Metadon Krka
metadon
UPUTSTVO ZA LEK
Pakovanje: boca staklena, 1 x 100 ml
Pakovanje: boca staklena, 1 x 1000 ml
Proizvođač: Krka, tovarna zdravil, d.d.
Adresa: Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija
Podnosilac zahteva: Krka Farma d.o.o.
Adresa: Jurija Gagarina 26v/II, Beograd, Srbija
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Šta je lek Metadon Krka i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Metadon Krka
Kako se upotrebljava lek Metadon Krka
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Metadon Krka
Dodatne informacije
Lek Metadon Krka sadrži aktivnu supstancu metadon, sintetički narkotički analgetik iz grupe difenilpropilamina. Nakon oralne primene, metadon sprečava ili značajno smanjuje simptome apstinencije kod zavisnosti od opioida.
Metadon se koristi u lečenju zavisnosti od heroina i drugih opioida.
Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.
ako ste alergični (preosetljivi) na metadon ili na neki drugi sastojak leka Metadon Krka. Alergijska reakcija može da uključi osip, svrab i otežano disanje.
ako imate teških problema sa disanjem ili astmu. Ne smete koristiti ovaj lek u toku napada astme.
ako ste na terapiji inhibitorima monoaminooksidaze (MAO), lekovima koji se koriste za lečenje depresije ili ako ste ih uzimali u protekle dve nedelje (videti Primena drugih lekova).
ako ste zavisni od bilo kojih drugih droga.
u toku porođaja.
ako imate feohromocitom, tumor nadbubrežne žlezde.
ako imate poremećaj creva poznat kao paralitički ileus.
ako imate povišen intakranijalni pritisak ili povredu glave.
Lek Metadon Krka se ne sme davati deci.
Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, ne smete uzimati ovaj lek. Ako niste sigurni, posavetujte se sa lekarom.
ako imate neko oboljenje jetre ili bubrega;
ako imate probleme sa žučnom kesom i žučnim kanalima;
ako imate epilepsiju;
ako ste zavisni od alkohola;
ako imate smanjenu funkciju tiroidne žlezde (hipotireozu);
ako imate ili ste nedavno imali povredu glave;
ako imate neko oboljenje nadbubrežne žlezde;
ako spadate u rizičnu grupu pacijenata sa stanjem srca koje se zove QT prlongacija;
ako imate uvećanu prostatu;
ako imate nizak krvni pritisak;
ako ste u stanju šoka;
ako bolujete od miastenije gravis (bolest koja se manifestuje slabošću mišića);
ako imate neko oboljenje creva;
ako imate ili ste imali poremećaj srčanog ritma;
ako imate neku srčanu bolest;
ako u porodičnoj istoriji bolesti imate pojavu naprasnih smrti;
ako imate nizak nivo kalijuma, natrijuma ili magnezijuma u krvi;
ako ste trudni ili dojite;
ako ste izuzetno slabi ili stariji (> 65 godina), možete biti osetljiviji na dejstvo leka.
Ako niste sigurni da li se išta od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Metadon Krka.
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i one koje se nabavljaju bez lekarskog recepta.
Lek Metadon Krka može uticati na dejstvo nekih drugih lekova, kao i što neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Metadon Krka.
Ne smete uzimati lek Metadon Krka u isto vreme ili u toku 2 nedelje po prestanku terapije MAO inhibitorima.
Neki lekovi mogu povećati rizik od nastanka srčanih oboljenja kada se uzimaju istovremeno sa lekom Metadon Krka. Posavetujte se sa lekarom ako ste već na terapiji:
lekovima za lečenje srčanih oboljenja kao što su verapamil i enalapril;
lekovima koji utiču na balans elektrolita, kao što su diuretici (lekovi za izbacivanje suvišne tečnosti);
ili litijum.
