Zoladex
goserelin
UPUTSTVO ZA LEK
Proizvodač: AstraZeneca UK Limited
Adresa: Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija
Podnosilac zahtjeva: AstraZeneca UK Limited, Predstavništvo
Adresa: Augusta Cesarca 12, 11 000 Beograd, Srbija
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek Zoladex i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zoladex
Kako se upotrebljava lek Zoladex
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Zoladex
Dodatne informacije
Veći deo informacija u ovom uputstvu odnosi se i na muškarce i na žene.
U delu gde se informacije odnose samo na muškarce, stoji oznaka „Informacije za muškarce“
U delu gde se informacije odnose samo na žene, stoji oznaka „Informacije za žene“
Zoladex 3,6 mg implant, sadrži goserelin kao aktivnu supstancu. Goserelin pripada grupi lekova poznatih pod imenom LHRH analozi.
Kod muškaraca se koristi za lečenje karcinoma prostate. Lek smanjuje proizvodnju muškog polnog hormona testosterona u organizmu.
Kod žena se koristi:
u terapiji karcinoma dojke,
kod endometrioze (bolest kod koje se ćelije koje normalno oblažu unutrašnji zid materice mogu
naći i u drugim organima, najčešce u neposrednoj okolini materice),
kod fibroida materice (dobroćudne izrasline u materici),
kod stanjivanja zida materice pre operacije na materici,
tokom lečenja neplodnosti, zajedno sa drugim lekovima. Pomaže kod kontrole oslobađanja jajnih ćelija iz jajnika.
Kod žena, Zoladex smanjuje proizvodnju ženskog polnog hormona estradiola u organizmu.
Ako ste alergični (preosetljivi) na goserelin ili na pomoćne materije u sastavu leka (navedene u poglavlju 6: Dodatne informacije)
Ako ste trudni ili ako dojite (videti poglavlje „Trudnoća i dojenje“)
Zoladex ne smete koristiti ako se ovo odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete Zoladex.
Zoladex se ne sme davati deci.
Ako odete u bolnicu, obavestite medicinsko osoblje da uzimate lek Zoladex.
Posavetujte se sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Zoladex ako:
imate visok krvni pritisak,
ako patite od depresije.
Posavetujte se sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Zoladex ako:
imate smetnje tokom mokrenja (otežano izlučivanje mokraće) ili ako imate bolove u leđima (krstima).
imate dijabetes.
ako bolujete od neke bolesti koja utiče na čvrstinu (gustinu) Vaših kostiju, posebno ako ste alkoholičar, pušač, imate porodičnu istoriju osteoporoze (stanje koje utiče na snagu Vaših kostiju) ili ako uzimate antikonvulzive (lekove protiv epilepsije ili iznenadnih, nekontrolisanih napada) ili kortikosteroide (steroide).
Lekovi poput leka Zoladex 3,6 mg mogu dovesti do manjeg gubitka kalcijuma iz kostiju, to jest, do
smanjenja njihove čvrstine.
Posavetujte se sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Zoladex
ako:
bolujete od neke bolesti koja utiče na čvrstinu (gustinu) Vaših kostiju, posebno ako ste alkoholičar, pušač, imate porodičnu istoriju osteoporoze (stanje koje utiče na čvrstinu (gustinu) Vaših kostiju), ako Vam je slaba ishrana ili ako uzimate antikonvulzive (lekove protiv epilepsije ili iznenadnih, nekontrolisanih napada) ili kortikosteroide (steroide).
Lekovi poput leka Zoladex 3,6 mg mogu dovesti do smanjenja kalcijuma u kostima, to jest, do smanjenja njihove čvrstine. Prestankom lečenja, gustina kosti se obično, jednim delom, spontano normalizuje.
Ako Zoladex 3,6 mg dobijate zbog endometrioze, gubitak kalcijuma iz kosti može se smanjiti uzimanjem drugih lekova koje će Vam propisati Vaš lekar.
Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koje druge lekove, uključujući i one koje ste bez recepta kupili u apoteci i biljne preparate.
Lek se ubrizgava pod kožu, pa hrana ili pića ne utiču na njegovo ponašanje i delovanje.
Ne smete koristiti Zoladex tokom trudnoće i u periodu dojenja.
Ne smete koristiti Zoladex ako pokušavate da zatrudnite (osim ako se Zoladex ne koristi kao deo terapije neplodnosti).
