough Labo N.V.
Adresa: Industriepark 30 – Zone A, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgija Podnosilac zahteva: Schering-Plough Central East AG - Predstavništvo
Adresa: Omladinskih brigada 90a, 11070 Beograd - Novi Beograd, Republika Srbija
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Intron A i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Intron A
Kako se upotrebljava lek Intron A
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Intron A
Dodatne informacije
Intron A (interferon alfa-2b) menja odgovor imunog sistema organizma i tako pomaže da se telo bori protiv infekcije i teških bolesti.
Intron A se koristi kod odraslih pacijenata za lečenje određenih bolesti koje zahvataju krv, koštanu srž, limfne čvorove ili kožu i mogu da se prošire po celom organizmu. Pod ovim se podrazumevaju bolesti poput leukemije vlasastih ćelija, hronične mijeloidne leukemije, multiplog mijeloma, folikularnog limfoma, karcinoidnih tumora i malignog melanoma.
Intron A se takođe koristi kod odraslih pacijenata za lečenje hroničnog hepatitisa B ili C, što su virusne infekcije jetre.
Intron A se koristi u kombinaciji sa ribavirinom kod dece uzrasta 3 godine i starijih i kod adolescenata, koji prethodno nisu primali terapiju za hronični hepatitis C.
ste alergični (preosetljivi) na interferon ili na bilo koji drugi sastojak leka Intron A.
imate teško oboljenje srca.
imate oslabljenu funkciju bubrega ili jetre.
imate uznapredovalu, dekompenzovanu (nekontrolisanu) bolest jetre.
imate hepatitis i u skorije vreme ste primali lekove koji potiskuju funkciju imunog sistema (isključujući kratkotrajnu terapiju lekovima tipa kortizona).
ste ranije imali epileptične napade (konvulzije).
ste ranije imali autoimune bolesti, ili Vam je urađeno presađivanje nekog organa, i uzimate lekove koji potiskuju funkciju imunog sistema (Vaš imuni sistem Vam pomaže da se borite protiv infekcija).
imate bolest štitne žlezde koja nije dobro kontrolisana.
ste primali telbivudin (videti deo “Upotreba drugih lekova”).
Deca i adolescenti:
Ako ste imali ozbiljne nervne ili mentalne probleme, poput teške depresije ili misli o samoubistvu.
Ako ste trudni ili planirate trudnoću (videti deo „Primena leka Intron A u periodu trudnoće i dojenja“).
- Ako ste imali teške nervne ili mentalne probleme. Upotreba interferona alfa-2b kod dece i adolescenata koji imaju ili su ranije imali teške psihijatrijske bolesti je kontraindikovana (videti deo „Lek Intron A ne smete koristiti“).
Ako ste ikada ranije imali depresiju ili razvijete simptome povezane sa depresijom (na primer: osećaj tuge, utučenost, itd.) tokom lečenja lekom Intron A (videti deo “MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA ”).
Ako imate psorijazu, ona može da se pogorša tokom terapije lekom Intron A.
Tokom uzimanja leka Intron A privremeno možete da imate povećan rizik za razvoj infekcije. Ako mislite da ste dobili infekciju, obratite se Vašem lekaru.
Obratite se Vašem lekaru ako dobijete simptome povezane sa prehladom ili nekom drugom infekcijom disajnih
puteva, poput povišene telesne temperature, kašlja ili bilo kojih teškoća sa disanjem.
Odmah se obratite Vašem lekaru ako uočite neuobičajeno krvarenje ili pojavu modrica.
Odmah potražite lekarsku pomoć ako, tokom uzimanja ovog leka, dobijete simptome teške alergijske reakcije (poput otežanog disanja, škripanja u plućima ili koprivnjače).
Ako istovremeno primate terapiju za lečenje HIV infekcije (videti deo „Primena drugih lekova“).
Ako Vam je presađen organ, bilo bubreg ili jetra, terapija interferonom može da poveća rizik za odbacivanje presađenog organa. Obavezno morate o ovome da porazgovarate sa Vašim lekarom.
Kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom zabeleženi su slučajevi poremećaja zuba i desni koji mogu da dovedu do gubitka zuba. Pored ovoga, tokom dugotrajne kombinovane terapije lekom Intron A i ribavirinom, suva usta mogu da imaju štetan uticaj na zube i sluznicu usta. Morate da detaljno perete zube dva puta dnevno i da idete na redovne preglede kod zubara. Takođe, kod nekih pacijenata može da se pojavi povraćanje. Ako imate ovu reakciju, obavezno dobro isperite usta nakon povraćanja.
Obavestite Vašeg lekara ako ste ikada imali srčani udar ili probleme sa srcem, ili ako ste ranije imali probleme sa disanjem ili upalu pluća, probleme sa zgrušavanjem krvi, bolesti jetre, probleme sa štitnom žlezdom, dijabetes ili visok ili nizak krvni pritisak.
Obavestite Vašeg lekara ako ste ikada lečeni od depresije ili od bilo kog drugog psihijatrijskog poremećaja, konfuzije, gubitka svesti, misli o samoubistvu ili pokušaja samoubistva, ili ste ranije zloupotrebljavali supstance (poput alkohola ili lekova).
Obavezno obavestite Vašeg lekara ako uzimate kineski biljni lek Šosaikoto.
Intron A pojačava efekat supstanci koje usporavaju Vaš nervni sistem i moguće je da dođe do pojave pospanosti. Stoga, porazgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom o korišćenju alkoholnih pića ili uzimanju pilula za spavanje, sedativa ili jakih lekova protiv bolova.
Obavestite Vašeg lekara ako uzimate teofilin ili aminofilin za lečenje astme, kao i o svim drugim lekovima koje trenutno uzimate, ili ste u skorije vreme uzimali, čak iako su u pitanju lekovi koji se kupuju bez lekarskog recepta, zato što doza nekih lekova mora da se prilagodi dok uzimate Intron A.
Pacijenti koji su istovremeno zaraženi HIV-om: Laktička acidoza i pogoršanje funkcije jetre su neželjene reakcije koje su povezane sa visoko aktivnom antiretrovirusnom terapijom (HAART), što je terapija koja se daje za lečenje HIV infekcije. Ako primate HAART, dodavanje leka Intron A i ribavirina ovoj terapiji može da poveća rizik za pojavu laktičke acidoze i otkazivanja jetre. Vaš lekar će Vas pratiti u cilju uočavanja znakova i simptoma ovih stanja (Molimo Vas da obavezno pročitate Uputstvo za lek za ribavirin). Pored toga, pacijenti koji primaju kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom i zidovudin mogu da imaju povećan rizik za razvoj anemije (mali broj crvenih krvnih zrnaca).
Ako uzimate telbivudin zajedno sa pegilovanim interferonom alfa-2a ili bilo kojom vrstom interferona koji se daje kao injekcija, imate veći rizik da dobijete perifernu neuropatiju (osećaj utrnulosti, žmaraca i/ili pečenja u rukama i/ili nogama). Ove pojave takođe mogu da budu i teže prirode. Stoga je kombinacija leka Intron A i telbivudina kontraindikovana.
Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ukoliko trenutno uzimate ili ste u skorije vreme uzimali bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu kupiti bez lekarskog recepta.
Dok uzimate lek Intron A, Vaš lekar će možda tražiti da uzimate veće količine tečnosti da bi se sprečila pojava niskog krvnog pritiska.
Pre uzimanja bilo kog leka obratite se za savet Vašem lekaru ili farmaceutu.
U ispitivanjima na trudnim životinjama interferoni su izazvali pobačaj u nekim slučajevima. Uticaj na trudnoću kod ljudi nije poznat.
Ako Vam je propisan Intron A u kombinaciji sa ribavirinom, ribavirin može da ima jako štetan uticaj na nerođeno dete i, stoga, i žene i muškarci moraju da primenjuju posebne mere opreza pri svojim seksualnim kontaktima ako postoji bilo kakva šansa da može da dođe do trudnoće:
Ako ste devojka ili žena u reproduktivnom periodu (imate mogućnost rađanja), morate da imate negativan test na trudnoću pre početka terapije, svakog meseca tokom trajanja terapije, kao i tokom perioda od 4 meseca nakon završetka terapije. Tokom uzimanja ribavirina, kao i tokom 4 meseca nakon završetka terapije, morate da koristite pouzdane mere kontracepcije. O ovome možete da porazgovarate sa Vašim lekarom.
Ako ste muškarac koji uzima ribavirin, ne smete da imate seksualne odnose sa trudnom ženom, osim ako koristite kondom. Ovo će umanjiti šanse da ribavirin ostane u telu trudne žene. Ako Vaša partnerka nije trenutno trudna, ali je u reproduktivnom periodu, ona mora da radi test na trudnoću svakog meseca sve dok Vi primate terapiju, kao i tokom perioda od 7 meseci nakon završetka Vaše terapije. O ovome možete da porazgovarate sa Vašim lekarom. Ako ste muškarac koji uzima ribavirin, Vi i Vaša partnerka morate da koristite pouzdane mere kontracepcije tokom Vašeg uzimanja ribavirina, kao i tokom perioda od 7 meseci nakon završetka Vaše terapije. O ovome možete da porazgovarate sa Vašim lekarom.
Ne zna se da li ovaj lek prolazi u majčino mleko kod ljudi. Stoga, dok uzimate lek Intron A, ne smete da dojite dete. Ako primate kombinovanu terapiju sa ribavirinom, obratite pažnju na odgovarajuće informacije za lekove koji sadrže ribavirin.
Ako, zbog upotrebe ovog leka, osećate pospanost, umor ili konfuziju, nemojte da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u 1,2 mL, to jest, praktično ne sadrži natrijum.
Vaš lekar je utvrdio tačnu dozu leka Intron A koju ćete primati, a na osnovu Vaših individualnih potreba. Doza se razlikuje u zavisnosti od toga od koje se bolesti lečite. Pen je napravljen tako da njegov sadržaj od 18 miliona
i.j. može da se primeni u dozama od 1,5 do 6 miliona i.j.. Iz jednog pena može da se da maksimalno 12 doza od 1,5 miliona i.j., a period davanja ne sme da bude duži od 4 nedelje.
U daljem tekstu navedene su uobičajene početne doze za svaku bolest; međutim, pojedinačne doze mogu da se razlikuju i Vaš lekar može da promeni dozu na osnovu Vaših individualnih potreba:
Hronični hepatitis B: 5 do 10 miliona i.j., 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu).
Hronični hepatitis C: Odrasli pacijenti - 3 miliona i.j., 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu), sam, ili u kombinaciji sa ribavirinom. Deca uzrasta od 3 godine i starija i adolescenti - 3 miliona i.j./m2 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu) u kombinaciji sa ribavirinom (Pročitajte Uputstvo za lek za ribavirin).
Leukemija vlasastih ćelija: 2 miliona i.j./m2 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu). Hronična mijeloidna leukemija: 4-5 miliona i.j./m2 dnevno, supkutano (pod kožu).
Multipli mijelom: 3 miliona i.j./m2 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu).
Folikularni limfom: Kao dodatak hemioterapiji, 5 miliona i.j., 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu).
Karcinoidni tumor: 5 miliona i.j., 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu).
Maligni melanom, indukciona terapija: 20 miliona i.j./m2, intravenski, svakog dana tokom 5 dana u nedelji, tokom perioda od 4 nedelje. Terapija održavanja: 10 miliona i.j./m2 3 puta nedeljno (svaki drugi dan), supkutano (pod kožu).
