Zoladex


UPUTSTVO ZA LEK


Zoladex®; implant; 3,6 mg Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 1 x 3,6mg


Proizvodač: AstraZeneca UK Limited


Adresa: Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija


Podnosilac zahtjeva: AstraZeneca UK Limited, Predstavništvo


Adresa: Augusta Cesarca 12, 11 000 Beograd, Srbija


Zoladex® 3,6 mg, implant INN: goserelin


Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.



U ovom uputstvu pročitaćete:


  1. Šta je lek Zoladex i čemu je namenjen

  2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zoladex

  3. Kako se upotrebljava lek Zoladex

  4. Moguća neželjena dejstva

  5. Kako čuvati lek Zoladex

  6. Dodatne informacije


    Veći deo informacija u ovom uputstvu odnosi se i na muškarce i na žene.


  1. ŠTA JE LEK Zoladex 3,6 mg I ČEMU JE NAMENJEN?


    Zoladex 3,6 mg implant, sadrži goserelin kao aktivnu supstancu. Goserelin pripada grupi lekova poznatih pod imenom LHRH analozi.


    Kod muškaraca se koristi za lečenje karcinoma prostate. Lek smanjuje proizvodnju muškog polnog hormona testosterona u organizmu.

    Kod žena se koristi:

  2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Zoladex 3,6 mg


    Lek Zoladex ne smete koristiti:


    Uticaj leka Zoladex na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama


    Lek ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilima ili da rukujete opasnim mašinama.


    Važne informacije o nekim sastojcima leka Zoladex


    Laktid/glikolid 50/50 kopolimer je nosač leka koji omogućava njegovo postupno oslobađanje u krvotok. On se spontano razgrađuje u organizmu i ne utiče na delovanje leka.


  3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Zoladex 3,6 mg



    Ako ste uzeli više leka Zoladex nego što je trebalo


    Malo je verovatno da se desi da dobijete veću dozu leka od propisane. Ako, ipak, dobijete veću dozu, ili ako uobičajenu dozu primite ranije nego što treba, obratite se odmah Vašem lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.


    Ako ste zaboravili da uzmete lek Zoladex


    Nikada ne treba uzeti duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!


    Ako naglo prestanete da uzimate lek Zoladex


    Lek se ubrizgava pod kožu i neprekidno se, tokom 28 dana, oslobađa u krvotok. Stoga, nije moguće da dođe do naglog prestanka uzimanja leka.


  4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA


    Kao i svi lekovi, i lek Zoladex može da ispolji neželjena dejstva, koje ne moraju da se pojave kod svih pacijenata, što znači da ih Vi ne morate uvek osetiti ili primetiti.

    Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti i kod muškaraca i kod žena: Alergijske reakcije:

    Ovo se dešava retko. Simptomi mogu uključiti iznenadni početak:

    Ukoliko se ovo javi, obratite se Vašem lekaru.


    Nemojte biti zabrinuti zbog ove liste neželjenih reakcija. Vi možda nećete imati nijednu od njih.


    Ako Vam se pojavi neka neželjena reakcija na lek i opšte stanje Vam postane lošije, odmah obavestite svog lekara. Vašeg lekara ili farmaceuta treba odmah obavestiti ako zapazite i bilo koju drugu tegobu koja nije ovde navedena.


  5. KAKO ČUVATI LEK Zoladex



    Rok upotrebe 3 godine. Čuvanje

    Čuvati na temperaturi do 25°C.

    Lek čuvajte na sigurnom mestu, van domašaja dece.

    Lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.


  6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Zoladex 3,6 mg


Aktivna supstanca je goserelin. Svaki Zoladex 3,6 mg implant sadrži 3,6 mg goserelina (u obliku goserelin-acetata). Drugi sastojak je laktid/glikolid kopolimer koji nema dejstvo.


Kako izgleda lek Zoladex i sadržaj pakovanja


Implant u napunjenom injekcionom špricu, koji se nalazi u kesici.

