Docetaxel-Teva
docetaksel
UPUTSTVO ZA LEK
ukupno 1 kom, bočica sa koncentratom i bočica sa rastvaračem, 1 x 1,28mL
ukupno 1 kom, bočica sa koncentratom i bočica sa rastvaračem, 1 x 5,12mL
Ime leka, oblik, jačina i pakovanje
Proizvođač:
Adresa:
Podnosilac zahteva: TEVA Serbia d.o.o.
Adresa: Makenzijeva 24, 11 000 Beograd, Srbija
Docetaxel-Teva, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, 20 mg/0,72mL Docetaxel-Teva, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju, 80mg/2,88mL
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Docetaxel-Teva i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Docetaxel-Teva
Kako se upotrebljava lek Docetaxel-Teva
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Docetaxel-Teva
Dodatne informacije
Ime ovog leka je Docetaxel-Teva, a njegovo nezaštićeno ime je docetaksel. Docetaksel je supstanca dobijena iz iglica drveta tise.
Docetaksel spada u grupu lekova protiv raka koji se nazivaju taksani.
Lekar Vam je prepisao lek Docetaxel-Teva za lečenje raka dojke, posebnih oblika raka pluća (nemikrocelularnog raka pluća), raka prostate, raka želuca ili raka glave i vrata:
za lečenje uznapredovalog raka dojke, Docetaxel-Teva može da se primenjuje ili sam ili u kombinaciji sa doksorubicinom, trastuzumabom ili kapecitabinom;
za lečenje ranog stadijuma raka dojke sa zahvaćenim limfnim čvorovima, Docetaxel-Teva može da se primenjuje u kombinaciji sa doksorubicinom ili ciklofosfamidom;
za lečenje raka pluća Docetaxel-Teva može biti primenjen ili sam ili u kombinaciji sa cisplatinom;
za lečenje raka prostate Docetaxel-Teva se primenjuje u kombinaciji sa prednizonom ili
prednizolonom;
za lečenje metastatskog raka želuca, Docetaxel-Teva se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom;
za lečenje raka glave i vrata Docetaxel-Teva se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom.
Ako ste alergični (preosetljivi) na docetaksel ili bilo koji drugi sastojak leka Docetaxel-Teva
Ako Vam je broj belih krvnih zrnaca suviše mali;
Ako imate teško oboljenje jetre;
Ako ste trudni ili dojite.
Pre svake terapije lekom Docetaxel-Teva, kod Vas će biti obavljene analize krvi da bi se proverilo da li imate dovoljan broj krvnih zrnaca i da li je funkcija Vaše jetre dovoljno dobra da možete da primite ovaj lek.U slučaju poremećaja u broju belih krvnih zrnaca, kod Vas se može javiti povišena temperatura ili infekcije.
Jedan dan pre primene leka Docetaxel-Teva, dobićete premedikaciju, koja se sastoji od kortikosteroida za oralnu primenu (kao što je doksametazon) i nastavićete da je uzimate još dan ili dva posle primene
leka Docetaxel-Teva. Svrha ove premedikacije je svođenje na najmanju meru nekih neželjenih dejstava koja mogu da se jave posle infuzije leka Docetaxel-Teva, posebno alregijske reakcije i zadržavanja tečnosti (oticanje šaka, stopala, nogu ili porast telesne mase).
Tokom terapije možda ćete dobijati i lekove koji će pomoći očuvanju broja Vaših krvnih ćelija.
Obavezno obavestiti svog lekara ili bolničkog farmaceuta ako uzimate, ili ste nedavno uzimali druge
lekove, uključujući i lekove koji se kupuju bez recepta. Ovo je važno zato što se može dogoditi da Docetaxel-Teva ili drugi lek neće delovati onako kao što se očekuje, a povećava se i verovatnoća pojave neželjenih dejstava.
Lek Docetaxel-Teva se NESME primenjivati, ako ste trudni ili planirate trudnoću. U toku terapije i najmanje 6 meseca po završetku terapije lekom Docetaxel-Teva morate primenjivati pouzdane mere kontracepcije.Ako u tom periodu ipak zatrudnite, odmah o tome obavestite svog lekara.
Dok ste na terapiji lekom Docetaxel-Teva NE SMETE da dojite.
Ukoliko ste muškarac koji je na terapiji lekom Docetaxel-Teva, ne treba da začinjete dete tokom i 6 meseci nakon terapije i potrebno je da zatražite savet o konzervaciji sperme pre terapije jer docetaxel može uticati na mušku plodnost.
Ukoliko planirate trudnoću ili nameravate da dojite, prethodno se posavetujte sa Vašim lekarom.
Nema razloga da između dva ciklusa terapije lekom Docetaxel-Teva ne vozite, osim ako se javi vrtoglavica ili se osećate nesigurno.
Docetaxel-Teva će davati zdravstveni radnik.
Doza će zavisiti od telesne mase i opšteg zdravstvenog stanja. Lekar će izračunati površinu Vašeg tela u kvadratnim metrima (m²) i odrediti dozu leka koju treba da primite.
Lek Docetaxel-Teva ćete primiti u bolnici, putem infuzije u jednu od vena. Infuzija traje približno 1 sat.
Infuzija se, uglavnom, primenjuje jednom u tri nedelje.
Vaš lekar može da promeni dozu i učestalost primene leka u zavisnosti od rezultata analize krvi, Vašeg opšteg stanja i Vaše reakcije na lečenje lekom Docetaxel-Teva. Posebno obratite pažnju i odmah obavestite svog lekara ako se jave: proliv, ranice u ustima, osećaj utrnulosti ili mravinjanja, povišena telesna temperatura. Dajte svom lekaru Vaše rezultate analiza krvi.Te informacije će lekaru omogućiti da odluči da li je potrebno da se doza smanji.Ukoliko imate dodatna pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se svom lekaru ili bolničkom farmaceutu.
Kao i svi drugi lekovi i lek Docetaxel-Teva može izazvati neželjena dejstva, ali se ona ne moraju javiti kod svih pacijenata.
Lekar će o tome razgovarati sa Vama i objasniće Vam moguće rizike i koristi od terapije.
Najčešće prijavljena neželjena dejstva leka Docetaxel-Teva kada se se primenjuje sam su: smanjenje broja crvenih ili belih krvnih zrnaca, opadanje kose, mučnina, povraćanje, ranice u ustima, proliv i iscrpljenost.
Težina neželjenih dejstava leka Docetaxel-Teva može da se poveća ako se on daje u kombinaciji sa
drugim hemioterapijskim lekovima.
Tokom infuzije u bolnici mogu da se jave sledeće alergijske reakcije (javljaju se kod više od jednog od 10 pacijenata):
crvenilo, kožne reakcije, svrab
stezanje u grudima, otežano disanje
povišena telesna temepratura ili drhtavica
bol u leđima
pad krvnog pritiska
Mogu da se jave i teže reakcije.
Bolničko osoblje će pažljivo pratiti Vaše stanje tokom terapije. Obavestite ih odmah ako uočite bilo koju od navedenih reakcija.
U periodu između infuzija leka Docetaxel-Teva mogu se javiti sledeće reakcije, a njihova učestalost može da varira u zavisnosti od kombinacije lekova koje ste dobili:
infekcije, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (značajnih za borbu
protiv infekcija) i smanjenje broja trombocita (krvnih pločica)
povišena telesna temepratura; ako se dogodi, morate odmah obavestiti svog lekara
prethodno opisane alergijske reakcije
gubitak apetita (anoreksija)
nesanica
osećaj utrnulosti, mravinjanja ili bola u zglobovima i mišićima
glavobolja
promena čula ukusa
zapaljenje oka ili pojačano suzenje očiju
oticanje usled poremećaja limfne drenaže
otežano disanje
curenje nosa, zapaljenje grla i nosa, kašalj
krvarenje iz nosa
ranice u ustima
stomačne tegobe uključujući mučninu, povraćanje i proliv, zatvor
bol u trbuhu
smetnje pri varenju
kratkotrajni gubitak kose (u većini slučajeva, kosa normalno ponovo izraste)
crvenilo i oticanje dlanova ili tabana, koji mogu dovesti do ljuštenja kože (ovo se može javiti i na nadlakticama, na licu i po telu)
promena boje noktiju, koji mogu da otpadnu
bolovi u mišićima, bolovi u leđima ili kostima
promene ili izostanak menstruacije
oticanje šaka, stopala, nogu
iscrpljenost ili simptomi slični gripu
povećanje ili smanjenje telesne mase
kandidijaza (gljivične infekcije) u ustima
dehidracija
vrtoglavica
oštećenje sluha
sniženje krvnog pritiska, nepravilan ili ubrzan rad srca
srčana slabost
ezofagitis (zapaljenje jednjaka)
suvoća usta
otežano ili bolno gutanje
krvarenje
povišeni nivoi enzima jetre (zato su potrebne redovne analize krvi)
nesvestica
reakcije na mestu injekcije, kožne reakcije, flebitis (zapaljenje vene) ili otok
zapaljenje debelog creva, zapaljenje tankog creva, perforacija creva
krvni ugrušci
Ako neko od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako uočite neko neželjeno dejstvo koje ovde nije navedeno, obavestite o tome svog lekara ili bolničkog farmaceuta.
Nemojte koristiti lek Docetaxel-Teva posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i bočici leka.
Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Rekonstituisani rastvor se mora upotrebiti neposredno nakon pripreme. Potvrđeno je, međutim, da rekonstituisani rastvor ostaje fizički i hemijski stabilan 8 sati ako se čuva na temepraturi između 2ºC i 8ºC ili na sobnoj temperaturi (do 25ºC).
Rastvor za infuziju čuvan na sobnoj temepraturi (do 25ºC), mora se upotrebiti u roku od 4 sata.