Vaš lekar može da Vam propiše različitu dozu leka Intron A, bilo da ga primate samog, ili u kombinaciji sa drugim lekovima (na primer: citarabin, ribavirin). Ako Vam je propisano da uzimate Intron A u kombinaciji sa drugim lekovima, molimo Vas da takođe pročitate Uputstvo za lek za te druge lekove. Vaš lekar će utvrditi tačan raspored i režim doziranja leka na osnovu Vaših potreba. Ukoliko Vam se čini da Intron A deluje isuviše jako ili isuviše slabo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Supkutana primena:
Intron A je uobičajeno namenjen za supkutanu primenu. To znači da se Intron A ubrizgava, kratkom iglom, u masno
tkivo, neposredno ispod kože.
Jedna doza leka Intron A daje se svakog, za to određenog, dana. Intron A se daje ili dnevno (5 ili 7 puta nedeljno), ili tri puta nedeljno, svaki drugi dan, na primer u ponedeljak, sredu i petak. Interferoni mogu da izazovu neuobičajen umor.
Necete biti u prilici da sami sebi primenite ovaj lek. Lek će Vam biti primenjen od strane kvalifikovane osobe, kao što su lekar ili medicinska sestra.
Vaš lekar ili medicinska sestra će voditi računa o tome da uvek primite adekvatnu dozu leka.
Ukoliko mislite da Vam je data veća doza leka obratite se Vašem lekaru ili nekom drugom zdravstvenom radniku što je pre moguće.
Lekar ili medicinsko osoblje će imati instrukcije kada da Vam daju lek. Nije verovatno da ćete dobiti manje ili više leka nego što treba. Ako mislite da ste propustili dozu, obratite se lekaru ili medicinskom osoblju.
Nije primenjivo.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi drugi lekovi, Intron A može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne javljuju kod svih pacijenata. Iako sve ove neželjene reakcije ne moraju da se jave, u slučaju njihove pojave, može da bude potrebna medicinska pomoć.
Kod nekih ljudi može da se pojavi depresija tokom uzimanja leka Intron A, samog, ili u kombinaciji sa ribavirinom, a u nekim slučajevima kod pacijenata su se javljale misli o ugrožavanju života drugih ljudi, misli o samoubistvu ili agresivno ponašanje (ponekad usmereno protiv drugih ljudi). Neki pacijenti su zaista i izvršili samoubistvo. Ukoliko primetite da ste postali depresivni, ili da razmišljate o samoubistvu, ili da imate promene u svom ponašanju, obavezno potražite hitnu medicinsku pomoć. Možda biste mogli da zamolite nekog člana porodice ili bliskog prijatelja da Vam pomogne da kod sebe prepoznate znake depresije ili promena u ponašanju.
Deca i adolescenti su posebno podložni razvoju depresije tokom terapije lekom Intron A i ribavirinom. Ukoliko oni ispoljavaju simptome neuobičajenog ponašanja, depresije, ili osećaju da žele da povrede sami sebe ili druge ljude, odmah se javite lekaru ili zatražite hitnu medicinsku pomoć.
Tokom godinu dana terapije lekom Intron A u kombinaciji sa ribavirinom, kod neke dece i adolescenata nije došlo do očekivanog rasta ili porasta telesne mase. Neka deca nisu dostigla svoju predviđenu visinu u vremenu od 1-5 godina nakon završetka lečenja.
Ako se pojavi bilo koja od sledećih neželjenih reakcija, prestanite da uzimate Intron A i odmah se javite Vašem lekaru, ili se odmah uputite u najbližu bolnicu u odeljenje za prijem hitnih slučajeva:
Oticanje šaka, stopala, skočnih zglobova, lica, usana, usta ili grla koje može da izazove otežano gutanje ili disanje; koprivnjača; nesvestica.
Ovo su sve jako ozbiljne neželjene reakcije. Ako ih imate to znači da ste možda dobili ozbiljnu alergijsku reakciju na lek Intron A. Možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć ili smeštanje u bolnicu. Ove veoma ozbiljne neželjene reakcije se veoma retko pojavljuju.
Odmah se javite Vašem lekaru ako dobijete bilo koju od sledećih neželjenih reakcija:
Bol u grudnom košu ili uporan i težak kašalj; nepravilan ili ubrzan rad srca; gubitak daha, zbunjenost, poteškoće u održavanju budnosti, utrnulost ili osećaj bockanja ili bola u šakama ili stopalima; epileptični napadi (konvulzije); teškoće sa spavanjem, razmišljanjem ili koncentracijom; izmenjeno duševno stanje; misli o samoubistvu, pokušaj samoubistva, izmenjeno ponašanje ili agresivno ponašanje (ponekad usmereno protiv drugih ljudi), halucinacije; težak bol u želucu; crna stolica ili stolica poput katrana; krv u stolici ili mokraći, jako krvarenje iz nosa; voštana boja lica, visok nivo šećera u krvi, povišena telesna temperatura ili drhtavica koje se javljaju nakon nekoliko nedelja terapije, bol u donjem delu leđa ili u slabinama, teškoće prilikom mokrenja, problemi sa očima, vidom ili sluhom, gubitak sluha, teško ili bolno crvenilo ili rane na Vašoj koži ili sluznici.
Ovo mogu da budu znaci ozbiljnih neželjenih reakcija koje mogu da zahtevaju hitnu medicinsku pomoć. Vaš lekar će Vam ispitati krv da bi se uverio da je broj belih krvnih zrnaca (zrnca koja se bore protiv infekcije), crvenih krvnih zrnaca (zrnca koja prenose gvožđe i kiseonik), krvnih pločica (zrnca koja pomažu zgrušavanje krvi), kao i druge laboratorijske vrednosti, na prihvatljivom nivou. Zabeleženo je umereno i obično prolazno smanjenje broja sve tri vrste elemenata krvi – belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i krvnih pločica.
Na početku lečenja lekom Intron A možete da dobijete reakciju sličnu gripu uz povišenu telesnu temperaturu, umor, glavobolju, bol u mišićima, bol u zglobovima i drhtavicu/ukočenost. Ako se kod Vas jave ovi simptomi Vaš lekar može da Vam preporuči da uzimate paracetamol.
Dole navedene moguće neželjene reakcije grupisane su po učestalosti pojavljivanja:
Zabeležene su sledeće neželjene reakcije:
Veoma često prijavljene neželjene reakcije:
Bol, otok i crvenilo ili oštećenje kože na mestu primene injekcije, gubitak kose, nesvestica, promenjen apetit, bol u želucu ili stomaku, dijareja (proliv), mučnina, virusna infekcija, depresija, emocionalna nestabilnost, nesanica,
anksioznost, upala grla i bol pri gutanju, umor, drhtavica/ukočenost, povišena telesna temperatura, reakcija slična gripu, osećanje opšte nelagodnosti, glavobolja, gubitak telesne mase, povraćanje, razdražljivost, osećaj slabost, promene raspoloženja, kašalj (ponekad težak), zadihanost, svrab, suva koža, osip, iznenadan i jak bol u mišićima, bol u zglobovima, bol u mišićima i kostima, promene u laboratorijskim nalazima krvi, uključujući smanjen broj belih krvnih zrnaca. Kod neke dece zabeležena je smanjena brzina rasta (visina i težina).
Često prijavljene neželjene reakcije:
Žeđ, dehidracija, visok krvni pritisak, migrene, otečene žlezde, crvenilo lica, menstrualni problemi, smanjen seksualni nagon, vaginalni problemi, bol u dojkama, bol u testisima, problemi sa štitnom žlezdom, crvenilo desni, suva usta, crvenilo ili zapaljenje usta ili jezika, zubobolja ili poremećaj zuba, herpes simplex (pojava groznice npr. oko usana), izmenjen osećaj ukusa, uznemiren želudac, dispepsija (gorušica), zatvor, uvećana jetra (problemi sa jetrom, ponekad teški), retka stolica, mokrenje u krevet kod dece, upala sinusa, bronhitis, bol u oku, problemi sa suznim kanalima, konjunktivitis (zapaljenje očiju), uznemirenost, pospanost, mesečarenje, poremećaji u ponašanju, nervoza, zapušen nos ili curenje iz nosa, kijanje, ubrzano disanje, bleda ili crvena koža, pojava modrica, problemi sa kožom ili noktima, psorijaza (novonastala ili pogoršanje postojeće), pojačano znojenje, pojačana potreba za mokrenjem, blago drhtanje, smanjen osećaj dodira, artritis.
Povremeno prijavljene neželjene reakcije: Bakterijska infekcija i osećaj peckanja i bockanja. Retko prijavljene neželjene reakcije:
Pneumonija (upala pluća).
Veoma retko prijavljene neželjene reakcije:
Nizak krvni pritisak, naduto lice, šećerna bolest, grčevi u nogama, bol u leđima, problemi sa bubrezima, oštećenje nerava, krvarenje iz desni, aplastična anemija. Zabeleženi su slučajevi čiste aplazije crvenih krvnih zrnaca, stanje u kome organizam prestaje da proizvodi crvena krvna zrnca ili ih proizvodi u smanjenoj količini. Ovo stanje uzrokuje tešku anemiju čiji simptomi uključuju neuobičajen umor i nedostatak energije.
Veoma retko je prijavljena sarkoidoza (bolest koja se karakteriše upornom povišenom temperaturom, gubitkom telesne mase, bolom u zglobovima i oticanjem zglobova, ranama na koži i otečenim žlezdama). Gubitak svesti je zabeležen veoma retko, i to uglavnom kod starijih pacijenata koji su primali velike doze leka. Zabeleženi su slučajevi moždanog udara (cerebrovaskularni događaji). Ako imate bilo koji od ovih simptoma, odmah se javite Vašem lekaru.
Neželjene reakcije nepoznate učestalosti:
Zabeleženi su periodontalni poremećaji (koji pogađaju desni) i poremećaji zuba, izmenjen mentalni status, gubitak svesti, akutne reakcije preosetljivosti uključujući urtikariju (koprivnjača), angioedem (oticanje šaka, stopala, skočnih zglobova, lica, usana, usta ili grla koje može da izazove otežano gutanje ili disanje), bronhokonstrikciju (sužavanje disajnih puteva) i anafilaksu (teške alergijske reakcije koje pogađaju ceo organizam), ali učestalost ovih pojava nije poznata.
Pored toga, tokom upotrebe leka Intron A, zabeleženi su i Vogt-Koyanagi-Harada sindrom (autoimuna zapaljenska bolest koja zahvata oči, kožu i membrane u ušima, mozak i kičmenu moždinu), misli o ugrožavanju života drugih ljudi, manija (prekomerni ili bezrazložni entuzijazam), bipolarni poremećaji (poremećaj raspoloženja koga karakteriše smenjivanje epizoda tuge i uzbuđenosti), kongestivna insuficijencija srca (srčana slabost) i perikardijalna efuzija (nakupljanje tečnosti koja se nakuplja između perikarda (srčana maramica) i samog srca).
Ukoliko bilo koja neželjena reakcija postane ozbiljna, ili ukoliko uočite neku neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu za lek, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece!
15 meseci.
Ne smete da koristite lek Intron A nakon datuma isteka roka upotrebe koji je naveden na pakovanju leka.