Ne koristite “pilulu” (oralne kontraceptive) tokom lečenja lekom Zoladex 3,6 mg. Morate koristiti mehaničku zaštitu od trudnoće (prezervativ, dijafragma).
Lek ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilima ili da rukujete opasnim mašinama.
Laktid/glikolid 50/50 kopolimer je nosač leka koji omogućava njegovo postupno oslobađanje u krvotok. On se spontano razgrađuje u organizmu i ne utiče na delovanje leka.
Zoladex 3,6 mg se primenjuje u obliku injekcije, koja se ubrizgava pod kožu na Vašem trbuhu na svake 4 sedmice (svakih 28 dana). Injekciju može da daje samo lekar ili medicinska sestra.
Veoma je važno da injekciju dobijate u određeno vreme i onoliko dugo koliko je preporučio Vaš lekar, čak i onda kada se osećate sasvim dobro.
Ne prekidajte tretman sve dok Vaš lekar ne odluči da je vreme da se prestane sa tretmanom.
Zoladex 3,6 mg se uvek daje na 28 dana.
Svog lekara ili medicinsku sestru morate uvek podsetiti da Vam zakaže sledeću posetu, kada ćete primiti novu dozu leka.
Ako vam je sledeća poseta zakazana pre ili posle isteka 28 dana od prethodne injekcije, recite to svom lekaru ili medicinskoj sestri.
Ukoliko je prošlo više od 28 dana od Vaše poslednje injekcije, kontaktirajte odmah svog lekara kako biste propuštenu dozu leka primili što je pre moguće.
Ukoliko dobijate Zoladex za lečenje fibroida materice i imate anemiju (niske nivoe crvenih krvnih zrnaca ili hemoglobina), Vaš lekar može da Vam propiše suplement gvožđa.
Dužina trajanja lečenja lekom Zoladex zavisi od razloga korišćenja ovog leka:
Za lečenje fibroida materice, lek Zoladex se daje najduže 3 meseca.
Za lečenje endometrioze, lek Zoladex se daje najduže 6 meseci.
Za stanjivanje zida materice pre operacije na materici, lek Zoladex se daje jedan ili dva meseca (četiri ili osam nedelja).
Malo je verovatno da se desi da dobijete veću dozu leka od propisane. Ako, ipak, dobijete veću dozu, ili ako uobičajenu dozu primite ranije nego što treba, obratite se odmah Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.
Nikada ne treba uzeti duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!
Lek se ubrizgava pod kožu i neprekidno se, tokom 28 dana, oslobađa u krvotok. Stoga, nije moguće da dođe do naglog prestanka uzimanja leka.
Kao i svi lekovi, i lek Zoladex može da ispolji neželjena dejstva, koje ne moraju da se pojave kod svih pacijenata, što znači da ih Vi ne morate uvek osetiti ili primetiti.
Ovo se dešava retko. Simptomi mogu uključiti iznenadni početak:
Osip, svrab ili koprivnjača na koži.
Oticanje lica, usana ili jezika ili drugih delova tela.
Kratak dah, šištanje ili otežano disanje. Ukoliko se ovo desi Vama, odmah se javite lekaru.
Talasi vreline i znojenje.
Smanjenje seksualnog nagona.
Smanjenje čvrstine kostiju.
Trnjenje prstiju na rukama i nogama.
Koprivnjače.
Gubitak kose.
Povećanje telesne mase.
Bolovi u zglobovima.
Promene u vrednosti krvnog pritiska.
Bol, modrice, krvarenje, crvenilo ili oticanje na mestu primene leka Zoladex.
Promene raspoloženja (uključujući depresiju).
Promene u krvi.
Problemi sa jetrom.
Krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u grudima ili kratak dah.
Zapaljenski proces u plućima. Simptomi mogu biti slični zapaljenju pluća (kao što je osećaj kratkog daha i kašalj).
Psihijatrijski poremećaji (psihotični poremećaji) uključujući halucinacije (vidite, osećate ili čujete stvari koje nisu realne), poremećene misli i promene ličnosti. Ovo je veoma retko.
Nastanak tumora hipofize, ili ako imate tumor hipofize, Zoladex može izazvati krvarenje i kolaps tumora. Ovo se dešava veoma retko. Tumor hipofize može da prouzrokuje jake glavobolje, loše
opšte stanje, gubitak vida i poremećaj svesti.
Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti kod muškaraca:
Bolovi u donjem delu leđa (krstima) ili smetnje tokom mokrenja (otežano oticanje mokraće).
Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.
Bolovi u kostima na početku terapije. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.
Impotencija.
Smanjeni rad srca ili infarkt miokarda (srčani udar).
Oticanje i osetljivost grudi.
Povećanje nivoa šećera u krvi.
Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti kod žena:
Promene u nivou kalcijuma u krvi. Znaci uključuju sledeće: osećati se veoma bolesno, biti veoma bolestan ili biti veoma žedan. Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru jer će Vas možda uputiti na laboratorijske kontrole krvi.
Vaginalno krvarenje. Ovo se najčešće dešava u prvom mesecu nakon početka terapije lekom Zoladex i trebalo bi da se zaustavi spontano. Međutim, ukoliko se nastavi ili se osećate neprijatno, obratite se Vašem lekaru.
Glavobolje.
Suvoća vagine.
Promena u veličini dojki.
Pojava malih cista (oticanja) na jajnicima, što se manifestuje bolovima u stomaku. Oni prolaze spontano, bez prekida lečenja.
U pojedinih žena dolazi do ranije menopauze, a menstruacije se ne vraćaju posle prestanka davanja leka Zoladex.
Akne.
Promene dlakavosti tela.
Suva koža.
Dobitak u težini.
Povećani nivoi masnih supstanci odnosno holesterola u krvi. Ovo se vidi u laboratorijskim kontrolama krvi.
Zapaljenjski proces u vagini i pojačan sekret.
Nervoza.
Poremećaj sna i umor.
Oticanje nogu i članaka.
Bol u mišićima.
Iznenadna bolna mišićna stegnutost (grč) u Vašim nogama.
Problemi sa varenjem, loše opšte stanje ili bolest, proliv i zatvor.
Promene u Vašem glasu.
Kada se koristi u lečenju fibroida materice, blagi porast u simptomima fibroida, kao što je bol.
Promene su kratkotrajne i spontano prolaze tokom nastavka terapije. Ukoliko, pak, ovi simptomi potraju, obratite se svom lekaru.
Pogoršanje simptoma karcinoma dojke na početku lečenja. Ovo se manifestuje jačim bolovima i uvećanjem obolele regije. Promene su kratkotrajne i spontano prolaze tokom nastavka terapije.
Ukoliko, pak, ovi simptomi potraju, obratite se svom lekaru.
Preterani uticaj na Vaše jajnike, u vidu bola u stomaku, oticanja stomaka, opšteg lošeg stanja.
Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.
Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.
Ako Vam se pojavi neka neželjena reakcija na lek i opšte stanje Vam postane lošije, odmah obavestite svog lekara. Vašeg lekara ili farmaceuta treba odmah obavestiti ako zapazite i bilo koju drugu tegobu koja nije ovde navedena.
Lek čuvajte u originalnom pakovanju i nemojte otvarati zaštitni omotač injekcije.
Ako ne koristite lek, vratite ga Vašem farmaceutu.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Lek čuvajte na sigurnom mestu, van domašaja dece.
Lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.
Aktivna supstanca je goserelin. Svaki Zoladex 3,6 mg implant sadrži 3,6 mg goserelina (u obliku goserelin-acetata). Drugi sastojak je laktid/glikolid kopolimer koji nema dejstvo.
Implant u napunjenom injekcionom špricu, koji se nalazi u kesici.
U pakovanju se nalazi jedan injekcioni špric, spreman za upotrebu od strane lekara ili medicinske sestre.
Predstavništvo AstraZeneca UK Limited
Augusta Cesarca 12, Beograd, Srbija
AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija
Jun, 2012.
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
515-01-0135-12-001 od 14.08.2012.
