Početna stranica Početna stranica

Primaceph
cefazolin

UPUTSTVO ZA LEK


Primaceph, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1g cefazolin


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas.


U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Primaceph i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Primaceph

  3. Kako se primenjuje lek Primaceph

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Primaceph

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

  1. Šta je lek Primaceph i čemu je namenjen

    Lek Primaceph sadrži aktivnu supstancu cefazolin, antibiotik iz grupe poznate pod imenom cefalosporini (prva generacija). Koristi se za lečenje infekcija izazvanih osetljivim mikroorganizmima, uključujući infekcije pluća, kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova, urinarne i genitalne infekcije, infekcije srca, septikemije, infekcije bilijarnog trakta, kao i za prevenciju infekcija nakon određenih hirurških intervencija.


    Kao i ostali cefalosporini prve generacije, cefazolin je aktivan protiv velikog broja aerobnih Gram-pozitivnih koka, ali je njegova aktivnost mala kada su u pitanju Gram-negativne bakterije (stafilokoke rezistentne na meticilin su jednako rezistentne i na cefazolin, kao i mnogi sojevi enterokoka).


  2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Primaceph Lek Primaceph ne smete koristiti:

    • ako ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu, kao i kod preosetljivosti na druge cefalosporinske antibiotike,

    • u slučaju potvrđene alergije na penicilin sa teškim alergijskim reakcijama, kao što je anafilaksa (moguća je pojava unakrsne preosetljivosti između cefazolina i drugih beta-laktamskih antibiotika),

    • kod novorođenčadi i odojčadi do mesec dana starosti

    • ukoliko imate porfiriju.


    Upozorenja i mere opreza

    Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.


    Primena cefazolina nosi rizik od pojave reakcije preosetljivosti (alergijske reakcije), među kojima su i teške reakcije (npr. anafilaktički šok). Stoga se preporučuje odgovarajući alergološki pregled pre započinjanja terapije cefazolinom, kao i mere opreza tokom terapije. Posebno je važno da Vaš lekar proveri da li postoje prethodni podaci o preosetljivosti na bilo koji beta-laktamski antibiotik zbog moguće pojave unakrsne preosetljivosti (5 do 10% između penicilina i cefalosporina). U slučaju da postoje takvi podaci, kao i podaci o alergijskim reakcijama na druge lekove (posebno anafilaktičkim) ili drugim alergijskim poremećajima, cefazolin treba primeniti sa posebnim oprezom.


    Ne preporučuje se primena cefazolina ukoliko je kod Vas prethodno zabeležen slučaj anafilaktičke reakcije prilikom primene penicilina.


    U slučaju da dođe do teških alergijskih reakcija tokom primene cefazolina, Vaš lekar će odmah prekinuti primenu leka i sprovesti odgovarajuće mere (npr. dati adrenalin) jer je ovakvo stanje životno ugrožavajuće.


    Poseban oprez se savetuje pri primeni cefazolina u slučaju da imate:

    • bronhijalnu astmu,

    • urtikariju (koprivnjaču),

    • polensku kijavicu ili bilo koju vrstu alergije, jer kod ovih pacijenata postoji povećan rizik od teških reakcija preosetljivosti na cefazolin.


    • Primena cefazolina, kao i drugih antibiotika, može dovesti do pojave pseudomembranoznog kolitisa (zapaljenje sluzokože debelog creva). Ukoliko se tokom primene cefazolina kod Vas jave teški i uporni prolivi, Vaš lekar će prekinuti primenu ovog leka i sprovesti odgovarajuće mere (npr. oralno davanje vankomicina). Inhibitori crevne peristaltike (lekovi koji smanjuju pokretljivost creva) su kontraindikovani (ne smeju se primenjivati) kod takvih proliva. Cefazolin treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata sa gastrointestinalnim oboljenjima (naročito u slučaju kolitisa).


    • Duža primena antibiotika dovodi do pojave bakterijskih ili gljivičnih superinfekcija (npr. vaginalna kandidijaza) što u nekim slučajevima zahteva lečenje.

    • Ukoliko imate umerenu do ozbiljnu bubrežnu insuficijenciju (slabost bubrega), Vaš lekar će korigovati dozu i/ili režim doziranja cefazolina prema klirensu kreatinina (videti odeljak 3). Poželjno je kontrolisati funkciju bubrega tokom istovremene primene cefazolina sa potencijalno nefrotoksičnim antibioticima (antibiotici koji mogu oštetiti funkciju bubrega, npr. aminoglikozidni antibiotici) ili diureticima (lekovi za izbacivanje viška tečnosti), kao što su furosemid ili etakrinska kiselina.


    • Terapija cefazolinom retko može dovesti do poremećaja koagulacije (zgrušavanja) krvi. Stoga je potrebno da Vaš lekar redovno primenjuje Quinck-ov test u slučaju da imate oboljenja koja mogu prouzrokovati krvarenje (npr. ulkusi (čirevi) želuca i creva), ili ukoliko imate poremećaje u koagulaciji (urođene, npr. hemofilija; stečene, npr. u slučaju parenteralne ishrane, neadekvatne ishrane, poremećaja funkcije jetre i bubrega ili trombocitopenije (smanjen broj krvnih pločica), medikamentozne terapije, npr. primene heparina ili oralnih antikoagulanasa). Po potrebi, može se vršiti supstitucija vitamina K (10 mg nedeljno).