Lek čuvajte u frižideru (od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Svaki pen namenjen je za maksimalnu upotrebu u trajanju od četiri nedelje. Tokom četiri nedelje dozvoljeno je maksimalno 48-satno (dva dana) izlaganje leka temperaturi do 25°C.
Nemojte da koristite lek ako primetite promene u izgledu leka Intron A.
Aktivni sastojak je rekombinantni interferon alfa-2b. Jedan pen sadrži 18 miliona i.j..
Pomoćne supstance: dinatrijum-fosfat, bezvodni; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; dinatrijum-edeteat; natrijum-hlorid; m-krezol; polisorbat 80; voda za injekcije.
Intron A je u obliku rastvora za injekciju u višedoznom penu sa uloškom. Bistar i bezbojan rastvor se nalazi u staklenom ulošku.
Intron A je dostupan u pakovanju koje sadrži 1 pen, 12 igala za injekciju i 12 tupfera za čišćenje.
Schering-Plough Central East AG – Predstavništvo
Omladinskih brigada 90a, 11070 Beograd – Novi Beograd, Republika Srbija
Schering-Plough Labo N.V.
Industriepark 30 – Zone A, Heist-op-den-Berg, Belgija
Februar, 2013.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-6195-12-001 od 01.04.2013.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:
Hronični hepatitis B
Lečenje odraslih pacijenata sa hroničnim hepatitisom B povezanim sa dokazanom replikacijom virusa hepatitisa B (prisustvo DNK virusa hepatitisa B (HBV-DNK) i antigena hepatitisa B (HBeAg), povećanim vrednostima alanin-aminotransferaze (ALT) i histološki dokazanom aktivnom inflamacijom i/ili fibrozom jetre.
Hronični hepatitis C
Pre početka terapije lekom Intron A treba razmotriti rezultate kliničkih ispitivanja u kojima se poredi Intron A sa pegilovanim interferonom.
Odrasli pacijenti
Intron A je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa hroničnim hepatitisom C koji imaju povećane vrednosti transaminaza bez dekompenzacije jetre, i sa pozitivnim nalazom RNK virusa hepatitisa C (HCV-RNK) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Najbolji način za primenu leka Intron A u ovoj indikaciji je u kombinaciji sa ribavirinom.
Deca uzrasta od 3 godine ili starija i adolescenti
Intron A je indikovan, u kombinovanoj terapiji sa ribavirinom, za lečenje dece uzrasta od 3 i više godina i adolescenata koji imaju hronični hepatitis C, a koji prethodno nisu lečeni, nemaju dekompenzaciju jetre, a imaju pozitivan nalaz HCV-RNK.
Prilikom donošenja odluke da se lečenje započne pre ulaska pacijenta u odraslo doba, veoma je važno da se ima u vidu da kombinovana terapija dovodi do zastoja u rastu. Nije sigurno da li je zastoj u rastu reverzibilan. Odluka o lečenju treba da se donosi za svakog pacijenta posebno (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Leukemija vlasastih ćelija
Lečenje pacijenata sa leukemijom vlasastih ćelija.
Hronična mijeloidna leukemija
Monoterapija
Lečenje odraslih pacijenata sa Filadelfija hromozomom ili bcr/abl translokacijom pozitivne hronične mijeloidne leukemije.
Kliničko iskustvo ukazuje na to da, kod većine lečenih pacijenata, može da se postigne jači ili slabiji
hematološki i citogenetski odgovor na terapiju. Jači citogenetski odgovor se definiše kao < 34 % Filadelfija hromozoma+ leukemijskih ćelija u koštanoj srži, a slabiji odgovor se definiše kao ≥ 34 %, ali < 90 % Filadelfija hromozoma+ ćelija u koštanoj srži.
Kombinovana terapija
Dokazano je da, u poređenju sa monoterapijom interferonom alfa-2b, kombinovana terapija interferonom alfa- 2b i citarabinom (Ara-C), primenjena tokom prvih 12 meseci lečenja, dovodi do značajnog povećanja stope jačeg citogenetskog odgovora i do značajnog povećanja ukupnog trogodišnjeg preživljavanja.
Multipli mijelom
Kao terapija održavanja kod pacijenata koji su postigli objektivnu remisiju (smanjenje proteina mijeloma za više od 50%) nakon početne indukcione hemioterapije.
Postojeće kliničko iskustvo pokazuje da terapija održavanja interferonom alfa-2b produžava plato fazu,
međutim, nije konačno dokazan uticaj na ukupno preživljavanje.
Folikularni limfom
Terapija folikularnog limfoma visokog stepena maligniteta kao dopuna odgovarajućoj kombinovanoj indukcionoj hemioterapiji kao što je to „CHOP-like“ terapijski režim.
Visoki stepen maligniteta definiše se kao postojanje najmanje jednog od sledećih nalaza: velika tumorska masa (> 7 cm), zahvaćenost tri ili vise limfnih čvorova (svaka > 3 cm), sistemski simptomi (gubitak telesne mase > 10
%, telesna temperatura > 38°C tokom duže od 8 dana, ili noćno preznojavanje), splenomegalija ispod pupka, opstrukcija glavnih organa ili kompresioni sindrom, zahvaćenost orbite ili epiduralnih prostora, teška efuzija ili leukemija.
Karcinoidni tumor
Lečenje karcinoidnih tumora sa metastazama u limfnim čvorovima ili na jetri, i sa „karcinoidnim sindromom“.
Maligni melanom
Kao adjuvantna terapija kod pacijenata koji, nakon hirurške intervencije, više nemaju bolest, ali imaju visok rizik od pojave sistemskog recidiva bolesti, poput pacijenata kod kojih su limfni čvorovi primarno ili recidivirajuće
(klinički ili patološki) zahvaćeni.
Terapiju mora da započne lekar koji ima iskustvo u lečenju bolesti.
Višedozni oblici namenjeni su isključivo za individualnu primenu kod pacijenta.
Pen je napravljen tako da njegov sadržaj od 18 miliona i.j. može da se primeni u dozama od 1,5 do 6 miliona i.j.. Iz jednog pena može da se da maksimalno 12 doza od 1,5 miliona i.j., a period davanja ne sme da bude duži od 4 nedelje.
Nisu svi dozni oblici i jačine odgovarajući za svaku indikaciju. Mora da se odabere odgovarajući oblik i jačina doze.
Ukoliko, tokom terapije lekom Intron A u bilo kojoj indikaciji, dođe do pojave neželjenih reakcija, treba prilagoditi dozu leka ili privremeno prekinuti terapiju sve dok se neželjene reakcije ne povuku. Ukoliko, i nakon odgovarajućeg prilagođavanja doze, dođe do razvoja perzistentnog ili rekurentnog nepodnošenja leka, ili do progresije bolesti, treba prekinuti terapiju lekom Intron A.
Hronični hepatitis B
Preporučena doza se kreće u rasponu od 5 do 10 miliona i.j., a daje se supkutano, tri puta nedeljno (svaki drugi dan) tokom 4 do 6 meseci.
Primenjenu dozu treba smanjiti za 50 % u slučaju pojave hematoloških poremećaja (broj belih krvnih zrnaca < 1,500/mm3, broj granulocita < 1,000/mm3, broj trombocita < 100,000/mm3). Terapiju treba prekinuti u slučaju teške leukopenije (< 1,200/mm3), teške neutropenije (< 750/mm3 ) ili teške trombocitopenije (< 70,000/mm3).
Za sve pacijente važi da, ukoliko ne dođe do poboljšanja nalaza HBV-DNK u serumu u vremenu od 3 do 4 meseca od početka lečenja (pri maksimalnoj podnošljivoj dozi), terapiju lekom Intron A treba prekinuti.
Hronični hepatitis C
Odrasli pacijenti
Intron A se, kod odraslih pacijenata, primenjuje supkutano u dozi od 3 miliona i.j. tri puta nedeljno (svaki drugi dan), bez obzira da li se daje kao monoterapija ili u kombinaciji sa ribavirinom.
Deca uzrasta od 3 godine ili starija i adolescenti
Intron A se primenjuje supkutano u dozi od 3 miliona i.j./m2, tri puta nedeljno (svaki drugi dan), u kombinaciji sa ribavirin kapsulama ili rastvorom za oralnu primenu, koji se daju oralno u dve podeljene doze dnevno, sa
hranom (ujutru i uveče).
(Videti Sažetak karakteristika leka za ribavirin kapsule za dozu ribavirin kapsula i smernice za prilagođavanje doze za kombinovanu terapiju. Za pedijatrijske pacijente čija je telesna masa < 47 kg ili koji ne mogu da gutaju kapsule, videti Sažetak karakteristika leka za ribavirin rastvor za oralnu primenu).
Pacijenti sa relapsom (odrasli pacijenti)
Intron A se primenjuje u kombinaciji sa ribavirinom. Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja iz kojih su raspoloživi podaci za 6 meseci terapije, preporučuje se da kombinovana terapija lekom Intron A i ribavirinom traje 6 meseci.
Pacijenti koji prethodno nisu lečeni (odrasli pacijenti)
Efikasnost leka Intron A se povećava kada se daje u kombinaciji sa ribavirinom. Intron A treba da se primenjuje sam uglavnom samo u slučajevima nepodnošenja ribavirina ili prisustva kontraindikacija za primenu ribavirina.
Intron A u kombinaciji sa ribavirinom
Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja iz kojih su raspoloživi podaci za 12 meseci terapije, preporučuje se da kombinovana terapija lekom Intron A i ribavirinom traje najmanje 6 meseci.
Terapiju treba nastaviti još 6 meseci (tj. ukupno 12 meseci) kod pacijenata koji imaju negativan nalaz HCV- RNK nakon 6 meseci lečenja, koji imaju virusni genotip 1 (što je ustanovljeno na osnovu uzorka uzetog pre početka lečenja) i sa velikim virusnim opterećenjem pre početka lečenja.
U cilju produženja terapije na 12 meseci, u obzir treba uzeti i druge negativne prognostičke faktore (starost > 40 godina, muški pol, „bridging“ fibroza).
Tokom kliničkih ispitivanja, pacijenti koji nisu ispoljili virusološki odgovor nakon 6 meseci terapije (HCV-RNK ispod donje granice detekcije) nisu postigli stabilan virusološki odgovor (HCV-RNK ispod donje granice detekcije šest meseci nakon prestanka lečenja).
Intron A u monoterapiji
Optimalna dužina monoterapije lekom Intron A još uvek nije potpuno utvrđena, ali se preporučuje lečenje u trajanju od 12 do 18 meseci.
Preporučuje se da pacijenti primaju Intron A u monoterapiji tokom najmanje 3 do 4 meseca, a nakon toga treba da se utvrdi stanje HCV-RNK. Terapiju treba nastaviti kod pacijenata koji imaju negativnu HCV-RNK.
Pacijenti koji prethodno nisu lečeni (deca i adolescenti)
Efikasnost i bezbednost leka Intron A u kombinaciji sa ribavirinom ispitivani su kod dece i adolescenata koji prethodno nisu primali terapiju za lečenje hroničnog hepatitisa C.