Recite Vašem lekaru ako uzimate neke od sledećih lekova:
lekove za lečenje depresije (fluvoksamin, fluoksetin), lekove koji olkšavaju uspavljivanje (uključujući anestetike), lekove koji Vas smiruju (sedativi);
cimetidin, lek za lečenje čira na želucu;
rifampicin, lek za lečenje tuberkuloze;
lekove za lečenje epilepsije, kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbital i primidon;
lekove koji povećavaju kiselost urina, kao što je askorbinska kiselina (vitamin C);
opioidne analgetike kao što su kodein i pentazocin;
lekove koji blokiraju dejstvo opijatnih lekova, kao što su nalokson, naltrekson i buprenorfin;
lekove za lečenje HIV pozitivnih pacijenata, kao što su nevirapin, efavirenc i nelfinavir.
Može biti potrebno podešavanje doz leka Metadon Krka ako uzimate:
antibiotike kao što su ciprofloksacin ili makrolidni antibiotici (npr.eritromicin);
lekove protiv gljivičnih infekcija kao što su ketokonazol ii flukonazol;
kantarion, biljne preparate protiv depresije;
ciklizin, domperidon i metoklopramid koji se koriste za lečenje mučnine i povraćanja;
lekove za lečenje Parkinsonove bolesti i atropin;
meksiletin, koristi se za lečenje neuobičajenog srčanog ritma.
Ukoliko se bilo koji od gore navedenih lekova odnosi na Vas, razgovarajte sa svojim lekarom pre uzimanja leka Metadon Krka.
U toku terapije ovim lekom izbegavajte alkohol, s obzirom da lek Metadon Krka izaziva pospanost koja se pojačava pri istovremenoj primeni alkohola. U toku terapije lekom Metadon Krka nemojte da pijete sok od grejpfruta jer on može da promeni dejstvo leka.
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Trudnoća
Ako ste u drugom stanju ili mislite da ste u drugom stanju, posavetujte se sa lekarom pre uzimanja leka
Metadon Krka. Ako radite test na trudnoću, obratite pažnju s obzirom da lek Metadon Krka može uticati na rezultate testa. Ovaj lek ne treba uzimati u toku porođaja.
Dojenje
Nemojte dojiti ukoliko uzimate lek Metadon Krka. Razgovarajte sa svojim lekarom ili babicom ako razmišljate o dojenju dok uzimate metadon, jer može da utiče na Vašu bebu.
Metadon ima snažan uticaj na sposobnost za upravljanje motornim vozilima ili za rukovanje mašinama. Lekar i farmaceut će Vas upozoriti da ne upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama tokom terapije.
Metadon Krka sadrži metilparahidroksibenzoat, koji može izazvati alergijske reakcije trenutno ili usporeno. Metadon Krka sadrži propilenglikol, koji može izazvati alkoholu-slične simptome.
Lek Metadon Krka uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutim.
Veoma je važno da lek uzimate tačno prema uputstvu lekara. Otpočinjanje i ukidanje terapije ovim lekom treba da bude postepeno.
Inicijalno se daje 10-20 mg dnevno; doza se povećava za 10-20 mg dnevno sve dok se ne postigne kontrola apstinencijalnih simptoma, bez izazivanja respiratorne depresije ili značajne sedacije. Stabilizacija se obično postiže dnevnom dozom od 40 mg do 60 mg, ali su ponekad nophodne veće doze. Kada je pacijent stabilizovan, doza metadona se može postepeno smanjivati zavisno od stepena zavisnosti od opijata.
Za pacijente sa visokom tolerancijom na opioide, početna doza iznosi 20 mg do 40 mg (2 ml do 4 ml) metadona.
Zbog akumulativnog delovanja, ovu dozu sledećih dana ne bi trebalo povećavati, osim ako apstinencijalni
simptomi nisu ozbiljni. U tom slučaju, povećanja treba da budu za 5 do 10 mg (0,5 ml do 1 ml) dnevno. Kod rapidne detoksikacije, propisane doze treba postepeno smanjivati na dnevnom nivou ili u intervalima od dva dana za 5 do 10 procenata doze, u zavisnosti od odgovora pacijenta.
Dugotrajna detoksikacija može da traje od nekoliko dana do nekoliko meseci. U slučaju ponovne pojave
apstinencijalnih simptoma, lekar može ponovo da poveća dozu metadona.
Ako imate oštećenje u radu jetre ili bubrega, lekar može da propiše niže doze od preporučenih.