Ne bacajte nikada lekove u otpadne vode. Pitajte svog farmaceuta kada da se rešite leka koji više nije u svom roku upotrebe. Ove mere će pomoći da se zaštiti životna sredina.
- Aktivna supstanca je docetaksel.
Jedna bočica leka Docetaxel-Teva, koncentrata za rastvor za infuziju, 20mg/0,72mL, sadrži 20 mg docetaksela. Svaki mililitar koncentrata sadrži 27,73 mg docetaksela.
Jedna bočica leka Docetaxel-Teva, koncentrata za rastvor za infuziju, 80mg/2,88mL, sadrži 80mg docetaksela. Svaki mililitar koncentrata sadrži 27,73 mg docetaksela.
Ostali sastojci su: polisorbat 80 i 25,1%(m/m) etanola, bezvodnog.
Lek Docetaxel-Teva, koncentrat za rastvor za infuziju je bistar, viskozan rastvor, žute do smeđežute boje.
Rastvarač je bezbojan rastvor. Svaka kutija sadrži:
Jednu bočicu zapremine 6ml napravljenu od providnog stakla sa kapicom tipa flip-off koja sadrži , 0,72 ml koncentrata i
jednu bočicu zapremine 6ml napravljenu od providnog stakla sa kapicom tipa flip-off koja sadrži 1,28 ml rastvarača.
Svaka kutija sadrži:
Jednu bočicu zapremine 15ml napravljenu od providnog stakla sa kapicom tipa flip-off koja sadrži
2,88 ml koncentrata i
-jednu bočicu zapremine 15ml napravljenu od providnog stakla sa kapicom tipa flip-off koja sadrži
5,12 ml rastvarača.
TEVA Serbia d.o.o.
Makenzijeva 24, Beograd, Srbija
Teva Pharmaceutical Works Private Limitd Company Tăncsics Mihály ut 82
H-2100 Gödöllő,
Mađarska
Pharmachemie B.V. Swensweg 5
PO Box 552
2003 RN Haarlem, The Netherlands
TEVA Pharmaceutical
Lek se može izdavati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama.
Docetaxel-Teva, 20mg/0,72mL, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju: 515-01-2564-11-001 od 13.09.2012.
Docetaxel-Teva, 80mg/2,88mL, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju: 515-01-2561-11-001 od 13.09.2012.
Informacije navedene u daljem tekstu namenjene su isključivo lekarima i drugom medicinskomosoblju:
Terapijskeindikacije
Karcinomdojke
Docetaxel-Teva je u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom, indikovan za adjuvantnu terapiju pacijenata sa:
operabilnim nodus- pozitivnim karcinomom dojke
operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke
Kod pacijenata sa operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke, adjuvantna terapija treba da bude ograničena na pacijente koji su podobni za hemoterapiju u skladu sa internacionalnim kriterijumom za primarnu terapiju ranog raka dojke.
Docetaxel-Teva, u kombinaciji sa doksorubicinom je indikovan za terapiju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, koji predhodno nisu dobijali terapiju citotoksičnim lekovima za lečenje ove bolesti.
Docetaxel-Teva kao monoterapija indikovan je za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha prethodne citotoksične terapije. Preduslov je da je prethodna hemioterapija sadržala antracikline ili neki od alkilirajućih lekova.
Docetaxel-Teva u kombinaciji sa trastuzumabom indikovan je za lečenje pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke čiji tumori prekomerno eksprimiraju HER2, koji prethodno nisu dobijali hemioterapiju za metastatsku bolest.
Docetaxel-Teva u kombinaciji sa kapecitabinom, indikovan je za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha citotoksične terapije. Preduslov je da je u prethodnu terapiju bio uključen preparat antraciklina.
Nemikrocelularnikarcinompluća
Docetaxel-Teva je indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća posle neuspeha prethodne hemioterapije.
U kombinaciji sa cisplatinom, Docetaxel-Teva je indikovan za lečenje pacijenata sa neresektabilnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća kod pacijenata koji prethodno nisu lečeni hemioterapijom.
Karcinomprostate
U kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom, Docetaxel-Teva je indikovan u terapiji pacijenata sa
hormon-refraktornim metastatskim karcinomom prostate.
Adenokarcinomželuca
Docetaxel-Teva u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom je indikovan za lečenje pacijenata sa
metastatskim adenokarcinomom želuca, uključujući adenokarcinom gastroezofagalne spojnice, koji prethodno nisu primili hemioterapiju za metastatsku bolest.
Karcinomglave ivrata
Docetaxel-Teva je, u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za indukcionu terapiju
pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata.
Doziranjeinačinprimene
Primena docetaksela bi trebalo da se vrši isključivo u bolnicama specijalizovanim za primenu
citotoksične hemioterapije i pod kontrolom lekara kvalifikovanog za lečenje hemioterapijom. Docetaksel se primenjuje kao jednosatna infuzija na svake 3 nedelje.
Karcinom dojke
75mg/m², sa 50mg/m² doksorubicina i 500mg/m² ciklofosfamida, na svake 3 nedelje, tokom 6
ciklusa, ili 75mg/m² sa kapecitabinom. Za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, opreporučena doza docetaksela je 100 mg/m², kao monoterapija. U kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza docetaksela je 100 mg/m², na svake 3 nedelje, dok se trastuzumab primenjuje svake nedelje. U kombinaicji sa kapecitabinom, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m² na svake tri nedelje, uz kapecitabin u dozi 1250 mg/m² dva puta dnevno (unutar 30 minuta posle obroka) tokom 2 nedelje, nakon čega sledi period pauze od jedne nedelje.
Nemikrocelularnikarcinom pluća
Kod pacijenata koji prethodno nisu lečeni hemioterapijom, 75 mg/m² praćeno sa cisplatinom u dozi od 75 mg/m² aplikovan tokom 30-60 minuta. Posle neuspele prethodne hemioterapije na bazi platine, doza je 75 mg/m² docetaksela kao monoterapija.
Karcinom prostate
75 mg/m² uz prednizon ili prednizolon 5mg oralno dva puta na dan.
Adenokarcinom želuca
75 mg/m² prema specifičnom rasporedu datom u kompletnom tekstu sažetka karakteristika leka.
Karcinom glave i vrata
Docetaksel u dozi 75 mg/m², cisplatin 75 mg/m² i 5-fluorouracil 750 mg/m² prema rasporedu datom
u kompletnom tekstu sažetka karakteristika leka.
Molimo pogledajte kompletan tekst sažetka karakteristika leka. Kod karcinoma dojke, nemikrocelularnog karcinoma pluća, karcinoma želuca i karcinoma glave i vrata preporučena je profilaktička upotreba G-CSF.
Insuficijencija jetre: kod pacijenata kod kojih su vrednosti transaminaza (ALT i/ili AST) 1.5 puta više od gornje granice normale, a vrednosti alkalne fosfataze više od 2.5 pita veće od gornje granice
normale, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m². Za pacijente sa vrednostima serumskog bilirubina višim od gornje granice normale i/ili ALT i AST uvećane više od 3.5 puta u odnosu na
gornju granicu normale, uz nivo alkalne fosfataze uvećan više od 6 puta u odnosu na vrednosti
gornje granice normale, ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ako nije striktno indikovan.
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neke od pomoćnih supstanci leka. Kod pacijenata sa brojem neutrofila <1500 ćelija/mm3.
Kod trudnica i kod dojilja.
Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre.
Potrebno je uzeti u obzir i kontraindikacije za druge lekove, ako se ti lekovi kombinuju sa
docetakselom.
Kod terapije karcinoma dojke i nemikrocelularnog karcinoma pluća, premedikacija oralnim kortikosteroidom (ako nije kontraindikovana), kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno (npr. 8 mg dva puta dnevno) u trajanju od 3 dana, počevši dan pre primene docetaksela, može da smanji učestalost javljanja i intenzitet retencije tečnosti, kao i ozbiljnost reakcija presetljivosti.
U slučaju karcinoma prostate, premedikacija se sastoji od oralne primene deksametazona u dozi od 8
mg 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela .
Hematologija
Najčešća neželjena reakcija na docetaksel je neutropenija. Najniže vrednosti neutrofila javljale su se u
proseku nakon 7 dana, ali ovaj interval može, kod pacijenata koji su predhodno primali intenzivnu terapiju, biti i kraći. Kod svih pacijenata koji primaju docetaksel neophodne su česte provere i praćenje kompletne krvne slike. Pacijenti mogu ponovo primati docetaksel tek kada se broj neutrofila vrati na vrednost ≥1.500 ćelija/mm³.
U slučaju da se tokom terapije docetakselom javi teška neutropenija (<500 ćelija/mm³ u periodu od sedam ili više dana) preporučuje se smanjenje doze u narednim ciklusima terapije ili primena odgovarajućih simptomatskih mera.
Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (TCF),
febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se ređe javljale ako su pacijenti profilaktički primali G-CSF. Pacijenti na terapiji TCF profilaktički treba da primaju G-CSF u cilju ublažavanja rizika od komplikovane neutropenije (febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neturopenijske infekcije). Pacijente koji primaju TCF potrebno je strogo pratiti.
Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom ( TAC ), febrilna neutropenija i/ili neutropenijska infekcija ređe su se javljale ukoliko su bolesnici primili primarnu G-CSF profilaksu. Primarnu G-CSF profilaksu treba uzeti u obzir kod pacijenata koji primaju adjuvantnu terapiju sa TAC za kancer dojke u cilju ublažavanja rizika od komplikovane neutropenije ( febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijska infekcija ). Pacijente koji primaju TAC potrebno je strogo pratiti.