Dužina terapije kod dece i adolescenata
Genotip 1: Preporučena dužina terapije je godinu dana. Pacijenti koji ne ispolje virusološki odgovor 12 nedelja nakon početka terapije najverovatnije neće postići stabilan virusološki odgovor (negativna prediktivna vrednost 96%). Stoga se preporučuje da se kombinovana terapija Intron A/ribavirin prekine kod dece i adolescenata kod kojih se, nakon 12 nedelja terapije, zabeleži pad vrednosti HCV-RNK za
< 2 log10 u odnosu na vrednost pre početka terapije, ili koji imaju detektabilnu HCV RNK u 24.-oj nedelji terapije.
Genotip 2/3: Preporučena dužina terapije je 24 nedelje.
Leukemija vlasastih ćelija
Preporučena doza je 2 miliona i.j./m2 koja se primenjuje supkutano, tri puta nedeljno (svaki drugi dan) i kod
splenektomisanih pacijenata i kod onih koji nisu splenektomisani. Kod većine pacijenata sa leukemijom vlasastih ćelija, do normalizacije jedne ili više hematoloških varijabla dolazi u toku jednog do dva meseca od početka terapije lekom Intron A. Da bi se postiglo poboljšanje sve tri hematološke varijable (broj granulocita, broj trombocita i nivo hemoglobina) potrebno je šest ili više meseci. Ovaj režim lečenja mora da se održava, osim u slučaju da dođe do nagle progresije bolesti ili do razvoja teške nepodnošljivosti na lek.
Hronična mijeloidna leukemija
Preporučena doza leka Intron A je 4 do 5 miliona i.j./m2 dnevno, supkutano. Kod nekih pacijenata se pokazalo
da je korisna terapija lekom Intron A u dozi od 5 miliona i.j./m2 dnevno, supkutano u kombinaciji sa citarabinom (Ara-C) u dozi od 20 mg/m2 dnevno, supkutano, tokom 10 dana u mesecu (do maksimalne dnevne doze od 40 mg). Kada se uspostavi kontrola nad brojem belih krvnih zrnaca, treba dati maksimalnu dozu leka Intron A koju
pacijent može da podnese (4 do 5 miliona i.j./m2 dnevno) da bi se održala hematološka remisija.
Terapija lekom Intron A mora da se prekine nakon 8 do 12 nedelja ukoliko se ne postigne makar delimična hematološka remisija ili klinički značajna citoredukcija.
Multipli mijelom
Terapija održavanja
Kod pacijenata koji su u plato fazi (smanjenje proteina mijeloma za više od 50%) nakon inicijalne indukcione hemioterapije, interferon alfa-2b može da se primeni kao monoterapija, supkutano, u dozi od 3 miliona i.j./m2 tri puta nedeljno (svaki drugi dan).
Folikularni limfom
Kao adjuvantna terapija hemioterapiji, interferon alfa-2b može da se primenjuje supkutano, u dozi od 5 miliona
i.j. tri puta nedeljno (svaki drugi dan), tokom 18 meseci. Preporučuje se primena „CHOP-like“ režima lečenja, ali na raspolaganju je kliničko iskustvo samo sa CHVP (kombinacija ciklofosfamida, doksorubicina, tenipozida i prednizolona).
Karcinoidni tumor
Uobičajena doza je 5 miliona i.j. (3 do 9 miliona i.j.), supkutano, tri puta nedeljno (svaki drugi dan). Kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću može da bude potrebno da se primeni dnevna doza od 5 miliona i.j. Tokom, kao i nakon hirurške intervencije, terapiju treba privremeno prekinuti. Lečenje može da se nastavi sve dok pacijent ispoljava odgovor na terapiju interferonom alfa-2b.
Maligni melanom
Kao indukciona terapija, interferon alfa-2b se primenjuje intravenski u dozi od 20 miliona i.j./m2 dnevno, pet dana nedeljno, tokom četiri nedelje; izračunata doza interferona alfa-2b dodaje se u rastvor za injekcije natrijum- hlorida 9 mg/mL (0,9 %) i daje se kao 20-minutna infuzija. Kao terapija održavanja, preporučena doza je 10
miliona i.j /m2, supkutano, tri dana nedeljno (svaki drugi dan), tokom 48 nedelja.
Ako se, tokom terapije interferonom alfa-2b, pojave teške neželjene reakcije, naročito ako broj granulocita padne na < 500/mm3 ili se nivo alanin-aminotransferaze/ aspartat-aminotransferaze (ALT/AST) poveća > 5 puta iznad gornje granice normale, treba privremeno prekinuti terapiju sve dok neželjene reakcije ne prestanu. Lečenje
interferonom alfa-2b se ponovno započinje sa 50 % manjom dozom od prethodne. Ako se nepodnošenje leka nastavi i nakon prilagođavanja doze ili ako broj granulocita padne ispod 250/mm3 ili ako se nivo ALT/AST
poveća > 10 puta iznad gornje granice normale, lečenje interferonom alfa-2b se mora prekinuti.
Iako optimalna (minimalna) doza za postizanje potpune kliničke koristi nije poznata, pacijenti se moraju lečiti preporučenim dozama, uz opisano smanjenje doze zbog toksičnosti.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji drugi sastojak leka.
Teško srčano obeljenje u anamnezi, kao što su, na primer, nekontrolisana kongestivna srčana insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, teška aritmija.
Teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre; uključujući ono uzrokovano metastazama.
Epilepsija i/ili kompromitovana funkcija centralnog nervnog sistema (CNS) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Hronični hepatitis sa dekompenzovanom cirozom jetre.
Hronični hepatitis kod pacijenata koji primaju ili su primali imunosupresivne lekove, sa izuzetkom prekida kratkotrajnog lečenja kortikosteroidima.
Autoimuni hepatitis ili autoimuna bolest u anamnezi; imunosuprimirani pacijenti nakon transplantacije.
Postojeće oboljenje štitne žlezde, osim ukoliko je moguće držati oboljenje pod kontrolom primenom konvencionalne terapije.
Kombinovana terapija lekom Intron A i telbivudinom.
Deca i adolescenti
- Postojeće ili teško psihijatrijsko oboljenje u anamnezi, a naročito teška depresija, suicidalne misli ili pokušaj samoubistva.
Kombinovana terapija sa ribavirinom
Kada se Intron A daje u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, potrebno je pročitati Sažetak karakteristika leka za ribavirin.
Kod nekih pacijenata, tokom terapije lekom Intron A, a čak i nakon prestanka terapije, uglavnom u periodu
praćenja od 6 meseci nakon završetka terapije, uočene su teške neželjene reakcije na nivou centralnog nervnog sistema (CNS), a naročito depresija, suicidalne misli, i pokušaj samoubistva. Suicidalne misli ili pokušaj samoubistva zabeleženi su češće kod dece i adolescenata koji su primali kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom u poređenju sa odraslim pacijentima (2,4 % vs 1 %), kako tokom terapije, tako i u 6-mesečnom periodu praćenja nakon završetka terapije. Kao i kod odraslih pacijenata, i kod dece i adolescenata zabeležene su i druge psihijatrijske neželjene reakcije (na primer, depresija, emotivna labilnost i pospanost). Kod pacijenata koji su primali alfa interferone, uočene su i druge neželjene reakcije na nivou CNS-a, uključujući agresivno ponašanje (koje je ponekad usmereno na druge osobe, poput misli o ubistvu), bipolarne poremećaje, maniju, stanja konfuzije i izmenjen mentalni status. Pacijente treba pažljivo pratiti ne bi li se uočili bilo koji znaci ili simptomi psihijatrijskog poremećaja. Ukoliko se uoči pojava ovih simptoma, lekar koji propisuje terapiju mora da uzme u obzir moguću ozbiljnost ovih neželjenih reakcija, kao i neophodnost primene odgovarajuće terapije.
Ako psihijatrijski simptomi ne nestanu, ili se pogoršaju, ili se uoči prisustvo suicidalnih misli, preporučuje se da se prekine terapija lekom Intron A, da se pacijent prati i da se, po potrebi, u lečenje uključi i psihijatar.
Pacijenti sa postojećim ili sa teškim psihijatrijskim poremećajima u anamnezi:
Ako se proceni da je primena interferona alfa-2b neophodna kod odraslih pacijenata sa postojećim ili sa teškim psihijatrijskim poremećajima u anamnezi, ova terapija sme da se započne tek kada se utvrde odgovarajuća dijagnoza i lečenje tog psihijatrijskog poremećaja za svakog pacijenta posebno.
Upotreba interferona alfa-2b kod dece i adolescenata sa postojećim teškim psihijatrijskim poremećajima
ili sa teškim psihijatrijskim poremećajima u anamnezi je kontraindikovana (videti odeljak
„Kontraindikacije“).
Pacijenti koji koriste/zloupotrebljavaju supstance:
Tokom terapije alfa interferonom, pacijenti koji su zaraženi virusom hepatitisa C, a koji istovremeno pate od bolesti zavisnosti (alkohol, kanabis, itd.) imaju povećani rizik od pojave psihijatrijskih poremećaja ili pogoršanja već postojećih psihijatrijskih poremećaja. Ukoliko se, kod ovih pacijenata, proceni da je terapija alfa interferonom neophodna, pre započinjanja terapije treba pažljivo proceniti i odgovarajuće tretirati prisustvo istovremenih psihijatrijskih oboljenja i razmotriti i odgovarajuće tretirati potencijal za korišćenje drugih supstanci. Ukoliko je to potrebno, treba primeniti interdisciplinarni pristup koji bi uključivao stručnjaka za mentalno zdravlje ili stručnjaka za bolesti zavisnosti koji bi procenjivali, lečili i pratili pacijenta. Pacijente treba pažljivo pratiti tokom terapije, a čak i nakon prestanka lečenja. Preporučuje se rana intervencija za slučaj ponovne pojave ili razvoja psihijatrijskih poremećaja i zloupotrebe supstanci.
Deca i adolescenti: Rast i razvoj (hronični hepatitis C)
Tokom kombinovane terapije interferonom (standardnim i pegilovanim) i ribavirinom u trajanju do 48 nedelja, kod pacijenata uzrasta od 3 do 17 godina, često su zabeležene pojave gubitka telesne mase i zastoja u rastu (videti odeljak „Neželjena dejstva“). Raspoloživi dugoročni podaci kod dece koja su primala kombinovanu terapiju standardnim interferonom/ribavirinom takođe ukazuju na značajan zastoj u rastu (smanjenje za više od 15 percentila na percentilnoj krivoj rasta u poređenju sa vrednostima na početku terapije) kod 21% dece, uprkos tome što je od završetka terapije prošlo više od 5 godina.
Procena odnosa koristi i rizika za svako dete pojedinačno
Potrebno je da se pažljivo proceni očekivana korist lečenja u odnosu na podatke o bezbednosti primene leka zabeležene kod dece i adolescenata u kliničkim ispitivanjima (videti odeljak „Neželjena dejstva“).
Veoma je važno uzeti u obzir da kombinovana terapija dovodi do zastoja u rastu pri čemu nije sigurno da je ova pojava reverzibilna.
Potrebno je da se ovaj rizik proceni u odnosu na karakteristike bolesti kod deteta, kao što su dokaz o progresiji bolesti (naročito fibroza), istovremene bolesti koje mogu negativno da utiču na progresiju bolesti (poput ko-infekcije HIV virusom), kao i prognostički faktori odgovora na terapiju (HCV genotip i virusno opterećenje).