Ako spadate u grupu starijih i slabih osoba, ili ako imate probleme sa disanjem, možete biti više podložni dejstvima metadona. Zbog rizika od depresije disanja, lekar može da propiše niže doze od preporučenih.
Detoksikacija se ne preporučuje ako nastavite sa uzimanjem droga.
U programu održavanja sa metadonom, doza se može postepeno povećati i do 100 mg (10 ml) dnevno, u izuzetnim slučajevima ona može biti i veća.
Obratite se Vašem lekaru ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite pakovanje leka sa sobom. Metadon, kao i ostali opioidni lekovi, u prevelikoj dozi može dovesti do povraćanja, konfuzije, sužavanja zenica i problema sa libidom, teškoća sa disanjem, ozbiljnog pada krvnog pritiska, kome, čak i smrti. Metadon je jako toksičan za svakoga ko nije razvio toleranciju na opioide; 50-100 mg (5-10 ml) može ugroziti život netolerantne osobe, a 10 mg (1 ml) može dovesti do teškog trovanja i može biti fatalno za dete.
Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu.
Ako zaboravite da uzmete dozu leka, ne uzimajte propuštenu dozu već uzmite sledeću dozu u predviđeno vreme.
Nemojte prestajati sa uzimanjem ovog leka, osim ako Vam to nije rekao lekar, zato što se mogu pojaviti apstinecijalna dejstva. Lekar će Vam reći kako postepeno da smanjite dozu.
Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.
Kao svi lekovi, i lek Metadon Krka može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svakoga.
Prestanite da uzimate ovaj lek i obratite se lekaru odmah ako imate alergijsku reakciju na lek Metadon Krka. Alergijska reakcija može da uključuje:
oticanje Vašeg lica, usana, jezika ili grla, ili teškoće pri disanju ili gutanju;
težak svrab kože sa pojavom čvorića.
Prestanite da uzimate ovaj leki obratite se lekaru odmah ako imate bilo koju od sledećih pojava:
srčane probleme. Znaci ovoga mogu uključivati promene u načinu otkucaja Vašeg srca, ili su otkucaji brži ili propušteni; otežano disanje i vrtoglavicu;
ako Vaše disanje postaje sporo i plitko;
pogoršanje moždanog pritiska ako već imate ovaj uslov nakon povrede mozga ili moždanog oboljenja.
Nastavite sa uzimanjem ovog leka, ali obavestite svog lekara odmah ako imate bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
ako imate astmu i pogoršanje astme.
Neželjena dejstva su prema učestalosti pojavljivanja svrstana u sledeće grupe:
Veoma često: | javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata |
Često: | javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata |
Povremeno: | javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 pacijenata |
Retko: | javljaju se kod 1 do 10 na 10.000 pacijenata |
Veoma retko: | javljaju se kod manje od 1 na 10.000 pacijenata |
Nepoznato: | ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka |
mučnina
povraćanje.
umor, slabost,
sedacija
povećanje telesne mase,
zadržavanje tečnosti,
opstipacija (zatvor),
osip,
pojačano znojenje,
zamagljen vid, suženje zenica, suve oči,
vrtoglavica,
osećaj preterano dobrog raspoloženja (euforija),
halucinacije (kada vidite ili čujete stvari koje nisu stvarne).
nesvestice, naročito u stojećem položaju. Ovo može da bude znak da imate nizak krvni pritisak,
glavobolja,
osećaj preteranološeg raspoloženja (disforija), zavisnost, uznemirenost, konfuzija, problemi sa spavanjem
svrab, osipi,
suva usta ili nos, zapaljenje jezika, crvenilo lica,
rast grudi i produkcija mleka,
otežano mokrenje, bol donjeg dela leđa i stomaka izazvan mišićnim spazmom (grčom),
niska temperatura tela (hipotermija),
smanjen seksualni nagon,
bolne menstruacije ili izostanak menstruacije,
otečene ruke i noge. Ovo može biti znak da Vaše telo zadržava više vode nego obično.
gubitak apetita,
smanjen nivo trombocita u krvi, što povećava rizik od krvarenja ili modrica,
nedostatak magnezijuma ili kalcijuma u krvi.
Tolerancija i zavisnost se razvijaju sa dugotrajnom primenom metadona.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
5 godina.