Karcinom prostate u sledećim slučajevima (videti i odeljak Farmakodinamski podaci):
U terapiji metastatskog karcinoma prostate gde je Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na hiruršku kastraciju (videti odeljak Farmakodinamski podaci)
U terapiji lokalno uznapredovalog karcinoma prostate, kao alternativa hirurškoj kastraciji, gde je Zoladex pokazao uporedivu korist u preživljavanju u odnosu na antiandrogene (videti
odeljak Farmakodinamski podaci)
Adjuvantno sa radioterapijom kod pacijenata sa visokorizičnim lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gde je Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti i ukupnog preživljavanja (videti odeljak Farmakodinamski podaci)
Kao neoadjuvantna terapija pre započinjanja radioterapije kod pacijenata sa visokorizičnim
lokalizovanim ili lokalno uznapredovalim karcinomom prostate gde je Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (videti odeljak Farmakodinamski podaci)
Kao adjuvantna terapija radikalnoj prostatektomiji kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate sa visokim rizikom od progresije bolesti gde je Zoladex pokazao poboljšanje u produžavanju preživljavanja bez bolesti (videti odeljak Farmakodinamski podaci)
Uznapredovali hormon-zavisni karcinom dojke žena u premenopauzi i tokom menopauze
Alternativa hemoterapiji, u okviru standardne nege kod žena u premenopauzi i tokom menopauze, sa estrogen-receptor (ER) pozitivnim ranim karcinomom dojke
Endometrioza: U terapiji endometrioze, Zoladex ublažava simptome, uključujući bol, i smanjuje veličinu i broj endometrijumskih lezija
Atrofija endometrijuma: Zoladex je indikovan za izazivanje atrofije endometrijuma pre endometrijalne ablacije ili resekcije
Fibroidi uterusa: uz suplementaciju gvožđa za poboljšanje krvne slike kod pacijenata sa fibroidima uterusa i pratećom anemijom, pre hirurške intervencije
Asistirana reprodukcija: nishodna regulacija sekretorne funkcije hipofize u pripremi za superovulaciju.
Svakih 28 dana jedan implant leka Zoladex 3,6 mg primenjuje se supkutano, u prednji trbušni zid. Nije potrebno prilagođavanje doze kod bolesnika sa oštećenom bubrežnom ili funkcijom jetre ili kod starih osoba.
Lečenje endometrioze ne treba da traje duže od 6 meseci budući da, za sada, ne postoje klinička iskustva sa dužim tretmanima. Terapiju ne treba ponavljati zbog mogućnosti smanjenja sadržaja minerala u kostima. Pri terapiji endometrioze lekom Zoladex 3,6 mg, pokazano je da dodatak hormonske supstitucione terapije (dneva terapija lekovima koji sadrže estrogene i progesterone), može smanjiti gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.
Za izazivanje atrofije endometrijuma terapija traje četiri ili osam nedelja. Druga doza je potrebna kod
žena sa većim uterusom ili da bi se hirurški zahvat odložio za kraće vreme, što omogućava fleksibilnost u planiranju vremena intervencije.
Kod žena sa anemijom kao rezultat fibroida uterusa, Zoladex 3,6 mg se, uz suplementaciju gvožđa, daje
svakog 28. dana, najduže 3 meseca pre hirurške intervencije.
Asistirana reprodukcija: Zoladex 3,6 mg se daje u cilju postizanja nishodne regulacije funkcije hipofize kada nivo estradiola u krvi dostiže približno vrednost koja odgovara ranoj folikularnoj fazi (oko 150 pmol/L). Ovo se obično postiže između 7. i 21. dana nakon primene leka.
Kada je nishodna regulacija postignuta, prelazi se na primenu gonadotropina radi kontrolisane
stimulacije ovarijuma (superovulacija). Pri upotrebi LHRH agonista u obliku depo preparata, postiže se
konzistentnija nishodna regulacija, pa je, u pojedinim slučajevima, potrebno dati veće doze gonadotropina. U odgovarajućoj fazi folikularnog razvoja, prestaje se sa davanjem gonadotropina i prelazi na primenu humanog horionskog gonadotropina (hCG) u cilju izazivanja ovulacije. Praćenje postupka, dobijanje jajne ćelije i tehnike oplodnje se izvode u skladu sa regularnom procedurom u svakoj pojedinačnoj klinici.
Deca:
Zoladex 3,6 mg se ne primenjuje kod dece.
Za pravilnu primenu Zoladex 3,6 mg injekcionog šprica videti uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.
Poznata ozbiljna preosetljivost na goserelin ili pomoćnu materiju u leku. Trudnoća i dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).
Zoladex 3,6 mg nije indikovan za upotrebu kod dece, budući da ne postoje podaci o bezbednosti i efikasnosti upotrebe leka u ovom uzrastu.
Upotreba leka Zoladex 3,6 mg kod bolesnika sa značajnim rizikom za razvoj opstrukcije uretera ili
kompresije kičmene moždine mora se prethodno pažljivo razmotriti, a ove bolesnike treba nadgledati u toku prvog meseca lečenja. U slučaju razvoja kompresije kičmene moždine, ili bubrežne insuficijencije zbog opstrukcije mokraćnih puteva, treba primeniti specifično standardno lečenje.
