Gemcitabin-Teva


UPUTSTVO ZA LEK


Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg


Proizvođač: PHARMACHEMIE B.V.


Adresa: Swensweg 5, Haarlem, Holandija


Podnosilac zahteva: TEVA Serbia d.o.o.


Adresa: Makenzijeva 24, Beograd, Srbija


Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg


INN: gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Gemcitabin-Teva i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gemcitabin-Teva

  3. Kako se upotrebljava lek Gemcitabin-Teva

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Gemcitabin-Teva

  6. Dodatne informacije


  1. ŠTA JE LEK GEMCITABIN-TEVA I ČEMU JE NAMENJEN

    Gemcitabin-Teva pripada grupi lekova koji se nazivaju ,,citotoksični lekovi”. Citotoksični lekovi ubijaju ćelije koje se dele, uključujući i ćelije karcinoma.


    Gemcitabin-Teva se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje karcinoma, u zavisnosti od tipa karcinoma.


    Gemcitabin-Teva se koristi za lečenje pacijenata koji imaju:

    •nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC), kada se primenjuje sam ili u kombinaciji sa cisplatinom

    •karcinom pankreasa

  2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMCITABIN-TEVA


    Lek Gemcitabin-Teva ne smete koristiti:


    •ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili bilo koju drugu komponentu leka Gemcitabin-Teva

    •ukoliko dojite


    Kada uzimate lek Gemcitabin-Teva, posebno vodite računa:

    Pre primene prve infuzije biće Vam uzeti uzorci krvi kako bi se procenilo da li su funkcija bubrega i jetre dovoljno očuvane. Pre primene svake naredne infuzije, biće Vam uzeti uzorci krvi kako bi se procenilo da li imate dovoljno krvnih ćelija da bi primili lek Gemcitabin-Teva. Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu leka ili da odloži terapiju u zavisnosti od Vaše opšteg stanja i ukoliko Vam je broj krvnih ćelja suviše mali.

    Povremeno će Vam uzeti uzorke krvi kako bi se procenila funkcija bubrega i jetre.


    Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ukoliko:

  3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMCITABIN-TEVA


    Uobičajena doza leka Gemcitabin-Teva iznosi 1000 do 1250 miligrama po svakom kvadratnom metaru površine Vašeg tela.

    Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela.Na osnovu podataka o površini Vašeg tela lekar će Vam odrediti dozu leka. Ova doza se može prilagoditi ili se terapija može odložiti, u zavisnosti od Vaše krvne slike i opšteg stanja.


    Od vrste karcinoma zavisi koliko ćete često primati lek Gemcitabin-Teva.


    Bolnički farmaceut ili lekar će pripremiti rastvor leka Gemcitabin-Teva pre primene.

    Gemcitabin-Teva ćete uvek primati u obliku infuzije u jednu od vena u trajanju približno 30 minuta. Ukoliko imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

  4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

    Kao i svi lekovi, Gemcitabin-Teva može da ima neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih

    pacijenata.


    Učestalost neželjenih dejstava definiše se kao:


  5. KAKO ČUVATI LEK GEMCITABIN-TEVA


    Čuvati van domašaja i vidokruga dece!


    Rok upotrebe

    Rok upotrebe je 2 godine.

    Gemcitabin-Teva se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kutiji I bočici (,,važi do”).


    Rekonstituisani rastvor:

    Fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije praška sa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida (koncentracija rastvora 38mg/mL) pokazana je tokom 24 sata čuvanja na sobnoj temperaturi (20°C±5°C) zaštićeno od svetlosti. Rekonstituisani rastvor gemcitabina ne čuvatiu frižideru, zbog mogućnostikristalizacije. Kada se rekonstituisani rastvor razblaži u koncentracijama između 0.1mg/mL i 30 mg/mlLsa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida pokazana je fizičko-hemijska stabilnost tokom 72 sata pod uslovima sobne temperature (15-25°C, sobna svetlost) ili u frižideru (2-8°C).


    Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je rekonstitucija (i dalje razblaživanje, ukoliko je primenljivo) izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

    Čuvanje

    Neotvorena bočica:

    Bez posebnih uslova čuvanja

    Za uslove čuvanja rekonsituisanog/razblaženog rastvora videti odeljak Rok upotrebe.


    Ovaj lek je namenjen za jednokratnu upotrebu.

    Neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijal nakon njegove upotrebe trebe ukloniti u skladu sa važećim propisima.


  6. DODATNE INFORMACIJE


Šta sadrži lek Gemcitabin-Teva

Aktivna supstanca je gemcitabin.


Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x200mg, sadrži 200mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida) Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x1000mg, sadrži 1000mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida) Jedna bočica leka Gemcitabin-Teva, 1x2000mg, sadrži 2000mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida)


Nakon rekonstitucije, rastvor sadrži 38 mg/mL gemcitabina.

Pomoćne supstance su manitol; natrijum-acetat, trihidrat; natrijum-hidroksid; hlorovodonična kiselina;


Kako izgleda lek Gemcitabin-Teva i sadržaj pakovanja


Gemcitabin-Teva je prašak za rastvor za infuziju u bočici jebela do skoro bela praškasta masa u obliku kolača.. Svaka bočica leka sadrži 200 mg, 1000 mg ili 2000 mg gemcitabina.

Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar, bezbojan do blago žuti rastvor bez prisustva vidljivih čestica..Lek se nalazi u bezbojnoj bočici od stakla tipa I koja se zatvara sivim brombutil gumenim čepom koji je zapečaćen


aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim (PP) flip off poklopcem U složivoj karonskoj kutiji je jedna staklena bočica.


Nosilac dozvole i Proizvođač Nosilac dozvole:

Teva Serbia d.o.o. Makenzijeva 24 Beograd


Proizvođač Pharmachemie B.V. Swensweg 5 Haarlem

Holandija


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Februar 2014.


Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:

Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x200mg 515-01-3273-12-002 od 28.07.2014. Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x1000mg 515-01-3274-12-002 od 28.07.2014. Gemcitabin-Teva, prašak za rastvor za infuziju, 1x2000mg 515-01-3275-12-002 od 28.07.2014.


Sledeće informacije su namenjene samo zdravstvenim radnicima:


Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike u , kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa. Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan je kao prva linija terapije pacijenata sa lokalno

uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim kancerom pluća (NSCLC). Monoterapija gemcitabinom je

indikovana kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan performans status 2.


Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti, posle najmanje šest meseci bez ponovnog


javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.


Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa neresektabilnim , lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinornom dojke sa relapsom bolesti nakon primene adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od antraciklina, ako nije klinički kontraindikovan.


Doziranje i način primene


Gemcitabin treba da primenjuje lekar koji ima iskustva u primeni antikancerske hemioterapije.


Preporučeno doziranje:


Karcinom bešike

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m², u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza se daje 1.,8. i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom.Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m² daje prvog dana nakon gemcitabina odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja . Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.


Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, Gemcitabin-Teva se daje jednom nedeljno tokom 3 nedelje, posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.


Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m² i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m² površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti. Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100mg/m² jednom, na svake 3 nedelje.


Karcinom dojke Kombinovana primena

Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom, u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m²) daje 1. dana

u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1 250 mg/m²) daje intravenskom


infuzijom tokom 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenata. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L).


Karcinom ovarijuma Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000mg/m², a daje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina, karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenata.


Praćenje toksičnosti i prilagođavanie doze usled pojave toksiečosti


Prilagođavanje doze kod nehematologške toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Uopšteo posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (Stepen 3 od 4), izuzimajući mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti doze u zavisnosti od procene ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksični efekti ne prođu po mišljenju ordinirajućeg lekara. Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.


Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnoosti


Započinjanje ciklusa:

U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L) a broj trombocita mora biti

100.000 (x 106/L) pre započinjanja ciklusa.


U toku ciklusa:

Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz slededih tabela


Modifikaclja doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma bešike, NSCLC i karcinoma pankreasa, primenjene kao monoterapija i u kombinaciji sa cisplatinom

Ukupan broj granulocita (x106/L)

Broj trombocita (x 10 6/L)

% standardne doze

> 1.000

i > 100.000

100

500-1.000

ili 50.000-100.000

75

< 500

ili < 50.000

Prekinuti terapiju*



Prilagodavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama


Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije hematološke toksiečnosti:


Način primene :

Podnošljivost gemcitabina u toku infuzije je dobra, te se lek može primenjivati i u ambulantnim uslovima. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

U poglavlju 6.6. videti uputstvo za rastvaranje. Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).


