PAMITOR
pamidronska kiselina
UPUTSTVOZA LEK
PAMITOR , koncentrat za rastvor za infuziju, 15 mg/ml
Proizvođač: Torrex Chiesi Pharma GmbH
Adresa: Gonzagagasse 16/16, Beč, Austrija
Podnosilac zahteva: Providens d.o.o.
Adresa: Alekse Nenadovića 24, Beograd, Republika Srbija
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
Šta je lek PAMITOR i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što uzmete lek PAMITOR
Kako se upotrebljava lek PAMITOR
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek PAMITOR
Dodatne informacije
Aktivna supstanca leka PAMITOR je pamidronat-dinatrijum.
1 ml sadrži 15.0 mg pamidronat-dinatrijuma što odgovara 12.6 mg pamidronske kiseline. Koncentrat za rastvor za infuziju.
Lek PAMITOR se daje kao infuzija u venu posle odgovarajućeg razblaživanja. Lek PAMITOR je namenjen za terapiju:
metastaza u kostima (širenje tumora) i multiplog mijeloma
povećane količine kalcijuma u krvi (hiperkalcijemija) kod određenih stanja
Pagetove bolesti kostiju.
PAMITOR pripada grupi lekova koji se nazivaju bisfosfonati, koji se snažno vezuju za kost i usporavaju brzinu promene koštanog tkiva. Oni se koriste da smanje nivo kalcijuma u krvi kod pojedinih pacijenata koji imaju povišen nivo kalcijuma u krvi. PAMITOR može takođe da se koristi i u drugim stanjima sa izraženim promenama na kostima ili bolovima u kostima.
ako ste preosetljivi (alergični) na pamidronat-dinatrijum ili druge bisfosfonate (grupa lekova kojima pripada lek PAMITOR) ili bilo koji drugi sastojak leka PAMITOR,
ako ste trudni,
ako dojite.
ako imate ozbiljan problem sa jetrom,
ako ste imali ili imate problema sa bubrezima,
ako ste imali ili imate problem sa srcem,
ako imate nedostatak kalcijuma ili vitamina D (npr. zbog svoje dijetalne ishrane ili kao posledica problema sa varenjem)
ako ste imali ili imate bol, otok ili utrnulost vilice ili osećaj „težine u vilici“ ili ako Vam se rasklimao zub.
recite svom stomatologu ako ste na terapiji lekom PAMITOR.
Savetuje se da uradite stomatološki pregled pre terapije lekom PAMITOR i da izbegavate invazivne stomatološke intervencije tokom terapije. Budite upoznati sa time da su dobra higijena zuba i redovni stomatološki pregled važni.
Ukoliko imate groznicu (simptome slične gripu), recite svom lekaru.
Obezbedite dovoljan unos tečnosti pre primanja infuzije, kako Vas je uputio lekar, jer će to pomoći da se spreči dehidratacija (gubitak tečnosti).
Vašoj terapiji možda moraju da se dodaju kalcijum i vidamin D.
Vaš lekar će redovno kontrolisati kako reagujete na terapiju. Pošto bisfosfonati (grupa lekova kojima pripada PAMITOR) mogu da izazovu oštećenje bubrega, Vaš lekar će možda hteti da Vam redovno pregleda krv, posebno na početku terapije lekom PAMITOR, i pre svake sledeće doze. Vaš lekar će Vam reći kada da se prekine sa terapijom, ukoliko je neophodno. Neophodno je da obavestite svog lekara ako Vam se zdravstveno stanje promeni.
Pacijenti koji su podvrgnuti hiruškoj intervenciji na štitnoj žlezdi mogu biti posebno podložni razvoju hipokalcijemije zbog relativnog hipoparatireoidizma.
Kod nekih pacijenata postoji mogućnost razvoja konvulzija zbog izmene ravnoteže elektrolita koji su povezani sa tumorom-izazvanom hiperkalcijemijom i njenim lečenjem.
Postoji mogućnost razvoja atipičnih preloma butne kosti nakon terapije bisfosfonatima, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Neophodno je da obavestite svog lekara ukoliko Vam se javi bol u predelu butina ili kuka.
PAMITOR i stariji pacijenti
Pacijenti od 65 godina i stariji mogu da primaju lek PAMITOR, pod uslovom da nemaju težek problem sa srcem, bubrezima ili jetrom. Obratite se svom lekaru ako imate nekih pitanja u vezi sa ovim.