U pakovanju se nalazi jedan injekcioni špric, spreman za upotrebu od strane lekara ili medicinske sestre.


Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

Predstavništvo AstraZeneca UK Limited

Augusta Cesarca 12, Beograd, Srbija


Proizvođač

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Silk Road Business Park, Velika Britanija


Ovo uputstvo je poslednji put odobreno


Jun, 2012.


Režim izdavanja leka:


Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.


Broj i datum dozvole:


515-01-0135-12-001 od 14.08.2012.


Sledeće informacije su namenjenje isključivo zdravstvenim radnicima


Terapijske indikacije



Doziranje i način primene Odrasli:

Svakih 28 dana jedan implant leka Zoladex 3,6 mg primenjuje se supkutano, u prednji trbušni zid. Nije potrebno prilagođavanje doze kod bolesnika sa oštećenom bubrežnom ili funkcijom jetre ili kod starih osoba.

Lečenje endometrioze ne treba da traje duže od 6 meseci budući da, za sada, ne postoje klinička iskustva sa dužim tretmanima. Terapiju ne treba ponavljati zbog mogućnosti smanjenja sadržaja minerala u kostima. Pri terapiji endometrioze lekom Zoladex 3,6 mg, pokazano je da dodatak hormonske supstitucione terapije (dneva terapija lekovima koji sadrže estrogene i progesterone), može smanjiti gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.

Za izazivanje atrofije endometrijuma terapija traje četiri ili osam nedelja. Druga doza je potrebna kod

žena sa većim uterusom ili da bi se hirurški zahvat odložio za kraće vreme, što omogućava fleksibilnost u planiranju vremena intervencije.

Kod žena sa anemijom kao rezultat fibroida uterusa, Zoladex 3,6 mg se, uz suplementaciju gvožđa, daje

svakog 28. dana, najduže 3 meseca pre hirurške intervencije.

Asistirana reprodukcija: Zoladex 3,6 mg se daje u cilju postizanja nishodne regulacije funkcije hipofize kada nivo estradiola u krvi dostiže približno vrednost koja odgovara ranoj folikularnoj fazi (oko 150 pmol/L). Ovo se obično postiže između 7. i 21. dana nakon primene leka.

Kada je nishodna regulacija postignuta, prelazi se na primenu gonadotropina radi kontrolisane

stimulacije ovarijuma (superovulacija). Pri upotrebi LHRH agonista u obliku depo preparata, postiže se


konzistentnija nishodna regulacija, pa je, u pojedinim slučajevima, potrebno dati veće doze gonadotropina. U odgovarajućoj fazi folikularnog razvoja, prestaje se sa davanjem gonadotropina i prelazi na primenu humanog horionskog gonadotropina (hCG) u cilju izazivanja ovulacije. Praćenje postupka, dobijanje jajne ćelije i tehnike oplodnje se izvode u skladu sa regularnom procedurom u svakoj pojedinačnoj klinici.


Deca:

Zoladex 3,6 mg se ne primenjuje kod dece.

Za pravilnu primenu Zoladex 3,6 mg injekcionog šprica videti uputstvo za primenu koje je priloženo u pakovanju.

Kontraindikacije


Poznata ozbiljna preosetljivost na goserelin ili pomoćnu materiju u leku. Trudnoća i dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).


Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka


Zoladex 3,6 mg nije indikovan za upotrebu kod dece, budući da ne postoje podaci o bezbednosti i efikasnosti upotrebe leka u ovom uzrastu.

Muškarci

Upotreba leka Zoladex 3,6 mg kod bolesnika sa značajnim rizikom za razvoj opstrukcije uretera ili

kompresije kičmene moždine mora se prethodno pažljivo razmotriti, a ove bolesnike treba nadgledati u toku prvog meseca lečenja. U slučaju razvoja kompresije kičmene moždine, ili bubrežne insuficijencije zbog opstrukcije mokraćnih puteva, treba primeniti specifično standardno lečenje.

