Sojourn Sevoflurane
sevofluran
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvođač: Piramal Critical Care Inc
Adresa: 3950 Schelden Circle, Bethlehem, PA 18017, SAD
Podnosilac zahteva: SANTAIR d.o.o. Beograd
Adresa: Tadeuša Košćuškog 30, Beograd
Sojourn Sevoflurane, para za inhalaciju, tečnost, 100% INN: sevofluran
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili medicinsku sestru
Šta je lek Sojourn Sevoflurane i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što dobijete lek Sojourn Sevoflurane
Kako se upotrebljava lek Sojourn Sevoflurane
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Sojourn Sevoflurane
Dodatne informacije
Sojourn Sevoflurane je opšti anestetik koji se koristi tokom hiruških i drugih intervencija.
To je inhalacioni anestetik koji se kod dece i odraslih primenjuje udisanjem njegove pare i koji omogućava ulazak u dubok san bez osećaja bola (opšta anestezija) tokom operacije.
ako ste preosetljivi (alergični) na sevofluran ili na druge slične anestetike
ako znate da ste Vi ili bilo koji član Vaše porodice tokom anestezije imali stanje koje se naziva maligna hipertermija (nagli porast telesne temperature)
ako ste loše reagovali nakon prethodnog dobijanja sevoflurana ili sličnih anestetika, na primer ako ste imali
problema sa jetrom (kao što je pojava žutice), ako ste imali groznicu ili probleme sa krvlju.
U određenim kliničkim okolnostima sevofluran stvara male količine razgradnih produkata. Za jednog od njih se pokazalo da šteti bubrezima kod nekih pacova kojima je dat u velikim dozama, ali to nije potvrđeno kod ljudi u toku kliničkih ispitivanja.
Pre primanja sevoflurana obavestite svog lekara ako ste prethodno primali opštu anesteziju, pogotovo nedavno. Neki anestetici mogu ponekad uzrokovati probleme sa jetrom što može dovesti do pojave žuto obojene kože (žutica).
Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT intervala (produženje specifičnog vremenskog intervala u EKG), koji su veoma retko bili udruženi sa torsade de pointes (specifičan tip poremećaja srčanog ritma; u izuzetnim slučajevima sa fatalnim ishodom). Obavestite svog lekara ukoliko imate ili ste imali takva stanja.
Obavestite svog sobnog lekara, hirurga ili anesteziologa ako patite od bilo kakve druge bolesti koja nije povezana sa predstojećom operacijom, kao što su problemi sa bubrezima, mozgom ili srcem, jake glavobolje, mučnina, povraćanje ili neuromuskularna bolest (stanje koje zahvata mišiće, npr. Duchenne-ova mišićna distrofija).
Kažite svom sobnom lekaru ili anesteziologu koje sve lekove uzimate ili ste do nedavno uzimali uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom.
Kažite svom sobnom lekaru ili anesteziologu ako ste trudni, ako mislite da ste trudni ili ako dojite.
Vaša sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena neko vreme nakon procedure tokom koje ste primili sevofluran.
Lekar će Vas posavetovati kad možete da vozite ili upravljate mašinama.
Sevofluran će Vam davati obučeno medicinsko osoblje u bolnici.
Lekar anesteziolog će odlučiti koliko sevoflurana treba da primite što će zavisiti od doba Vaše starosti, težine i vrste zahvata kome ćete biti podvrgnuti.
Sevofluran, koji je u obliku tečnosti, u isparivaču uređaja za anesteziju prelazi u paru, koju ćete Vi udisati. Ponekad se od pacijenta traži da udahne sevofluran kroz masku, ali će obično primiti injekciju drugog anestetika koja će ga uspavati pre primene sevoflurana.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru.
U slučaju predoziranja lekar će preduzeti sledeće korake: prekinuti primenu leka, omogućiti prohodnost vazdušnih puteva i uvesti asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju čistim kiseonikom i održavati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju.
Sojourn Sevoflurane kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Važno je da kažete svom sobnom lekaru ili anesteziologu ukoliko se ne osećate dobro.