    • Tokom terapije cefazolinom mogući su lažno pozitivni rezultati neenzimskih testova određivanja nivoa glukoze u urinu i Coombs-ovog testa. Takođe, cefazolin može uticati na Jaffe-ov test određivanja nivoa kreatinina (lažno povećanje vrednosti).


    • Rastvor za injekcionu i intravensku primenu može izazvati bolove u slučaju primene na neodgovarajućim mestima (intramuskularno ili paravenski).


      Ovaj lek sadrži 2,2 mmol (50,6 mg) natrijuma po dozi (bočica od 1 g). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.


      Drugi lekovi i Primaceph

      Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.


      Ne preporučuje se mešanje cefazolina sa drugim antibioticima (posebno sa aminoglikozidima) u istom rastvoru za ubrizgavanje.


      Cefazolin je inkompatibilan sa sledećim lekovima: amikacin-disulfat, amobarbital-natrijum, bleomicin- sulfat, kalcijum-gluceptat, kalcijum-glukonat, cimetidin-hidrohlorid, kolistin-metat-natrijum, eritromicingluceptat, kanamicin-sulfat, oksitetraciklin-hidrohlorid, pentobarbital-natrijum, polimiksin B- sulfat i tetraciklinhidrohlorid.


      Cefazolin, kao i drugi antibiotici, može smanjiti efikasnost živih vakcina pri istovremenoj primeni, pa se takva kombinacija lekova ne sme primeniti.


      Probenecid inhibira tubularnu sekreciju cefazolina i može mu usporiti renalnu ekskreciju (izlučivanje putem bubrega) i potencirati terapijsko dejstvo i/ili neželjena dejstva.


      Zahvaljujući specifičnoj strukturi (metiltiadiazoltiometil u bočnom lancu), cefazolin može izazvati disulfiramsku reakciju sa etanolom (reakcija praćena neprijatnim simptomima kao što su: naleti crvenila lica, eritem (crvenilo), mučnina i povraćanje, malaksalost, tahikardija (ubrzan rad srca), hipotenzija (pad krvnog pritiska)…).


      Cefazolin može potencirati dejstvo antikoagulantnih lekova (lekova protiv zgrušavanja krvi). Stoga je pri istovremenoj primeni cefazolina sa oralnim antikoagulansima (npr. varfarin) ili većim dozama heparina, potrebno redovno kontrolisati faktore koagulacije.


      Takođe, cefazolin može potencirati nefrotoksične efekte diuretika Henleove petlje, aminoglikozida, vankomicina i drugih nefrotoksičnih lekova.


      Cefazolin ne bi trebalo istovremeno primenjivati sa antibioticima koji deluju bakteriostatski (npr. tetraciklini, eritromicin, hloramfenikol, sulfonamidi) zbog uzajamnog smanjenja efikasnosti. S druge strane, drugi baktericidni antibiotici, kao što su aminoglikozidi, mogu potencirati antibakterijsko dejstvo cefazolina.

      Cefazolin može da smanji efikasnost oralnih kontraceptiva i stoga tokom terapije cefazolinom treba koristiti drugi vid kontracepcije (nehormonsku kontracepciju).


      Uzimanje leka Primaceph sa hranom i pićima


      Nema podataka o tome da uzimanje hrane i pića utiče na delovanje leka.


      Trudnoća, dojenje i plodnost


      Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.


      Trudnoća

      Ovaj lek bi trebalo primenjivati tokom trudnoće, a naročito tokom prvog trimestra, samo u slučaju kada je to opravdano na osnovu pažljive procene odnosa koristi i rizika.


      Dojenje

      Cefazolin se u veoma malim koncentracijama nalazi u mleku dojilja koje su na terapiji ovim lekom, te se preporučuje da se dojenje obustavi tokom primene ovog leka.


      Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama


      Cefazolin nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.


      Lek Primaceph, sadrži natrijum


      Ovaj lek sadrži 2,2 mmol (50,6 mg) natrijuma po dozi (bočica od 1 g). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

  3. Kako se primenjuje lek Primaceph Način primene

    Cefazolin se može primenjivati kao:

      • intramuskularna injekcija,

      • intravenska injekcija ili intravenska infuzija.

        Ukupna dnevna doza je ista bez obzira na način primene.


        Vaš lekar će odrediti dozu leka u zavisnosti od vrste infekcije, telesne mase i starosti pacijenta.

        Lek Primaceph se nalazi u obliku praška i pre upotrebe mora da se rastvori. To će uraditi Vaš lekar ili medicinska sestra.

        Trajanje lečenja zavisi od težine infekcije i Vaše reakcije na primenjeni lek.