Reakcijepreosetljivosti
Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata u cilju otkrivanja pojave reakcija preosetljivosti, posebno tokom prve i druge infuzije. Reakcije preosetljivosti se mogu javiti u prvih nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela, pa na raspolaganju mora biti sve što je potrebno za terapiju u slučaju hipotenzije i bronhospazma. Ukoliko se jave reakcije preosetljivosti, manji simptomi kao što su crvenilo ili lokalne kožne reakcije ne zahtevaju prekid terapije. Međutim, teške reakcije, kao što su izražena hipotenzija, bronhospazam ili generalizovana ospa/eritem, zahtevaju trenutni prekid primene docetaksela i odgovarajuću terapiju. Pacijentima kod kojih su se javile teške reakcije preosetljivosti docetaksel se ne sme ponovo davati.
Kožnereakcije
Uočena je pojava lokalizovanog eritema na koži ekstremiteta (dlanova i tabana) sa edemom, posle
kojeg se javlja deskvamacija. Osim toga, zabeležena je i pojava teških simptoma, kao što su erupcije po koži sa deskvamacijom, koji su doveli do privremenog ili potpunog prekida primene docetaksela.
Retencija tečnosti
Pacijente sa teškim oblicima retencije tečnosti, npr. sa pleuralnim izlivom, perikardijalnim izlivom i ascitesom treba pažljivo pratiti.
Pacijentisainsuficijencijomjetre
Kod pacijenata lečenih docetakselom u dozi od 100 mg/m² u monoterapiji, kod kojih su nivoi serumskih transaminaza (ALT odnosno AST) uvećani više od 1,5 puta u odnosu na gornje granice normale, a istovremeno nivoi serumske alkalne fosfataze više od 2,5 puta veći od vrednosti gornje granice normale, postoji veći rizik za za pojavu teških neželjenih reakcija, kao što su smrt usled toksičnosti, uključujući sepsu i potencijalno fatalno gastrointestinalno krvarenje, febrilnu neutropeniju, infekcije, trombocitopeniju, stomatitis i asteniju. Zbog toga, kod pacijenata sa povišenim
vrednostima parametara funkcije jetre, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m², a parametre funkcije jetre treba određivati na početku terapije, kao i pre svakog ciklusa. Za pacijente sa nivoima serumskog bilirubina većim od gornje granice normale i/ili ALT i AST više od 3,5 puta povećanim u odnosu na gornju granicu normale, i istovremeno sa nivoima serumske alkalne fosfataze 6 puta višim od gornje granice normale, nema preporuka za redukovanje doziranja, a docetaksel se ne sme primenjivati, osim ako nije striktno indikovan.
U ključnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST vrednostima > 1,5xULN, uz vrednosti alkalne fosfataze > 2,5xULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ako nije striktno indikovan.
Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela u kombinaciji sa drugim lekovima, u drugim indikacijama, kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.
Pacijentisa renalnominsuficijencijom
Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela kod pacijenata sa teškom renalnom insuficijencijom.
Nervnisistem
Pojava teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjivanje doze.
Kardiotoksičnost
Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom uočeno je javljanje srčane
insuficijencije, a posebno ako je terapija sledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do jakog intenziteta, a bila je praćena i smrtnim ishodom. Kod pacijenata kandidata za terpaiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora obaviti temeljna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka tri meseca), kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih bi se mogla javiti srčana insuficijencija. Detaljne informacije se mogu naći u sažetku karakteristika leka za lek trastuzumab.
Ostalo
U toku terapije i najmanje šest meseci po okončanja terapije moraju se primenjivati mere kontracepcije i kod muškaraca i kod žena.
Dodatnaupozorenjaupomoćnojterapijikarcinomadojke
Komplikovananeutropenija
Kod pacijentkinja kod kojih se javi komplikovana neutropenija (dugotrajna neutropenija, febrilna
neutropenija ili infekcije) potrebno je razmotriti primenu G-CSF i smanjivanje doze.
Gastrointestinalnereakcije
Simptomi kao što su rana pojava bola i osetljivosti u abdomenu, povišena telesna temperatura, dijareja
sa ili bez neutropenije, mogu biti rane manifestacije ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, pa ih treba odmah proceniti i lečiti.
Kongestivnasrčanainsuficijencija
U toku terapije i u periodu praćenja nakon terapije, pacijenti se moraju pratiti na simptome kongestivne srčane insuficijencije. Kod pacijenata koji su na TAC režimu za nodus-pozitivni karcinom dojke, rizik od kongestivne srčane insuficijencije se pokazao veći tokom prve godina nakon terapije.
Leukemija
Kod pacijenata lečenih docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), zbog rizika od odložene mijelodisplazije ili mijeloidne leukemije, potrebno je hematološko praćenje i kontrola.
Pacijentkinjesa4ivišezahvaćenihčvorova
Odnos koristi i rizika TAC terapije kod pacijentkinja sa 4 i više pozitivnih čvorova nije potpuno definisan.
Pacijentistarijegživotnogdoba
Postoje ograničeni podaci o upotrebi docetaksela u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata starijih od 70 godina.
U ispitivanju primene leka u terapiji karcinoma prostate, od ukupno 333 pacijenta, lečenih docetakselom na svake tri nedelje, 209 je bilo starosti 65 godina i više, dok je 68 pacijenata bilo starije od 75 godina. Kod pacijenata starijih od 65 godina, terapijom izazvana pojava promena na noktima bila je ≥10% učestalija nego kod mlađih pacijenata. Učestalost pojave terapijom izazvane povišene temperature, dijareje, anoreksije i perifernog edema bila je ≥10% veća kod pacijenata starijih od 75 godina, nego kod onih mlađih od 65 godina.
Od 300 pacijenata lečenih docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u okviru studije primene u terapiji karcinoma želudca (221 pacijent u fazi III i 79 pacijenata u fazi II), 74 pacijenta su imala 65 i više godina, dok su 4 bila starosti 75 i više godina. Učestalost ozbiljnih neželjenih dejstava bila je viša kod starijih nego kod mlađih pacijenata. Učestalost sledećih neželjenih dejstava (svih stepena) bila je ≥10% veća kod pacijenata starih 65 godina i više, nego kod mlađih: letargija, stomatitis, neutropenijske infekcije. Pacijente starijeg životnog doba koji primaju terapiju sa TCF treba pažljivo pratiti.
Ispitivanja in vitro su pokazala da metabolizam docetaksela može biti izmenjen istovremenom primenom lekova koji indukuju, inhibiraju citohrom P450-3A ili se putem njega metabolišu (odnosno mogu kompetitivno da inhibiraju enzim), kao što su ciklosporin, terfenadin, ketokonazol, eritromicin i troleandomicin. Zbog toga, pri istovremenoj primeni docetaksela sa navedenim lekovima potreban je poseban oprez, zbog postojanja mogućnosti za pojavu značajnih interakcija.
Docetaksel se u velikom stepenu vezuje za proteine (>95%). Iako potencijalne in vivo interakcije
docetaksela sa istovremeno primenjenim lekovima nisu formalno ispitivane, in vitro ispitivanja sa lekovima koji se snažno vezuju za proteine, npr. eritromicinom, difenhidraminom, propranololom, propafenonom, fenitoinom, salicilatima, sulfametoksazalom i natrijum-valproatom nisu pokazala uticaj na vezivanje docetaksela za proteine. Dodatno, ni deksametazon nije uticao na vezivanje docetaksela za proiteine. Docetaksel nije uticao na vezivanje digitoksina.
Istovremena primena docetaksela, doksorubicina i ciklofosfamida nije imala uticaja na farmakokinetiku
ovih lekova pojedinačno. Ograničeni podaci dobijeni na osnovu jedne nekontrolisane studije ukazali su na interakciju između docetaksela i karboplatina. Klirens karboplatina primenjenog u kombinaciji sa docetakselom bio je oko 50% viši od vrednosti registrovanih pri primeni karboplatina u monoterapiji. Farmakokinetika docetaksela u prisustvu prednizona ispitivana je kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate. Docetaksel se metaboliše putem CYP3A4, a poznato je da prednizon indukuje CYP3A4. Nije registrovano statistički značajno delovanje prednizona na farmakokinetiku docetaksela. U kombinaciji sa ritonavirom, registrovana je u kliničkim slučajevima povećana toksičnost docetaksela. Ova interakcija je posledica CYP3A4 inhibicije, glavnog izoenzima koji učestvuje u metabolizmu docetaksela ritonavirom. Ekstrapolacijom iz farmakokinetičke studije sa ketokonazolom na 7 pacijenata, podrazumeva se 50% smanjenje docetaksel doze kod pacijenata koji zahtevaju istovremenu primenu sa snažnim CYP3A4 inhibitorima kao što su azolni antifungicidi, ritonavir i neki makrolidi ( klaritromicin, telitromicin ).
Nema podataka o primeni docetaksela kod trudnica. Docetaksel je pokazao embriotoksičnost i fetotoksičnost kod zečeva i pacova, kao i smanjenje fertiliteta kod pacova. Kao i drugi citotoksični lekovi, pri primeni u trudnoći, docetaksel može dovesti do oštećenja fetusa. Zbog toga, docetaksel se ne sme koristiti za vreme trudnoće.
Ženama u reproduktivnom dobu koje primaju docetaksel, mora se savetovati efikasna kontracepcija
radi izbegavanja trudnoće, a u slučaju da ostanu u drugom stanju potrebno je da o tome odmah obaveste lekara koji ih leči.
Docetaksel je lipofilna supstanca, ali nije poznato da li se izlučuje u mleko dojilje. Shodno tome, zbog mogućeg neželjenog delovanja na odojče, u toku lečenja docetakselom dojenje treba prekinuti.
Efektivna metoda kontracepcije treba da se primenjuje tokom terapije.
U pretkliničkim studijama, docetaksel je pokazao genotoksične efekte i može uticati na mušku
plodnost. Zato se savetuje da muškarci koji su na terapiji docetakselom ne začinju dete tokom i 6 meseci nakon terapije i da potraže savet u vezi sa čuvanjem sperme pre terapije.