PAMITOR i deca
Do sada, deca nisu lečena lekom PAMITOR.
Pre započinjanja terapije lekom PAMITOR, razgovarajte sa Vašim lekarom u vezi drugih lekova koje uzimate ili nameravate da uzimate. Naročito je važno da Vaš lekar zna da ste lečeni drugim bisfosfonatima, kalcitoninom ili talidomidom.
Nije primenjivo. Lek se daje u infuziji.
Trudnice
Treba da kažete svom lekaru ako ste u drugom stanju ili planirate da zatrudnite pre primanja leka PAMITOR. Lek
PAMITOR ne treba uzimati tokom trudnoće.
Majke koje doje
Pitajte svog lekara za savet ako dojite ili nameravate da dojite. Majke koje primaju lek PAMITOR ne treba da
doje svoju decu.
Omamljenost ili vrtoglavica mogu da se jave u retkim slučajevima posle primene infuzije leka PAMITOR. U tim
slučajevima pacijent ne sme da vozi, radi na potencijalno opasnim mašinama i treba da se suzdrži od bilo kakvih aktivnosti kod kojih je smanjena budnost opasna.
Porazgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko ste preosetljivi na bilo koju od supstanci leka PAMITOR.
Lek se primenjuje samo u bolničkim uslovima. Stoga, Vaši lekari moraju biti upoznati sa Doziranjem i načinom upotrebe!!!
Lek PAMITOR se prima isključivo sporom infuzijom u venu. Dozu će odrediti Vaš lekar. Doza obično iznosi 90 mg za pacijente sa metastazama na kostima ili multiplim mijelomom, a 30 do 90 mg za pacijente sa povećenjem kalcijuma u krvi. Pacijenti sa Pagetovom bolešću kostiju obično dobijaju između 30 i 60 mg u jednoj infuziji. Infuzija može da traje nekoliko sati, zavisno od doze koja se daje kao i od stanja Vaših bubrega. Vaš lekar će odlučiti koliko infuzija Vam je potrebno, koliko često treba da ih primate i da li ćete dobiti dodatni slani rastvor radi rehidratacije (nadoknađivanje tečnosti u telu).
Ukoliko dobijete veće doze od preporučenih, trebalo bi da Vas lekar pažljivo prati.
U slučaju pojave klinički značajne hipokalcijemije sa simptomima, mora se primeniti adekvatna terapija.
Veoma je važno da primite svaku dozu leka prema određenom rasporedu. Ako ste propustili da primite infuziju, javite se Vašem lekaru radi planiranja sledeće infuzije.
Nije primenjivo. Lek se daje u infuziji.
Lek PAMITOR, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Neka su česta (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)
Spontano krvarenje i stvaranje modrica zbog niskog nivoa krvnih pločica.
Nizak nivo limfocita, posebne vrste belih krvnih zrnaca sa značajnom ulogom u imunom sistemu.
Mravinjanje ili utrnulost i grčevi i trzaji u mišićima kao simptomi niskog nivoa kalcijuma u krvi.
Neka su povremena (manje od 1 na 100 ali više od 1 na 1000 pacijenata)
Teška alergijska reakcija (anafilaksa) koja može da dovede do otežanog disanja, oticanja usana i jezika ili naglog pada krvnog pritiska.
Grčevi.
Teško oštećenje bubrega.
Povremeno, kod nekih pacijenata može nastati oštećenje vilice (osteonekroza). Znakovi ovog stanja mogu biti: bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje ili ranice unutar usta, utrnulost ili osećaj “težine u vilici” ili rasklimavanje zuba. Recite odmah svom onkologu i stomatologu ukoliko osetite takve simptome.
Neka su veoma retka (manje od 1 na 10 000 pacijenata)
Nizak nivo belih krvnih zrnaca.
Srčana bolest koju karakteriše nedostatak daha i zadržavanje tečnosti u telu.
Ako osetite nešto od ovoga, odmah obavestite svog lekara.
Neka su veoma česta (više od 1 na 10 pacijenata)
Kratkotrajna groznica i stanje slično gripu sa drhtavicom, ponekad zajedno sa osećajem zamora i opštom nelagodnošću.