Takođe, treba razmisliti o tome da se pre uvođenja LHRH analoga inicijalno primeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana pre i 3 sedmice posle goserelina), što može preduprediti posledice inicijalnog porasta testosterona u krvi.
Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da bi upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima mogla da smanji gubitak gustine koštane mase. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).
Primećene su promene raspoloženja, uključujući depresiju. Stoga je potrebno pažljivo pratiti pacijente sa postojećom depresijom, kao i pacijente sa hipertenzijom.
Primećeno je smanjenje tolerancije na glukozu kod muškaraca koji primaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom. Stoga, potrebno je razmotriti kontrolu nivoa glukoze u krvi.
Karcinom dojke
Smanjenje gustine koštane mase:
Upotreba LHRH agonista kod žena može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Ustanovljeno je da je nakon 2 godine terapije ranog karcinoma dojke, prosečni gubitak koštane mase u vratu femura iznosio 6,2%, a 11,5% u lumbalnom delu kičmenog stuba. Delimični, spontani oporavak gustine kostiju (za 3,4% u vratu femura i 6,4% u lumbalnom delu kičmenog stuba, u odnosu na bazalne vrednosti) registrovan je godinu dana nakon prestanka davanja leka, premda je ovaj podatak baziran na veoma limitiranim podacima. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vraća u normalno stanje nakon prestanka terapije.
Preliminarni podaci ukazuju da upotreba leka Zoladex u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenata sa karcinomom dojke može smanjiti gubitak gustine koštane mase.
Benigne indikacije
Gubitak gustine koštane mase:
Upotreba agonista LHRH će verovatno izazvati smanjenje gustine koštane mase za u proseku 1% mesečno tokom šest meseci terapije. Svakih 10% smanjenja u gustini koštane mase je povezano sa otprilike dva do tri puta povećanim rizikom od preloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vrati u normalno stanje nakon prestanka terapije.
Kod bolesnica koje su dobijale Zoladex 3,6 mg zbog endometrioze, istovremena hormonska
suplementacija smanjiivala je gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.
Nisu dostupni specifični podaci za pacijente sa postojećom osteoporozom ili sa faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju gustinu koštane mase, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, porodična istorija osteoporoze, malnutricija, npr. anoreksija neuroza). Budući da će smanjenje gustine koštane mase verovatno biti štetno kod ovih pacijenata, treba razmotriti terapiju lekom Zoladex na individualnoj osnovi i treba je započeti samo ako se, na osnovu pažljive procene, ustanovi da je korist od terapije veća od rizika.
Treba razmotriti uvođenje dodatnih mera u cilju sprečavanja gubitka gustine koštane mase.
Krvarenje kao posledica smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding):
Tokom rane terapije lekom Zoladex kod nekih žena može doći do vaginalnog krvarenja različitog
trajanja i intenziteta. Ako se javi vaginalno krvarenje, obično je to tokom prvog meseca nakon započinjanja terapije. Ovakva krvarenja verovatno predstavljaju posledicu smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding)i očekuje se da spontano prestanu. Ako se krvarenje nastavi, treba istražiti razlog.
Budući da nema kliničkih iskustava sa dužom primenom goserelina u terapiji benignih ginekoloških
stanja, Zoladex 3,6 mg u ovoj indikaciji ne treba davati duže od 6 meseci.
Zoladex 3,6 mg može povećati rezistenciju cerviksa, pa treba biti obazriv prilikom dilatiranja cerviksa. Zoladex 3,6 mg se u sklopu asistirane reprodukcije može primenjivati samo pod nadzorom specijaliste iskusnog u ovoj oblasti.
Kao i pri primeni drugih LHRH agonista, istovremena primena goserelina i gonadotropina tokom
priprema za asistiranu reprodukciju može dovesti do pojave sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Tok ovarijalne stimulacije mora se neprekidno i pažljivo kontrolisati, kako bi se prepoznale
bolesnice sa većim rizikom za javljanje znakova ovarijalne hiperstimulacije. U tom slučaju, horionski gonadotropin humanog porekla (hCG) treba da bude ukinut, ukoliko je to moguće.
Savetuje se oprez prilikom primene leka Zoladex 3,6 mg u cilju lečenja neplodnosti kod bolesnica sa
policističnim ovarijumima.
Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske kontraceptivne metode tokom terapije lekom Zoladex i sve do ponovnog vraćanja menstruacije nakon prestanka terapije lekom Zoladex. Pacijente sa depresijom i hipertenzijom treba pažljivo pratiti.
Terapija lekom Zoladex može dovesti do pozitivnog nalaza anti-doping testiranja.
Interakcije sa drugim lekovima nisu poznate.
Trudnoća: Zoladex 3,6 mg ne treba primenjivati u trudnoći jer, teorijski, postoji rizik od spontanih pobačaja i fetalnih malformacija. Pre uvođenja leka Zoladex 3,6 mg u terapiju, kod žena u reproduktivnom periodu treba pažljivo isključiti graviditet. Potrebno je primenjivati nehormonske metode kontracepcije tokom čitavog perioda lečenja, sve do ponovnog uspostavljanja menstrualnog ciklusa (videti takođe i upozorenje koje se tiče vremena do ponovnog uspostavljanja menstruacije u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Trudnoća se mora isključiti i pre davanja goserelina u cilju lečenja neplodnosti. U ovom indikacionom području klinička iskustva su prilično skromna, ali dosadašnji podaci ne daju osnov da se dovede u vezu njegova upotreba i eventualne abnormalnosti u produkciji ovocita, u toku trudnoće ili njenom konačnom ishodu.
Dojenje: Ne preporučuje se davanje goserelina tokom dojenja.
Goserelin ne menja sposobnost korisnika da rukuje mašinama ili upravlja motornim vozilima.
Sledeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lekom Zoladex i postmarketinških izvora. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju navale vrućine, znojenje i reakcije na mestu primene leka.
Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Tabela: Zoladex 3,6mg – neželjene reakcije
Sistem organa | Učestalost | Muškarci | Žene |
Benigne, maligne i nedefinisane neoplazme, (uključujući ciste i polipe) | Veoma retko | Tumor hipofize | Tumor hipofize |
Nepoznato | / | Atrofija fibroida uterusa | |
Poremećaji imunog sistema | Povremeno | Reakcije preosetljivosti | Reakcije preosetljivosti |
Retko | Anafilaktička reakcija | Anafilaktička reakcija | |
Poremećaji endokrinog sistema | Veoma retko | Hipofizna hemoragija | Hipofizna hemoragija |
Poremećaji metabolizma i ishrane | Često | Smanjena tolerancija na glukozua | / |
Povremeno | / | Hiperkalcemija | |
Psihijatrijski poremećaji | Veoma često | Smanjeni libidob | Smanjeni libidob |
Često | (videti Nepoznato) | Promene raspoloženja, depresija | |
Veoma retko | Poremećaji psihe | Poremećaji psihe | |
Nepoznato | Promene raspoloženja, depresija | (videti Često) | |
Poremećaji nervnog sistema | Često | Parestezija | Parestezija |
Kompresija kičmene moždine | / | ||
/ | Glavobolja | ||
Poremećaji srčanog rada | Često | Srčana insuficijencijaf, infarkt miokardaf | / |
Vaskularni poremećaji | Veoma često | Navala toploteb | Navala toploteb |
Često | Abnormalnosti krvnog pritiskac | Abnormalnosti krvnog pritiskac | |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Veoma često | Hiperhidrozab | Hiperhidrozab |
Često | Osipd | Osipd, alopecijag | |
Nepoznato | Alopecijah | Videti Često | |
Poremećaji mišićno-skeletnog | Često | Bol u kostimae | / |
(videti Povremeno) | Artralgija |
tkiva, vezivnog tkiva i kostiju | Povremeno | Artralgija | (videti Često) |
Poremećaji bubrega i urinarnih puteva | Povremeno | Opstrukcija urinarnih puteva | / |
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Veoma često | Erektilna disfunkcija | / |
/ | Vulvovaginalna suvoća | ||
/ | Uvećanje grudi | ||
Često | Ginekomastija | / | |
Povremeno | Osetljivost dojki | / | |
Retko | / | Ciste na jajnicima | |
/ | Sindrom hiperstimulacije jajnika (ako se istovremeno koristi sa gonadotropinima) | ||
Nepoznato | / | Krvarenje kao posledica smanjene koncentracije estrogena – withdrawal bleeding (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) | |
Opšti poremećaji i promene na mestu primene | Veoma često | (videti Često) | Reakcija na mestu injiciranja |
Često | Reakcija na mestu injiciranja | (videti Veoma često) | |
/ | Privremeno pogoršanje simptoma karcinoma (tumour flare), bol zbog tumora (na početku terapije) | ||
Ispitivanja | Često | Smanjenje gustine koštane mase (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), povećanje telesne mase | Smanjenje gustine koštane mase (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), povećanje telesne mase |
Smanjenje tolerancije na glukozu je primećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.