Nisu vršena ispitivanja efekata na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Podaci o neželjenim dejstvima za koje se smatra da su potencijlano ili verovatno u vezi sa primenom docetaksela, dobijeni su od:
1312 pacijenata koji su primali docetaksel u dozi od 100mg/m² i 121 pacijenta koji su primali docetaksel u dozi 75 mg/m², kao monoterapiju;
258 pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom;
406 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom;
92 pacijenta lečena docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom;
255 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa kapecitabinom;
332 pacijenta koji su primali docetaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom);
1276 pacijenata ( 744 i 532 u TAX 316 i GEICAM 9805 respektivno ) koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom ( navedena su klinički značajna neželjena dejstva
povezana sa primenjenom terapijom );
•300 pacijenata sa adenokarcinomom želuca (221 pacijent u fazi III i 79 i u fazi II studije) koji su
dobijali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouacilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom);
174 i 251 pacijent sa karcinomom glave i vrata, koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa
primenjenom terapijom).
Neželjena dejstva su opisana na osnovu NCI Opštih kriterijuma toksičnosti (stepen 3=G3; stepen 3-
4=G3/4; stepen 4=G4) i terminima COSTART. Učestalost javljanja se definiše na sledeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1,000;< 1/100), retko
(≥ 1/10,000; < 1/1000), veoma retko(<1/10,000) .
U svakoj kategoriji učestalosti, neželjena dejstava su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.
Najčešće registrovana neželjena dejstva samog docetaksela su: neutropenija (koja je reverzibilna i nije kumulativna; srednje vreme do najniže vrednosti bilo je 7 dana, isto kao i srednje vreme trajanja teške neutropenije (<500 ćelija/mm³), anemija, alopecija, mučnina, povraćanje, stomatitis, dijareja i astenija.Težina neželjenih dejstava koje izaziva docetaksel može se povećati kada se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima.
Za kombinacije sa trastuzumabom, prikazana su neželjena dejstva (svih stepena) registrovana kod
≥10%. U grupi pacijenata lečenih kombinacijom sa trastuzumabom uočena je povećana učestalost
javljanja ozbiljnih neželjenih dejstava (40% prema 31%) i neželjenih dejstava četvrtog stepena težine (34% prema 23%) u odnosu na grupu koja je primala docetaksel u monoterapiji.
Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća, terapijom izazvana neželjena dejstva
(≥5%), registrovana u studiji faze III kod pacijenata sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska
terapija pokazala neuspešnom (pogledajte sažetak karakteristika leka za kapecitabin). Sledeća neželjena dejstva se javalju često pri primeni docetaksela:
Poremećajinervnog sistema
Pojava teške periferne neurotoksičnosti koja zahteva smanjivanje doze. Blagi do umereni neuro-
senzorni poremećaji koji se karakterišu paraestezijom, dizestezijom ili bolom, uključujući osećaj pečenja. Neuro-motorni poremećaji se krakterišu, uglavnom, slabošću.
Poremećajikože ipotkožnogtkiva
Registrovane su reverzibilne kožne reakcije, koje su, po pravilu, blagog do umerenog intenziteta. Reakcije je karakterisala ospa, uključujući i lokalizovane erupcije uglavnom po stopalima i dlanovima (uključujući i težak ruka/noga sindrom), ali i na nadlakticama, licu i grudnom košu, a često praćeno svrabom. Erupcije su se, po pravilu, javljale u periodu od nedelju dana po infuziji docetaksela. Ređe su registrovani teški simptomi, kao što su erupcije praćene deskvamacijom, koje su retko vodile obustavi ili potpunom prekidu terapije docetakselom. Teške poremećaje stanja noktiju karakterišu hipo ili hiperpigmentacija, a ponekad, bol i oniholiza.
Opštiporemećajiipojavenamestuprimene
Reakcije na mestu infuzije bile su, po pravilu, blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja, crvenila i suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vene.
Retencija tečnosti obuhvata događaje kao što su periferni edem i ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv, ascites i porast telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da
postane generalizovan, uz porast telesne mase za 3 ili više kilograma. Po učestalosti i težini, retencija tečnosti je kumulativna.
Poremećajiimunog sistema
Reakcije preosetljivosti su se, po pravilu, javljale unutar nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i obično su bile blagog do umerenog intenziteta. Najčešće registovani simptomi bili su crvenilo, ospa sa ili bez svraba, stezanje u grudima, bolovi u leđima, dispnea i povišena telesna temperatura ili drhtavica. Ozbiljne reakcije su karakterisali hipotenzija i/ili bronhospazam ili generalizovani osip/eritem.
Docetaksel100mg/m²umonoterapijiukarcinomu dojke:
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva | Česta neželjena dejstva | Povremena neželjena dejstva |
Infekcije i infestacije | Infekcije (G3/4: 5,7%; uključujući sepsu i pneumoniju, sa smrtnim ishodom u 1,7% slučajeva | Infekcija udružena sa neutropenijom G4 (G3/4: 4.6%) | |
Poremećaji krvi i | Neutropenija (G4; | Trombocitopenija | |
limfnog sistema | 76.4%); | (G4; 0.2%) | |
Anemija (G 3/4; | |||
8.9%); | |||
Febrilna neutropenija | |||
Poremećaji imunog sistema | Preosetljivost ( G3/4: 5,3% ) | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | anoreksija | ||
Poremećaji nervnog | Periferna senzorna | ||
sistema | neuropatija ( G3: | ||
4,1%); | |||
Periferna motorna | |||
neuropatija ( G3/4: | |||
4%); | |||
Disgeuzija ( ozbiljna | |||
0,07% ) | |||
Srčani poremećaji | aritmija (G3/4; 0,7%) | Srčana insuficijencija | |
Vaskularni poremećaji | Hipotenzija Hipertenzija Hemoragija | ||
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Dispnea ( ozbiljna 2,7% ) | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Stomatitis ( G3/4: 5,3% ); Dijareja ( G3/4; 4% ); | Konstipacija ( ozbiljna 0,2% ); Abdominalni bol ( | Ezofagitis ( ozbiljan: 0,4% ) |
Mučnina ( G3/4: 4% ); Povraćanje ( G3/4: 3%) | ozbiljan 1% ); Gastrointestinalna krvarenja ( ozbiljna 0,3% ) | ||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | alopecija; (G3/4: 5,9%); Poremećaji noktiju ( ozbiljni 2,6% ) | ||
Poremećaji mišićno- skeletnog sistema i vezivnog tkiva | Mijalgija ( ozbiljna 1,4% ) | Artralgija | |
Opšti poremećaji na mestu primene | Retencija tečnosti ( ozbiljna 6,5% ) Astenija ( ozbiljna 11,2% ) | Reakcija na mestu primene infuzije Bol u grudima nesrčanog porekla ( ozbiljna 0,4% ) | |
Laboratorijske analize | G3/4 Povećan bilirubin | ||
u krvi ( <5% ) | |||
G3/4 Povećanje | |||
alkalne fosfataze u krvi | |||
( <4% ) | |||
G3/4 AST povećanje ( | |||
<3% ) | |||
G3/4 ALT povećanje ( | |||
<2% ) |
Opisselektovanihneželjenihreakcijaukarcinomu dojke za Docetaxel100mg/m²umonoterapiji:
Poremećajkrviilimfnogsistema
Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4.
Poremećajinervnogsistema
Podaci o reverzibilnosti odnose se na 35,3% pacijenata kod kojih se javila neurotoksičnost posle
terapije docetakselom u dozi od 100 mg/m² u monoterapiji. Poremećaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca.
Poremećajikožeipotkožnogtkiva
Veoma retko: jedan slučaj alopecije, ireverzibilne na kraju ispitivanja. 73% kožnih reakcija povlačilo se u roku od 21 dan.
Opštiporemećajiipromenenamestuprimene
Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je viša od 1000 mg/m², a medijana vremena do
povlačenja retencije tečnosti bila je 16,4 nedelje (raspon 0 do 42 nedelje). Pojava retencije tečnosti umerenog do jakog intenziteta bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,8 mg/m²) kod pacijenata koji su primali premedikaciju, u odnosu na one koji nisu primili (medijana kumulativne doze: 489,7 mg/m²); mada je kod nekih pacijenata retencija tečnosti registrovana u ranim fazama terapije.