Starija populacija (>65 godina)

Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je potrebno dodatno prilagođavanje doze izuzev već preporučenog za sve pacijente .

Pedijatrijska populacija (<18 godina)

Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.


Kontraindikacije


Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od pomoćnih supstanci. Dojenje ( pogledajte odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja toksičnosti.


Hematološka toksičnost Gemcitabinvršisupresijufunkcijekoštanesrži,štoseispoljavaleukopenijom, trombocitopenijomianemijom. Presvakeprimenedozeleka moraseproveritibrojtrombocita,leukocitaigranulocita.Trebarazmotriti privremeniprekidilimodifikacijuterapijekadaseotkrijeindukovana depresijakoštanesrži(videtiodeljak Doziranje i način primene).Ipak,mijelosupresijanijedugotrajnaiuglavnomnezahtevasmanjenjedozei još ređe zahteva prekid terapije. Brojćelija uperifernojkrvimoženastavitidasesmanjujepoprestankuterapijegemcitabinom.Terapijutreba započetiobazrivo kodpacijenatasakompromitovanomfunkcijomkoštanesrži.Kaoikodprimenedrugih citostatika, treba razmotriti mogućnost pojave kumulativne supresije funkcije koštane srži kada se gemcitabin primenjuje sa drugom hemioterapijom.


Oštećenje funkcije jetre i bubrega


Gemcitabin treba oprezno koristiti kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oštećenom bubrežnom funkcijom obzirom da nema dovoljno informacija iz kliničkih studija koje bi omogućile jasnu preporuku o doziranju kod ove populacije pacijenata.(pogledajte odeljak Doziranje i način primene)


Primena gemcitabina kod pacijenata koji istovremeno pate od metastaze na jetri ili su u prošlosti bolovali od hepatitisa , alkoholizma ili ciroze jetre, može dovesi do pogoršanja , već prisutne, insuficijencije jetre.


Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku procenu bubrežne funkcije i funkcije jetre(uključujući i virusološke testove).


Istovremena primena radioterapije

Kod istovremene primene radioterapije ( koja se daje istovremeno sa gemcitabinom ili nakon ≤ 7 dana razmaka) zabeležena je pojava toksičnosti ( pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija radi uvida u detalje i preporuke za upotrebu).


Vakcinacija živim vakcinama


Primena vakcine protiv žute groznice ,kao ni primena drugih vakcina koje u sebi sadrže atenuisane žive mikroorganizme , ne preporučuje se kod onih pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom (pogledajte odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.).


Kardiovaskularni poremećaji

Usled rizika od pojave srčanih , odnosno vaskularnih poremećaja ,zbog primene gemcitabina, mora se obratiti posebna pažnja u primeni gemcitabina kod onih pacijenata kod kojih postoji prethodna istorija pojave kardiovaskularnih događaja.


Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (Capillary leak syndrom)


Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Stanje je obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i odgovarajuće leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u intersticijum. Klinički znaci su generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška hipotenzija, akutna bubrežna insuficijencija i edem pluća. Ukolikoutokuterapije dođedopojavesindromapovišenekapilarnepropustljivostigemcitabinsemora obustavitiiprimenitiodgovarajućasuportivnaterapija.Sindrompovećane kapilarnepropustljivostimožeda nastaneukasnijim ciklusimaiuliteraturisepovezujesarespiratornim distressindromom kod odraslih.


Pulmonarna toksičnost

Pulmonarne posledice ,koje ponekad mogu biti veoma teške ( kao što su pulmonarni edem, intersticijalni pneumonitis, ili akutni respiratomi distres sindrom kod odraslih osoba [engl.skraćenica ARDS- Adult respiratory distress syndrome ,prim.prev.] , u retkim slučajevima su primećene u vezi sa terapijom lekom gemtacibin. Etiologija ovih dejstava je nepoznata. Ako , ipak , dođe do pojave navedenih dejstava , terapiju lekom gemcitabin treba prekinuti.Rana upotreba mera suportivne nege može pomoći da se stanje poboljša.


Bubrežna toksičnost


Hemolitički uremijski sindrom

Klinički nalazi hemolitičkog uremijskog sindroma (HUS) se retko javljaju kod pacijenata koji primaju gemcitabin (videti odeljak Neželjena dejstva). Terapija gemcitabinom se mora prekinuti čim se uoče znaci mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su naglo opadanje nivoa hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, porast nivoa serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, uree ili LDH, što može biti pokazatelj pojave hemolitičkog uremijskog sindroma. Uprkos prekidu terapije, poremećaj funkcije bubrega može da postane ireverzibilan i da zahteva dijalizu.