Nizak nivo kalcijuma i fosfata u krvi.
Neka su česta (između 1 i 10 na 100 pacijenata)
Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca.
Glavobolja.
Poremećaji sna.
Nadražaj oka.
Visok krvni pritisak.
Povraćanje.
Gubitak apetita.
Bol u trbuhu.
Proliv.
Zatvor.
Bol u želucu.
Mučnina.
Osip po koži.
Kratkotrajni bol kostiju, mišića ili zglobova.
Opšti bol.
Crvenilo i otok na mestu infuzije.
Promene u rezultatima krvnih pregleda (nizak nivo kalijuma i magnezijuma, povišen serumski kreatinin).
Neka su povremena (manje od 1 na 100 ali više od 1 na 1000 pacijenata)
Uznemirenost.
Ošamućenost.
Zamor, nedostatak energije.
Mišićni grčevi.
Bolno i crveno oko.
Nizak krvni pritisak.
Nelagodnost u stomaku posle jela.
Svrab.
Nenormalni testovi funkcije jetre, povećanje serumske uree.
Neka su retka (manje od 1 na 1000 ali više od 1 na 10 000 pacijenata)
Glomeruloskleroza.
Neka su veoma retka (manje od 1 na 10 000 pacijenata)
Reaktivacija herpesne infekcije.
Bol u očnoj jabučici i/ili oticanje oka.
Konfuzija, vizuelne halucinacije.
Pogoršanje prethodno postojećeg oboljenja bubrega, pojava krvi u mokraći.
Visok nivo kalijuma i natrijuma u krvi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) se javljala kod pacijenata koji su primali lek PAMITOR. Trenutno je nejasno da li lek PAMITOR uzrokuje ovaj nepravilan srčani ritam. Prijavite svom lekaru ako osetite nepravilan srčani ritam tokom terapije lekom PAMITOR.
Prijavljeni su retki slučajevi atipičnih preloma butne kosti nakon terapije bisfosfonatima. Prijavite svom lekaru ako osetite bol u predelu butina ili kuka tokom terapije lekom PAMITOR.
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Hemijska i fizička stabilnost nakon razblaživanja sa 0.9% natrijum-hloridom i 5% rastvorom glukoze je dokazana tokom 24 sata na 25 ºC. Sa mikrobiološke strane gledišta, rastvoren proizvod se mora odmah iskoristiti.
1 ml sadrži 15.0 mg pamidronat-dinatrijuma što odgovara 12.6 mg pamidronske kiseline.
Volumen | 2 ml | 4 ml | 6 ml |
Količina: pamidronat-dinatrijum | 30 mg | 60 mg | 90 mg |
Lista pomoćnih supstanci: natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid i voda za injekcije.
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Pakovanje: ampule od polietilena (PE) bez aditiva.
Veličine pakovanja: ampula, 1x2 ml
ampula, 1x4 ml ampula, 1x6 ml
Ne moraju sve veličine pakovanja biti u prometu.
Nosilac dozvole:
Tel: 381 11 2455 371
Fax: 381 11 2454 678
Proizvođač:
Novembar 2011.
Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum prve dozvole:
1160/2006/12 – 15 mg/ml (1x2ml), 10.07.2006.
1161/2006/12 – 15 mg/ml (1x4ml), 10.07.2006.
1162/2006/12 – 15 mg/ml (1x6ml), 10.07.2006.
Broj i datum poslednje obnove dozvole:
PAMITOR, 15 mg/ml (1x2ml): 515-01-2290-11-001 od 09.01.2012.
PAMITOR, 15 mg/ml (1x4ml): 515-01-2292-11-001 od 09.01.2012.
PAMITOR, 15 mg/ml (1x6ml): 515-01-2297-11-001 od 09.01.2012.
Terapija stanja koja su udružena sa pojačanom aktivnošću osteoklasta:
prevashodno koštane metastaze sa litičkom aktivnošću i multipli mijelom
hiperkalcemija izazvana prisustvom tumora
Pagetova bolest
Lek treba razrediti s fiziološkim rastvorom ili 5 % - tnim rastvorom glukoze za sporu intravensku infuziju. Lek PAMITOR ne sme da se primenjuje bolus injekcijom.
Brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 60 mg/h (1 mg/min), a koncentracija leka PAMITOR u infuzionom rastvoru ne bi trebalo da bude veća od 90 mg/250 ml. Uobičajeno je da se doza od 90 mg primenjuje u trajanju infuzije od 2 sata.
Kod pacijenata s multiplim mijelomom i hiperkalcemijom izazvanom tumorom primenjuje se 90 mg u maksimalnoj koncentraciji od 90 mg/500 ml u trajanju od 4 sata, što odgovara brzini infuzije od 22.5 mg/h.
Kanilu treba postaviti u venu većeg dijametra kako bi se izbegle reakcije na mestu infuzije. Lek PAMITOR ne sme da se dodaje infuzijonim rastvorima koji sadrže kalcijum.
Treba koristiti samo sveže pripremljene, bistre rastvore.
Obavezna je rehidratacija pacijenata pre i za vreme terapije lekom PAMITOR. Odrasliistariji
Hiperkalcemijaizazvana tumorom
Preporučuje se sprovođenje intravenske rehidratacije fiziološkim rastvorom (0.9% NaCl) pre ili u toku terapije lekom PAMITOR.
Pre početka lečenja, preporučena ukupna doza se određuje prema nivoima kalcijuma u plazmi.
Niže navedene vrednosti su izvedene iz kliničkih podataka u kojima nisu korigovane vrednosti kalcijuma. Uprkos tome, doze su u okviru raspona koji je pogodan za rehidrirane pacijente, za koje su serumski proteini ili albumin prilagođeni dostupnim vrednostima kalcijuma.
Početne vrednosti
kalcijuma u plazmi Ukupna preporučena
doza
Koncentracija rastvora za infuziju
Preporučena brzina infuzije
mmol/l mg% (mg/100
ml)
mg mg/ml mg/h
do 3.0 do 12.0 15 - 30 30/125 22.5
3.0-3.5 12.0-14.0 30 - 60 30/125
60/250
3.5-4.0 14.0-16.0 60 - 90 60/250
90/500
22.5
22.5
≥4.0 >16.0 90 90/500 22.5
Ukupna doza može da se primeni kao jednokratna ili podeljena u 2 – 4 doze, nekoliko infuzija kroz dva do četiri uzastopna dana. Maksimalna doza po jednom terapijskom protokolu je 90 mg, kako za početni protokol, tako i za ponovljene. Znači sve doze se mogu davati jednokratno ili podeljeno u 2 – 4 doze. Prema dostupnim podacima, više doze ne donose bolje kliničke rezultate.
Obično se može zapaziti značajan pad nivoa kalcijuma između 24 do 48 sati posle lečenja. Normalizacija serumskih koncentracija kalcijuma se obično postiže u roku od 3 do 7 dana. U slučaju da se normokalcemija ne postigne u ovom periodu, može se primeniti naredna doza. Vreme u kom se postiže terapijski efekat varira od pacijenta do pacijenta, a terapija se može ponoviti u bilo koje vreme kad se hiperkalcemija ispolji. Klinička iskustva ukazuju da lek PAMITOR može biti manje delotvoran ako se mora češće primenjivati.
Pretežnometastazeukostimasalitičkomaktivnošćuimultiplimijelom
Preporučena doza leka PAMITOR za terapiju pretežno koštanih metastaza sa litičkom aktivnošću i multiplog mijeloma je jedan tretman (infuzija) sa 90 mg svake 4 nedelje.
Kod pacijenata sa koštanim metastazama, koji su istovremeno na hemoterapiji u tronedeljnim intervalima, može se takođe primeniti lek PAMITOR po tronedeljnom protokolu.
Indikacija Postupak lečenja Rastvor za infuziju (mg/ml) Brzina infuzije (mg/h) 90 mg/2 sata
Metastaze na kostima
Multipli mijelom
svake 4 nedelje 90/250 45
90 mg/4 sata
svake 4 nedelje 90/500 22,5
Pagetovabolest
Preporučena ukupna doza leka PAMITOR je 180-210 mg. Ista može da se primeni u šest pojedinačnih doza po 30 mg u razmacima od nedelju dana ( ukupna doza je 180 mg) ili u tri pojedinačne doze od 60 mg u
razmacima od dve nedelje. Kada se daju pojedinačne doze od 60 mg, preporučeno je davanje inicijalne (početne) doze od 30 mg (ukupna doza je tako 210 mg), zbog toga što se pri prvoj infuziji često javljaju simptomi slični gripu. Ovakav protokol, sa izostavljanjem početne doze, se može ponoviti svakih 6 meseci dok se ne postigne remisija bolesti i kad se javi pogoršanje.