Takođe, treba razmisliti o tome da se pre uvođenja LHRH analoga inicijalno primeni neki antiandrogen (npr. ciproteron-acetat 300 mg dnevno, 3 dana pre i 3 sedmice posle goserelina), što može preduprediti posledice inicijalnog porasta testosterona u krvi.

Upotreba LHRH agonista može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da bi upotreba bifosfonata u kombinaciji sa LHRH agonistima mogla da smanji gubitak gustine koštane mase. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija antikonvulzivima ili kortikosteroidima, porodična istorija osteoporoze).

Primećene su promene raspoloženja, uključujući depresiju. Stoga je potrebno pažljivo pratiti pacijente sa postojećom depresijom, kao i pacijente sa hipertenzijom.

Primećeno je smanjenje tolerancije na glukozu kod muškaraca koji primaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom. Stoga, potrebno je razmotriti kontrolu nivoa glukoze u krvi.

Žene

Karcinom dojke


Smanjenje gustine koštane mase:

Upotreba LHRH agonista kod žena može prouzrokovati smanjenje gustine koštane mase. Ustanovljeno je da je nakon 2 godine terapije ranog karcinoma dojke, prosečni gubitak koštane mase u vratu femura iznosio 6,2%, a 11,5% u lumbalnom delu kičmenog stuba. Delimični, spontani oporavak gustine kostiju (za 3,4% u vratu femura i 6,4% u lumbalnom delu kičmenog stuba, u odnosu na bazalne vrednosti) registrovan je godinu dana nakon prestanka davanja leka, premda je ovaj podatak baziran na veoma limitiranim podacima. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vraća u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Preliminarni podaci ukazuju da upotreba leka Zoladex u kombinaciji sa tamoksifenom kod pacijenata sa karcinomom dojke može smanjiti gubitak gustine koštane mase.

Benigne indikacije

Gubitak gustine koštane mase:

Upotreba agonista LHRH će verovatno izazvati smanjenje gustine koštane mase za u proseku 1% mesečno tokom šest meseci terapije. Svakih 10% smanjenja u gustini koštane mase je povezano sa otprilike dva do tri puta povećanim rizikom od preloma. Trenutno dostupni podaci ukazuju da se kod većine žena gustina koštane mase vrati u normalno stanje nakon prestanka terapije.

Kod bolesnica koje su dobijale Zoladex 3,6 mg zbog endometrioze, istovremena hormonska

suplementacija smanjiivala je gubitak koštane mase i vazomotorne simptome.

Nisu dostupni specifični podaci za pacijente sa postojećom osteoporozom ili sa faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholičari, pušači, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju gustinu koštane mase, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi, porodična istorija osteoporoze, malnutricija, npr. anoreksija neuroza). Budući da će smanjenje gustine koštane mase verovatno biti štetno kod ovih pacijenata, treba razmotriti terapiju lekom Zoladex na individualnoj osnovi i treba je započeti samo ako se, na osnovu pažljive procene, ustanovi da je korist od terapije veća od rizika.

Treba razmotriti uvođenje dodatnih mera u cilju sprečavanja gubitka gustine koštane mase.

Krvarenje kao posledica smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding):

Tokom rane terapije lekom Zoladex kod nekih žena može doći do vaginalnog krvarenja različitog

trajanja i intenziteta. Ako se javi vaginalno krvarenje, obično je to tokom prvog meseca nakon započinjanja terapije. Ovakva krvarenja verovatno predstavljaju posledicu smanjene koncentracije estrogena (withdrawal bleeding)i očekuje se da spontano prestanu. Ako se krvarenje nastavi, treba istražiti razlog.

Budući da nema kliničkih iskustava sa dužom primenom goserelina u terapiji benignih ginekoloških

stanja, Zoladex 3,6 mg u ovoj indikaciji ne treba davati duže od 6 meseci.