        Doziranje

        Uobičajeno doziranje kod odraslih je 250 – 1000 mg na 6, 8 ili 12 sati. Kod ozbiljnih infekcija koje ugrožavaju život primenjuje se doza 1000 – 1500 mg na 6 sati.


        Uobičajeno doziranje za odrasle pacijente:

        Tip infekcije

        Doza

        Učestalost davanja

        Umerene do teške infekcije

        500 mg – 1 g

        svakih 6-8 h

        Blage infekcije izazvane osetljivim Gram-pozitivnim kokama

        250 mg – 500 mg

        svakih 8 h

        Akutne nekomplikovane infekcije urinarnog trakta

        1 g

        svakih 12 h


        Pneumokokna pneumonija

        500 mg

        svakih 12 h

        Ozbiljne infekcije koje ugrožavaju život (npr. endokarditis, septikemija)*

        1g – 1,5 g

        svakih 6 h

        *U retkim slučajevima, korišćene su doze do 12 g/dan kod ozbiljnih infekcija koje ugrožavaju život.


        Perioperativna profilaktička upotreba:

        Da bi se sprečila postoperativna infekcija pri kontaminirajućoj ili potencijalno kontaminirajućoj hirurškoj proceduri, preporučuju se sledeće doze:

        • 1 g intravenski ili intramuskularno, primenjuje se pola sata ili jedan sat pre početka operacije;

        • za dugotrajne hirurške procedure (npr. 2 h i duže) primenjuje se 500 mg – 1g intravenski ili intramuskularno, tokom operacije (uz prilagođavanje doza i intervala doziranja u skladu sa trajanjem operacije);

        • 500 mg – 1 g intravenski ili intramuskularno svakih 6-8 sati, u toku 24 sata posle operacije. Izuzetno, u nekim slučajevima lek se može primenjivati do 5 dana po završetku operacije.


        Značajno je da se:

      • preoperativna doza primeni neposredno pre početka operacije (pola sata – jedan sat), kako bi se postigle odgovarajuće koncentracije antibiotika u serumu i tkivima u trenutku početnog hirurškog reza;

      • cefazolin primeni, ako je potrebno, u podesnim intervalima tokom operacije, kako bi se obezbedila dovoljna koncentracija antibiotika u trenucima kada se očekuje najveća izloženost infektivnim mikroorganizmima. Kod operacija gde pojava infekcija može biti naročito opasna (npr. operacija na otvorenom srcu ili protetska artroplastika), profilaktička primena cefazolina može se nastaviti 3-5 dana po završetku operacije.


    Podešavanje doza kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:


    Ukoliko imate oštećenu funkciju bubrega, lekar će primeniti odgovarajuću početnu dozu leka koja odgovara ozbiljnosti infekcije. Nakon davanja inicijalne doze primenjuju se sledeće preporuke za smanjenje doze u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega:


    Klirens kreatinina ≥ 55 mL/min

    Primenjuje se uobičajena doza

    Klirens kreatinina od 35 do 54 mL/min

    Primenjuje se uobičajena doza ali u intervalima od najmanje 8 sati

    Klirens kreatinina od 11 do 34 mL/min

    Primenjuje se 1/2 uobičajene doze svakih 12 h

    Klirens kreatinina ≤ 10 mL/min

    Primenjuje se 1/2 uobičajene doze svakih 18-24 h


    Pedijatrijska populacija:

    Deci uzrasta iznad 1 meseca života se daje dnevno 25 do 50 mg cefazolina po kg telesne mase, podeljeno u 3 do 4 pojedinačne doze. Moguće je povećanje dnevne doze na 100 mg cefazolina po kg telesne mase kod težih infekcija.


    Kako bezbedna upotreba kod prevremeno rođene dece i novorođenčadi (beba uzrasta do mesec dana) nije utvrđena, primena cefazolina kod ove grupe pacijenata se ne preporučuje.


    Vodič za doziranje kod dece

    Telesna masa

    25 mg/kg/dan

    podeljeno u 3 pojedinačne doze

    25 mg/kg/dan

    podeljeno u 4 pojedinačne doze

    (kg)

    Pojedinačna doza mg/8h

    Koncentracija rastvora 125 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

    Pojedinačna doza mg/6h

    Koncentracija rastvora 125 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi


    4,5

    40 mg

    0,35 mL

    30 mg

    0,25 mL

    9,0

    75 mg

    0,60 mL

    55 mg

    0,45 mL

    13,6

    115 mg

    0,90 mL

    85 mg

    0,70 mL

    18,1

    150 mg

    1,20 mL

    115 mg

    0,90 mL

    22,7

    190 mg

    1,50 mL

    140 mg

    1,10 mL


    Vodič za doziranje kod dece

    Telesna masa

    50 mg/kg/dan

    podeljeno u 3 pojedinačne doze

    50 mg/kg/dan

    podeljeno u 4 pojedinačne doze

    (kg)