Učestalost pojavljivanja neželjenih dejstava je klasifikovana kako sledi: Veoma česta: javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata
Česta: javljaju se kod manje od 1 na 10, ali kod više od 1 na 100 pacijenata Povremena: javljaju se kod manje od 1 na 100, ali kod više od 1 na 1000 pacijenata Retka: javljaju se kod manje od 1 na 1000, ali kod više od 1 na 10000 pacijenata
Veoma retka: javljaju se kod manje 1 na 10000 pacijenata, uključujući izolovane slučajeve
Veoma česta neželjena dejstva: Uznemirenost (agitacija) kod dece Usporeni rad srca (bradikardija) Nizak krvni pritisak (hipotenzija) Kašalj
Mučnina i povraćanje
Česta neželjena dejstva: Pospanost (somnolencija) Vrtoglavica
Glavobolja
Ubrzani rad srca (tahikardija) Povišen krvni pritisak (hipertenzija)
Usporeno plitko disanje (depresija disanja), šištanje i gubljenje daha
Spazam grla
Pojačano lučenje pljuvačke Jeza
Groznica (pireksija)
Niska telesna temperatura (hipotermija) Abnormalne vrednosti nivoa šećera (glukoze) u krvi Abnormalni testovi funkcije jetre*
Abnormalan broj belih krvnih zrnaca Povišen nivo fluorida u krvi**
Ako se kod Vas radi test krvi ili urina možda ćete imati povišen nivo enzima jetre, povišen kreatinin i povećan broj belih krvnih zrnaca. Ovo obično neće izazvati nikakve simptome.
** Nivoi fluorida u krvi mogu biti blago povišeni u toku i odmah nakon anestezije usled razgradnje sevoflurana, ali se veruje da ovi nivoi nisu štetni i brzo se vraćaju u normalu.
Druga povremena neželjena dejstva zabeležena tokom kliničkih studija su bila palpitacije ili nepravilni srčani otkucaji, šištanje i gubljenje daha, konfuzija, zadržavanje urina. Maligna hipertermija, bubrežna insuficijencija, alergijske reakcije kao što su kontaktni dermatitis, osip, kratak dah, šištavo disanje, tegoba u grudima, oticanje lica, svrab kože i vrlo teške alergijske reakcije (anafilaksa) su prijavljeni veoma retko.
Zabeleženi su veoma retki slučajevi prestanka rada srca.
Retko su zabeleženi problemi sa jetrom. Ponovljena izloženost sevofluranu nakon kratkog vremenskog perioda može povećati rizik od oštećenja jetre. Nakupljanje tečnosti u plućima se može pojaviti izuzetno retko.
Takođe, izuzetno retko se mogu javiti konvulzije, naročito kod dece. Trzanje i grčevito stezanje mišića mogu se takođe javiti kod dece, ali kratkotrajno i bez dugoročnih štetnih posledica. Zabeleženi su izolovani slučajevi ubrzanja srčanog ritma kod dece sa Pompeovom bolešću.
Nakon primanja sevoflurana:
Po završetku primanja sevoflurana doći ćete svesti ili se probuditi za nekoliko minuta. Posebno kod dece može doći do uznemirenosti prilikom buđenja.
Kažite sobnom lekaru ili anesteziologu ako Vam je potreban lek protiv bolova.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite sobnog lekara ili anesteziologa.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o sevofluranu na koja nije dat odgovor u ovom uputstvu, obratite se sobnom lekaru ili anesteziologu.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Rok upotrebe je 4 godine.
Ne koristiti Sojourn Sevoflurane posle isteka roka upotrebe naznačenog na boci.
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne čuvati u frižideru. Čuvati u dobro zatvorenoj boci. Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Lek sadrži aktivnu supstancu sevofluran u koncentraciji 100% (v/v). Lek ne sadrži pomoćne supstance.
Lek je bistra, bezbojna, nezapaljiva, isparljiva tečnost.