Zoladex 3,6 mg može povećati rezistenciju cerviksa, pa treba biti obazriv prilikom dilatiranja cerviksa. Zoladex 3,6 mg se u sklopu asistirane reprodukcije može primenjivati samo pod nadzorom specijaliste iskusnog u ovoj oblasti.

Kao i pri primeni drugih LHRH agonista, istovremena primena goserelina i gonadotropina tokom

priprema za asistiranu reprodukciju može dovesti do pojave sindroma hiperstimulacije ovarijuma (OHSS). Tok ovarijalne stimulacije mora se neprekidno i pažljivo kontrolisati, kako bi se prepoznale


bolesnice sa većim rizikom za javljanje znakova ovarijalne hiperstimulacije. U tom slučaju, horionski gonadotropin humanog porekla (hCG) treba da bude ukinut, ukoliko je to moguće.

Savetuje se oprez prilikom primene leka Zoladex 3,6 mg u cilju lečenja neplodnosti kod bolesnica sa

policističnim ovarijumima.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste nehormonske kontraceptivne metode tokom terapije lekom Zoladex i sve do ponovnog vraćanja menstruacije nakon prestanka terapije lekom Zoladex. Pacijente sa depresijom i hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Terapija lekom Zoladex može dovesti do pozitivnog nalaza anti-doping testiranja.


Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija


Interakcije sa drugim lekovima nisu poznate.


Primena u periodu trudnoće i dojenja


Trudnoća: Zoladex 3,6 mg ne treba primenjivati u trudnoći jer, teorijski, postoji rizik od spontanih pobačaja i fetalnih malformacija. Pre uvođenja leka Zoladex 3,6 mg u terapiju, kod žena u reproduktivnom periodu treba pažljivo isključiti graviditet. Potrebno je primenjivati nehormonske metode kontracepcije tokom čitavog perioda lečenja, sve do ponovnog uspostavljanja menstrualnog ciklusa (videti takođe i upozorenje koje se tiče vremena do ponovnog uspostavljanja menstruacije u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Trudnoća se mora isključiti i pre davanja goserelina u cilju lečenja neplodnosti. U ovom indikacionom području klinička iskustva su prilično skromna, ali dosadašnji podaci ne daju osnov da se dovede u vezu njegova upotreba i eventualne abnormalnosti u produkciji ovocita, u toku trudnoće ili njenom konačnom ishodu.

Dojenje: Ne preporučuje se davanje goserelina tokom dojenja.


Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Goserelin ne menja sposobnost korisnika da rukuje mašinama ili upravlja motornim vozilima.


Neželjena dejstva


Sledeće kategorije učestalosti neželjenih reakcija su određene na osnovu izveštaja iz kliničkih ispitivanja sa lekom Zoladex i postmarketinških izvora. Najčešće primećene neželjene reakcije uključuju navale vrućine, znojenje i reakcije na mestu primene leka.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do

<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).


Tabela: Zoladex 3,6mg – neželjene reakcije


Sistem organa

Učestalost

Muškarci

Žene

Benigne, maligne i

nedefinisane neoplazme, (uključujući ciste i polipe)

Veoma retko

Tumor hipofize

Tumor hipofize


Nepoznato


/


Atrofija fibroida uterusa


Poremećaji imunog sistema


Povremeno

Reakcije preosetljivosti


Reakcije preosetljivosti

Retko

Anafilaktička reakcija

Anafilaktička reakcija

Poremećaji endokrinog sistema


Veoma retko


Hipofizna hemoragija


Hipofizna hemoragija

Poremećaji metabolizma i ishrane


Često

Smanjena tolerancija na glukozua


/

Povremeno

/

Hiperkalcemija


Psihijatrijski poremećaji

Veoma često

Smanjeni libidob

Smanjeni libidob


Često


(videti Nepoznato)