Rok upotrebe posle otvaranja: 3 meseca, na temperaturi do 25ºC.
Nemojte koristiti lek Metadon Krka posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Ne postoje posebni zahtevi čuvanja.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
Aktivna supstanca je metadon. 1 ml oralnog rastvora sadrži 10 mg metadon-hidrohlorida.
Pomoćne supstance su metilparahidroksibenzoat; propilenglikol i voda, prečišćena.
Oralni rastvor je bistra tečnost bez boje i mirisa. Metadon Krka, 100 ml:
Unutrašnje pakovanje:
Bočica braon boje (staklo, Ph. Eur. tip III), plastični zatvarač, plastični špric za odmeravanje (graduisan na 5 mL i 10 mL) sa adapterom.
Spoljno pakovanje:
Kartonska kutija sa jednom bocom i uputstvom za lek.
Metadon Krka, 1000 ml:
Boca braon boje (staklo, Ph. Eur. tip III), plastični zatvarač.
Nosilac dozvole: Krka Farma d.o.o., Jurija Gagarina 26/v/II, Beograd, Srbija Proizvođač: Krka, tovarna zdravil, d.d., Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija
Metadon Krka, 10 mg/ml, oralni rastvor, 100 ml: 515-01-7851-11-001 od 22.04.2013.
Metadon Krka, 10 mg/ml, oralni rastvor, 1000 ml: 515-01-7848-11-001 od 22.04.2013.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:
Terapija zavisnosti od opijata (supresija narkotičkog apstinencijalnog sindroma).
U terapiji zavisnosti od heroina i drugih opioida koriste se samo oralne doze metadona.
Inicijalno se daje 10-20 mg dnevno; doza se povećava za 10-20 mg dnevno sve dok se ne postigne kontrola apstinencijalnih simptoma, bez izazivanja respiratorne depresije ili značajne sedacije. Stabilizacija se obično postiže dnevnom dozom od 40 mg do 60 mg, ali su ponekad nophodne veće doze. Kada je pacijent stabilizovan, doza metadona se može postepeno smanjivati zavisno od stepena zavisnosti od opijata.
Za pacijente sa visokom tolerancijom na opioide, početna doza iznosi 20 mg do 40 mg (2 ml do 4 ml) metadona.
Zbog akumulativnog delovanja, ovu dozu sledećih dana ne bi trebalo povećavati, osim ako apstinencijalni simptomi nisu ozbiljni. U tom slučaju, povećanja treba da budu za 5 do 10 mg (0,5 ml do 1 ml) dnevno. Kod rapidne detoksikacije, propisane doze treba postepeno smanjivati na dnevnom nivou ili u intervalima od dva dana za 5 do 10 procenata doze, u zavisnosti od odgovora pacijenta.
Dugotrajna detoksikacija može da traje od nekoliko dana do nekoliko meseci. U slučaju relapsa, dozu treba ponovo povećati.
Detoksikacija se ne preporučuje ako pacijent nastavi sa uzimanjem droga.
U programu održavanja sa metadonom, doza se može postepeno povećati i do 100 mg (10 ml) dnevno, u izuzetnim slučajevima ona može biti i veća.
Pacijenti koji boluju od insuficijencije jetre ili bubrega
Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili bubrega, dozu metadona treba prilagoditi u skladu sa stepenom oštećenja jetre ili bubrega. Usled nedostatka iskustava sa ovim pacijentima, njima treba davati pola preporučene doze za odrasle (početna doza metadona treba da bude 5 mg do 10 mg dnevno (ili 0,5 ml do 1 ml dnevno), a doza održavanja treba da bude do 50 mg (ili do 5 ml) dnevno).
Doziranje kod starijih pacijenata
Stariji i iscrpljeni pacijenti, kao i pacijenti sa respiratornim problemima mogu da budu preosetljivi na dejstva metadona i zbog rizika od respiratorne depresije, kod njih treba da se primenjuju niže doze (početna doza metadona treba da bude 5 mg do 10 mg dnevno (ili 0.5 ml do 1 ml dnevno) a doza održavanja treba da bude do 50 mg (ili do 5 ml) dnevno).