Pakovanje je boca zapremine 250 ml od tamnog stakla tip III (USP). Zatvarač se sastoji od spoljašnjeg fenolnog zatvarača crne boje i unutrašnjeg providnog dela od polietilena niske gustine. Na vratu boce nalazi se obruč žute boje od polietilena niske gustine.
Nosilac dozvole: SANTAIR d.o.o. Beograd
Tadeuša Košćuškog 30, Beograd
Proizvođač:
Piramal Critical Care Inc
3950 Schelden Circle, Bethlehem, PA 18017, SAD
April 2011
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-4835-10-001 od 01.06.2011.
Sledeće informacije su namenjene samo zdravstvenim radnicima. Kompletne
informacije se nalaze u Sažetku Karakteristika Leka.
Terapijske indikacije
Sojourn Sevoflurane je indikovan za indukciju i održavanje opšte anestezije kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji leže u bolnici i kod ambulantnih pacijenata.
Doziranje i način primene
Sojourn Sevoflurane se primenjuje putem isparivača specijalno kalibrisanog za Sojourn Sevoflurane koji omogućava preciznu kontrolu koncentracije koja se primenjuje. Vrednost MAC (minimalna alveolarna koncentracija) za sevofluran se smanjuju sa starošću pacijenta i sa dodatkom azot-suboksida. Donja tabela pokazuje prosečne MAC vrednosti kod različitih starosnih grupa pacijenata.
Vrednosti MAC za odrasle i pedijatriske pacijente prema starosti
Starost pacijenta (godine) | Sojourn Sevoflurane u kiseoniku | Sojourn Sevoflurane u mešavini 65% N2O/ 35% O2* |
0 - 1 mesec | 3,3% | 2,0%** |
1 - < 6 meseci | 3,0% | |
6 meseci -< 3 godine | 2,8% | |
3 - 12 | 2,5% | |
25 | 2,6% | 1,4% |
40 | 2,1% | 1,1% |
60 | 1,7% | 0,9% |
80 | 1,4% | 0,7% |
Novorođenčad rođena u terminu. MAC za prevremeno rođenu decu nije utvrđena.
Kod pedijatrijskih pacijenata od 1 - 3 godine korišćeno je 60% N2O/ 40% O2.
Indukcija opšte anestezije
Doziranje je individualno i postizanje željenog efekta se podešava na osnovu starosti pacijenta i njegovog kliničkog statusa. Pre inhalacije sevoflurana mogu se primeniti barbiturati kratkog dejstva ili druga intravenska sredstva za indukciju opšte anestezije. Indukcija se može postići primenom sevoflurana sa kiseonikom ili u kombinaciji sa mešavinom kiseonik/azot-suboksid. Kod odraslih, inhalirana koncentracija do 5% sevoflurana obično dovodi do hiruške anestezije za manje od 2 minuta. Kod dece, inhalirana koncentracija do 7% sevoflurana obično dovodi do hiruške anestezije za manje od 2 minuta. Alternativno, za indukciju anestezije kod pacijenata koji nisu bili podvrgnuti premedikaciji, može se koristiti inhalirana koncentracija do 8% sevoflurana.
Održavanje opšte anestezije
Hirurški nivoi anestezije se mogu održavati sa koncentracijama sevoflurana od 0,5 - 3%, sa ili bez istovremene primene azot-suboksida.
Stariji:
Kao i kod drugih inhalacionih anestetika, za održavanje hirurške anestezije obično su potrebne manje koncentracije sevoflurana.
Buđenje iz anestezije
Nakon anestezije sevofluranom vreme buđenja je obično kratko. Iz tog razloga kod pacijenata se može javiti potreba za ranim postoperativnim tretmanom bola.
Kontraindikacije
Sevofluran ne treba primenjivati kod pacijenata kod kojih postoji poznata preosetljivost na sevofluran ili druge halogenovane anestetike.
Sevofluran je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom ili suspektnom genetskom predispozicijom za malignu hipertermiju.