Promene raspoloženja,

depresija

Veoma retko

Poremećaji psihe

Poremećaji psihe


Nepoznato

Promene

raspoloženja, depresija


(videti Često)


Poremećaji nervnog sistema


Često

Parestezija

Parestezija

Kompresija kičmene

moždine


/

/

Glavobolja


Poremećaji srčanog rada


Često

Srčana insuficijencijaf, infarkt miokardaf


/


Vaskularni poremećaji

Veoma često

Navala toploteb

Navala toploteb


Često

Abnormalnosti krvnog pritiskac

Abnormalnosti krvnog pritiskac


Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često

Hiperhidrozab

Hiperhidrozab

Često

Osipd

Osipd, alopecijag

Nepoznato

Alopecijah

Videti Često

Poremećaji mišićno-skeletnog


Često

Bol u kostimae

/

(videti Povremeno)

Artralgija


tkiva, vezivnog tkiva i kostiju


Povremeno


Artralgija


(videti Često)

Poremećaji bubrega i urinarnih puteva


Povremeno


Opstrukcija urinarnih puteva


/


Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki


Veoma često

Erektilna disfunkcija

/

/

Vulvovaginalna suvoća

/

Uvećanje grudi

Često

Ginekomastija

/

Povremeno

Osetljivost dojki

/


Retko

/

Ciste na jajnicima


/

Sindrom hiperstimulacije jajnika (ako se istovremeno koristi sa

gonadotropinima)


Nepoznato


/

Krvarenje kao posledica

smanjene koncentracije estrogena – withdrawal bleeding (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)


Opšti poremećaji i promene na mestu primene


Veoma često


(videti Često)

Reakcija na mestu

injiciranja


Često

Reakcija na mestu

injiciranja


(videti Veoma često)


/

Privremeno pogoršanje

simptoma karcinoma (tumour flare), bol zbog tumora (na početku terapije)


Ispitivanja


Često

Smanjenje gustine

koštane mase (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), povećanje telesne mase


Smanjenje gustine koštane mase (videti odeljak Posebna upozorenja i

mere opreza pri upotrebi

leka), povećanje telesne mase


  1. Smanjenje tolerancije na glukozu je primećeno kod muškaraca koji uzimaju LHRH agoniste. Ovo se može ispoljiti kao dijabetes ili gubitak kontrole glikemije kod pacijenata sa postojećim dijabetes melitusom.

  2. Ovo su farmakološki efekti koji retko zahtevaju prekid terapije.

  3. Ovo se može ispoljiti kao hipotenzija ili hipertenzija, koja je povremeno primećena kod pacijenata koji primaju lek Zoladex. Ove promene su obično prolazne, i rešavaju se obično tokom terapije ili nakon

    prestanka terapije lekom Zoladex. Retko, ovakve promene su takve da zahtevaju medicinsku

    intervenciju, uključujući prekid terapije lekom Zoladex.

  4. Ovo je obično blago, često se povlači bez prekida terapije.

  5. U početku, pacijenti sa karcinomom prostate mogu osetiti privremeno povećanje bolova u kostima, koji se leče simptomatski.

  6. Primećeno u farmakoepidemiološkoj studiji sa LHRH agonistima koji su korišćeni u terapiji

    karcinoma prostate. Rizik se povećava kada se koristi u kombinaciji sa anti-androgenima.

  7. Gubitak kose je primećen kod žena, uključujući mlađe pacijentkinje lečene od benignih oboljenja. Obično je blag, ali povremeno može biti težak.

  8. Posebno gubitak maljavosti na telu, što je očekivani efekat smanjenja nivoa androgena.

Postmarketinško iskustvo

Primećen je mali broj slučajeva promena u krvnoj slici, disfunkcije jetre, plućne embolije i intersticijalne pneumonije koji su povezani sa primenom leka Zoladex.