    Pojedinačna doza mg/8h

    Koncentracija rastvora 225 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

    Pojedinačna doza mg/6h

    Koncentracija rastvora 225 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

    4,5

    75 mg

    0,35 mL

    55 mg

    0,25 mL

    9,0

    150 mg

    0,70 mL

    110 mg

    0,50 mL

    13,6

    225 mg

    1,00 mL

    170 mg

    0,75 mL

    18,1

    300 mg

    1,35 mL

    225 mg

    1,00 mL

    22,7

    375 mg

    1,70 mL

    285 mg

    1,25 mL


    Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

    Pedijatrijskim pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je dati odgovarajuću inicijalnu dozu. Nakon davanja inicijalne doze primenjuju se sledeće preporuke za smanjenje doze u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega:


    Klirens kreatinina od 40 do 70 mL/min

    60% uobičajene dnevne doze, podeljene na 2 jednake pojedinačne doze koje se primenjuju na svakih 12 sati

    Klirens kreatinina od 20 do 40 mL/min

    25% uobičajene dnevne doze, podeljene na 2 jednake pojedinačne doze koje se primenjuju na svakih 12 sati.

    Klirens kreatinina od 5 do 20 mL/min

    10% uobičajene dnevne doze koja se primenjuje na svaka 24 sata


    Ako ste uzeli više leka Primaceph nego što treba


    Ukoliko mislite da ste primili veću dozu leka Primaceph nego što bi trebalo, obavestite svog lekara ili se obratitie najbližoj zdravstvenoj ustanovi.


    U slučaju predoziranja cefazolinom mogu se javiti lokalne promene na mestu ubrizgavanja (bol, zapaljenska reakcija, flebitis), kao i tegobe od strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, parestezije. Pojava konvulzija može se posebno očekivati u slučaju neadekvatnog doziranja leka kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Takođe, može doći do poremećaja vrednosti laboratorijskih testova: povećanje nivoa uree, enzima jetre (SGOT, SGPT) i bilirubina u serumu, pozitivan Coombs-ov test, trombocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija i produžavanje protrombinskog vremena.


    U slučaju konvulzija mora se odmah prekinuti primena cefazolina i primeniti odgovarajuća antikonvulzivna terapija.

    Lečenje akutnog trovanja cefazolinom obuhvata ubrzavanje eliminacije leka i mere simptomatske terapije, jer ne postoji specifičan antidot. Ukoliko je reč o teškom trovanju, može se primeniti i hemodijaliza.


    Ako ste zaboravili da uzmete lek Primaceph

    Lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek.

    Ne uzimajte dvostruku dozu leka da bi nadoknadili propuštenu.


    Ako naglo prestanete da uzimate lek Primaceph

    Ne očekuju se negativni efekti osim ponovnog razvoja infekcije, ukoliko je u pitanju prevremeni prekid terapije.

    Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.


  4. Moguća neželjena dejstva


    Lek Primaceph, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.


    Neželjena dejstva cefazolina su obično blaga i prolazna. Mogu se ispoljiti lokalno (posle i.v. primene) ili sistemski.


    Učestalost javljanja neželjenih dejstava je definisana kao:


    Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

    • alergijske reakcije na koži kao što su egzantem, koprivnjača i svrab.

    • gastrointestinalne smetnje u obliku proliva, povraćanja, mučnine, gubitka apetita, nadutosti, bolova u stomaku, koji su lakše prirode i često prestaju još u toku ili nakon završetka terapije. Kod teških i upornih proliva, treba razmotriti postojanje pseudomembranoznog enterokolitisa, što zahteva prekid terapije i hitno uvođenje odgovarajućih mera (npr. vankomicin 4 puta po 250mg dnevno, oralno).

    • nakon intravenske aplikacije, dolazi do flebitisa ili do tromboflebitisa.

    • dugotrajna i ponovljena primena može dovesti do superinfekcija ili kolonizacije rezistentnim bakterijama ili gljivicama (mlečica, Moniliasis vaginalis). Pojavljuje se i otvrdnuće.


      Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • dejstvo na krvnu sliku je toksično i alergijsko i može se javiti u obliku trombocitopenije, trombocitoze, trombocitemije, neutropenije, leukopenije ili eozinofilije. Ove pojave su reverzibilne.

    • teške reakcije preosetljivosti kao što je angioneurotski edem i temperatura izazvana lekom.

    • lakše, prolazno povećanje SGOT i SGPT i AP.

      -intersticijalni nefritis i ostala oboljenja bubrega (sa povećanim nivoom uree i kreatinina u krvi) su primećena retko, najčešće kod teško obolelih pacijenata koji uzimaju više lekova.


      Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek):

    • mogu da se jave smetnje u koagulaciji krvi i krvarenje kao posledica. Ugroženi su pacijenti sa faktorima rizika koji mogu dovesti do nedostatka vitamina K ili utiču na druge mehanizme koagulacije, kao i pacijenti sa oboljenjima koja izazivaju krvarenje ili ih mogu pojačati.

    • može doći do anafilaktičkog šoka opasnog po život.

    • reverzibilni hepatitis i holestatska žutica.