Doziranje kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QT intervala
Metadon treba da se primenjuje sa oprezom kod pacijenata sa rizikom od pojave prolongiranja QT intervala.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primena metadona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu.
Istovremena primena sa MAO inhibitorima ili 15 dana nakon terapije MAO inhibitorima. Respiratorna depresija, opstruktivne bolesti disajnih puteva. Akutni astmatični napad. Zavisnost od ne-opijatnih droga.
Ne preporučuje se upotreba tokom porođaja, jer se zbog dugotrajnog delovanja povećava rizik od depresije
kod novorođenčeta.
Metadon nije namenjen za primenu kod dece. Povrede glave ili intrakranijaklna hipertenzija. Feohromocitom.
Rizik od paralitičkog ileusa (uključujući lekove koji dovode do gastrointestinalne hipotonije).
Oprez je potreban kod bolesnika s poremećajima funkcije jetre ili bubrega.
U slučaju starijih ili bolesnih pacijenata, doza se može ponoviti samo uz izuzetan oprez. Zavisnost/tolerancija
Metadon spada u psihofarmake.
Metadon je lek koji ima dugo poluvreme eliminacije i stoga se može akumulirati u organizmu.
Pojedinačna doza koja dovodi do olakšanja simptoma, ukoliko se svakodnevno primenjuje, može da dovede do akumulacije leka i moguće smrti.
Tolerancija i zavisnost se mogu javiti kao i pri primeni morfina.
Metadon može izazvati pospanost i smanjiti stepen svesti, mada se tolerancija na ove efekte može razviti pri ponavljanoj primeni.
Obustava leka
Nagli prekid terapije može dovesti do pojave simptoma obustave leka koji su slični kao pri prekidu terapije
morfinom, ali su slabijeg intenziteta i dužeg trajanja. Stoga prekid terapije treba izvršiti postepenim smanjenjem doze.
Depresija disanja
Usled spore akumulacije metadona u tkivima, depresija disanja ne mora biti potpuno očigledna u toku prvih nedelju ili dve od početka primene i može dovesti do egzacerbacije astme usled oslobađanja histamina.
Hepatički poremećaji
Metadon može precipirati portalno-sistemsku encefalopatiju kod pacijenata sa teškim otećenjem jetre.
Metadon, kao i drugi opijati, može izazvati opstipaciju koja je posebnio opasna kod pacijenata sa teškom hepatičkom insuficijencijom i stoga treba odmah početi sa merama za njeno sprečavanje.
Poremećaji bilijarnog trakta. Novorođenčad/Deca
S obzirom da kod novorođenčadi postoji veći rizik za pojavu depresije disanja i da nema dovoljno podataka o
primeni kod dece, metadon se ne preporučuje za primenu kod dece (videti odeljke Doziranje i način primene i 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Opšta upozorenja
Novorođenčad čije su majke bile na terapiji metadonom mogu ispoljiti simptome obustave leka.
Metadon treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa akutnim alkoholizmom, konvulzivnim poremećajima i povredama glave.
Metadon, kao i drugi opijati može povećati intakranijalni pritisak, posebno kada je on veći nego normalno. Metadon treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa hipotireoidizmom, adrenokortikalnom
insuficijencijom, hiperplazijom prostate, hipotenzijom, šokom, inflamatornim ili opstruktivnim intestinalnim
poremećajima i miastenijom gravis.
Zabeleženi su slučajevi produžetka QT intervala i torsade de pointes tokom terapije metadonom, posebno pri visokim dozama (>100 mg dnevno). Metadon treba oprezno primenjivati kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja produžetka QT intervala, npr. u slučaju:
poremećaja srčane sprovodljivosti u anamnezi,
uznapredovalog oboljenja srca ili ishemijske bolesti srca,
oboljenja jetre,
iznenadne smrti u porodičnoj anamnezi,
poremećaja elektrolita, tj. hipokalijemije, hipomagnezemije,
istovremene terapije lekovima koji imaju potencijal za produženje QT intervala,
istovremene terapije lekovima koji mogu da izazovu poremećaje elektrolita,
istovremene terapije inhibitorima citohroma P450 CYP3A4 (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Kod pacijenata kod kojih su identifikovani faktori rizika za produženje QT intervala, ili u slučaju istovremene terapije lekovima koji imaju potencijal za produženje QT intervala, preporučuje se EKG praćenje pre početka terapije metadonom i kada se postigne doza održavanja.