Docetaksel75mg/m²umonoterapijiukarcinomudojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Infekcije (G3/4: 5%) | |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | Neutropenija (G 4; 54.2) Anemija (G3/4; 10.8%) Trombocitopenija (G4; 1.7%) | Febrilna neutropenija |
Poremećaji imunog sistema | Preosetljivost (ne teška) | |
Metabolizam i poremećaji ishrana | Anoreksija | |
Poremećaji nervnog sistema | Periferna senzorna neuropatija ( G3/4: 0,8% ) | Periferna motorna neuropatija ( G3/4: 2,5% ) |
Srčani poremećaji | Aritmija ( nije teška ) | |
Vaskularni poremećaji | Hipotenzija | |
Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina ( G3/4: 3,3% ) Stomatitis ( G3/4: 1,7% ) Povraćanje ( G3/4: 0,8% ) Dijareja ( G3/4: 1,7% ) | |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija; Reakcije na koži ( G3/4: 0,8% ) | |
Mišićnoskeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Mijalgija | |
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene | Astenija (teška 12.4%) Retencija tečnosti (teška 0.8%) Bol | |
Laboratorijske analize | G3/4 Povećanje bilirubina u krvi ( <2% ) |
Docetaksel75mg/m²ukombinacijisadoksorubicinomukarcinomudojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata | Povremena neželjena dejstva ≥0.1% do <1% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Infekcija ( G3/4: 7,8%) |
Poremećaji krvi i | neutropenija (G4; | ||
limfnog sistema | 91.7%) | ||
anemija (G3/4: 9.4%) | |||
febrilna neutropenija; | |||
trombocitopenija | |||
(G4; 0,8%) | |||
Poremećaji imunog sistema | Preosetljivost ( G3/4: 1,2% ) | ||
Metabolizam i poremećaji ishrane | Anoreksija | ||
Poremećaji nervnog sistema | Periferna senzorna neuropatija ( G3: 0,4% ) | Periferna motorna neuropatija ( G3/4: 0,4% ) | |
Srčani poremećaji | Srčana insuficijencija Aritmija ( ne teška ) | ||
Vaskularni poremećaji | Hipotenzija | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina ( G3/4: 5% ); Stomatitis ( G3/4: 7,8%); Dijareja ( G3/4: 6,2% ) Povraćanje ( G3/4: 5%) Konstipacija | ||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija; Poremećaji noktiju ( ozbiljna 0,4% ) Kožne reakcije ( ne teške ) | ||
Mišićnoskeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Mijalgija | ||
Opšti poremećaji i promene na mestu primene | astenija (teška; 8.1%) retencija tečnosti (teška: 1.2%) bol | rekcija na mestu infuzije | |
Laboratorijske analize | G3/4 povećanje | G3/4 AST povećanje ( | |
bilirubina u krvi ( | <) | ||
<2,5% ) | G3/4 ALT povećanje | ||
G3/4 povećanje alkalne | (<1% ) | ||
fosfataze u krvi ( | |||
<2,5%) |
Docetaksel75mg/m²ukombinacijisacisplatinomukarcinomudojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata | Povremena neželjena dejstva ≥0.1% do <1% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Infekcija ( G3/4: 5,7%) | ||
Poremećaji krvi i | neutropenija (G4: | febrilna neutropenija | |
limfnog sistema | 51.5%) | ||
anemija (G3/4; 6.9%) | |||
trombocitopenija | |||
(G4; 0.5%) | |||
Poremećaji imunog sistema | Preosetljivost ( G3/4: 2,5% ) | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija | ||
Poremećaji nervnog | Periferna senzorna | ||
sistema | neuropatija ( G3: 3,7% | ||
); | |||
Periferna motorna | |||
neuropatija ( G3/4: | |||
2%) | |||
Srčani poremećaji | Aritmija ( G3/4: 0,7% ) | Srčana insuficijencija | |
Vaskularni poremećaji | Hipotenzija ( G3/4: 0,7% ) | ||
Gastrointestinalni | mučnina | Konstipacija | |
poremećaji | (G3/4: 9,6%) | ||
povraćanje | |||
(G3/4: 7,6%) | |||
dijareja (G3/4: 6.4%) | |||
stomatitis ( G3/4: 2% ) | |||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija Poremećaji noktiju ( teški 0,7% ) Reakcije na koži ( G3/4: 0,2% ) | ||
Mišićnoskeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Mijalgija ( teška: 0,5% ) |
Opšti poremećaji i promene na mestu primene | astenija (teška; 9,9%) retencija tečnosti (teška: 0.7%); Povišena telesna temperatura (G3/4: 1.2%) | reakcija na mestu infuzije; bol | |
Laboratorijske analize | G3/4 povećanje | G3/4 AST | |
bilirubina u krvi ( | povećanje(0,5%) | ||
2,1%) | G3/4 povećanje alkalne | ||
G3/4 povećanje ALT( | fosfataze u krvi (0,3%) | ||
1,3%) |
Docetaksel100mg/m²ukombinacijisatrastuzumabomu karcinomu dojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | neutropenija (G3/4; 32%) febrilna neutropenija (obuhvata neutropeniju praćenu groznicom i primenom antibiotika) ili neutropenijska sepsa | |
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija | |
Psihijatrijski poremećaji | Nesanica | |
Poremećaji nervnog sistema | parestezija; glavobolja; disgeuzija; hipoestezija | |
Poremećaji oka | pojačano suzenje; konjuktivitis | |
Srčani poremećaji | Srčana insuficijencija | |
Vaskularni poremećaji | limfoedem | |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Epistaksa; Faringealni bol; Nazofaringitis; Dispnea; Kašalj; Rinoreja | |
Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina; Dijareja; Povraćanje; Konstipacija; Stomatitis; Dispepsija; Abdominalni bol | |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija; Eritem; Osip; Poremećaji noktiju | |
Mišićnoskeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Mijalgija; Artralgija; Bol u ekstremitetu; Bol u kostima; Bol u leđima | |
Opšti poremećaji i poremećaji | astenija; periferalni edem; | letargija |
na mestu primene | pireksija; zamor; zapaljenje sluzokože; bol stanje slično gripu; bol u grudima; drhtavica | |
Laboratorijske analize | Povećanje telesne mase |
Opisselektovanihneželjenihreakcijaukarcinomu dojkezaDocetaxel100mg/m²ukombinacijisa trastuzumabom
Srčaniporemećaji
Simptomatska srčana insuficijencija je registrovana kod 2.2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je dobijala docetaksel kao monoterapiju. U grupi na docetakselu i trastuzumabu u kombinaciji, 64% pacijenata je predhodno primalo antracikline kao adjuvantnu terapiju, a u grupi na monoterapiji docetakselom 55% pacijenata.
Poremećajikrviilimfnogsistema
Veoma često: Hematološka toksičnost je bila veća kod pacijenata koji su dobijali trastuzumab i docetaksel nego kod onih koji su dobijali samo docetaksel (neutropenija stepena 3/4 32% prema 22%, na osnovu kriterijuma NCI-CTC). Treba, međutim, napomenuti da bi ovi podaci mogli biti podcenjeni, pošto docetaksel u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m², izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega 74% neutropeniju 4. stepena, prema najnižim vrednostima. Učestalost pojave febrilne neutropenije/neutropenijske sepse je, takođe, bila veća kod pacijenata koji primaju Herceptin i docetaksel (23% prema 17% kod pacijenata koji primaju samo docetaksel).
Docetaksel75mg/m²ukombinacijisakapecitabinomukarcinomudojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Oralna kandidijaza ( G3/4:<1%) | |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | neutropenija (G4; 63%) anemija (G ¾; 10 %) | trombocitopenija (G3/4; 3%) |
Poremećaji metabolizma i ishrane | anoreksija (G3/4: 1%) smanjen apetit | dehidratacija (G3/4: 2%) |
Poremećaji nervnog sistema | Disgeuzija ( G3/4: <1% ) Parestezija ( G3/4: <1% ) | Vrtoglavica Glavobolja ( G3/4: <1% ) Periferna neuropatija |
Poremećaji oka | Povećano suzenje | |
Respiratorni, torakalni, i medijastinalni poremećaji | Faringolaringealni bol ( G3/4: 2% ) | Dispnea ( G3/4: 1% ) Kašalj ( G3/4:<1%) Epistaksa ( G3/4:<1%) |
Gastrointestinalni poremećaji | stomatitis (G3/4: 18%) dijareja (G3/4: 14%) mučnina (G3/4: 6%) | Gornji abdominalni bol Suva usta |
povraćanje (G3/4: 4%) opstipacija (G3/4: 1%) bol u abdomenu (G3/4: 2%) dispepsija | ||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | sindrom ruka-noga (G3/4: 24%) alopecija (G3/4: 6%) promene na noktima(G3/4: 2%) | dermatitis; eritematozna ospa (G3/4: <1%) promena boje noktiju; oniholiza (G3/4: 1%) |
Mišićnoskeletni i poremećaji vezivnog tkiva | Mijalgija ( G3/4: 2% ) Artralgija ( G3/4: 1% ) | Bol u ekstremitetima ( G3/4:<1%) Bol u leđima ( G3/4: 1% ) |
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene | astenija (G3/4: 3%) pireksija (G3/4: 1%) zamor/iscrpljenost (G3/4: 5%); periferni edem (G3/4: 1%) | letargija; bol |
Laboratorijski nalazi | Smanjenje telesne mase G3/4 povećanje bilirubina u krvi(9%) |