Kad god je to moguće, lečenje deteta treba započeti nakon najintenzivnijeg perioda rasta u pubertetu da bi se smanjio rizik od pojave zastoja u rastu. Na raspolaganju nema podataka o dugoročnim efektima na polno sazrevanje.
Reakcije preosetljivosti
Tokom terapije lekom Intron A retko su zabeležene akutne reakcije preosetljivosti na interferon alfa-2b (poput urtikarije, angioedema, bronhokonstrikcije, anafilakse). Ako dođe do pojave ovih reakcija, treba prekinuti davanje leka i primeniti odgovarajuće lečenje. Prekid lečenja se ne zahteva u slučajevima prolaznog osipa.
Neželjene reakcije uključujući produženo vreme koagulacije i poremećaj funkcije jetre
Umerene do teške neželjene reakcije mogu da zahtevaju prilagođavanje doze leka za datog pacijenta ili, u nekim slučajevima, prekid terapije lekom Intron A.
Terapiju lekom Intron A treba prekinuti kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom kod kojih dođe do pojave produženog vremena koagulacije jer to može da ukazuje na prisustvo dekompenzacije jetre.
Svakog pacijenta kod koga, tokom terapije lekom Intron A, dođe do poremećaja funkcije jetre, treba pažljivo pratiti i prekinuti lečenje ukoliko se znaci i simptomi ovog poremećaja pogoršaju.
Hipotenzija
Tokom terapije lekom Intron A, ili u vremenu do dva dana nakon primanja leka, može da dođe do pojave hipotenzije koja može da zahteva suportivno lečenje.
Potreba za odgovarajućom hidracijom
Kod pacijenata koji primaju terapiju lekom Intron A mora da se održava odgovarajuća hidracija pošto je kod nekih pacijenata zabeležena hipotenzija povezana sa gubitkom tečnosti. Može biti neophodno da se izvrši nadoknada tečnosti.
Pireksija
Iako pireksija može da bude udružena sa sindromom sličnim gripu koji je često zabeležen tokom terapije interferonom, ipak moraju da se isključe i drugi uzroci perzistentne pireksije.
Pacijenti sa lošim zdravstvenim stanjem
Intron A mora da se primenjuje uz oprez kod pacijenata sa lošim zdravstvenim stanjem kao što su to pacijenti koji imaju bolest pluća u anamnezi (na primer, hronična opstruktivna bolest pluća) ili dijabetes melitus koji može da dovede do razvoja ketoacidoze. Takođe je potrebno primeniti oprez kod pacijenata sa poremećajima koagulacije (na primer, tromboflebitis, plućna embolija) ili sa teškom mijelosupresijom.
Bolesti pluća
Kod pacijenata koji su dobijali interferon alfa, uključujući i pacijente koji su lečeni lekom Intron A, retko su zabeleženi slučajevi plućnih infiltrata, pneumonitisa, i pneumonije koji su, kod nekih pacijenata, doveli do smrtnog ishoda. Etiologija ovih slučajeva nije utvrđena. Ovi simptomi su se češće javljali kada je kineski biljni lek šosaikoto (sho saiko to) primenjivan istovremeno sa interferonom alfa (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija“). Rendgen snimak pluća mora da se uradi kod svakog pacijenta kod koga se uoče pireksija, kašalj, dispneja, ili neki drugi respiratorni simptom. Ukoliko se na rendgen snimku uoče plućni infiltrati, ili ukoliko postoji dokaz o poremećaju funkcije pluća, pacijenta treba strogo nadzirati i, ukoliko je to potrebno, prekinuti terapiju interferonom alfa. Ova pojava je zabeležena češće kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C koji su lečeni interferonom alfa, ali je takođe zabeležena i kod pacijenata sa onkološkim bolestima koji su primali interferon alfa. Izgleda da ove neželjene reakcije na plućima nestaju kada se odmah prekine lečenje interferonom alfa i uvede terapija kortikosteroidima.
Neželjene reakcije na nivou oka
Nakon terapije alfa interferonom, zabeleženi su retki slučajevi neželjenih reakcija na nivou oka (videti odeljak
„Neželjena dejstva“), uključujući krvarenje iz retine, makularnu ishemiju („cotton wool“ mrlje), i opstrukciju
retinalne arterije ili vene. Kod svih pacijenata treba da se uradi osnovni pregled oka. Kod svakog pacijenta koji se, tokom terapije lekom Intron A, požali na promene u oštrini vida ili u vidnom polju, ili na bilo koje druge simptome na nivou oka, mora odmah da se uradi detaljan pregled oka. Preporučuje se da se, tokom terapije lekom Intron A, rade periodični pregledi oka, a posebno kod pacijenata sa bolestima koje mogu da budu udružene sa retinopatijom, kao što su to dijabetes melitus ili hipertenzija. Treba razmotriti prekid terapije lekom Intron A kod pacijenata kod kojih dođe do pojave novih oftalmoloških poremećaja ili pogoršanja već postojećih poremećaja.
Otupelost, koma i encefalopatija
Kod nekih pacijenata su uočene značajnija otupelost i koma, uključujući i slučajeve encefalopatije, a to su uglavnom bili stariji pacijenti koji su primali visoke doze leka. Iako su ovi slučajevi uglavnom reverzibilni, kod nekoliko pacijenata ove reakcije su se povukle tek nakon tri nedelje. Veoma retko, kod davanja visokih doza leka Intron A, zabeleženi su slučajevi epileptičkih napada.
Pacijenti sa srčanim bolestima u anamnezi
Potrebno je da se pažljivo prate odrasli pacijenti koji zahtevaju terapiju lekom Intron A, a koji imaju u anamnezi kongestivnu srčanu insuficijenciju, infarkt miokarda i/ili ranije ili postojeće aritmije. Preporučuje se da se, kod pacijenata sa već postojećim srčanim poremećajima i/ili kod pacijenata sa uznapredovalim stadijumom karcinoma, uradi EKG srca pre početka terapije, kao i tokom terapije. Srčane aritmije (prvenstveno supraventrikularne) obično reaguju na konvencionalnu terapiju, ali može biti potrebno da se, zbog njih, prekine terapija lekom Intron A. Na raspolaganju nema podataka o deci i adolescentima sa srčanim bolestima u anamnezi.
Hipertrigliceridemija
Zabeleženi su slučajevi hipertrigliceridemije i pogoršanja postojeće hipertrigliceridemije, koji su ponekad bili teški. Stoga se preporučuje praćenje nivoa lipida.
Pacijenti sa psorijazom i sarkoidozom
Budući da je zabeleženo da interferon alfa dovodi do egzacerbacije već postojeće psorijaze i sarkoidoze, primena leka Intron A kod pacijenata sa psorijazom i sarkoidozom se preporučuje samo ako je moguća korist leka veća
od mogućeg rizika.
Odbacivanje transplantata nakon transplantacije bubrega i jetre
Preliminarni podaci pokazuju da terapija interferonom alfa može da bude udružena sa povećanom stopom odbacivanja transplantata nakon transplantacije bubrega. Takođe je zabeleženo i odbacivanje transplantata nakon transplantacije jetre.
Autoantitela i autoimuni poremećaji
Tokom terapije alfa interferonima zabeleženi su slučajevi pojave autoantitela i autoimunih poremećaja. Pacijenti sa predispozicijama za razvoj autoimunih poremećaja imaju povećan rizik od nastanka ove pojave. Potrebno je da se pažljivo procene oni pacijenti koji ispoljavaju znake i simptome koji su kompatibilni sa autoimunim poremećajima, kao i da se ponovo proceni odnos koristi i rizika za nastavak terapije interferonom kod ovih pacijenata (takođe videti odeljak 4.4 Hronični hepatitis C, monoterapija (poremećaji rada štitne žlezde) i odeljak
„Neželjena dejstva“). Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, koji su primali interferon, zabeleženi su slučajevi Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) sindroma. Ovaj sindrom je granulomatozni inflamatorni poremećaj koji zahvata oči, slušni aparat, meninge i kožu. Ako se sumnja na prisustvo VKH sindroma, treba prekinuti antivirusnu terapiju i razmotriti primenu kortikosteroida (videti odeljak „Neželjena dejstva“).
Istovremena hemioterapija
Primena leka Intron A u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim agensima (na primer: Ara-C, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid) može da dovede do povećanog rizika od pojave toksičnih efekata (povećanje težine i dužine trajanja toksičnih efekata) koji mogu da ugroze život ili da dovedu do smrtnog ishoda kao rezultat istovremeno primenjenog leka. Najčešće zabeležene neželjene reakcije koje su mogle da ugroze život ili dovedu do smrtnog ishoda bile su: mukozitis, dijareja, neutropenija, insuficijencija bubrega i poremećaj elektrolita. Zbog rizika od povećanja toksičnosti zahteva se pažljivo prilagođavanje doze leka Intron A i hemioterapijskih agenasa koji se istovremeno primenjuju (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija“). Kada se Intron A koristi istovremeno sa hidroksiureom, može da dođe do povećanja učestalosti i težine kožnog vaskulitisa.
Hronični hepatitis C
Kombinovana terapija sa ribavirinom
Kada se Intron A daje u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, potrebno je pročitati Sažetak karakteristika leka za ribavirin.
Kod svih pacijenata u ispitivanjima hroničnog hepatitisa C urađena je biopsija jetre pre uključenja u studiju, ali u određenim slučajevima (na primer, kod pacijenata sa genotipovima 2 i 3), bilo je moguće započeti terapiju bez histološke potvrde bolesti. Pre početka lečenja treba slediti važeće smernice da bi se utvrdilo da li je potrebno da se uradi biopsija jetre.
Monoterapija
Sporadično su zabeleženi slučajevi poremećaja u radu štitne žlezde, hipotireoidizma ili hipertireoidizma, kod odraslih pacijenata sa hroničnim hepatitisom C koji su primali Intron A. U kliničkim ispitivanjima terapije lekom Intron A, poremećaji funkcije štitne žlezde zabeleženi su kod 2,8% pacijenata. Ovi poremećaji su lečeni primenom konvencionalne terapije za poremećaj rada štitne žlezde. Nije poznato kojim mehanizmom Intron A dovodi do promene tiroidnog statusa. Pre započinjanja terapije lekom Intron A za lečenje hroničnog hepatitisa C treba izmeriti nivoe tireotropnog hormona (TSH) u serumu. Svaka tada uočena nepravilnost u radu štitne žlezde mora da se leči konvencionalnom terapijom. Terapija lekom Intron A može da se započne tek kada se nivoi TSH dovedu i održe u normalnom opsegu primenom lekova. Ukoliko se, tokom terapije lekom Intron A, kod
pacijenta pojave simptomi koji ukazuju na mogući poremećaj u radu štitne žlezde, treba izmeriti nivoe TSH.
Ukoliko postoji poremećaj funkcije štitne žlezde, terapija lekom Intron A može da se nastavi samo ako je moguće održavati nivoe TSH u normalnom opsegu lekovima. Poremećaj u radu štitne žlezde koji se pojavio tokom terapije lekom Intron A nije reverzibilan nakon prekida terapije (takođe videti deo Dodatno praćenje rada štitne žlezde specifično za decu i adolescente).