Sevofluran se ne sme koristiti kod pacijenata koji u anamnezi imaju umerenu do ozbiljnu disfunkciju jetre
nepoznatog porekla praćenu žuticom, groznicu i/ili eozinofiliju udruženu sa halogenovanim anesteticima.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Sevofluran može primenjivati samo osoblje koje je obučeno za izvođenje opšte anestezije. Oprema za
održavanje prohodnosti vazdušnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju, oksigenaciju i cirkulatornu reanimaciju mora biti trenutno dostupna. Sevofluran se primenjuje putem isparivača specijalno kalibrisanog za sevofluran koji obezbeđuje preciznu kontrolu koncentracije koja se primenjuje. Hipotenzija i depresija disanja se povećavaju sa produbljenjem anestezije.
Tokom održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana izaziva dozno-zavisno sniženje krvnog pritiska. Prekomereno sniženje krvnog pritiska može biti povezano sa dubinom anestezije i u tom slučaju se može korigovati smanjenjem koncentracije sevoflurana koja se inhalira.
Potreban je oprez kod pacijenata sa oboljenjem jetre (videti 4.3 i 4.8). Kod pacijenata koji se u relativno kratkom vremenskom intervalu ponovo izlažu halogenovanim ugljovodonicima, uključujući sevofluran, može postojati povećan rizik od oštećenja jetre.
Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT intervala, koji su veoma retko bili udruženi sa torsade de pointes (u izuzetnim slučajevima sa fatalnim ishodom). Kod suspektnih pacijenata potreban je oprez prilikom primene sevoflurana.
Kod osetljivih osoba snažni inhalacioni anestetici mogu inicirati hipermetaboličko stanje skeletne muskulature koje dovodi do povećanih potreba za kiseonikom i do kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Tretman uključuje prekid primene sredstva koje je inicijator takvog stanja (npr. sevofluran), intravensku primenu dantrolen-natrijuma i primenu suportivne terapije. Kasnije se može pojaviti otkazivanje bubrega, tako da se protok urina mora pratiti i ako je moguće održavati.
Upotreba inhalacionih anestetika je u retkim slučajevima bila udružena sa porastom nivoa kalijuma u serumu što je dovelo do pojave srčanih aritmija i smrti kod dece u postoperativnom periodu. Ovo stanje je opisano kod pacijenata sa latentnim ili manifestnim neuromuskularnim poremećajima, naročito kod onih sa Duchenne-ovom mišićnom distrofijom. U većini, ali ne i u svim slučajevima, istovremeno je primenjivan suksametonijum. Ovi
pacijenti su pokazivali znake oštećenja mišića sa povećanom koncentracijom kreatin kinaze u serumu i mioglobinurijom. Ovi pacijenti NISU imali klasične znake maligne hipertermije, kao što su rigidnost mišića, brzo povišenje telesne temperature, ili povećan unos kiseonika i povećanu produkciju ugljen-dioksida. Preporučuje se neodložan i intenzivan tretman hiperkalijemije i srčanih aritmija, a zatim procena latentnih neuromuskularnih poremećaja.
Kao kod svih anestetika, posebno treba obratiti pažnju na dozu kod hipovolemičnih, hipotenzivnih ili iznurenih pacijenata.
Kao kod svih anestetika, važno je održavati hemodinamičku stabilnost da bi se izbegla ishemija miokarda kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću.
Oprez je potreban i prilikom primene sevoflurana tokom anestezije u ginekologiji pošto relaksantni efekat na uterus može povećati rizik od uterusnog krvarenja (videti 4.6).
Kod pedijatrijskih pacijenata sa Pompeovom bolešću prijavljeni su izolovani slučajevi ventrikularnih aritmija. Oporavak od opšte anestezije treba pažljivo proceniti pre nego što se pacijent izvede iz sobe za oporavak.
Vreme buđenja je obično kratko i može zahtevati rani postoperativni tretman bola.
Brzo buđenje kod dece može biti udruženo sa agitacijom i odsustvom saradnje (u oko 25% slučajeva).
Iskustvo sa ponovljenim izlaganjem pacijenata sevofluranu je veoma ograničeno. Međutim, nije bilo očiglednih razlika u neželjenim događajima između prvog i narednih izlaganja.