Fertilitet


Studije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa . Stoga se , muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, ne preporučuje planiranje potomstva tokom ove terapije i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije ,kao i da traže dalje savete u pogledu kriokonzervacije sperme pre terapije, zbog mogućnosti da , usled terapije gemcitabinom, postanu neplodni ( pogledajte odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja.).


Natrijum:

Gemcitabin od 200 mg sadrži 3,5mg ( < 1 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.


Gemcitabin od 1000 mg sadrži 17,5mg ( < 1 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.


Gemcitabin od 2000 mg sadrži 35mg ( 1,5 mmol) natrijuma po bočici.Ovu činjenicu bi trebalo uzeti u obzir u primeni kod pacijenata koji su na režimu kontrolisane ishrane u pogledu unosa natrijuma.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu obavljane nikakve, posebne, interakcione studije. Radioterapija

Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) - toksičnost povezana sa terapijom ovakvog modaliteta zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, interval doziranja, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva i njegovu zapreminu. Prekliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na radioterapiju. U pojedinačnom ispitivanju, gde je gemcitabin primenjivan u dozi od 1000 mg/m2 tokom 6 uzastopnih nedelja zajedno sa radijacionom terapijom toraksa kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća, primećena je značajna toksičnost u formi ozbiljnog i potencijalno životno ugrožavajućeg mukozitisa, posebno ezofagitisa i pneumonitisa, naročito

kod pacijenata koji su primali veliku dozu zračenja (srednji terapijski obim 4,795 cm3). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti gemcitabin u nižoj dozi sa pratećom radioterapijom uz

mogućnost da se predvidi toksičnost (kao u studiji faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća). Ispitivano je torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz primenu gemcitabina (600 mg/m2, 4 puta) i cisplatina (80 mg/m2, 2 puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja još uvek nije utvrđena za sve tipove tumora.


Sukcesivna radioterapija (primenjena u razmaku > od 7 dana): Analiza podataka ne pokazuje povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev neželjenih reakcija izazvanih samom terapijom (»radiation recall«). Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina može početi nakon što su prošli akutni efekti zračenja ili najmanje nedelju dana nakon zračenja.


Ostećenja tkiva kao posledica zračenja su primećena na ciljnim tkivima (na primer: ezofagitis, kolitis i pneumonitis) prilikom upotrebe gemcitabina kako kod istovremene tako i kod sukcesivne radioterapije.


Ostalo

Primena vakcine protiv žute groznice ,kao ni primena drugih vakcina koje u sebi sadrže atenuisane žive mikroorganizme se ne preporučuje , zbog rizika od pojave sistemske bolesti sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod imunosuprimiranih pacijenata. .


Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primeni gemcitabina kod trudnih žena . Procene podataka iz eksperimentalnih studija koje su obavljene na životinjama pokazuju reproduktivnu toksičnost,.Na osnovu rezultata koji su dobijeni u studijama na životinjama kao i na osnovu ispitivanja mehanizma dejstva gemcitabina, upotrebu gemcitabina bi trebalo izbegavati kod trudnih žena ,osim u onim slučajevima kada je to apsolutno neophodno. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme dok su na terapiji lekom gemcitabin, kao i da , ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.


Dojenje


Nije poznato dali se gemcitabin izlučuje u humano mleko prilikom dojenja, ali neželjena dejstva na odojče se ne smeju isključiti. Tokom terapije lekom gemcitabin , dojenje treba prekinuti.


Fertilitet

Studije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod muških miševa . Stoga se , muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, ne preporučuje planiranje potomstvatokom ove terapije i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije ,kao i da traže dalje savete u pogledu kriokonzervacije sperme pre terapije zbog postojanja mogućnosti da , usled terapije gemcitabinom, postanu neplodni .


Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nema studija o usticaju gemcitabina na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama.Međutim, primećeno je da,kod nekih pacijenata , gemcitabin može dovesti do blage ili umerene pospanosti, naročito u kombinaciji sa konzumirajem akohola. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju motornim vozilima i ne rukuju mašinama ,sve dok se ne utvrdi da li primena gemcitabina kod njih izaziva pospanost.