Dodatno praćenje rada štitne žlezde specifično za decu i adolescente
Kod oko 12 % dece koja su primala kombinovanu terapiju interferonom alfa-2b i ribavirinom došlo je do povećanja nivoa tireotropnog hormona (TSH). Kod ostalih 4 % došlo je do prolaznog smanjenja nivoa TSH ispod donje granice normale. Pre započinjanja terapije lekom Intron A moraju se izmeriti nivoi TSH, a svaki tada uočeni poremećaj u radu štitne žlezde mora da se leči konvencionalnom terapijom. Terapija lekom Intron A može da se započne ako nivoi TSH mogu da se održavaju u normalnom opsegu primenom lekova. Tokom kombinovane terapije interferonom alfa-2b i ribavirinom uočen je poremećaj u radu štitne žlezde. Ukoliko
postoji poremećaj funkcije štitne žlezde, treba proceniti tiroidni status i lečiti poremećaj na klinički odgovarajući način. Decu i adolescente treba pregledati svaka 3 meseca da bi se utvrdilo da li postoji poremećaj u radu štitne žlezde (na primer, meriti nivoe TSH).
Ko-infekcija HCV/HIV
Pacijenti ko-inficirani HIV-om koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu da imaju povećan rizik od razvoja laktičke acidoze. Potreban je oprez kada se Intron A i ribavirin dodaju HAART terapiji (videti Sažetak karakteristika leka za ribavirin). Pacijenti koji primaju kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom, plus zidovudin, mogu da imaju povećani rizik od razvoja anemije.
Kod koinficiranih pacijenata sa uznapredovalom cirozom koji primaju HAART može se povećati rizik od razvoja dekompenzacije jetre i smrti. Kod ove podgrupe pacijenata, dodavanje alfa interferona samog, ili u kombinaciji sa ribavirinom, može da poveća rizik.
Poremećaji zuba i periodontalni poremećaji
Poremećaji zuba i periodontalni poremećaji koji mogu da dovedu do gubitka zuba prijavljeni su kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom. Pored toga, suva usta mogu da imaju štetan uticaj na zube i sluznicu usta tokom dugotrajne kombinovane terapije lekom Intron A i ribavirinom.
Pacijenti moraju da temeljno operu zube dva puta dnevno i da redovno idu na kontrole kod zubara. Pored toga, kod nekih pacijenata može da dođe do pojave povraćanja. Ukoliko se to desi, pacijente treba savetovati da nakon povraćanja dobro isperu usta.
Laboratorijski testovi
Pre sistemske primene leka Intron A, kao i periodično tokom primene leka, kod svih pacijenata treba uraditi standardne hematološke i biohemijske testove krvi (kompletna i diferencijalna krvna slika, broj trombocita, elektroliti, jetreni enzimi, serumski proteini, bilirubin i kreatinin u serumu).
Tokom lečenja hepatitisa B ili C preporučuje se da se ovi testovi rade u prvoj, drugoj, četvrtoj, osmoj, dvanaestoj i šesnaestoj nedelji terapije, a zatim svakog drugog meseca nakon toga, sve do okončanja terapije. Ako, tokom terapije lekom Intron A, dođe do povećanja vrednosti ALT za 2 ili više puta u odnosu na vrednost na početku terapije, terapija lekom Intron A može da se nastavi pod uslovom da nema znakova i simptoma insuficijencije jetre. Tokom porasta vrednosti ALT, obavezno je da se, na svake dve nedelje, rade sledeći testovi funkcije jetre: ALT, protrombinsko vreme, alkalna fosfataza, albumin i bilirubin.
Kod pacijenata koji se leče od malignog melanoma, obavezno je da se, tokom indukcione faze terapije, svake nedelje proveravaju funkcija jetre i broj belih krvnih zrnaca, kao i da se uradi diferencijalna krvna slika, a tokom terapije održavanja ovo treba raditi jednom mesečno.
Uticaj na plodnost
Interferon može da ima štetan uticaj na plodnost (videti odeljak „Primena u periodu trudnoće i dojenja“).
Važne informacije o nekim sastojcima leka Intron A
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u 1,2 mL, to jest, praktično ne sadrži natrijum.
Narkotici, hipnotici ili sedativi treba da se primenjuju uz oprez kada se koriste istovremeno sa lekom Intron A. Interakcije leka Intron A sa drugim lekovima nisu u potpunosti ispitane. Potrebno je primeniti oprez kada se
Intron A daje u kombinaciji sa drugim lekovima koji imaju moguće mijelosupresivno dejstvo.
Interferoni mogu da utiču na oksidativne metaboličke procese. Ovo se mora uzeti u obzir prilikom istovremene terapije lekovima koji se metabolišu ovim putem, kao što su to derivati ksantina, teofilin i aminofilin. Tokom
istovremene terapije sa ksantinima, potrebno je da se prate nivoi teofilina u serumu i, ukoliko je to potrebno, da se prilagodi doza leka.
Kod pacijenata koji su dobijali interferon alfa, uključujući i pacijente koji su primali Intron A, retko su zabeleženi slučajevi plućnih infiltrata, pneumonitisa i pneumonije koja je, u nekim slučajevima, imala smrtan ishod. Etiologija ovih pojava nije utvrđena. Ovi simptomi su se češće javljali kada se interferon alfa primenjivao istovremeno sa kineskim biljnim lekom šosaikoto (sho saiko to) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Primena leka Intron A u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim agensima (na primer: Ara-C, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid) može da dovede do povećanog rizika od pojave toksičnih efekata (povećanje težine i dužine trajanja toksičnih efekata) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Kada se Intron A daje u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, potrebno je pročitati Sažetak karakteristika leka za ribavirin.
U jednom kliničkom ispitivanju u kome je ispitivana kombinovana terapija telbivudinom u dozi od 600 mg dnevno i pegilovanim interferonom alfa-2a u dozi od 180 mikrograma jednom nedeljno, supkutano, uočeno je da je ova kombinacija udružena sa povećanim rizikom od pojave periferne neuropatije. Nije poznato koji mehanizam je zaslužan za ovu pojavu (videti odeljke „Kontraindikacije“, „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“ i
„Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija“ u Sažetku karakteristika leka za telbivudin). Pored toga,
bezbednost i efikasnost telbivudina u kombinaciji sa interferonima u lečenju hroničnog hepatitisa B nisu utvrđeni. Stoga je kombinovana primena leka Intron A i telbivudina kontraindikovana (videti odeljak „Kontraindikacije“).
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste pouzdane mere kontracepcije tokom terapije ovim lekom. Kod žena koje su dobijale humani leukocitni interferon zabeležene su smanjene koncentracije estradiola i progesterona u serumu.
Intron A mora da se primenjuje uz oprez kod muškaraca u reproduktivnom periodu.
Kombinovana terapija sa ribavirinom
Ako se primenjuje u periodu trudnoće, ribavirin dovodi do ozbiljnih defekata na rođenju. Potrebno je da se vodi izuzetna pažnja u cilju izbegavanja moguće trudnoće kod pacijentkinja, ili kod partnerki pacijenata, koji primaju Intron A u kombinaciji sa ribavirinom. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste pouzdane mere kontracepcije tokom terapije, kao i 4 meseca nakon završetka lečenja. Pacijenti muškog pola, ili njihove partnerke, moraju da koriste pouzdane mere kontracepcije tokom terapije, kao i 7 meseci nakon završetka lečenja (videti Sažetak karakteristika leka za ribavirin).
Trudnoća
Nisu dostupni odgovarajući podaci o upotrebi interferona alfa-2b kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost. Mogući rizik za ljude nije poznat. Intron A treba da se primenjuje u periodu trudnoće samo ako moguća korist terapije opravdava mogući rizik za fetus.
Kombinovana terapija sa ribavirinom
Terapija ribavirinom je kontraindikovana kod trudnica.
Dojenje
Nije poznato da li se sastojci ovog leka izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Zbog mogućeg rizika od pojave neželjenih reakcija kod dojenčeta, dojenje mora da se prekine pre početka lečenja.
Pacijente treba upozoriti da, tokom terapije lekom Intron A, može da dođe do pojave umora, pospanosti ili konfuznosti, i stoga se preporučuje da izbegavaju upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama.
Kada se Intron A daje u kombinaciji sa ribavirinom kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, potrebno je pročitati deo o neželjenim reakcijama povezanim sa upotrebom leka u Sažetku karakteristika leka za ribavirin.
U kliničkim ispitivanjima koja su sprovedena za veliki broj indikacija i u širokom rasponu doza leka (od 6 miliona i.j./m2/nedeljno za lečenje leukemije vlasastih ćelija do 100 miliona i.j./m2/nedeljno za lečenje melanoma), najčešće zabeležene neželjene reakcije bile su pireksija, umor, glavobolja i mijalgija. Pireksija i umor su često bile reverzibilne i nestajale su u toku 72 sata nakon privremenog prekida ili završetka terapije.
Odrasli pacijenti
U kliničkim ispitivanjima koja su sprovedena na populaciji sa hepatitisom C, pacijenti su dobijali Intron A, sam, ili u kombinaciji sa ribavirinom, tokom godinu dana. Svi pacijenti u ovim ispitivanjima primili su 3 miliona i.j. leka Intron A, tri puta nedeljno. U Tabeli 1 prikazana je učestalost neželjenih reakcija (povezanih sa terapijom) koje su pacijenti sami prijavili u kliničkim ispitivanjima na pacijentima koji prethodno nisu lečeni, a koji su, u ovim ispitivanjima primali terapiju tokom godinu dana. Težina ovih neželjenih reakcija uopšteno se kretala u rasponu od blage do umerene. Neželjene reakcije navedene u Tabeli 1 su zasnovane na iskustvu iz kliničkih ispitivanja i iz post-marketinškog perioda nakon stavljanja leka u promet. U okviru klasa sistema organa, neželjene reakcije su razvrstane na osnovu učestalosti u sledeće kategorije: veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 i
<1/10); povremene (≥1/1,000 i <1/100); retke (≥1/10,000 i <1/1,000); veoma retke (<1/10,000); nepoznate. U
okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su poređane od težih ka lakšim.