Ovo su farmakološki efekti koji retko zahtevaju prekid terapije.
Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primećena kod pacijenata koji primaju lek Zoladex. Ove promene su obično prolazne, i rešavaju se obično tokom terapije ili nakon
prestanka terapije lekom Zoladex. Retko, ovakve promene su takve da zahtevaju medicinsku
intervenciju, uključujući prekid terapije lekom Zoladex.
Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.
U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se leče simptomatski.
Primećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji
karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.
Gubitak kose je primećen kod žena, uključujući mlađe pacijentkinje lečene od benignih oboljenja. Obično je blag, ali povremeno može biti težak.
Posebno gubitak maljavosti na telu, što je očekivani efekat smanjenja nivoa androgena.
Primećen je mali broj slučajeva promena u krvnoj slici, disfunkcije jetre, plućne embolije i intersticijalne pneumonije koji su povezani sa primenom leka Zoladex.
Dodatno, sledeće neželjene reakcije su primećene kod žena koje imaju benigne ginekološke indikacije:
Akne, promene dlakavosti tela, suva koža, dobitak telesne mase, povećanje holesterola u serumu, vaginitis, vaginalni sekret, nervoza, poremećaj sna, umor, periferni edemi, mijalgije, grč u potkolenicama, nauzeja, povraćanje, dijareja, zatvor, abdominalne smetnje, promene glasa.
Na početku terapije lekom Zoladex, kod nekih pacijentkinja sa metastatskim karcinomom dojke retko se
razvije hiperkalcemija. Ukoliko su prisutni simptomi koji ukazuju na hiperkalcemiju (npr. žeđ), onda nju treba dijagnostički isključiti.
Retko, neke žene mogu ući u menopauzu dok su na terapiji LHRH agonistima i nakon prestanka terapije
ne dolazi do povratka menstrualnog ciklusa. Nije poznato da li je ovo uticaj terapije lekom Zoladex ili posledica ginekološkog stanja tih žena.
Slučajevi predoziranja goserelinom do sada su izuzetno retko zabeleženi. Kod pojedinih bolesnika koji su dobili veće doze, ili im je lek injiciran pre redovnog termina ponavljanja doze, nisu opisani klinički relevantni poremećaji.
Eksperimentalni podaci ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih poremećaja osim onih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema. Iz navedenih razloga, eventualno trovanje treba lečiti samo simptomatski.
Zoladex 3,6 mg je sintetički analog prirodnog LHRH (gonadorelina). Dugotrajna primena inhibiše sekreciju LH iz hipofize, što dovodi do sniženja serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i serumske koncentracije estradiola kod žena. Ovaj efekat nestaje po prestanku terapije. Inicijalno Zoladex 3,6 mg, kao i drugi LHRH agonisti, može kratkotrajno da povisi serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i estradiola kod žena.
Kod muškaraca, približno 21. dana nakon prve doze implanta, koncentracija testosterona pada do nivoa
u kastriranih i ostaje suprimirana kod kontinuirane primene svakih 28 dana. Ova inhibicija dovodi do regresije tumora prostate i simptomatskog poboljšanja kod većine bolesnika.
U lečenju pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate, Zoladex je u komparativnim kliničkim ispitivanjima pokazao približne rezultate u preživljavanju u odnosu na hirurški kastrirane pacijente.
U analizi 2 randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja, gde je poređen bikalutamid 150mg, kao monoterapija u odnosu na kastraciju (uglavnom u obliku Zoladex-a), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (OS) između ispitanika koji su primali bikalutamid i kastriranih ispitanika (indeks rizika (Hazard ratio) =1.05, CI 0.81 - 1.36) sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Ipak, o ekvivalentnosti dva režima lečenja, ne može se doneti zaključak statističkim putem.