Neželjena dejstva

Najčešće zabeležena neželjena dejstva vezana za terapiju lekom gemcitabin obuhvataju : mučninu sa povraćanjem ili bez , povećane vrednosti transaminaza jetre ( AST/ALT) i vrednosti alaklne fosfataze, koja su primećena kod oko 60% pacijenata; zatim proteinurija i hematurija koje su primećene kod oko 50% pacijenata; dispnea –zabeležena kod 10 – 40% pacijenata ( najveća učestalost je zabeležena kod obolelih od plućnog kancera) ; alergijski osipi na koži koji se pojavljuju kod oko 25% pacijenata, kao i oni kožni poremećaji koji su vezani za svrab – kod 10% pacijenata.


Na učestalost i težinu neželjenih dejstava utiče doza, brzina infuzije, kao i intervali između doza (pogledajte odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.).Dozno limitirajuće neželjene reakcije predstavljaju smanjenje u broju trombocita , leukocita i granulocita (pogledajte odeljak Doziranje i način primene.).


Podaci iz kliničkih istraživanja

Učestalost pojave neželjenih dejstava je određena korišćenjem sledeće klasifikacije:

Veomačesta neželjena dejstva (≥1/10) ,Česta neželjena dejstva(≥1/100 do <1/10),povremena neželjena dejstva(≥1/1.000 do < 1/100),Retka neželjena dejstva (≥1/10.000 do < 1/1000) i Veoma retka neželjena dejstva (<1/10.000).


U sledećoj tabli nabrojana su neželjena dejstva i učestalost njihove pojave , na osnovu podataka koji su dobijeni u kliničkim istraživanjima. U svakoj kategoriji učestalosti,redosled neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najblažih.


Klasa organskog sistema

Učestalost pojave neželjenog dejstva

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma često

•Leukopenija(Neutropenija Stepen 3=19,3%;Stepen 4= 6%).

Supresija koštane srži je obično blagog do umerenog intenziteta i uglavnom utiče na broj granulocita(pogledajte odeljak Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).



•Trombocitopenija

  • Anemija

Često

•Febrilna neutropenija


Veoma retko

•Trombocitoza

Imunološki poremećaji

Veoma retko

•Anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često:

•Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Često:

•Glavobolja

•Nesanica

•Somnolencija

Povremeno:

•Cerebrovaskularni događaji

Kardiološki poremećaji

Povremeno:

•Aritmije, uglavnom supraventrikularne,

  • Srčana insuficijencija


Retko:

•Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Retko:

•Klinički znaci perifernog vaskulitisa i gangrene,

•Hipotenzija

Veoma retko:

•Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.)

Respiratorni , torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma često:

•Dispnea-obično je blaga i brzo prolazi bez lečenja


Često:

•Kašalj

•Rinitis(kijavica)


Povremeno:

•Intersticijlani pneumonitis(pogledajte odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

•Bronhospazam-obično blag i prolazan , ali može


zahtevati parenteralnu terapiju

Retko:

•Edem pluća

  • Respiratorni distres sindrom(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

•Povraćanje

•Mučnina

Često:

•Dijareja

•Stomatitis i ulceracija usta

•Konstipacija

Veoma retko:

•Ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često:

•Povećane vrednosti transaminaza jetre(AST i ALT) i alkalne fosfataze.


Često:

  • Povećane vrednosti bilirubina

  • Povišene vrednosti gama-glutamil transferaze (GGT)


Povremeno:

•Teška hepatotoksičnost, uključujući otkazivanje funkcije jetre i smrt


Retko:

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma često:

•Alergijski raš kože često praćen svrabom

•Alopecija

Često:

•Svrab

  • Znojenje

  • Ozbiljne kožne reakcije, uključujući deskvamaciju I bulozne kožne reakcije

  • Stevens-Johnson sindrom


Retko:

•Ulceracija

•Formiranje bolnih vezikula I rana

•Ljuspanje kože


Veoma retko:

•Toksična epidermalna nekroliza


Poremećaji mišićno-skeletnog,vezivnog I koštanog tkiva

Veoma često:

•Bol u leđima

•Mijalgija

Poremećaji na nivou bubrega I urinarnog sistema

Veoma često:

•Hematurija

•Blaga proteinurija

Povremeno:

  • Otkazivanje funkcije bubrega (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

•Hemolitički uremijski sindrom (videti odeljak4.4)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često:

•Simptom slični gripu- najčešći simptomi su povišena temperaturu, glavobolja , drhtavica, mijalgija, astenija i anoreksija. Postoje podaci o pojavi kašlja, rinitisa,malaksalosti, znojenja i problema sa spavanjem

•Edem/periferni edem- uključujući edem lica.. Edem

se obično povlači nakon prekida terapije.