Tabela 1 Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih ispitivanja ili u post-marketinškom periodu nakon stavljanja leka u promet, kod monoterapije lekom Intron A ili kombinovane terapije lekom Intron A i ribavirinom | |
Klasa sistema organa | Neželjene reakcije |
Infekcije i infestacije Veoma česte: Česte: Povremene: Retke: | Faringitis*, virusna infekcija* Bronhitis, sinuzitis, herpes simplex (rezistentni), rinitis Bakterijska infekcija Pneumonija§, sepsa |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema Veoma česte: Česte: Veoma retke: Nepoznate: | Leukopenija Trombocitopenija, limfadenopatija, limfopenija Aplastična anemija Čista aplazija eritrocita, idiopatska trombocitopenijska purpura, trombotična trombocitopenijska purpura |
Imunološki poremećaji§ Veoma retke: Nepoznate: | Sarkoidoza, egzacerbacija sarkoidoze Sistemski eritematozni lupus, vaskulitis, reumatoidni artritis (novonastali ili pogoršanje postojećeg), Vogt-Koyanagi- Harada sindrom, akutne reakcije preosetljivosti, uključujući urtikariju, angioedem, bronhokonstrikciju, anafilaksu§ |
Endokrinološki poremećaji Česte: Veoma retke: | Hipotireoidizam§, hipertireoidizam§ Dijabetes, pogoršanje dijabetesa |
Poremećaji metabolizma i ishrane Veoma česte: Česte: Veoma retke: | Anoreksija Hipokalcemija, dehidracija, hiperurikemija, žeđ Hiperglikemija, hipertrigliceridemija§, povećan apetit |
Psihijatrijski poremećaji§ Veoma česte: Česte: Retke: Veoma retke: Nepoznate: | Depresija, nesanica, anksioznost, emocionalna labilnost*, agitacija, nervoza Konfuzija, poremećaj spavanja, smanjeni libido Suicidalne misli Samoubistvo, pokušaj samoubistva, agresivno ponašanje (ponekad usmereno prema drugim osobama), psihoza, uključujući halucinacije Misli o ubistvu drugih, izmenjen mentalni status§, manija, bipolarni poremećaji |
Poremećaji nervnog sistema§ Veoma česte: Česte: Povremene: Veoma retke: Nepoznate: | Nesvestica, glavobolja, poremećena koncentracija, suva usta Tremor, parestezije, hipoestezija, migrena, crvenilo, pospanost, izmenjen osećaj ukusa Periferna neuropatija Cerebrovaskularno krvarenje, cerbrovaskularna ishemija, epileptični napadi, poremećaj svesti, encefalopatija Mononeuropatije, koma§ |
Poremećaji na nivou oka Veoma česte: Česte: Retke: | Zamagljen vid Konjunktivitis, poremećaj vida, poremećaj na nivou suznih žlezdi, bol u oku Retinalna hemoragija§, retinopatije (uključujući edem makule), opstrukcija retinalne arterije ili vene §, optički neuritis, papiloedem, gubitak oštrine vida ili vidnog polja, „cotton- wool“ mrlje§ |
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu Česte: Veoma retke: | Vertigo, tinitus Gubitak sluha, poremećaj sluha |
Kardiološki poremećaji Česte: Retke: Veoma retke: Nepoznate: | Palpitacija, tahikardija Kardiomiopatija Infarkt miokarda, srčana ishemija Kongestivna srčana insuficijencija, perikardijalna efuzija, aritmija |
Vaskularni poremećaji Česte: Veoma retke: | Hipertenzija Periferna ishemija, hipotenzija§ |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Veoma česte: Česte: Veoma retke: | Dispneja*, kašalj* Epistaksa, respiratorni poremećaj, nazalna kongestija, rinoreja, neproduktivni kašalj Plućni infiltrati§, pneumonitis§ |
Gastrointestinalniporemećaji Veoma česte: Česte: Veoma retke: Nepoznate: | Mučnina/povraćanje, abdominalni bol, dijareja, stomatitis, dispepsija Ulcerativni stomatitis, bol u gornjem desnom kvadrantu, glositis, gingivitis, konstipacija, retka stolica Pankreatitis, ishemijski kolitis, ulcerativni kolitis, krvarenje desni Periodontalni poremećaj NOS, poremećaji zubaNOS§ |
Hepatobilijarni poremećaji Česte: Veoma retke: | Hepatomegalija Hepatotoksičnost, (uključujući smrtan ishod) |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva Veoma česte: Česte: Veoma retke: | Alopecija, pruritus*, suva koža*, osip*, pojačano znojenje Psorijaza (novonastala ili pogoršanje postojeće)§, makulopapularni osip, eritematozni osip, ekcem, eritem, kožni poremećaj Stivens Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eritem multiforme |
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva Veoma česte: Česte: Veoma retke: | Mialgija, artralgija, mišićno-skeletni bol Artritis Rabdomioliza, miozitis, grčevi u nogama, bol u leđima |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema Česte: Veoma retke: | Učestalo mokrenje Otkazivanje bubrega, bubrežna insuficijencija, nefrotski sindrom |
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki Česte: | Amenoreja, bol u dojkama, dismenoreja, menoragija, menstrualni poremećaj, vaginalni poremećaj |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma česte: Česte: Veoma retke: | Inflamacija na mestu primene injekcije, reakcija na mestu primene injekcije*, umor, ukočenost, pireksija§, simptomi slični gripu§, astenija, razdražljivost, bol u grudima, opšta slabost Bol na mestu primene injekcije Nekroza na mestu primene injekcije, edem lica |
Laboratorijska ispitivanja Veoma česte: | Smanjenje telesne mase |
*Ove neželjene reakcije bile su česte samo kod monoterapije lekom Intron A.
§Videti odeljak 4.4
NOS - Not Otherwise Specified
Ove neželjene reakcije takođe su zabeležene kod monoterapije lekom Intron A.
Neželjene reakcije zabeležene kod pacijenata sa hepatitisom C su iste kao i one prijavljene kada je Intron A davan u drugim indikacijama, uz malo, očekivano, dozno-zavisno povećanje incidence. Na primer, u jednom ispitivanju u kome je Intron A davan kao adjuvantna terapija u velikim dozama kod pacijenata sa melanomom, incidenca umora, pireksije, mijalgije, neutropenije/anemije, anoreksije, mučnine i povraćanja, dijareje, drhtavice, simptoma sličnih gripu, depresije, alopecije, izmenjenog osećaja ukusa i nesvestice bila je veća od incidence zabeležene u ispitivanju na pacijentima sa hepatitisom C. Takođe, kod visokih doza leka povećavala se i težina
neželjenih reakcija (SZO stepen 3 kod 66% pacijenata i SZO stepen 4 kod 14% pacijenata) u poređenju sa blagim do umerenim reakcijama koje su povezane sa uzimanjem nižih doza leka. Neželjene reakcije su uobičajeno kontrolisane prilagođavanjem doze leka.
Izgleda da su kardiovaskularne neželjene reakcije, a naročito aritmija, uglavnom bile povezane sa kardiovaskularnim bolestima u anamnezi, kao i sa prethodnom terapijom kardiotoksičnim lekovima (videti odeljak 4.4).
Kardiomiopatija, koja može da bude reverzibilna nakon prekida terapije interferonom alfa, retko je zabeležena kod pacijenata koji nisu imali bolesti srca u anamnezi (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Tokom terapije alfa interferonima zabeleženi su razni autoimuni poremećaji, kao i poremećaji koji nastaju posredstvom imunog sistema, uključujući poremećaj u radu štitne žlezde, sistemski lupus eritematozus, reumatoidni artritis (novonastali ili pogoršanje postojećeg), idiopatsku i trombocitopenijsku purpuru, vaskulitis, neuropatije, uključujući mononeuropatije (takođe videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Klinički značajne laboratorijske abnormalnosti, koje su se najčešće javljale pri dozama većim od 10 miliona i.j. dnevno, uključuju smanjenje broja granulocita i belih krvnih zrnaca, sniženje nivoa hemoglobina i smanjenje broja trombocita, povećanje nivoa alkalne fosfataze, LDH, kreatinina u serumu i azota uree u serumu. Zabeležena je umerena, uglavnom reverzibilna pancitopenija. Povećanje nivoa ALT/AST (SGPT/SGOT) u serumu zabeleženo je kao abnormalnost kod nekih pacijenata koji nisu imali hepatitis, kao i kod nekih pacijenata sa hroničnim hepatitisom B, što se poklapalo sa nestankom virusne DNKp.
Deca i adolescenti
Hronični hepatitis C – Kombinovana terapija sa ribavirinom
U kliničkim ispitivanjima sprovedenim na 118 dece i adolescenata (starosti od 3 do 16 godina), lečenje je prekinuto kod 6% njih zbog neželjenih reakcija. Uopšteno, profil neželjenih reakcija u ovoj ograničenoj populaciji ispitivane dece i adolescenata bio je sličan profilu zabeleženom kod odraslih pacijenata, mada je, tokom lečenja, zabeležen problem koji je isključivo vezan za decu, a to je zastoj u rastu koji se izražava kao smanjenje percentila visine (srednja vrednost smanjenja je 9 percentila) i smanjenje percentila telesne mase (srednja vrednost smanjenja je 13 percentila). Tokom petogodišnjeg perioda praćenja nakon završetka lečenja srednja vrednost visine kod dece bila je 44. percentil, što je bilo ispod srednje vrednosti za normativnu populaciju, a manje od njihove srednje vrednosti visine na početku ispitivanja (48. percentil). Dvadesetoro (21%) od 97 dece su imali smanjenje > 15 percentila na percentilnoj krivoj rasta, a 10 od to 20-oro dece su imali smanjenje > 30 percentila na percentilnoj krivoj rasta od početka lečenja do kraja dugotrajnog perioda praćenja nakon završetka ispitivanja (do 5 godina). Zastoj u rastu je uočen tokom kombinovane terapije lekom Intron A i ribavirinom u trajanju do 48 nedelja, a nije sigurno da li je ova pojava reverzibilna. Posebno je smanjenje u srednjoj vrednosti na percentilnoj krivoj rasta, od početka lečenja do kraja dugotrajnog perioda praćenja, bilo izraženo kod dece u predpubertetskom uzrastu (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“).
Pored ovoga, suicidalne misli ili pokušaji samoubistva zabeleženi su češće nego kod odraslih pacijenata (2,4% u odnosu na 1%) tokom lečenja i tokom perioda praćenja od 6 meseci nakon završetka lečenja. Kao i kod odraslih pacijenata, i kod dece i adolescenata su takođe zabeležene i druge psihijatrijske neželjene reakcije (na primer, depresija, emocionalna labilnost i pospanost) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka“). Dalje, poremećaji na mestu primene injekcije, pireksija, anoreksija, povraćanje i emocionalna labilnost su bili češći kod dece i adolescenata nego kod odraslih pacijenata. Kod 30% pacijenata bilo je potrebno da se prilagodi doza leka, a to se najčešće događalo zbog anemije i neutropenije.
Neželjene reakcije navedene u Tabeli 2 su zasnovane na iskustvu iz dva multicentrična klinička ispitivanja sprovedena na deci i adolescentima. U okviru klasa sistema organa, neželjene reakcije su razvrstane na osnovu učestalosti u sledeće kategorije: veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10). U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su poređane od težih ka lakšim.