    • smetnje u koagulaciji krvi. Zbog toga je potrebno redovno sprovoditi kontrole Quick-ove vrednosti kod pacijenata sa oboljenjima koja mogu dovesti do krvarenja (npr. ulkus želuca ili creva) kao i kod pacijenata sa poremećajem koagulacije (urođen: npr. hemofilija; stečen: npr. kod parenteralne ishrane, neuhranjenosti, poremećene funkcije jetre i bubrega ili trombocitopenije; uslovljen lekovima: npr. heparinom ili oralnim antikoagulansima). Po potrebi moguće je dati nadoknadu vitamina K (10 mg nedeljno).


      Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

    • Stevens-Johnson-ov sindrom.


    Kod prekomernog doziranja ili kod neprilagođene doze kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega može se javiti glavobolja, vrtoglavica, parestezija, nadraženost centralnog nervnog sistema, mioklonija i grčevi.


    Prijavljivanje neželjenih reakcija

    Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


    Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

    Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

    website:

    e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs



  5. Kako čuvati lek Primaceph

    Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.


    Ne smete koristiti lek Primaceph posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon "Važi do ". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.


    Čuvanje pre otvaranja leka

    Ne zahtevaju se posebni uslovi čuvanja leka.


    Čuvanje nakon rastvaranja leka

    Pripremljen rastvor treba upotrebiti u roku od 24h ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi (25ºC) ili u roku od 96h ako se čuva u frižideru (4-8ºC). Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja tokom upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, osim ukoliko je rastvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

    Ukoliko se primete znaci oštećenja leka (mehanička onečišćenja, promena boje), takav proizvod je potrebno odbaciti.


    Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

  6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Primaceph

Aktivna supstanca: cefazolin.

Jedna bočica sadrži 1 g cefazolina u obliku cefazolin-natrijuma.


Pomoćne supstance: ne sadrži.


Kako izgleda lek Primaceph i sadržaj pakovanja


Farmaceutski oblik

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju. Beo do skoro beo prašak.


Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (hidrolitičke otpornosti III) zapremine od 10 mL zatvorena bromobutilnim gumenim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pedeset bočica i Uputstvo za lek.


Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD, Batajnički drum 5A, Beograd

Proizvođač:

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD, Batajnički drum 5A, Beograd, Republika Srbija


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Novembar, 2017.


Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati samo u zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:


515-01-00875-17-001 od 08.11.2017.


image


SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA


Terapijske indikacije


Lek Primaceph je indikovan za lečenje sledećih ozbiljnih infekcija izazvanih osetljivim mikroorganizmima:


- Infekcije respiratornog trakta izazvane: Staphylococcus aureus (meticilin osetljivi sojevi i sojevi koji produkuju beta-laktamazu), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, kao i drugim sojevima streptokoka.

(Napomena: Smatra se da injekcioni benzilpenicilin-benzatin treba da bude lek izbora u lečenju i prevenciji streptokoknih infekcija, uključujući profilaksu reumatske groznice.)

Cefazolin je efikasan u eradikaciji streptokoka iz nazofarinksa, međutim nema podataka koji potvrđuju efikasnost cefazolina, kasnije, u prevenciji reumatske groznice.


- Infekcije urinarnog trakta izazvane: Escherichia coli, Proteus mirabilis.


- Infekcije kože i mekih tkiva izazvane: Staphylococcus aureus (meticilin osetljivi sojevi, uključujući i sojeve koji produkuju beta-laktamazu), Streptococcus pyogenes, kao i drugim sojevima streptokoka.


-Infekcije bilijarnog trakta izazvane: Escherichia coli, raznim sojevima streptokoka, Proteus mirabilis, i

Staphylococcus aureus (meticilin osetljivi sojevi).



Kod operacija gde pojava infekcija može biti naročito opasna (npr. operacija na otvorenom srcu ili protetska artroplastika), profilaktička primena cefazolina može se nastaviti 3-5 dana po završetku operacije.


Podešavanje doza kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:


Pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je dati odgovarajuću inicijalnu dozu koja odgovara ozbiljnosti infekcije. Nakon davanja inicijalne doze primenjuju se sledeće preporuke za smanjenje doze u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega:


Klirens kreatinina ≥ 55 mL/min

Primenjuje se uobičajena doza

Klirens kreatinina od 35 do 54 mL/min

Primenjuje se uobičajena doza ali u intervalima od najmanje 8 sati

Klirens kreatinina od 11 do 34 mL/min

Primenjuje se 1/2 uobičajene doze svakih 12 sati

Klirens kreatinina ≤ 10 mL/min

Primenjuje se 1/2 uobičajene doze svakih 18-24 sata


Za pacijente na peritonealnoj dijalizi videti odeljak Farmakokinetički podaci


Pedijatrijska populacija:

Deci uzrasta iznad 1 meseca života se daje dnevno 25 do 50 mg cefazolina po kg telesne mase, podeljeno u 3 do 4 pojedinačne doze. Moguće je povećanje dnevne doze na 100 mg cefazolina po kg telesne mase kod težih infekcija.


Kako bezbedna upotreba kod prevremeno rođene dece i novorođenčadi (beba uzrasta do mesec dana) nije utvrđena, primena cefazolina kod ove grupe pacijenata se ne preporučuje.