Dodatno, sledeće neželjene reakcije su primećene kod žena koje imaju benigne ginekološke indikacije:

Akne, promene dlakavosti tela, suva koža, dobitak telesne mase, povećanje holesterola u serumu, vaginitis, vaginalni sekret, nervoza, poremećaj sna, umor, periferni edemi, mijalgije, grč u potkolenicama, nauzeja, povraćanje, dijareja, zatvor, abdominalne smetnje, promene glasa.

Na početku terapije lekom Zoladex, kod nekih pacijentkinja sa metastatskim karcinomom dojke retko se

razvije hiperkalcemija. Ukoliko su prisutni simptomi koji ukazuju na hiperkalcemiju (npr. žeđ), onda nju treba dijagnostički isključiti.

Retko, neke žene mogu ući u menopauzu dok su na terapiji LHRH agonistima i nakon prestanka terapije

ne dolazi do povratka menstrualnog ciklusa. Nije poznato da li je ovo uticaj terapije lekom Zoladex ili posledica ginekološkog stanja tih žena.

Predoziranje


Slučajevi predoziranja goserelinom do sada su izuzetno retko zabeleženi. Kod pojedinih bolesnika koji su dobili veće doze, ili im je lek injiciran pre redovnog termina ponavljanja doze, nisu opisani klinički relevantni poremećaji.

Eksperimentalni podaci ne ukazuju na mogućnost nastanka drugih poremećaja osim onih vezanih za koncentraciju polnih hormona i funkciju reproduktivnog sistema. Iz navedenih razloga, eventualno trovanje treba lečiti samo simptomatski.


Farmakodinamski podaci


Farmakoterapijska grupa: Analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin


ATC kod: L02AE03


Zoladex 3,6 mg je sintetički analog prirodnog LHRH (gonadorelina). Dugotrajna primena inhibiše sekreciju LH iz hipofize, što dovodi do sniženja serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i serumske koncentracije estradiola kod žena. Ovaj efekat nestaje po prestanku terapije. Inicijalno Zoladex 3,6 mg, kao i drugi LHRH agonisti, može kratkotrajno da povisi serumske koncentracije testosterona kod muškaraca i estradiola kod žena.

Kod muškaraca, približno 21. dana nakon prve doze implanta, koncentracija testosterona pada do nivoa

u kastriranih i ostaje suprimirana kod kontinuirane primene svakih 28 dana. Ova inhibicija dovodi do regresije tumora prostate i simptomatskog poboljšanja kod većine bolesnika.

U lečenju pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate, Zoladex je u komparativnim kliničkim ispitivanjima pokazao približne rezultate u preživljavanju u odnosu na hirurški kastrirane pacijente.

U analizi 2 randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja, gde je poređen bikalutamid 150mg, kao monoterapija u odnosu na kastraciju (uglavnom u obliku Zoladex-a), nije bilo značajne razlike u ukupnom preživljavanju (OS) između ispitanika koji su primali bikalutamid i kastriranih ispitanika (indeks rizika (Hazard ratio) =1.05, CI 0.81 - 1.36) sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate. Ipak, o ekvivalentnosti dva režima lečenja, ne može se doneti zaključak statističkim putem.

U komparativnim ispitivanjima, Zoladex produžava period preživljavanja bez bolesti (DFS) i ukupno

preživljavanje (OS) kada se primenjuje u adjuvantnom pristupu uz radioterapiju kod ispitanika sa visokim rizikom od progrediranja bolesti i to sa lokalizovanim karcinomom prostate (Tl-T2 i PSA najmanje l0 ng/mL ili sa Gleason-ovim skorom od najmanje 7) ili sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate (T3-T4). Optimalna dužina terapije u adjuvantnom pristupu nije određena. Na osnovu komparativnog ispitivanja, trogodišnja primena leka Zoladex dovodi do značajnog produženja preživljavanja u poređenju samo sa primenom radioterapije. U neoadjuvantnom pristupu, pre primene radioterapije, Zoladex produžava preživljavanje bez bolesti (DFS) kod pacijenata sa visokim rizikom od progrediranja bolesti kod lokalizovanog ili lokalno uznapredovalog karcinoma prostate.