Tabela 2 Neželjene reakcije zabeležene veoma često i često tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih na deci i adolescentima koji su primali kombinovanu terapiju lekom Intron A i ribavirinom | |
Klasa sistema organa | Neželjene reakcije |
Infekcije i infestacije Veoma česte: Česte: | Virusna infekcija, faringitis Gljivična infekcija, bakterijska infekcija, infekcija pluća, otitis media, apsces zuba, herpes simplex, infekcija urinarnog trakta, vaginitis, gastroenteritis |
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe) Česte: | Neoplazma (nespecifikovana) |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema Veoma česte: Česte: | Anemija, neutropenija Trombocitopenija, limfadenopatija |
Endokrinološki poremećaji Veoma česte: Česte: | Hipotireoidizam§ Hipertireoidizam§, virilizam |
Poremećaji metabolizma i ishrane Veoma česte: Česte: | Anoreksija Hipertrigliceridemija§, hiperurikemija, povećan apetit |
Psihijatrijski poremećaji§ Veoma česte: Česte: | Depresija, emocionalna labilnost, nesanica Suicidalne misli, agresivne reakcije, stanje konfuzije, poremećaj ponašanja, agitiranost, mesečarenje, anksioznost, nervoza, poremećaj spavanja, abnormalni snovi, apatija |
Poremećaji nervnog sistema§ Veoma česte: Česte: | Glavobolja, nesvestica Hiperkinezija, tremor, disfonija, parestezije, hipoestezija, hiperestezija, smanjena koncentracija, pospanost |
Poremećaji na nivou oka Česte: | Konjunktivitis, bol u oku, poremećaj vida, poremećaj suzne žlezde |
Vaskularni poremećaji Česte: | Crvenilo, bledilo |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Česte: | Dispneja, tahipneja, epistaksa, kašalj, nazalna kongestija, nazalna iritacija, rinoreja, kijanje |
Gastrointestinalniporemećaji Veoma česte: Česte: | Dijareja, povraćanje, mučnina, abdominalni bol Ulceracije u ustima, ulcerativni stomatitis, stomatitis, bol u gornjem desnom kvadrantu, dispepsija, glositis, gastroezofagusni refluks, problemi sa rektumom, gastrointestinalni poremećaj, konstipacija, retka stolica, zubobolja, problemi sa zubima |
Hepatobilijarni poremećaji Česte: | Abnormalna funkcija jetre |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva Veoma česte: Česte: | Alopecija, osip Reakcije fotosenzitivnosti, makulopapularni osip, ekcem, akne, poremećaj kože, poremećaj noktiju, diskoloracija kože, pruritus, suva koža, eritem, pojava modrica, pojačano znojenje |
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva Veoma česte: | Artralgija, mialgija, muskuloskeletalni bol |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema Česte: | Enureza, poremećaj mokrenja, urinarna inkontinencija |
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki Česte: | Žene: amenoreja, menoragija, menstrualni poremećaj, vaginalni poremećaj Muškarci: bol u testisima |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma česte: Česte: | Inflamacija na mestu primene injekcije, reakcija na mestu primene injekcije, umor, ukočenost, pireksija§, simptomi slični gripu§, opšta slabost, razdražljivost Bol u grudnom košu, astenija, edem, bol na mestu primene injekcije |
Laboratorijska ispitivanja Veoma česte: | Smanjena brzina rasta (manja visina i/ili masa za dati uzrast)§ |
Povrede i trovanja Česte: | Laceracija kože |
§Videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“
Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja koji su doveli do akutnih kliničkih manifestacija. Međutim, kao i kod bilo kog drugog farmakološki aktivnog jedinjenja, indikovano je simptomatsko lečenje, uz često praćenje vitalnih znakova i pažljiv nadzor pacijenta.
Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima, osim sa onim lekovima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka“.
15 meseci
Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan nakon prve primene u periodu od 27 dana na temperaturi od 2°C do 8°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, jednom kada se otvori, lek može da se čuva maksimalno 27 dana na
temperaturi od 2°C do 8°C. Ostali uslovi čuvanja nakon prve primene, kao i vreme čuvanja su odgovornost korisnika leka.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja leka nakon prve primene videti odeljak „Rok upotrebe“.
1,2 mL rastvora (što odgovara 18 miliona i.j.) u penu koji se sastoji od uloška (tip I staklo) koji je na jednom kraju zatvoren poklopcem (od aluminijuma) koji ima gumenu oblogu (od bromobutil gume), a na drugom kraju klipom (od bromobutil gume).
Pakovanje: 1 višedozni pen sa staklenim uloškom sa 1,2 mL rastvora, 12 igala za injekciju i 12 tupfera za čišćenje.
Za neke indikacije nisu odgovarajući svi dozni oblici i jačine leka. Molimo Vas da se uverite da ste odabrali odgovarajući dozni oblik i odgovarajuću jačinu leka.
Intron A, rastvor za injekciju u višedoznom penu, se daje supkutano nakon pričvršćivanja igle za injekciju i podešavanja propisane doze.
Izvadite pen iz frižidera oko 30 minuta pre davanja leka tako da rastvor za injekciju može da se zagreje na sobnu temperaturu (ne veću od 25°C).
Detaljna uputstva za upotrebu ovog leka data su u daljem tekstu, pod naslovom „Kako se primenjuje injekcija
leka Intron A“.
Svaki pen je namenjen za period upotrebe od najviše četiri nedelje, a nakon isteka tog perioda mora da se odbaci u skladu sa važećim propisima. Za primenu svake nove doze mora da se koristi nova igla za injekciju. Nakon svake upotrebe, igla za injekciju mora da se odbaci u skladu sa važećim propisima za bezbedno uklanjanje medicinskog otpada, a pen mora odmah da se vrati u frižider. Tokom 4 nedelje upotrebe, dozvoljeno je izlaganje leka temperaturi do 25°C najduže 48 sati (dva dana) kako bi se pokrilo slučajno zakašnjenje prilikom vraćanja pena u frižider.
U pakovanju se nalazi dovoljan broj igala za injekcije i tupfera za primenu Intron A pena za davanje najmanjih merljivih doza. Pacijenta treba obavestiti da mora da odbaci sve igle i tupfere koji su preostali nakon davanja poslednje doze, a to se mora učiniti u skladu sa propisima za bezbedno uklanjanje medicinskog otpada.
Kao i kod svih lekova za parenteralnu primenu, pre davanja, lek Intron A, rastvor za injekciju, mora da se pažljivo vizuelno pregleda da bi se uočilo ima li prisustva stranih čestica i promene boje. Rastvor mora da bude bistar i bezbojan.
KAKO SE PRIMENJUJE INJEKCIJA LEKA INTRON A
U sledećim uputstvima nalazi se objašnjenje kako primeniti injekciju leka Intron A. Pažljivo pročitajte uputstva i sledite ih korak po korak.
Priprema
Pre početka primene, potrebno je prikupiti sve što je potrebno:
Intron A višedozni pen sa uloškom;
Igla za supkutanu injekciju (nalazi se u pakovanju);
Tupfer za čišćenje (nalazi se u pakovanju).
Dobro oprati ruke. Upotrebljavati igle za injekciju koje se nalaze u pakovanju samo za davanje leka Intron A. Za svaku dozu koristiti novu iglu za injekciju. Treba voditi računa da, u vreme davanja injekcije, rastvor bude zagrejan na sobnoj temperaturi (do 25°C).
Na slikama A i B prikazani su različiti delovi pena i igle za injekcije. Najvažniji delovi koje treba zapamtiti su:
Merna skala na dugmetu za doziranje pokazuje koja je doza nameštena.
Kada se pen drži tako da je poklopac okrenut na gore, na dnu pena se nalaze braon traka za oznaku boje i dugme za doziranje.
Pen može potpuno da se zatvori tek kada se trougao na skali poklopca poklopi sa indikatorom doze na telu
pena.
Slika J
Držeći pen okrenut na gore, do kraja pritisnite dugme za doziranje i proverite da li se kap rastvora pojavila na vrhu igle za injekciju (Pogledajte kap na vrhu igle za injekciju na donjoj Slici K).
Slika K
Ako se kap ne pojavi, uzmite drugi pen i vratite neispravan pen dobavljaču.
Napomena: u penu može da ostane mala količina vazduha, ali to nije važno pošto ste već odstranili vazduh iz igle za injekciju i doza će biti tačna.
Vratite poklopac pena tako da „trougao“ bude nasuprot indikatoru doze kao što je to prikazano na Slici L.
Slika L
Pen je sada spreman za podešavanje doze. Za sledeći korak, uhvatite pen za sredinu tela pena. Ovo će omogućiti da se dugme za doziranje slobodno pokreće i da se tako obezbedi podešavanje tačne doze.
Da biste podesili potrebnu dozu, držite pen u horizontalnom položaju, jednom rukom, za telo pena. Drugom rukom okrenite poklopac u smeru kretanja kazaljki na satu, kako je to prikazano strelicom na Slici M. Primetićete da se dugme za doziranje izdiže i pokazuje podešenu dozu. Da biste podesili tačnu dozu, okrenite poklopac onoliko puta koliko je to potrebno na sledeći način:
Broj “okreta” i “škljocaja” Odgovarajuća doza (u milionima i.j.)
leka Intron A, rastvora za injekciju, u višedoznom penu sa uloškom, 18 miliona i.j./penu
1 pun okret (5 škljocaja)
škljocaja
škljocaja
škljocaja
škljocaja
2 puna okreta (10 škljocaja)
škljocaja
škljocaja
škljocaja
škljocaja
3 puna okreta (15 škljocaja)
škljocaja
škljocaja
škljocaja
škljocaja
4 puna okreta (20škljocaja)*
1,5
1,8
2,1
2,4
2,7
3
3,3
3,6
3,9
4,2
4,5
4,8
5,1
5,4
5,7
6
Slika M
*4 puna okreta odgovaraju maksimalnoj dozi koja može da se da u jednoj injekciji. Pen je napravljen tako da njegov sadržaj od 18 miliona i.j. može da se primeni u dozama od 1,5 do 6 miliona i.j.. Iz jednog pena može da se da maksimalno 12 doza od 1,5 miliona i.j., a period davanja ne sme da bude duži od 4 nedelje.
Skala na dugmentu za doziranje pokazuje veličinu podešene doze (vidite donju Sliku N). Za doze koje se podešavaju punim okretima, skala mora da se poklopi sa oznakom tačne doze. Za doze koje se podešavaju škljocajima između punih okreta, skala treba da se poklopi između dve odgovarajuće oznake doza koje se podešavaju punim okretima. U ovom trenutku treba da proverite da li ste podesili tačnu dozu.
Slika N
Nakon svakog punog okreta proverite da li se trougao nalazi nasuprot indikatora doze (vidite Sliku O). Ako ste podesili pogrešnu dozu, samo okrećite poklopac unazad (suprotno od smera kretanja kazaljki na satu) koliko god možete, sve dok se dugme za doziranje ne vrati potpuno na početnu poziciju, a zatim ponovo započnite postupak. Jednom kada podesite tačnu dozu, spremni ste za davanje injekcije.
Slika O
Davanje injekcije rastvora
Odabrati mesto na telu za davanje injekcije. Najbolja mesta za davanje injekcije su tkiva koja imaju sloj masti između kože i mišića: butine, spoljnja strana nadlaktice, stomak (osim predela pupka ili struka). Ako je pacijent preterano mršav, injekciju treba dati samo u butine ili u spoljnju stranu nadlaktice. Svaki put dajte injekciju na drugom mestu na telu.
Očistite i dezinfikujte kožu na mestu gde će injekcija biti primenjena. Sačekajte da se to područje osuši. Jednom rukom uhvatite deo kože između dva prsta. Drugom rukom uzmite pen i držite ga kao što biste držali olovku. Ubodite iglu u kožu koju držite između prstiju pod uglom od oko 45°.
Zatim pritisnite dugme za doziranje nadole do kraja (vidite Sliku P).
Slika P
Držeći dugme za doziranje pritisnuto na dole, ostavite iglu za injekciju na mestu uboda nekoliko sekundi da biste omogućili da se rastvor rasporedi ispod kože, a zatim izvucite iglu.
Pažljivo vratite nazad spoljnji poklopac na iglu za injekciju (vidite Sliku Q).
Slika Q
Potpuno odvrnite iglu za injekciju od pena tako što ćete okretati u smeru suprotnom od kretanja kazaljki na satu, kako je to prikazano na Slici R. Zatim je pažljivo odvojite od pena i zatvorenu poklopcem odbacite (vidite Sliku S).
Slika R Slika S
Vratite poklopac na pen tako da trougao ponovo bude nasuprot indikatoru doze kako je to prikazano na Slici T. Zatim vratite pen u frižider.
Slika T