Preporučuje se EKG praćenje kod pacijenata bez identifikovanih faktora rizika za produženje QT intervala,
pre titracije doze iznad 100 mg dnevno i sedmog dana nakon titracije.
Metadon primeniti uz oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju depresore CNS-a.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Metadon Krka sadrži metilparahidroksibenzoat, koji može izazvati alergijske reakcije trenutno ili usporeno. Metadon Krka sadrži propilenglikol, koji može izazvati alkoholu-slične simptome.
MAO inhibitori
Istovremena primena MAO inhibitora je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije), budući da može doći do produženja i pojačanja respiratorne depresije koju izaziva metadon.
Depresori CNS-a
Anestetici, hipnotici (uključujući benzodiazepine, hloral hidrate i hlormetiazole), anksiolitici, sedativi, barbiturati, fenotiazini, neki drugi jaki lekovi za smirenje i triciklični antidepresivi mogu pojačati opšti depresivni efekat metadona kada se koriste istovremeno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Antipsihotici mogu pojačati sedativno dejstvo i hipotenzivni efekat metadona.
Metadon može povećati nivo desipramina i do faktora dva.
Zapaženo je da antidepresivi (npr.fluvoksamin i fluoksetin) mogu povećati koncentraciju metadona u serumu. Alkohol može pojačati sedativni i hipotenzivni efekat metadona i povećati respiratornu depresiju.
H2 antagonisti
Histaminski H2 antagonisti kao što je cimetidin mogu smanjiti vezivanje metadona za proteine što pojačava njegovo dejstvo.
Antimikrobni lekovi
Rifampicin:Pri istovremenoj primeni može doći do smanjenja koncentracije metadona u plazmi i pojačanja urinarne ekskrecije. Može biti potrebno prilagođavanje doze metadona.
Ciprofloksacin: Koncentracija metadona u plazmi može se povećati pri istovremenoj primeni ciprofloksacina zbog inhibicije CYP 1A2 i CYP 3A4. Može doći do smanjenja serumske koncentracije ciprofloksacina. Istovremena upotreba može da dovede do sedacije, konfuzije i respiratorne depresije.
Eritromicin: Teoretski, eritromicin može povećati nivo metadona, zbog smanjenog metabolizma metadona. Flukonazol i ketonazol: Mogu povećati nivo metadona, zbog smanjenog metabolizma metadona.
Antikonvulzivi (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin i primidon)
Dolazi do indukcije metabolizma metadona sa rizikom od pojave sindroma obustave leka. Može biti potrebno prilagođavanje doze metadona.
pH urina
Lekovi koji dovode do acidifikacije ili alkalinizacije urina imaju uticaj na klirens metadona, koji se povećava pri kiselom pH i smanjuje pri alkalnom pH.
Opioidni analgetici
Istovremena primena dovodi do aditivne depresije CNS-a, respiratorne depresije i hipotenzije.
Opioidni antagonisti
Nalokson i naltrekson antagonizuju analgeziju i efekte metadona na depresiju CNS-a i disanje i mogu brzo precipirati pojavu simptoma obustave (videti odeljak Predoziranje). Slično se odnosi i na dejstvo buprenorfina i pentazocina.
Antiretrovirusni lekovi kao što su nevirapin, efavirenc, nelfinafir, ritonavir, abakavir
Na osnovu poznatog metabolizma metadona, ovi lekovi mogu smanjiti koncentracije metadona u plazmi ubrzanjem njegovog metabolizma u jetri. Metadon može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi. Pri istovremenoj primeni metadona i nekih antiretrovirusnih lekova može se javiti sindrom obustave narkotika. Kod pacijenata koji su na terapiji metadonom, a započinju antiretrovirusnu terapiju, treba obratiti pažnju na pojavu simptoma obustave i shodno tome prilagođavati dozu metadona.
Ciklizin i drugi sedativni antihistaminici
Mogu imati aditivni psihoaktivni efekat; antimuskarinski efekat pri visokim dozama.