U komparativnim ispitivanjima, Zoladex produžava period preživljavanja bez bolesti (DFS) i ukupno
preživljavanje (OS) kada se primenjuje u adjuvantnom pristupu uz radioterapiju kod ispitanika sa visokim rizikom od progrediranja bolesti i to sa lokalizovanim karcinomom prostate (Tl-T2 i PSA najmanje l0 ng/mL ili sa Gleason-ovim skorom od najmanje 7) ili sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate (T3-T4). Optimalna dužina terapije u adjuvantnom pristupu nije određena. Na osnovu komparativnog ispitivanja, trogodišnja primena leka Zoladex dovodi do značajnog produženja preživljavanja u poređenju samo sa primenom radioterapije. U neoadjuvantnom pristupu, pre primene radioterapije, Zoladex produžava preživljavanje bez bolesti (DFS) kod pacijenata sa visokim rizikom od progrediranja bolesti kod lokalizovanog ili lokalno uznapredovalog karcinoma prostate.
Posle prostatektomije, kod ispitanika sa propagacijom tumora izvan prostate, Zoladex u adjuvantnom pristupu, dovodi do produženja perioda preživljavanja bez bolesti (DFS), ali nema značajnog produženja preživljavanja izuzev ukoliko je kod ispitanika potvrđena zahvaćenost nodusa u vreme hirurške intervencije. Kod ispitanika sa patološki verifikovanim lokalno uznapredovalim karcinomom, trebalo bi da budu registrovani dodatni faktori rizika, kao što je PSA od najmanje 10ng/mL ili Gleason-ov skor od najmanje 7, pre razmatranja o uvođenju leka Zoladex u adjuvantnom pristupu. Nema dokaza o poboljšanju kliničkih ishoda kod primene leka Zoladex u neoadjuvantnom pristupu pre radikalne prostatektomije.
Kod žena, serumska koncentracija estradiola snižava se oko 21 dan nakon prve doze i, sa kontinuiranom
primenom svakih 28 dana, ostaje suprimirana na vrednostima komparabilnim sa onima koje se nalaze u postmenopauzalnih žena. Ova supresija je povezana sa odgovorom kod hormon-zavisnog uznapredovalog karcinoma dojke, endometrioze i fibroma uterusa, kao i sa prestankom folikularne aktivnosti ovarijuma. Kod većine bolesnica smanjuje se debljina endometrijuma (atrofija), a dolazi i do amenoreje.
Tokom terapije LHRH analozima bolesnice se mogu uvesti u menopauzu, a samo u izuzetno malom broju bolesnica, menstrualno krvarenje se ne uspostavlja nakon prestanka lečenja goserelinom.
U kombinaciji sa preparatima gvožda Zoladex 3,6 mg izaziva amenoreju i popravlja koncentracije hemoglobina i druge hematološke parametre kod bolesnica sa fibromima koje imaju anemiju. Ostvareni porast sadržaja hemoglobina obično je za l g/dL veći no onaj posle terapije gvožđem bez goserelina.
Biološka raspoloživost goserelina je praktično apsolutna. Injiciranje Zoladex 3,6 mg svake 4 nedelje omogućava da se lek u cirkulaciji održava na terapijskom nivou, bez akumulacije u tkivima. Zoladex 3,6 mg se slabo vezuje za proteine plazme, dok mu je poluvreme eliminacije kod bolesnika sa normalnom funkcijom bubrega 2-4 sata. Poluvreme eliminacije produžava se kod osoba sa renalnom insuficijencijom. Ovo, međutim, nema značaja kada se lek u dozi od 3,6 mg aplikuje jednom mesečno. Stoga, kod bolesnika sa oštećenom bubrežnom funkcijom nije neophodno vršiti korigovanje doze. Insuficijencija jetre, takođe, nema efekta na farmakokinetiku leka.
Veća učestalost benignih tumora hipofize zapažena je kod mužjaka pacova koji su goserelin dobijali ponavljano tokom dužeg perioda vremena. Značaj ovakve pojave za ljude, koja je uočena kod istog specijesa i nakon hirurške kastracije, nije moguće sa sigurnošću odrediti.
Hronična primena goserelina u dozama koje su višestruko veće od humanih doza, kod miševa je izazivala histološke promene u pojedinim regijama digestivnog trakta. U prvom redu, reč je o hiperplaziji sekretornih ćelija pankreasa i benignoj hiperplaziji pilorične regije želuca. Kliničke implikacije ovakvog nalaza teško je proceniti, budući da se navedene promene kod miševa javljaju i spontano.