Često:

•Groznica

•Astenija

  • Drhtavica


Retko:

Reakcije na mestu primene, obično blage

Povrede i trovanja

Hirurške i medicinske procedure

Retko:

•Radiaciona toksičnost ( videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.)

Radiation recall fenomen


Kombinovana primena kod karcinoma dojke:


Učestalost hematološke toksičnosti 3 i 4. stepena, pogotovo neutropenije, se povećava kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Ipak, incidenca ovih neželjenih reakcija nije udružena sa povećanom incidencom infekcije ili hemoragijskih događaja. Zamor i febrilna neutropenija se češće javljaju kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor , koji nije udružen sa anemijom , obično prolazi nakon prvog terapijskog ciklusa.


Neželjena dejstva 3 i 4. Stepena

Paklitaksel u odnosu na kombinaciju gemcitabin plus paklitaksel

Broj(%) pacijenata

Paklitaksel grupa(N=259)

Gemcitabin plus paklitaksel grupa ( N=262)


Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski nalazi

Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 ( 5,7)

3 ( 1,1)

Trombocitopenija

0

0

14 ( 5,3)

1 (0,4)

Neutropenija

11(4,2)

17(6,6)*

82 (31,3)

45(17,2)*

Nelaboratorijski nalazi

Febrilna

neutropenija

3 (1,2)

0

12 ( 4,6)

1 (0,4)

Umor

3 ( 1,2)

1(0,4)

15(5,7)

2(0,8)

Dijareja

5 ( 1,9)

0

8 (3,1)

0

Motorna

neuropatija

2 ( 0,8)

0

6 (2,3)

1 ( 0,4)

Senzorna

neuropatija

9 ( 3,5)

0

14(5,3)

1 (0,4)

* neutropenija stepena 4 koja traje više od 7 dana se javila kod 12,6% pacijenata u grupi koja je primala

kombinovanu terapiju i kod 5,0 % pacijenata u grupi koja je primala paclitaksel


Kombinovana primena kod karcinoma bešike


Neželjena dejstva 3 i 4. stepena

MVAC u odnosu na kombinaciju gemcitabin plus cisplatin

Broj(%) pacijenata

MVAC (metotreksat,vinblastin, doksorubicin i cisplatin) (N=196)

Gemcitabin plus cisplatin grupa ( N=200)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski nalazi

Anemija

30 (16)

4 (2)

47 ( 24)

7 ( 4)

Trombocitopenija

15 (8)

25(13)

57 ( 29)

57 (29)

Nelaboratorijski nalazi

Mučnina i

povraćanje

37 (19)

3(2)

44 ( 22)

0 (0)

Dijareja

15 ( 8)

1(1)

6 (3)

0 (0)

Infekcija

19(10)

10(5)

4(2)

1(1)

Stomatitis

34(18)

8(4)

2(1)

0(0)


Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma


Neželjena dejstva 3 i 4. stepena Karboplatin u odnosu na kombinaciju gemcitabin plus karboplatin

Broj(%) pacijenata


Karboplatin grupa (N=174)

Gemcitabin plus karboplatin grupa ( N=175)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski nalazi

Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 ( 22,3)

9 ( 5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2(1,1)

73 ( 41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (39,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 ( 6,3)

1(0,6)

84 (48,0)

9(5,1)

Ostalo

Hemoragija

0 (0,0)

0(0,0)

3 ( 1,8)

(0,0)

Febrilna

neutropenija

(0,0)

0(0,0)

1 (1,1)

(0,0)

Infekcija bez

neutropenije

0(0)

0(0,0)

0(0,0)

1(0,6)

Senzorna neuropatija se češće javljala u grupi ispitanika koja je primala kombinovanu terapiju u poređenju sa

grupom koja je primala samo karboplatin. Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):


Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs


Predoziranje


Za predoziranje gemcitabinom ne postoji antidot. Jednokratne doze od čak 5700 mg/m² primenjivane su u obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake druge nedelje sa klinički prihvaltjivom toksičnošću. Ukoliko postoji sumnja na predoziranje, kod pacijenta treba pratiti vrednost hematoloških analiza, a prema potrebi primeniti odgovarajuće terapijske mere.