Vodič za doziranje kod dece

Telesna masa

25 mg/kg/dan

podeljeno u 3 pojedinačne doze

25 mg/kg/dan

podeljeno u 4 pojedinačne doze

(kg)

Pojedinačna doza

mg/8 sati

Koncentracija rastvora 125 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

Pojedinačna doza mg/6 sati

Koncentracija rastvora 125 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

4,5

40 mg

0,35 mL

30 mg

0,25 mL

9,0

75 mg

0,60 mL

55 mg

0,45 mL

13,6

115 mg

0,90 mL

85 mg

0,70 mL

18,1

150 mg

1,20 mL

115 mg

0,90 mL

22,7

190 mg

1,50 mL

140 mg

1,10 mL


Vodič za doziranje kod dece

Telesna masa

50 mg/kg/dan

podeljeno u 3 pojedinačne doze

50 mg/kg/dan

podeljeno u 4 pojedinačne doze

(kg)

Pojedinačna doza

mg/8 sati

Koncentracija rastvora 225 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

Pojedinačna doza mg/6 sati

Koncentracija rastvora 225 mg/mL, primenjena zapremina (mL) po pojedinačnoj dozi

4,5

75 mg

0,35 mL

55 mg

0,25 mL

9,0

150 mg

0,70 mL

110 mg

0,50 mL

13,6

225 mg

1,00 mL

170 mg

0,75 mL

18,1

300 mg

1,35 mL

225 mg

1,00 mL

22,7

375 mg

1,70 mL

285 mg

1,25 mL

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Pedijatrijskim pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je dati odgovarajuću inicijalnu dozu. Nakon davanja inicijalne doze primenjuju se sledeće preporuke za smanjenje doze u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega:


Klirens kreatinina od 40 do 70 mL/min

60% uobičajene dnevne doze, podeljene na 2 jednake pojedinačne doze koje se primenjuju na svakih 12 sati

Klirens kreatinina od 20 do 40 mL/min

25% uobičajene dnevne doze, podeljene na 2 jednake pojedinačne doze koje se primenjuju na svakih 12 sati.

Klirens kreatinina od 5 do 20 mL/min

10% uobičajene dnevne doze koja se primenjuje na svaka 24 sata


Način primene

Cefazolin se može primenjivati kao:

Ukupna dnevna doza je ista bez obzira na način primene.


Priprema rastvora za intramuskularnu upotrebu:

Rastvoriti sadržaj bočice sa 2,5 - 5 mL vode za injekcije uz jače mućkanje do potpunog rastvaranja. Treba vizuelno proveriti odsustvo čestica pre primene. Ukoliko su čestice primetne u rekonstituisanoj tečnosti, rastvor leka treba odbaciti. Pripremljeni rastvor se primenjuje duboko u mišić velike mase.


Priprema rastvora za intravensku primenu: Intravenska injekcija:

Sadržaj bočice rastvoriti sa 10 mL vode za injekcije i sporo davati tokom 3 - 5 minuta direktno u venu ili preko kanile.


Intravenska infuzija:

Rastvoriti sadržaj bočice sa 2,5 – 5 mL vode za injekcije, izotoničnog (0,9%) rastvora natrijum-hlorida ili 5% rastvora glukoze, a zatim razblažiti u 50 – 100 mL izotoničnog (0,9%) rastvora natrijum-hlorida ili 5% rastvora glukoze.

Pojedinačne doze veće od 1 g treba dati putem intravenske infuzije u trajanju od 30-60 minuta.


Bočice su namenjene za jednokratnu upotrebu nakon pripreme rastvora.

Rastvor se uvek priprema svež i mora se upotrebiti odmah. Pogledati odeljak Posebne mere opreza pri čuvanju.


Trajanje terapije

Trajanje lečenja se određuje prema toku infekcije. U skladu sa opštim principima antibiotske terapije, lečenje cefazolinom treba nastaviti još najmanje 2 do 3 dana nakon što pacijent više nema povišenu telesnu temperaturu ili ukoliko je potvrđena eradikacija uzročnika.


Kontraindikacije

Lek Primaceph, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1 g, ne sme primenjivati kod:


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Cefazolin se sme davati samo uz poseban oprez kod poznatih alergijskih reakcija ( npr. polenska kijavica ili bronhijalna astma), jer ovde već postoji povećan rizik od teških reakcija preosetljivosti.


Kod teške i dugotrajne dijareje, treba razmotriti postojanje pseudomembranoznog enterokolitisa, što

zahteva prekid lečenja i primenu odgovarajuće terapije (npr. vankomicin u dozi od 250 mg, primenjen oralno 4 puta dnevno).

Primena preparata koji inhibiraju peristaltiku je kontraindikovana.


Kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom i glomerularnom filtracijom ispod 55mL/min treba imati u vidu da može doći do kumulacije cefazolina, stoga treba prilagoditi doziranje, odnosno smanjiti dozu leka ili produžiti interval doziranja prema uputstvima datim u odeljku Doziranje i način primene.