Potencijalne interakcije sa apsorbentima CO2
Može doći do pojave egzotermne reakcije sa degradacijom isparljivih anestetika kada se apsorbent CO2 u isparivaču osuši nakon duže upotrebe, kao rezultat protoka suvog gasa kroz kružni sistem.
Tokom primene sevoflurana prijavljeni su retki slučajevi ekstremnog zagrevanja, dima i/ili spontane pojave plamena u aparatima za anesteziju što je vezano za korišćenje dehidriranog apsorbenta CO2, naročito onog koji sadrži kalijum-hidroksid (npr. Baralyme). Neoubičajeno odloženo povećanje ili neočekivani pad koncentracije inhaliranog sevoflurana u odnosu na podešenost isparivača, mogu biti povezani sa prekomerenim zagrevanjem posude sa apsorbentom CO2.
Zabeležena je pojava degradacionih proizvoda sevoflurana u kružnom sistemu za disanje u eksperimentalnoj mašini za anesteziju sa dehidriranim apsorbentom CO2 i maksimalnom koncentracijom sevoflurana (8%) u produženom vremenskom periodu (≥ 2 sata). Koncentracije formaldehida, zabeležene u kružnom sistemu za disanje tokom anestezije (uz korišćenje apsorbenta koji sadrži natrijum-hidroksid), bile su u skladu sa koncentracijama za koje je poznato da izazivaju blagu respiratornu iritaciju. Klinički značaj degradacionih proizvoda, posmatranih u ovom ekstremnom eksperimentalnom modelu, nije poznat.
Mora se uzeti u obzir da se kolor indikator ne mora uvek promeniti usled dehidracije apsorbenta. Ukoliko se posumnja da je apsorbent previše osušen, treba ga zameniti pre naredne upotrebe isparljivih anestetika (kao što je sevofluran).
Zbog istraživanja na malom broju pacijenata sa renalnom insuficijencijom (bazni serumski kreatinin veći od 133 μmol/l), bezbednost primene sevoflurana kod ove grupe pacijenata nije u potpunosti utvrđena. Zbog toga sevofluran treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom. U nekim studijama na pacovima, zapažena je nefrotoksičnost kod životinja izloženih višim nivoima Jedinjenja A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PIFE)) u odnosu na one nivoe koji se obično javljaju u rutinskoj
kliničkoj praksi. Mehanizam ove renalne toksičnosti kod pacova nije poznat i njegov značaj za ljude nije utvrđen
(videti odeljak 5.3).
Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od povišenja intrakranijalnog pritiska, sevofluran treba primenjivati oprezno i uz korišćenje opreme za sniženje intrakranijalnog pritiska (na pr. hiperventilacija).
Upotreba sevoflurana kod dece i mlađih odraslih pacijenata, kao i kod starijih odraslih pacijenata, sa ili bez faktora rizika, bila je udružena sa pojavom konvulzija. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija treba izvršiti kliničku procenu pre primene sevoflurana. Kod dece dubina anestezije mora biti ograničena. EEG može omogućiti optimizaciju doze sevoflurana i pomoći da se izbegne razvoj konvulzija kod pacijenata kod kojih postoji predispozicija za razvoj konvulzija (videti 4.8).
Zapažena je pojava distoničnih pokreta kod dece (videti 4.8).
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Sevofluran potencira dejstvo nedepolarizujućih miorelaksanasa, pa iz tog razloga dozu miorelaksanasa treba prilagoditi ukoliko se daju istovremeno sa sevofluranom.
Sevofluran je sličan izofluranu u pogledu senzibilizacije miokarda na aritmogene efekte egzogeno primenjenog adrenalina.
MAC vrednosti za sevofluran se smanjuju sa dodatkom azot-suboksida, kao što je prikazano u tabeli “MAC vrednosti za sevofluran prema starosti pacijenta” (videti 4.2).