Docetaksel75mg/m²ukombinacijisaprednizonom iliprednizolonomukarcinomudojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Infekcija ( G3/4: 3,3% ) | |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | neutropenija (G4: 32%) anemija (G3/4: 4.9 %) | trombocitopenija (G3/4; 0.6%) febrilna neutropenija |
Poremećaji imunog sistema | Preosetljivost ( G3/4: 0,6% ) | |
Poremećaj metabolizma i ishrane | anoreksija (G3/4: 0.6%) | |
Poremećaji nervnog sistema | periferna senzorna neuropatija (G3/4: <1.2%) disgeuzija (G3/4: 0%) | periferna motorna neuropatija (G3/4: 0%) |
Poremećaji oka | Pojačano suzenje (G3/4: 0.6%) | |
Srčani poremećaji | slabljenje funkcije leve srčane komore (G3/4: 0.3%) | |
Respiratorni , torakalni i medijastinalni poremećaji | epitaksa (G3/4: 0%) dispnea (G3/4: 0.6%) kašalj (G3/4: 0%) | |
Gastrointestinalni poremećaji | mučnina (G3/4: 2.4%) dijareja (G3/4: 1.2%) stomatitis/faringistis (G3/4: 0.9%) |
povraćanje (G3/4: 1.2%) | ||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | alopecija promene na noktima (ne teške) | eksfolijativni osip (G3/4: <0.3%) |
Poremećaji mišićnosekletnog sistema i vezivnog tkiva | artralgija (G3/4: 0.3%) mialgija (G3/4: 0.3%) | |
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene | iscrpljenost (G3/4: 3.9%) retencija tečnosti (teška; 0.6%) |
Docetaksel75mg/m²ukombinaciji zaadjuvantnuterapiju doksorubicinom iciklofosfamidomkod pacijenatasanodus-pozitivnim(TAX316)inodus-negativnim(GEICAM9805)karcinomomdojke
Organski sistemi po MedDRA | Veoma česta neželjena dejstva ≥10% pacijenata | Česta neželjena dejstva ≥1% do <10% pacijenata | Povremena neželjena dejstva ≥0.1% do <1% pacijenata |
Infekcije i infestacije | Infekcija ( G3/4: 2,4%); Neutropenijske infekcije ( G3/4: 2,6%) | ||
Poremećaji krvi i | anemija(G3/4; 3%) | ||
limfnog sistema | neutropenija (G3/4; | ||
59,2%) | |||
trombocitopenija | |||
(G3/4: 1,6%) | |||
febrilna neutropenija ( | |||
G3/4: NA ) | |||
Poremećaji imunog sistema | preosetljivost (G3/4: 0,6%) | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | anoreksija (G3/4: 1,5%) | ||
Poremećaji nervnog | Disgeuzija (G3/4: | periferna motorna | sinkopa (G3/4: 0%) |
sistema | 0.6%) | neuropatija | neurotoksičnost ( G3/4: |
periferna senzorna | (G3/4: 0%) | 0% ); | |
neuropatija ( G3/4: | Pospanost ( G3/4: 0% ) | ||
<0,1% ) | |||
Poremećaj oka | konjuktivitis (G3/4: <0.1%) | poremećaj suzenja (G3/4: <0.1%) | |
Srčani poremećaji | aritmija (G3/4; 0,2%) | ||
Vaskularni poremećaji | Napadi vrućine ( G3/4: 0,5% ) | hipotenzija (G3/4: 0%) flebitis (G3/4: 0%) | limfoedem (G3/4: 0%) |
Respiratorni,torakalni i medijastinalni poremećaji | kašalj (G3/4: 0.%) | ||
Gastrointestinalni | mučnina (G3/4: 5.0%) | bol u abdomenu | |
poremećaji | stomatitis (G3/4; 6,0%) | (G3/4: 0.4%) | |
povraćanje (G3/4: | |||
4.2%) | |||
dijareja (G3/4: 3.4%) | |||
konstipacija (G3/4: | |||
0.5%) | |||
Poremećaji kože i | Alopecija ( G3/4: | ||
potkožnog tkiva | <0,1%); | ||
toksični efekti na koži | |||
(G3/4: 0.6%) | |||
promene na noktima | |||
(G3/4: 0.4%) | |||
Poremećaji mišićno- skeletnog sistema i vezivnog tkiva | mialgija (G3/4: 0.7%) artralgija(G3/4: 0.2%) | ||
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Amenoreja ( G3/4: NP) | ||
Opšti poremećaji i promene na mestu primene | astenija (G3/4: 10%) povišena telesna temperatura (G3/4: NP) periferni edem (G3/4: 0.2%) | ||
Laboratorijske analize | povećanje telesna mase (G3/4: 0%) Smanjenje telesne mase ( G3/4: 0,2% ) |
OpisselektovanihneželjenihreakcijapriadjuvantnojterapijisaDocetaxelom75mg/m²ukombinaciji sadoksorubicinom iciklofosfamidomkodpacijenatasanodus-pozitivnim(TAX316)inodus- negativnim(GEICAM9805)karcinomomdojke
Poremećajinervnogsistema
Periferna senzorna neuropatija je bila prateća tokom follow-up perioda u 10 pacijenata od 84
pacijenata sa perifernom senzornom neuropatijom na kraju hemoterapije kod nodus pozitivnog karcinoma dojke ( TAX316 ).
Srčaniporemećaji
U studiji TAX316, 26 pacijenata ( 3,5% ) u TAC grupi i 17 pacijenata ( 2,3% ) u FAC grupi je iskusilo
kongestivnu srčanu insuficijenciju. Svi osim jednog pacijenta u svakoj grupi su imali dijagnostikovanu kongestivnu srčanu insuficijenciju duže od 30 dana nakon terapije. Dva pacijenta u TAC grupi i 4 pacijenta u FAC grupi je umrlo zbog srčane insuficijencije.
Poremećajikožeipotkožnogtkiva
U studiji TAX316, perzistirajuća alopecija u follow-up periodu nakon kraja hemoterapije je prijavljena
kod 687 TAC pacijenata i 645 FAC pacijenata.
Na kraju follow-up perioda, alopecija je primećena kod 29 TAC pacijenata ( 4,2% ) i 16 FAC
pacijenata ( 2,4% ).
Poremećajireproduktivnogsistemaidojke
Amenoreja je primećena da je prateća kod 121 pacijenta od 202 pacijenta sa amenorejom na kraju
hemoterapije u studiji TAX316.
Opštiporemećajiipromenenamestuprimene
U studiji TAX316, periferni edem je bio prateći kod 19 pacijenata od 119 sa perifernim edemom u
TAC grupi i 4 pacijenta od 23 pacijenta sa perifernim edemom u FAC grupi.
U studiji GEICAM 9805, limfedem je primećen da je prateći kod 4 od 5 pacijenata sa limfedemom na
kraju hemoterapije.
Akutnaleukemija/Mijelodisplastičnisindrom
Nakon 10 godina praćenja u studiji TAX316, akutna leukemija je prijavljena kod 4 od 744 TAC
pacijenata i kod 1 od 736 FAC pacijenata. Mijelodisplastični sindrom je prijavljen kod 2 od 744 TAC pacijenata i kod 1 od 736 FAC pacijenata.
Na sredini follow-up perioda od 77 meseci, akutna leukemija se javila kod 1 od 532 pacijenta ( 0,2% ) koji su primali docetaksel, doksorubicin i ciklofosfamid u GEICAM 9805 studiji. Nije bilo prijavljenih
slučajeva kod pacijenata koji su primali fluorouracil, doksorubicin i ciklofosfamid. Nijedan pacijent nije imao dijagnozu mijelodisplastičnog sindroma u bilo kojoj od terapijskih grupa.
Neutropenijskekomplikacije
Tabela ispod ukazuje da je incidenca 4.stepena neutropenije, febrilne neutropenije i neutropenijske
infekcije bila smanjena kod pacijenata koji su primali primarnu G-CSF profilaksu nakon što je postala mandatorna u TAC grupi-GEICAM studija.
Bez primarne G-CSF profilakse ( n=111) n(%) | Bez primarne G-CSF profilakse ( n=421) n(%) | |
Neutropenija ( stepen 4 ) | 104(93,7) | 135 (32,1) |
Febrilna neutropenija | 28(25,2) | 23(5,5) |
Neutropenijska infekcija | 14(12,6) | 21(5,0) |
Neutropenijska infekcija ( stepen 3-4) | 2(1,8) | 5(1,2) |
Docetaksel75mg/m²ukombinacijisacisplatinomi5-fluorouracilomu terapiji adenokarcinomaželuca
MedDRA klasifikacija sistema organa | Veoma često | Često |
Infekcije i infestacije | Neutropenijska infekcija Infekcija (G3/4: 11.7%) | |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | Anemija (G3/4: 20.9%) Neutropenija (G3/4: 83.2%) Trombocitopenija (G3/4: 8.8%) Febrilna neutropenija | |
Imunološki poremećaji | Preosetljivost (G3/4: 1.7%) | |
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija (G3/4: 11.7%) | |
Poremećaji nervnog sistema | Periferna senzorna neuropatija (G3/4: 8.7%) | Ošamućenost (G3/4: 2.3%) Periferna motorna neuropatija (G3/4: 1.3%) |
Poremećaji na nivou oka | Pojačana lakrimacija (G3/4: 0%) | |
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | Oštećenje sluha (G3/4: 0%) | |
Kardiološki poremećaji | Aritmija (G3/4: 1.0%) | |
Gastrointestinalni poremećaji | Dijareja (G3/4: 19.7%) | Konstipacija (G3/4: 1.0%) |
Mučnina (G3/4: 16%) | Gastrointestinalni bol (G3/4: | |
Stomatitis (G3/4: 23.7%) | 1.0%) | |
Povraćanje (G3/4: 14.3%) | Ezofagitis/disfagija/odinofagija | |
(G3/4: 0.7%) | ||
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Alopecija (G3/4: 4.0%) | Osip praćen svrabom (G3/4: 0.7%) Oboljenja noktiju (G3/4: 0.7%) Eksfolijacija kože (G3/4: 0%) |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Letargija (G3/4: 19.0) Groznica (G3/4: 2.3%) Zadržavanje tečnosti (teško/životno ugrožavajuće: 1%) |
Poremećajikrviilimfnogsistema
Febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se javile kod 17,2%, odnosno 13,5% pacijenata, nezavisno od primene G-CSF. G-CSF je korišćen kao sekundarna profilaksa kod 19,3 % pacijenata (10,7% ciklusa). Febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se javljale kod 12,1%, odnosno
3,4% pacijenata koji su profilaktički primali G-CSF i kod 15,6%, odnosno 12,9% pacijenata koji nisu dobijali G-CSF kao profilaksu (videti odeljak 4.2.).