Cefazolin može retko dovesti do poremećaja koagulacije krvi. Stoga je potrebno redovno primenjivati Quinck-ov test kod pacijenata sa oboljenjima koja mogu prouzrokovati krvarenje (npr. ulkus želuca i creva), kao i kod pacijenata kod kojih postoje poremećaji u koagulaciji (urođeni (npr. hemofilija), stečeni (npr. u slučaju parenteralne ishrane, neadekvatne ishrane, poremećaja funkcije jetre i bubrega ili trombocitopenije), usled medikamentozne terapije (npr. primene heparina ili oralnih antikoagulanasa)). Po potrebi, može se vršiti supstitucija vitamina K (10 mg nedeljno).


Cefazolin nije pogodan za lečenje meningitisa zbog slabe penetracije u likvor.

Rastvor za injekcionu i intravensku primenu prouzrokuje bolove na mestu aplikacije, u slučaju primene na neodgovarajućim mestima (intramuskularno ili paravenski).


Tokom istovremene primene cefazolina sa potencijalno nefrotoksičnim antibioticima (npr. aminoglikozidnim antibioticima) ili sa diureticima, kao što su furosemid ili etakrinska kiselina poželjno je kontrolisati funkciju bubrega.

Duža primena antibiotika dovodi do pojave bakterijskih ili gljivičnih superinfekcija (npr. vaginalna kandidijaza) što u nekim slučajevima zahteva lečenje.


Ovaj lek sadrži 2,2 mmol (50,6 mg) natrijuma po dozi (bočica od 1 g). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Cefazolin ne treba istovremeno primenjivati sa bakteriostatskim antibioticima (kao što su tetraciklini, sulfonamidi, eritromicin, hloramfenikol) zbog antagonističkog efekta.


Antikoagulansi

Cefazolin retko može da dovede do poremećaja u koagulaciji krvi. Kod istovremene terapije lekovima koji utiču na koagulaciju (npr. visoke doze heparina, oralni antikoagulansi), moraju se redovno kontrolisati parametri koagulacije (videti odeljak Neželjena dejstva).


Probenecid

Usled blokade renalnog izlučivanja, istovremena primena sa probenecidom dovodi do povećanja koncentracije cefazolina i do dužeg zadržavanja cefazolina u krvi.


Aminoglikozidi/diuretici

Nije isključeno da cefazolin pojačava nefrotoksično dejstvo aminoglikozida i brzodelujućih diuretika (npr. furosemida). Zbog toga je u slučaju ovakve terapije, preporučljivo kontrolisati funkciju bubrega.


Uticaj na laboratorijsko-dijagnostička ispitivanja

Retko može doći do pojave lažno pozitivnih rezultata neenzimskog merenja šećera u urinu i Coombs-ovog testa. Takođe, cefazolin može uticati na Jaffe-ov test određivanja nivoa kreatinina (lažno povećanje vrednosti).

Etanol

Zahvaljujući specifičnoj strukturi (metiltiadiazoltiometil u bočnom lancu), cefazolin može izazvati disulfiramsku reakciju sa etanolom.


Vakcine

Cefazolin, kao i drugi antibiotici, može smanjiti efikasnost živih vakcina pri istovremenoj primeni, pa se takva kombinacija lekova ne sme primeniti.


Kontraceptivi

Cefazolin može da smanji efikasnost oralnih kontraceptiva i stoga treba savetovati pacijente da tokom terapije cefazolinom koriste drugi vid kontracepcije (nehormonsku kontracepciju).


Plodnost, trudnoća i dojenje


Trudnoća

Cefazolin bi u trudnoći, a naročito u prvom trimestru trebalo davati jedino nakon pažljive procene koristi u odnosu na rizik, pošto ne postoji dovoljan broj podataka u vezi sa prolaskom cefazolina kroz placentu.


Dojenje

Cefazolin u malim koncentracijama prelazi u mleko dojilja koje su na terapiji ovim lekom i može kod odojčadi da izazove dijareju ili razvoj gljivica. Zbog toga tokom terapije ovim lekom treba prekinuti dojenje.


Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama


Cefazolin nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.


Neželjena dejstva


Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često ( ≥ 1/10 ), često ( ≥1/100 i < 1/10 ), povremeno (≥1/1000 i < 1/100), retko ( ≥1/10 000 i < 1/1000 ), veoma retko ( < 1/10 000 ) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Poremećaji krvi i limfnog sistema

Retko: dejstvo na krvnu sliku je toksično i alergijsko i može se javiti u obliku trombocitopenije, trombocitoze, trombocitemije, neutropenije, leukopenije ili eozinofilije. Ove pojave su reverzibilne.

Veoma retko: mogu da se jave smetnje u koagulaciji krvi i krvarenje kao posledica. Ugroženi su pacijenti sa faktorima rizika koji mogu dovesti do nedostatka vitamina K ili utiču na druge mehanizme koagulacije, kao i pacijenti sa oboljenjima koja izazivaju krvarenje ili ih mogu pojačati (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Poremećaji imunskog sistema

Povremeno: alergijske reakcije na koži kao što su egzantem, urtikarija i pruritus.