Lista pomoćnih supstanci


Manitol

Natrijum-acetat, trihidrat

Natrijum-hidroksid (podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (podešavanje pH)


Inkompatibilnost


Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.


Rok upotrebe


Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine Rekonstituisani rastvor:

Fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije praška sa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida (koncentracija rastvora 38mg/mL) pokazana je tokom 24 sata čuvanja na sobnoj temperaturi (20°C±5°C) zaštićeno od svetlosti. Rekonstituisani rastvor gemcitabina ne čuvati u frižideru, zbog mogućnosti kristalizacije. Kada se rekonstituisani rastvor razblaži u koncentracijama između 0.1mg/mL i 30 mg/mlLsa 0.9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida pokazana je fizičko-hemijska stabilnost tokom 72 sata pod uslovima sobne temperature (15-25°C, sobna svetlost) ili u frižideru (2-8°C).


Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se odmah ne upotrebi, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo da je duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je rekonstitucija (i dalje razblaživanje, ukoliko je primenljivo) izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.


Posebne mere upozorenja pri čuvanju


Neotvorena bočica:

Bez posebnih uslova čuvanja

Za uslove čuvanja rekonsituisanog/razblaženog rastvora videti odeljak Rok upotrebe.


Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže


Lek se nalazi u bezbojnoj bočici od stakla tipa I koja se zatvara sivim brombutil gumenim čepom koji je zapečaćen aluminijumskom kapicom sa obojenim plastičnim (PP) flip off poklopcem

U složivoj karonskoj kutiji je jedna staklena bočica.


Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka


Upotreba:

Treba preduzeti uobičajene mere predostrožnosti kada se priprema i odlaže rastvor za infuziju koji sadrži citostatske agense.

Rukovanje rastvorom za infuziju treba vršiti u laminarnoj komori uz upotrebu zaštitnih rukavica i mantila. Ukoliko laminarna komora nije ostupna, uz pomenutu opremu treba koristiti zaštitnu masku i naočare.


Ukoliko prilikom pripreme lek dođe u kontakt sa očima, moguće su ozbiljne iritacije. Oči treba odmah dobro isprati vodom. Ukoliko iritacija ne prođe, obratite se lekaru. Ukoliko rastvor dođe u kontakt sa kožom, kožu treba temeljno isprati velikom količinom vode.


Uputstvo za rekonstituciju (i dalje razblaživanje, ukoliko je potrebno):

Za rekonstituciju gemcitabina sterilnog praška upotrebljava se samo rastvor natrijum-hlorida za injekcije 9 mg/mL (0,9%) bez konzervansa.Uzimajući u obzir rastvorljivost, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rastvaranja je 40 mg/mL.Veće koncentracije od 40 mg/mL mogu dovesti do nepotpunog rastvaranja i stoga ih treba izbegavati.


1. Rekonstituciju i dalje razblaživanje gemcitabina za primenu putem intravenske infuzije treba vršiti pod aseptičnim uslovima.

2 Preparat se priprema dodavanjem 5 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez

konzervansa, na 200 mg, odnosno 25 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%),bez konzervansa na 1000 mg ili 50mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL (0,9%),bez konzervansa, na 2000 mg leka Gemcitabin-Teva Ukupna zapremina nakon rekonstrukcije je 5,26 mL (za bočicu sa 200 mg) , odnosno 26,3 mL (za bočicu sa 1000mg) ili 52,6 mL (za bočicu sa 2000mg).

Na taj način se dobija koncentracija gemcitabina od 38 mg/mL, što uključuje istisnuti volumen liofilizovanog praška. Promućkati da se rastvori. Može se uraditi dalje razblaživanje sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa.

Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do blago žuti bez prisustva vidljivih čestica..3. Nakon rastvaranja rastvor za infuziju treba vizuelno prekontrolisati pre upotrebe na prisustvo čestica ili promenu boje. Ukoliko ima prisutnih nerastvorenih čestica, rastvor ne treba primeniti.


Neiskorišćenu količinu leka ili otpadni materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Početna stranica


A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   V   W   X   Y   Z