Docetaksel75mg/m2kombinovansacisplatinomi5-fluorouracilomzaterapijukarcinomaglaveivrata
•Indukciona terapija posle koje je sledila zračna terapija (TAX 323)
MedDRA klasifikacija sistema organa | Veoma često | Često | Povremeno |
Infekcije i infestacije | Infekcija (G3/4: 6.3%) Neutropenijske infekcija | ||
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe) | Kancerozni bol (G3/4: 0.6%) | ||
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | Neutropenija (G3/4: 76.3%) Anemija (G3/4: 9.2%) Trombocitopenija (G3/4: 5.2%) | Febrilna neutropenija | |
Imunološki poremećaji | Preosetljivost (ne teška) | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija (G3/4: 0.6%) | ||
Poremećaji nervnog sistema | Dizgeuzija/parosmija Periferna senzorna neuropatija (G3/4: 0.6%) | Ošamućenost | |
Poremećaji na nivou oka | Pojačana lakrimacija Konjuktivitis | ||
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | Oštećenje sluha | ||
Kardiološki poremećaji | Ishemija miokarda (G3/4: 1.7%) | Aritmija (G3/4: 0.6%) | |
Vaskularni poremećaji | Oboljenja vena (G3/4: 0.6%) | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina (G3/4: 0.6%) Stomatitis (G3/4: 4.0%) Dijareja (G3/4: 2.9%) Povraćanje (G3/4: 0.6%) | Konstipacija Ezofagitis/disfagija/odino fagija (G3/4: 0.6%) Abdominalni bol Dispepsija Gastrointestinalna hemoragija (G3/4: 0.6%) | |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Alopecija (G3/4: 10.9%) | Osip praćen svrabom Suva koža Eksfolijacija kože (G3/4: 0.6%) | |
Poremećaji mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog sistema | Mijalgija (G3/4: 0.6%) |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Letargija (G3/4: 3.4%) Pireksija (G3/4: 0.6%) Zadržavanje tečnosti Edem | ||
Laboratorijska ispitivanja | Porast telesne mase |
•Indukciona terapija nakon koje je usledila hemioradioterapija (TAX 324)
MedDRA klasifikacija sistema organa | Veoma često | Često | Povremeno |
Infekcije i infestacije | Infekcija (G3/4: 3.6%) | Neutropenijske infekcija | |
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe) | Kancerozni bol (G3/4: 1.2%) | ||
Poremećaji na nivou krvi | Neutropenija (G3/4: | ||
i limfnog sistema | 83.5%) | ||
Anemija (G3/4: 12.4%) | |||
Trombocitopenija (G3/4: | |||
4.0%) | |||
Febrilna neutropenija | |||
Imunološki poremećaji | Preosetljivost | ||
Poremećaji metabolizma i ishrane | Anoreksija (G3/4: 12.0%) | ||
Poremećaji nervnog sistema | Dizgeuzija/parosmija (G3/4: 0.4%) Periferna senzorna neuropatija (G3/4: 1.2%) | Ošamućenost (G3/4: 2.0%) Periferna motorna neuropatija (G3/4: 0.4%) | |
Poremećaji na nivou oka | Pojačana lakrimacija | Konjuktivitis | |
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | Oštećenje sluha (G3/4: 1.2%) | ||
Kardiološki poremećaji | Aritmija (G3/4: 2.0%) | Ishemija miokarda | |
Vaskularni poremećaji | Oboljenje vena | ||
Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina (G3/4: 13.9%) Stomatitis (G3/4: 20.7%) Povraćanje (G3/4: 8.4%) Dijareja (G3/4: 6.8%) Ezofagitis/disfagija/odino fagija (G3/4: 12.0%) Konstipacija (G3/4: 0.4%) | Dispepsija (G3/4: 0.8%) Gastrointestinalni bol (G3/4: 1.2%) Gastrointestinalna hemoragija (G3/4: 0.4%) | |
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | Alopecija (G3/4: 4.0%) Osip praćen svrabom | Suva koža Deskvamacija |
Poremećaji mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog sistema | Mijalgija (G3/4: 0.4%) | ||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Letargija (G3/4: 4.0%) Pireksija (G3/4: 3.6%) Zadržavanje tečnosti (G3/4: 1.2%) Edem (G3/4: 1.2%) | ||
Laboratorijska ispitivanja | Smanjenje telesne mase | Porast telesne mase |
Post-marketinškaiskustva
Maligneibenigneneoplazme(uključujućiciste ipolipe)
Kada je docetaksel primenjivan u kombinaciji sa hemioterapijom i/ili radioterapijom veoma retko su prijavljeni slučajevi akutne mijeloidne leukemije i mijelodisplastični sindrom.
Poremećajinanivoukrviilimfnogsistema
Prijavljeni su slučajevi supresije kostne srži i ostala hematološka neželjena dejstva. Prijavljena je diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), često praćena sepsom ili multiorganskom disfunkcijom.
Imunološkiporemećaji
Prijavljeni su pojedini slučajevi anafilaktičkog šoka, koji je ponekad bio fatalan.
Poremećajinervnog sistema
Tokom terapije docetakselom prijavljeni su retki slučajevi konvulzija ili prolaznog gubitka svesti. Ove reakcije se ponekad javljaju tokom primene infuzije ovog leka.
Poremećajina nivouoka
Veoma retko su prijavljeni slučajevi prolaznih poremećaja vida (bljesak, svetlucanje pred očima, skotomi) koji se tipično javljaju tokom primene infuzije leka, udruženi sa reakcijama preosetljivosti. Ove pojave su reverzibilne i nestaju po prekidu infuzije. Retko su prijavljeni slučajevi lakrimacije sa ili bez konjuktivitisa, kao i slučajevi opstrukcije suznog kanala što dovodi do preteranog suzenja.
Poremećajinanivouuhaicentrazaravnotežu
Retko su prijavljeni slučajevi ototoksičnosti, oštećenje sluha i/ili gubitak sluha.
Kardiološkiporemećaji
Prijavljeni su retki slučajevi infarkta miokarda.
Vaskularniporemećaji
Retko su prijavljeni venski tromboembolijski događaji.
Respiratorni,torakalniimedijastinalniporemećaji
Retko su prijavljeni slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, intersticijalne pneumonije i pulmonalne fibroze. Kod pacijenata koji su istovremeno bili na radioterapiji, prijavljeni su retki slučajevi radijacionog pneumonitisa.
Gastrointestinalniporemećaji
Retko su prijavljeni slučajevi dehidratacije kao posledice gastrointestinalnih događaja,
gastrointestinalne perforacije, ishemijskog kolitisa, kolitisa i neutropenijskog enterokolitisa. Prijavljeni su retki slučajevi ileusa i intestinalne opstrukcije.
Hepatobilijarniporemećaji
Prijavljeni su veoma retki slučajevi hepatitisa, ponekad sa fatalnim ishodom, primarno kod pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre.
Poremećajinanivoukožeipotkožnogtkiva
Prilikom primene docetaksela prijavljeni su veoma retki slučajevi kutanog lupus eritematozusa i bulozne erupcije kao što su eritem multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. U nekim slučajevima razvoju ovih oboljenja mogu, pored docetaksela, doprineti i drugi udruženi činioci. Tokom primene docetaksela prijavljene su promene slične sklerodermiji kojima obično prethodi periferni limfedem. Slučajevi perzistirajuće alopecije su prijavljeni.
Renalniiurinarniporemećaji
Renalna insuficijencija i oštećenje bubrega je prijavljeno. U oko 20% ovih slučajeva nije bilo rizičnih
faktora za akutnu renalnu insuficijenciju kao što su istovremena upotreba nefrotoksičnih medicinskih proizvoda i gastrointestinalni poremećaji.
Opštiporemećajiireakcijenamestuprimene
Retko je prijavljen fenomen sličan efektima zračenja (Radiation recall phenomena).
Zadržavanje tečnosti nije bilo praćeno akutnim epizodama oligurije ili hipotenzije. Retko su prijavljeni dehidratacija i pulmonalni edem.
Registrovano je nekoliko slučajeva predoziranja. Za predoziranje docetakselom nema poznatog antidota.U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati u specijalizovanoj jedinici i pažljivo pratiti njegove vitalne funkcije. U slučaju unosa velikih doza, mogu se očekivati egzacerbracije neželjenih dejstava. Glavne očekivane komplikacije kod predoziranja obuhvataju supresiju kostne srži, perifernu neurotoksičnost i mukozitis. Pacijent mora da primi terapijski G-CSF u što kraćem roku od otkrivanja predoziranja. Ukoliko je potrebno, trebalo bi preduzeti i druge, odgovarajuće simptomatske mere.
Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u delu ispod.
Lek Docetaxel-Teva je antineoplastični lek i kao što je slučaj i sa drugim potencijalno toksičnim
jedinjenjima, pri rukovanju i pripremi rastvora docetaksel potreban je oprez. Savetuje se upotreba rukavica.
Ukoliko docetaksel koncentrat, rekonstituisani rastvor ili rastvor za infuziju dođu u dodir sa kožom, kožu je neophodno odmah temeljno oprati sapunom i vodom. Ukoliko docetaksel koncentrat,
rekonstituisani rastvor ili rastvor za infuziju dođu u dodir sa sluzokožom, neophodno je odmah preduzeti detaljno ispiranje vodom.
Priprema rastvora zaintravenskuprimenu
pripremalekaDocetaxelTevarekonstituisanograstvora(10mgdocetakselapomililitru)
Ako su bočice sa lekom čuvane u frižideru, potreban broj kutija leka Docetaxel-Teva treba izvaditi
i ostaviti da stoji na sobnoj temepraturi (do 25ºC) 5 minuta.
Pomoću šprica sa iglom, uz delimično okretanje bočice, u aseptičnim uslovima izvucite celokupan
sadržaj bočice rastvarača za lek Docetaxel- Teva.
Celokupan sadržaj šprica ubrizgajte u odgovarajuću bočicu sa lekom Docetaxel-Teva.
Odstranite špric i iglu i bočicu ručno izmešajte obrtanjem tokom bar 45 sekundi. Ne sme se mućkati.
Bočicu sa rekonstituisanim rastvorom treba, posle mešanja, ostaviti 5 minuta na sobnoj temperaturi (do 25ºC), a zatim proveriti da li je rastvor homogen i bistar (zbog prisustva polisorbata 80 u
formulaciji penjenje je normalno čak i posle 5 minuta mirovanja).
Rekonstituisani rastvor sadrži 10 mg/ml docetaksela i treba ga upotrebiti neposredno po
pripremanju. Potvrđeno je, međutim, da je rekonstituisani rastvor fizički i hemijski stabilan 8 sati, kada se čuva na temperaturi između 2 ºC i 8ºC ili na sobnoj temperaturi (do 25ºC).