Očekuje se da benzodiazepini i opijati smanjuju MAC sevoflurana. Opoidni anestetici (na primer alfentanil i sufentanil) primenjeni istovremeno sa sevofluranom, mogu dovesti do sinergističkog sniženja frekvencije srca, krvnog pritiska i frekvencije disanja.
Kao i kod drugih anestetika, nakon primene intravenskog anestetika (npr. propofola) može biti potrebna manja koncentracija sevoflurana.
Metabolizam sevoflurana mogu povećati poznati induktori CYP2E1 (na pr. izonijazid i alkohol), ali ga barbiturati ne mogu indukovati.
Nakon povećane aktivnosti CYP2E1 zabeležen je značajan porast koncentracija fluorida u plazmi. Sevofluran može pojačati negativne inotropne, hronotropne i dromotropne efekte beta blokatora blokiranjem
kardiovaskularnih kompenzatornih mehanizama.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Sevofluran treba primenjivati tokom trudnoće samo ako za to postoji jasna indikacija.
Sevofluran ima relaksantni efekat na uterus, što može dovesti do uterusnog krvarenja, što je prijavljeno u studiji njegove upotrebe tokom prekida trudnoće. Iskustvo vezano za primenu tokom porođaja je ograničeno na jednu studiju sprovedenu na malom broju pacijenata sa carskim rezom.
Studije na životinjama su pokazale da sevofluran nema teratogeno dejstvo.
Reproduktivne studije sprovedene na pacovima i zečevima sa dozama do 1 MAC pokazale su da nije bilo efekata na mušku i žensku reproduktivnu sposobnost. Smanjena telesna masa fetusa udružena sa povećanim skeletnim anomalijama primećena je kod pacova samo pri koncentracijama koje su bile toksične za majku. Nisu primećeni neželjeni efekti kod fetusa zeca.
Dojenje
Nije poznato da li se sevofluran izlučuje u majčino mleko, pa je zato kod dojilja potreban oprez prilikom primene sevoflurana.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Kao i kod ostalih anestetika, pacijente treba obavestiti da sposobnost za obavljanje aktivnosti koje zahtevaju mentalnu pažnju, kao što je upravljanje opasnim mašinama, može biti umanjena neko vreme posle opšte anestezije.
Pacijentima ne treba dozvoliti da upravljaju motornim vozilima izvesno vreme nakon anestezije sevofluranom.
Neželjena dejstva
Sevofluran, kao i ostali snažni inhalacioni anestetici, može uzrokovati dozno-zavisnu kardio-respiratornu depresiju. Većina neželjenih dejstava je blagog do umerenog inteziteta i prolaznog karaktera. Nauzeja i povraćanje su česta neželjena dejstva u postoperativnom periodu sa incidencom sličnom onoj koja je zastupljena kod drugih inhalacionih anestetika. Ova dejstva su uobičajene posledice hirurških intervencija i opšte anestezije koje se dovode u vezu sa inhaliranim anestetikom, drugim lekovima primenjenim u toku i nakon hiruške intervencije i sa reakcijom pacijenta na hirušku proceduru.
Podaci o neželjenim dejstvima su dobijeni iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja sprovedenih u Sjedinjenim Američkim Državama i Evropi na preko 3 200 pacijenata. Tip, ozbiljnost i učestalost ispoljavnja neželjenih događaja kod pacijenata koji su primali sevofluran, mogu se porediti sa neželjenim događajima kod pacijenata koji su primali druge inhalacione anestetike.
Najčešća neželjena dejstva udružena sa primenom sevoflurana su nauzeja (24%) i povraćanje (17%). Agitacija se često javlja kod dece (23%).
Sva neželjena dejstva, koja su se u sprovedenim kliničkim studijama moguće odnosila na primenu sevoflurana, klasifikovana su prema klasama sistema organa i po učestalosti ispoljavanja.
Veoma česta (≥1/10) Česta (≥1/100, <1/10)
Povremena (≥1/1000, <1/100)
Retka (≥1/10000, <1/1000)
Veoma retka ( <1/10000), uključujući izolovane slučajeve
Tip, ozbiljnost i učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava kod pacijenata koji su primali sevofluran mogli su se porediti sa neželjenim dejstvima kod pacijenata koji su primali referentni proizvod.
Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena dejstva |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | povremena | Leukopenija Leukocitoza |
Psihijatrijski poremećaji | česta* | Agitacija |
povremena | Konfuzija | |
Poremećaji nervnog sistema | česta | Somnolencija Vrtoglavica Glavobolja |
Kardiološki poremećaji | veoma česta | Bradikardija |
česta | Tahikardija | |
povremena | Potpuni atrioventrikularni blok Atrijalna fibrilacija Aritmija Ventrikularne ekstrasistole Supraventrikularne ekstrasistole Ekstrasistole | |
Vaskularni poremećaji | veoma česta | Hipotenzija |
česta | Hipertenzija | |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | veoma česta | Kašalj |
česta | Laringospazam Poremećaj disanja | |
povremena | Apneja Hipoksija Astma | |
Gastrointestinalni poremećaji | veoma česta | Povraćanje Mučnina |
česta | Pojačana salivacija | |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | povremena | Retencija urina Glukozurija |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | česta | Groznica Hipotermija Jeza |
Laboratorijska ispitivanja | česta | Povišen nivo aspartat aminotransferaze Abnormalan nivo glukoze u krvi Abnormalni testovi funkcije jetre** Povećan broj belih krvnih zrnaca Povišen nivo fluorida u krvi*** |
povremena | Povišen nivo alanin aminotransferaze Povišen nivo kreatinina u krvi Povišen nivo laktat dehidrogenaze u krvi |
Učestalost ispoljavanja je veoma česta u pedijatrijskoj populaciji.
** Povremeni slučajevi prolaznih promena u testovima funkcije jetre prijavljeni su sa sevofluranom i referentnim proizvodima
*** U toku i nakon anestezije sevofluranom može doći do pojave prolaznog povećanja nivoa neorganskog
fluorida u serumu. Koncentracije neorganskog fluorida dostižu maksimum u okviru 2 sata nakon završetka anestezije sevofluranom, a u okviru 48 sati se vraćaju na normalne vrednosti od pre anestezije. U toku kliničkih studija povišene koncentracije fluorida nisu bile udružene sa oštećenjem funkcije bubrega.
Postmarketinško iskustvo
U toku primene sevoflurana nakon njegovog odobrenja, spontano su prijavljivana neželjena dejstva. Ovi neželjeni događaji su prijavljivani dobrovoljno i nije poznato koji je bio stepen izloženosti. Iz tog razloga nije moguće proceniti tačnu incidencu tih neželjenih događaja.
Sažeti pregled neželjenih dejstava iz postmarketinškog iskustva | |
Klasa sistema organa | Neželjena dejstva |
Imunološki poremećaji | Anafilaktičke reakcije *** Anafilaktoidne reakcije Preosetljivost *** |
Poremećaji nervnog sistema | Konvulzije Distonija |
Kardiološki poremećaji | Prestanak rada srca# |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Edem pluća Bronhospazam Dispneja*** Šištanje*** |
Hepatobilijarni poremećaji | Hepatitis Insuficijencija jetre Nekroza jetre |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Pruritus Raš*** Urtikarija Kontakni dermatitis*** Otok lica*** |
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva | Trzanje mišića |
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | Akutna insuficijencija bubrega |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Maligna hipertermija Nelagodnost u grudima*** |
*** Može biti udružena sa reakcijama preosetljivosti, posebno kod dugotrajne profesionalne izloženosti udisanju anestetika, uključujući udisanje sevoflurana.
# Veoma retko je bilo post-marketinških izveštaja o prestanku rada srca tokom primene sevoflurana
Predoziranje
U slučaju predoziranja treba preduzeti sledeće mere: obustaviti primenu leka, omogućiti prohodnost vazdušnih puteva i uvesti asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju čistim kiseonikom i održavati adekvatnu kardiovaskularnu funkciju.