Posle prostatektomije, kod ispitanika sa propagacijom tumora izvan prostate, Zoladex u adjuvantnom pristupu, dovodi do produženja perioda preživljavanja bez bolesti (DFS), ali nema značajnog produženja preživljavanja izuzev ukoliko je kod ispitanika potvrđena zahvaćenost nodusa u vreme hirurške intervencije. Kod ispitanika sa patološki verifikovanim lokalno uznapredovalim karcinomom, trebalo bi da budu registrovani dodatni faktori rizika, kao što je PSA od najmanje 10ng/mL ili Gleason-ov skor od najmanje 7, pre razmatranja o uvođenju leka Zoladex u adjuvantnom pristupu. Nema dokaza o poboljšanju kliničkih ishoda kod primene leka Zoladex u neoadjuvantnom pristupu pre radikalne prostatektomije.

Kod žena, serumska koncentracija estradiola snižava se oko 21 dan nakon prve doze i, sa kontinuiranom


primenom svakih 28 dana, ostaje suprimirana na vrednostima komparabilnim sa onima koje se nalaze u postmenopauzalnih žena. Ova supresija je povezana sa odgovorom kod hormon-zavisnog uznapredovalog karcinoma dojke, endometrioze i fibroma uterusa, kao i sa prestankom folikularne aktivnosti ovarijuma. Kod većine bolesnica smanjuje se debljina endometrijuma (atrofija), a dolazi i do amenoreje.

Tokom terapije LHRH analozima bolesnice se mogu uvesti u menopauzu, a samo u izuzetno malom broju bolesnica, menstrualno krvarenje se ne uspostavlja nakon prestanka lečenja goserelinom.

U kombinaciji sa preparatima gvožda Zoladex 3,6 mg izaziva amenoreju i popravlja koncentracije hemoglobina i druge hematološke parametre kod bolesnica sa fibromima koje imaju anemiju. Ostvareni porast sadržaja hemoglobina obično je za l g/dL veći no onaj posle terapije gvožđem bez goserelina.

Farmakokinetički podaci


Biološka raspoloživost goserelina je praktično apsolutna. Injiciranje Zoladex 3,6 mg svake 4 nedelje omogućava da se lek u cirkulaciji održava na terapijskom nivou, bez akumulacije u tkivima. Zoladex 3,6 mg se slabo vezuje za proteine plazme, dok mu je poluvreme eliminacije kod bolesnika sa normalnom funkcijom bubrega 2-4 sata. Poluvreme eliminacije produžava se kod osoba sa renalnom insuficijencijom. Ovo, međutim, nema značaja kada se lek u dozi od 3,6 mg aplikuje jednom mesečno. Stoga, kod bolesnika sa oštećenom bubrežnom funkcijom nije neophodno vršiti korigovanje doze. Insuficijencija jetre, takođe, nema efekta na farmakokinetiku leka.

Pretklinički podaci o bezbednosti leka


Veća učestalost benignih tumora hipofize zapažena je kod mužjaka pacova koji su goserelin dobijali ponavljano tokom dužeg perioda vremena. Značaj ovakve pojave za ljude, koja je uočena kod istog specijesa i nakon hirurške kastracije, nije moguće sa sigurnošću odrediti.

Hronična primena goserelina u dozama koje su višestruko veće od humanih doza, kod miševa je izazivala histološke promene u pojedinim regijama digestivnog trakta. U prvom redu, reč je o hiperplaziji sekretornih ćelija pankreasa i benignoj hiperplaziji pilorične regije želuca. Kliničke implikacije ovakvog nalaza teško je proceniti, budući da se navedene promene kod miševa javljaju i spontano.

Početna stranica


A   B   C   D   E   F   G   H   I   J   K   L   M   N   O   P   Q   R   S   T   U   V   W   X   Y   Z