Drugi lekovi
Metadon može imati uticaj na dejstvo drugih lekova, kao posledica smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.
Test na trudnoću
Metadon može uticati na rezultat testa na trudnoću u kome se koristi urin.
Inhibitori citohroma P450 3A4:
Klirens metadona je smanjen kada se primenjuje istovremeno sa lekovima koji inhibiraju aktivnost CYP3A4, kao što su neki anti-HIV lekovi, makrolidni antibiotici, cimetidin i azolni antimikotici (pošto se metabolizam metadona odigrava posredstvom izoenzima CYP3A4).
Kantarion
Pri istovremenoj primeni može doći do sniženja koncentracije metadona u plazmi.
Sok od grejpfruta
Postoji nekoliko nezvaničnih izveštaja o povišenom nivou metadona usled smanjenog metabolizma metadona.
Lekovi koji utiču na pražnjenje želuca
Domperidon i metoklopramid mogu da povećaju brzinu na početku ali ne i stepen resorpcije metadona, smanjujući efekat usporenog pražnjenja želuca koji se javlja pri upotrebi opioida. Nasuprot tome, metadon može antagonizovati efekat domperidon/metoklopramida na digestivnu aktivnost.
Antiaritmici
Metadon odlaže resorpciju meksiletina.
Metadon i produženje QT intervala
Kod pacijenata koji uzimaju lekove koji utiču na srčanu sprovodljivost, ili lekova koji mogu da utiču na ravnotežu elektrolita postoji rizik od srčanih događaja kada se metadon istovremeno uzima. (Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Trudnoća
Nema dokaza o bezbednosti primene metadona u humanoj trudnoći. Potrebna je pažljiva procena odnosa rizika i koristi pre primene metadona kod trudnica zbog mogućih neželjenih dejstava na fetus i novorođenče, uključujući respiratornu depresiju, malu telesnu masu na rođenju, neonatalni sindrom obustave i povećanu stopu mrtvorođenosti. Ipak, metadon nije povezan sa kongenitalnim malformacijama.
Ako se razviju simptomi obustave može biti neophodno povećanje doze metadona. Tokom trudnoće su zabeleženi porast klirensa i smanjenje koncentracije metadona u plazmi.
Tokom porođaja postoji rizik gastrične staze i inhalacione pneumonije kod majke i distresa kod fetusa. Metadon ne treba primenjivati tokom porođaja (videti odeljak Kontraindikacije).
Dojenje
Metadon se izlučuje u humano mleko.
Savet specijaliste, akušerskog i pedijatrijskog osoblja sa iskustvom je u takvim slučajevima neophodno. Ako se podrazumeva da dojite, doza metadona treba da bude što je moguće niža, a dete pratiti da se izbegne sedacija. Dojenje kod beba može razviti fizičku zavisnost i ispoljiti simptome odvikavanja.
Metadon ima značajan uticaj na sposobnost za upravljanje motornim vozilima ili za rukovanje mašinama. Može izazvati pospanost i smanjenu budnost.
Vremenski period nakon koga se ove aktivnosti mogu ponovo bezbedno obavljati je individualan, i određuje ga lekar.
Prilikom terapije metadonom javljaju se neželjena dejstva ista kao prilikom primene opioida.
Najčešća neželjena dejstva su mučnina i povraćanje i javljaju se kod otprilike 20% pacijenata koji su na terapiji metadonom.
Najozbiljnije neželjeno dejstvo je respiratorna depresija i može da se javi tokom faze stabilizacije pacijenta. Mogu da se jave takođe i apnea, šok ili srčani zastoj.