Inkompatibilnost
Sevofluran je stabilan kada se čuva u uslovima normalnog sobnog osvetljenja. Nema evidentnih degradacija sevoflurana u prisustvu jakih kiselina i toplote. Sevofluran nema korozivno dejstvo na nerđajući čelik, mesing, aluminijum, niklovani mesing, hromirani mesing i leguru bakra i berilijuma.
Hemijska degradacija se može javiti nakon izlaganja inhaliranog anestetika apsorbentima CO2 u mašini za
anesteziju. Kada se koristi sa svežim apsorbentom, degradacija sevoflurana je minimalna i produkti degradacije se ne mogu detektovati ili nisu toksični. Degradacija sevoflurana i sledstveno formirani produkti degradacije se povećavaju sa povećanjem temperature apsorbenta, korišćenjem osušenog apsorbenta CO2 (naročito onog koji sadrži kalijum-hidroksid, npr. Baralyme), povećanjem koncentracije sevoflurana i smanjenjem protoka svežeg gasa. Sevofluran može biti predmet alkalne degradacije na dva načina. Prvi način je rezultat gubitka fluorovodonika sa formiranjem pentafluoroizopropanil fluorometil etra (PIFE ili najčešće poznato kao jedinjenje A). Drugi način degradacije sevoflurana se javlja samo u prisustvu osušenog apsorbenta CO2 i vodi do razlaganja sevoflurana u heksafluoroizopropanol (HFIP) i formaldehid. HFIP je neaktivan, nije genotoksičan, brzo se konjuguje sa glukuronskom kiselinom i izlučuje i njegova toksičnost se može uporediti sa toksičnošću sevoflurana. Formaldehid je prisutan u toku normalnih metaboličkih procesa. Tokom izlaganja osušenom apsorbentu, formaldehid se dalje može razlagati na metanol i formijat. Formijat može doprineti stvaranju ugljen- monoksida u prisustvu visoke temperature. Metanol može reagovati sa jedinjenjem A i formirati dodatni metoksi proizvod jedinjenje B. Jedinjenje B može biti podvgnuto daljoj eliminaciji HF i formirati jedinjenja C, D i E. Sa osušenim apsorbentima CO2, naročito onim koja sadrže kalijum-hidroksid (npr. Baralyme), može doći do stvaranja formaldehida, metanola, ugljen-monoksida, jedinjenja A i verovatno nekih od produkata degradacije, jedinjenja B, C i D.
Rok upotrebe
4 godine
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne čuvati u frižideru. Čuvati u dobro zatvorenoj boci.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Pakovanje je boca zapremine 250 ml od tamnog stakla tip III (USP). Zatvarač se sastoji od spoljašnjeg fenolnog zatvarača crne boje i unutrašnjeg providnog dela od polietilena niske gustine. Na vratu boce nalazi se obruč žute boje od polietilena niske gustine.
Posebnemereoprezapriodlaganjumaterijalakojitrebaodbacitinakonprimenelekaidrugauputstvaza rukovanje lekom
Sevofluran se primenjuje putem isparivača specijalno kalibrisanog za sevofluran koristeći key sistem punjenja dizajniran za specifične isparivače za sevofluran ili druge odgovarajuće sisteme punjenja isparivača za sevofluran.
U toku primene inhalacionog anestetika ne sme se dozvoliti da se apsorbent ugljen-dioksida presuši. Prijavljeno
je da neki halogenovani anestetici u interakciji sa suvim apsorbentom ugljen-dioksida formiraju ugljen- monoksid. Da bi se smanjio rizik od formiranja ugljen-monoksida u povratnom sistemu za disanje tokom anestezije, kao i mogućnost pojave povišenih nivoa karboksi hemoglobina, ne sme se dozvoliti da se apsorbenti CO2 potpuno osuše. Bilo je retkih slučajeva ekstremnog zagrevanja, pojave dima i plamena u mašinama za anesteziju kada je sevofluran korišćen sa osušenim apsorbentom CO2. Ako se posumnja da je CO2 apsorbent osušen, treba ga zameniti.