Retko: teške reakcije preosetljivosti, kao što je angioneurotski edem i temperatura izazvana lekom.

Veoma retko: anafilaktički šok opasan po život.

Nepoznata učestalost: Stevens-Johnson-ov sindrom.


Poremećaji nervnog sistema

Kod prekomernog doziranja ili kod neprilagođene doze kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega može se javiti glavobolja, vrtoglavica, parestezija, nadraženost centralnog nervnog sistema, mioklonija i grčevi.


Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno se javljaju gastrointestinalne smetnje u obliku dijareje, povraćanja, mučnine, gubitka apetita, meteorizma, bolova u stomaku, koji su lakše prirode i često prestaju još u toku ili neposredno nakon

završetka terapije. Kod teških i upornih dijareja, treba razmotriti postojanje pseudomembranoznog enterokolitisa, što zahteva prekid terapije i hitno uvođenje odgovarajućih mera (npr. vankomicin 4 puta po 250mg dnevno, oralno).


Hepatobilijarni poremećaji

Retko: lakše, prolazno povećanje SGOT i SGPT i AP.

Veoma retko: reverzibilni hepatitis i holestatska žutica.


Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Retko: intersticijalni nefritis i ostala oboljenja bubrega (sa povećanim nivoom uree i kreatinina u krvi) su primećena retko, najčešće kod teško obolelih pacijenata koji uzimaju više lekova.


Ostala neželjena dejstva

Povremeno: nakon intravenske aplikacije, može se javiti flebitis ili tromboflebitis.

Dugotrajna i ponovljena primena može dovesti do superinfekcija ili kolonizacije rezistentnim bakterijama ili gljivicama (mlečica, Moniliasis vaginalis). Pojavljuje se i otvrdnuće.


Napomene: Veoma retko nastaju smetnje u koagulaciji krvi. Zbog toga je potrebno redovno sprovoditi kontrole Quick-ove vrednosti kod pacijenata sa oboljenjima koja mogu dovesti do krvarenja (npr. ulkus želuca ili creva) kao i kod pacijenata sa poremećajem koagulacije (urođen: npr. hemofilija; stečen: npr. kod parenteralne ishrane, neuhranjenosti, poremećene funkcije jetre i bubrega ili trombocitopenije; uslovljen lekovima: npr. heparinom ili oralnim antikoagulansima). Po potrebi moguće je dati nadoknadu vitamina K (10 mg nedeljno).


Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


Simptomi prekomernog doziranja su glavobolja, vrtoglavica, parestezija, nadraženost centralnog nervnog sistema, mioklonus i grčevi.

U slučaju trovanja indikovane su mere ubrzanja eliminacije. Ne postoji specifičan antidot. Cefazolin se iz organizma eliminiše hemodijalizom.

U pojedinačnim slučajevima može doći do anafilaktičkog šoka i u tom slučaju potrebno je primeniti odgovarajuće urgentne mere.

Kod pacijenata sa hroničnom renalnom insuficijencijom predoziranje cefazolinom može dovesti do pojave neurotoksičnosti, konvulzija, povraćanja i tahikardije. Takođe, moguća je pojava alergijske reakcije što zahteva prekid terapije i sprovođenje terapije desenzibilizacije.


Lista pomoćnih supstanci


Ne sadrži pomoćne supstance.


Inkompatibilnost

Zbog moguće fizičko-hemijske inkompatibilnosti, ne mešati cefazolin sa drugim antibioticima (posebno aminoglikozidima) u istom rastvoru za ubrizgavanje.


Cefazolin je inkompatibilan sa sledećim lekovima: amikacin-disulfat, amobarbital-natrijum, bleomicin- sulfat, kalcijum-gluceptat, kalcijum glukonat, cimetidin-hidrohlorid, kolistin-metat-natrijum, eritromicingluceptat, kanamicin-sulfat, oksitetraciklin-hidrohlorid, pentobarbital-natrijum, polimiksin B- sulfat i tetraciklinhidrohlorid.


U rastvorima pH vrednosti iznad 8,5 može doći do hidrolize, u rastvorima pH ispod 4,5 nastaje precipitat.


Rok upotrebe


Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.


Rok upotrebe leka nakon rastvaranja

Videti odeljak Posebne mere opreza pri čuvanju. (Čuvanje nakon rastvaranja leka).


Posebne mere opreza pri čuvanju


Uslovi čuvanja neotvorenog leka: Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.


Uslovi čuvanja nakon rastvaranja leka:

Pripremljen rastvor treba upotrebiti u roku od 24 sata ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi (25ºC) ili u roku od 96 sati ako se čuva u frižideru (2-8ºC).

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja tokom upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC, osim ukoliko je rastvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ukoliko se primete znaci oštećenja leka (mehanička onečišćenja, promena boje), takav proizvod je potrebno odbaciti.


Priroda i sadržaj pakovanja


Primaceph, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 1g:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (hidrolitičke otpornosti III) zapremine od 10 mL zatvorena bromobutilnim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pedeset bočica i Uputstvo za lek.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)


Svu neiskorišćenu količinu leka i otpadnog materjala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.