Neželjena dejstva koja mogu da se jave tokom terapije sa metadonom razvrstana su po učestalosti u sledeće grupe:
veoma često (≥ 1/10),
- često (≥ 1/100 do < 1/10),
- povremeno (≥ 1/1.000 do < 1/100),
- retko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),
- veoma retko (< 1/10.000),
nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). Učestalost neželjenih dejstava na pojedine sisteme organa:
Veoma često | Često | Povreme no | Retko | Veoma retko | Nepoznato | |
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema | reverzibilna trombocitopenija je zabeležena kod pacijenata zavisnih od opioida sa hroničnim hepatitisom | |||||
Poremećaji metabolizma i ishrane | zadržav anje tečnosti | anoreksija, hipokalijemija, hipomagnezijemij a | ||||
Psihijatrijski poremećaji | euforija, halucina cije | disforja, zavisnost, uznemiren ost, nesanica, dezorjenta cija, smanjen libido | ||||
Kardiološki poremećaji | bradikardija, palpitacije, slučajevi prolongacije QT intervala i „torsade de pointes“ koji se naročito javlaju pri terapiji visokim dozama metadona | |||||
Poremećaji nervnog sistema | sedacija | glavobolja sinkopa | ||||
Poremećaji na nivou oka | zamaglj en vid, mioza, suve oči | |||||
Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu | vrtoglav ica | |||||
Gastrointestinal ni poremećaji | mučnina, povraćanje | optipacij a | kserostom ija, |
zapaljenje jezika | ||||||
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema | zadržavan je urina i antidiureti čni efekat | |||||
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | prolazni osip, znojenje | pruritus, urtikarija ili drugi osipi, a u veoma retkim slučajevi ma urtikarija koja krvari | ||||
Vaskularni poremećaji | crvenilo lica, hipotenzij a | |||||
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | pulmonar ni edem, egzacerba cija astme, suv nos, respirator na depresija posebno pri visokim dozama | |||||
Hepatobilijarni poremećaji | diskinezij a žučnih puteva | |||||
Endokrinološki poremećaji | povišen nivo prolaktina pri dugoročnoj upotrebi | |||||
Poremećaji | smanjena | |||||
reproduktivnog | potencija, | |||||
sistema i na | galaktorej | |||||
nivou dojki | a,dismeno | |||||
reja i | ||||||
amenoreja | ||||||
Opšti poremećaji i reakcije na | umor, pospano | edem u donjim |
mestu primene | st | ekstremite tima, astenija, edem, hipotermij a | ||||
Laboratorijska ispitivanja | povećan je telesne mase |
Simptomi predoziranja su respiratorna depresija, izrazita somnolencija koja progedira do stupora ili kome, maksimalno sužene zenice, flakcidnost skeletne muskulature, hladna i vlažna koža i ponekad bradikardija i hipotenzija. U teškom predoziranju se mogu javiti apnea, cirkulatorni kolpas, srčani zastoj i smrt.
Lečenje: Potrebno je obezbediti prohodnost disajnih puteva i asistiranu ili kontrolisanu ventilaciju.
Može biti neophodna primena opioidnih antagonista, pri čemu treba imati na umu da je metadon depresor sa dugim delovanjem (od 36 do 48 sati), dok dejstvo antagonista traje 1 do 3 sata, tako da se njihova primena mora ponoviti po potrebi.
Međutim, antagoniste ne treba primenjivati u odsustvu klinički značajne respiratorne ili kardiovaskularne depresije.
Nalorfin (0,1 mg/kg) ili levalorfin (0,02 mg/kg) treba dati intravenski što je moguće pre, i po potrebi ponavljati na svakih 15 minuta.
Po potrebi primeniti kiseonik, nadoknadu tečnosti, vazopresore i ostale suportivne mere.
Kod osoba kod kojih postoji fizička zavisnost od narkotika, primena uobičajene doze opioidnih antagonista će precipirati akutni sindrom obustave leka. Treba izbeći njihovu primenu kod ovih pacijenata ako je moguće, ali ako je terapija antagonistima neophodna u cilju lečenja teške respiratorne depresije, primeniti ih uz izuzetan oprez.
5 godina.
Rok upotrebe posle otvaranja: 3 meseca, na temperaturi do 25ºC.
Ne postoje posebni zahtevi čuvanja.
Metadon Krka, 100 ml: Unutrašnje pakovanje:
Bočica braon boje (staklo, Ph. Eur. tip III), plastični zatvarač, plastični špric za odmeravanje (graduisan na 5 mL i 10 mL) sa adapterom.
Spoljno pakovanje:
Kartonska kutija sa jednom bocom i uputstvom za lek.
Metadon Krka, 1000 ml:
Boca braon boje (staklo, Ph. Eur. tip III), plastični zatvarač.