Pripremarastvorazainfuziju
Za pripremu doze potrebne pacijentu, može biti potrebno više od jedne bočice rekonstituisanog rastvora. Prema dozi potrebnoj za pacijenta, izraženoj u miligramima, u aseptičnim uslovima se iz odgovarajućeg broja bočica sa rekonstituisanim rastvorom, pomoću graduisanih špriceva sa iglom, aspirira odgovarajuća količina rekonstituisanog rastvora koji sadrži 10 mg docetaksela po mililitru. Doza od 140 mg docetaksela će, na primer, zahtevati 14 ml rekonstituisanog rastvora docetaksela.
Potrebna količina rekonstituisanog rastvora se, potom, ubrizga u kesu ili bocu za infuziju od 250ml u kojoj je ili 5% rastvor glukoze ili 0,9% rastvor natrijum-hlorida.
Ukoliko je neophodna doza veća od 200mg docetaksela, treba upotrebiti veću količinu infuzionog
vehikuluma, tako da koncentracija docetaksela ne pređe koncentraciju od 0,74 mg/ml. Infuzionu kesu ili bocu izmešati ručno, okretanjem.
Rastvor za infuziju Docetaxel-Teva treba upotrebiti u roku od 4 sata. Aplikuje se aseptično u trajanju od 1 sata, na sobnoj temperaturi (do 25ºC) i uz normalno osvetljenje.
Kao i sve preparate za parenteralnu upotrebu, rekonstituisani rastvor Docetaxela-Teva i rastvor za infuziju potrebno je pre upotrebe pregledati; rastvor koji sadrži precipitat mora se odbaciti. Neupotrebljeni lek i otpadni materijal uništavaju se u skladu sa važećim propisima.
Vrlo je važno da pre pripreme rekonstituisanog rastvora Docetaxel-Teva ili Docetaxel-Teva rastvora
za infuziju, pročitate sadržaj ovog uputstva u celosti.
Docetaxel-Teva, 20 mg/0,72 mL, koncentrata za rastvor za infuziju, je bistar, viskozan rastvor, žute
do smeđe žute boje koji sadrži 27,73 mg/ml docetaksela (u bezvodnom obliku) u polisorbatu 80. Rastvarač za lek Docetaxel-Teva je voda za injekcije.
Docetaxel-Teva, 80mg/2,88mL, koncentrata za rastvor za infuziju, je bistar, viskozan rastvor, žute do smeđe boje koji sadrži 27,73 mg/ml docetaksela ( u bezvodnom obliku ) u polisorbatu 80.
Rastvarač za lek Docetaxel-Teva je voda za injekcije.
Docetaxel-Teva se pakuje u jednodoznu bočicu.
Docetaxel-Teva, 20mg/0.72ml, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju-kutija sadrži jednu bočicu koncentrata i jednu bočicu rastvarača .
Docetaxel-Teva, 80mg/2,88ml, koncentrat i rastvarač za rastvor za infuziju-kutija sadrži jednu
bočicu koncentrata i jednu bočicu rastvarača
Bočice Docetaxel-Teva treba čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Docetaxel-Teva se ne sme upotrebljavati posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i bočici leka.
Docetaxel-Teva, 20mg/0.72ml,koncentratzarastvorzainfuzijuu bočici
Bočica od bezbojnog stakla tipa 1, zapremine 6ml sa zatvaračem od bromobutil gume i kapicom (flip-off cap). Ova bočica sadrži 0,72 ml rastvora docetaksela koncentracije 27,73mg/ml u polisorbatu 80 (volumen punjenja:24,4mg/0,88ml). Ovaj volumen punjenja je utvrđen u toku razvoja leka Docataxel-Teva za nadokandu gubitka tečnosti do koga dolazi tokom pripremanja rekonstituisanog rastvora usled penjenja, adhezije na zidove bočice i "mrtvog volumena". Ovakvo
punjenje osigurava da se, posle rastvaranja celokupnim sadržajem pratećeg rastvarača za docetaksel, može izvući najmanje 2ml rekonstituisanog rastvora, sa 10 mg/ml docetaksela, što odgovara označenoj količini od 20mg po bočici.
Docetaxel-Teva,80mg/2,88ml,koncentratzarastvorzainfuzijuu bočici
Bočica od bezbojnog stakla tipa 1, zapremine 15ml sa zatvaračem od bromobutil gume i kapicom
(flip-off cap). Ova bočica sadrži 2,88 ml rastvora docetaksela koncentracije 27,73mg/ml u polisorbatu 80 (volumen punjenja: 94,4mg/3,4ml). Ovaj volumen punjenja je utvrđen u toku razvoja leka Docataxel-Teva za nadokandu gubitka tečnosti do koga dolazi tokom pripremanja rekonstituisanog rastvora usled penjenja, adhezije na zidove bočice i "mrtvog volumena". Ovakvo punjenje osigurava da se, posle rastvaranja celokupnim sadržajem pratećeg rastvarača za
docetaksel, može izvući najmanje 8 ml rekonstituisanog rastvora, sa 10 mg/ml docetaksela, što
odgovara označenoj količini od 80mg po bočici
Bočicasarastvaračemza Docetaxel-Teva20mg
Bočica od 6ml bezbojnog stakla tip 1 sa zatvaračem od bromobutil gume i kapicom (flip-off cap).
Bočica sa rastvaračem sadrži 1,28ml vode za injekcije (volumen punjenja: 1,71ml). Dodavanjem celokupnog sadržaja bočice sa rastvaračem sadržaju bočice sa koncentratom leka Docetaxel-Teva 20mg/0.72ml za rastvor za infuziju dobija se rekonstituisani rastvor u koncentraciji od 10mg/ml docetaksela.
Bočicasarastvaračemza Docetaxel-Teva80mg
Bočica od 15ml bezbojnog stakla tip 1 sa zatvaračem od bromobutil gume i kapicom (flip-off cap).
Bočica sa rastvaračem sadrži 5,12ml vode za injekcije (volumen punjenja: 6,29 ml). Dodavanjem celokupnog sadržaja bočice sa rastvaračem sadržaju bočice sa koncentratom leka Docetaxel-Teva 80mg/2,88ml za rastvor za infuziju dobija se rekonstituisani rastvor u koncentraciji od 10mg/ml docetaksela
Docetaxel-Teva je antineoplastični lek i kao što je slučaj i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, pri rukovanju i pripremi rastvora Docetaxel-Teva potreban je oprez. Savetuje se upotreba rukavica.
U slučaju da Docetaxel-Teva koncentrat, rekonstiuisani rastvor ili rastvor za infuziju dođu u dodir sa kožom, kožu je neophodno odmah temeljno oprati sapunom i vodom. Ukoliko Docetaxel-Teva koncentrat, rekonstituisani rastvor ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluznicama, potrebno i je odmah temeljno isprati vodom.
Ako su bočice sa lekom čuvane u frižideru, potreban broj kutija leka Docetaxel-Teva treba izvaditi i ostaviti da stoji na sobnoj temepraturi (do 25ºC) tokom 5 minuta.
Pomoću šprica sa iglom, uz delimično obrtanje bočice, pod aseptičnim uslovima izvucite celokupan sadržaj bočice rastvarača za Docetaxel-Teva.
lokupan sadržaj šprica ubrizgajte u odgovarajuću bočicu sa lekom Docetaxel-Teva. 4.1.4.Odstranite špric i iglu i bočicu ručno izmešajte obrtanjem bar 45 sekundi. Ne sme se mućkati. 4.1.5.Bočicu sa rekonstituisanim rastvorom treba, posle mešanja, ostaviti 5 minuta na sobnoj
temperaturi (do 25ºC), a zatim proveriti da li je rastvor homogen i bistar (zbog prisustva polisorbata
80 u formulaciji, penjenje je normalna čak i posle 5 minuta mirovanja).
Rekonstituisani rastvor sadrži 10mg/ml docetaksela i treba ga upotrebiti neposredno po pripremanju. Potvrđeno je, međutim, da je rekonstituisani rastvor fizički i hemijski stabilan 8 sati, kada se čuva na temperaturi između 2 ºC i 8ºC ili na sobnoj temperaturi (do 25ºC).
Za pripremu doze potrebne pacijentu, može biti potrebno više od jedne bočice rekonstituisanog rastvora. Prema dozi potrebnoj za pacijenta, izraženoj u miligramima, pod aseptičnim uslovima se iz odgovarajućeg broja bočica sa rekonstituisanim rastvorom, pomoću graduisanih špriceva sa iglom, aspirira odgovarajuća količina rekonstituisanog rastvora koji sadrži 10mg docetaksela po mililitru. Doza od 140 mg docetaksela će, na primer, zahtevati 14 ml rekonstituisanog rastvora docetaksela.
Potrebna količina rekonstituisanog rastvora se, potom, ubrizga u kesu ili bocu za infuziju od 250ml u kojoj je ili 5% rastvor glukoze ili 0,9% rastvor natrijum-hlorida.
Ukoliko je neophodna doza veća od 200 mg docetaksela, treba upotrebiti veću količinu infuzionog vehikuluma, tako da koncentracija docetaksela ne pređe koncentraciju od 0,74 mg/ml.
Infuzionu kesu ili bocuizmešati ručno, okretanjem.
Rastvor za infuziju Docetaxel-Teva treba upotrebiti u roku od 4 sata. Aplikuje se aseptično putem infuzije u trajanju od 1 sata, na sobnoj temperaturi (do 25ºC) i uz normalno osvetljenje.
Kao i sve preparate za parenteralnu upotrebu, rekonstituisani rastvor leka Docetaxel-Teva i rastvor za infuziju potrebno je pre upotrebe pregledati; rastvor koji sadrži precipitat mora se odbaciti.
Sav materijal upotrebljen za razblaživanje i primenu potrebno je uništiti u skladu sa važećim propisima.