Postupak lečenja Doziranje Rastvor za infuziju (mg/ml) Brzina infuzije (mg/h)
ukupna doza 180 mg
6x30 mg 1x nedeljno
kroz 6 nedelja 30/≥250-500 15
inicijalno 30 mg,
ukupna doza 210 mg
ponavljanje svakih 6 meseci
ukupna doza 180 mg
sledi 3x60 mg
u dvonedeljnim intervalima
3x60 mg
u dvonedeljnim intervalima
30 ili 60/≥250-500 15
60/500 15
Poremećajfunkcijebubrega
Lek PAMITOR se ne sme davati pacijentima sa teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) osim u slučajevima po život opasne hiperkalcemije izazvane tumorom pri čemu je korist veća od potencijalnog rizika.
Kao i kod i.v. primene ostalih bisfosfonata, preporučuje se kontrola funkcije bubrega, npr. merenje kreatinina u serumu pre svake doze leka PAMITOR. Kod pacijenata koji dobijaju lek PAMITOR zbog metastaza u kostima ili multiplog mijeloma i kod kojih ima dokaza o pogoršanju funkcije bubrega, lek PAMITOR treba obustaviti dok se funkcija bubrega ne normalizuje ili vrati u okvire od 10% od početne vrednosti. Ova preporuka se zasniva na kliničkoj studiji u kojoj je pogoršanje bubrežne funkcije definisano na sledeći način:
-za pacijente sa normalnom osnovnom (početnom) vrednošću kreatinina , povećanje za 0.5 mg/100 ml,
-za pacijente sa poremećenom osnovnom (početnom) vrednošću kreatinina, povećanje za 1.0 mg/100 ml.
Farmakokinetička studija sprovedena na pacijentima sa karcinomom i normalnom ili oštećenom funkcijom bubrega pokazuje da prilagođavanje doze nije potrebno kod blagog (klirens kreatinina 61-90 ml/min) do umerenog oštećenja bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min). Kod tih pacijenata, brzina infuzije ne sme biti veća od 90 mg/4h (približno 20-22 mg/h).
Poremećajfunkcijejetre
Prema farmakokinetskim istraživanjima nije potrebno prilagođavanje doziranja kod pacijenata s blagim do srednjim poremećajem funkcije jetre. Lek PAMITOR nije ispitivan kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Deca
Ne postoje klinička iskustva sa primenom leka PAMITOR kod dece.
Lek PAMITOR je kontraindikovan kod:
pacijenata sa poznatom preosetljivošću na pamidronat-dinatrijum ili druge bisfosfonate, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka PAMITOR,
u trudnoći,
kod žena koje doje.
Lek PAMITOR ne sme da se primeni u bolus injekciji jer previsoke koncentracije mogu da izazovu lokalne reakcije i tromboflebitis. Stoga lek PAMITOR treba da se razređuje i primenjuje putem spore intravenske infuzije (videti odeljak Doziranje i način primene). Ne sme da se dodaje infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijum.
Pre davanja leka PAMITOR, mora se proceniti da li su pacijenti adekvatno hidrirani. Ovo je posebno važno za pacijente koji primaju diuretsku terapiju.
Neophodno je pratiti serumske vrednosti elektrolita, kalcijuma i fosfata već po započinjanju terapije lekom PAMITOR. Pacijenti koji dobijaju lek PAMITOR, posebno oni s hiperkalcemijom ili već postojećom bubrežnom bolešću, moraju redovno da kontrolišu laboratorijske i kliničke pokazatelje bubrežne funkcije. Pacijenti koji su podvrgnuti hiruškoj intervenciji na štitnoj žlezdi mogu biti posebno podložni razvoju hipokalcijemije zbog relativnog hipoparatireoidizma.
Kod pacijenata s bolestima srca, posebno kod starijih pacijenata, dodatno opterećenje solima može prouzrokovati srčanu insuficijenciju (insuficijenciju leve komore ili dekompenzovanu insuficijenciju srca). Groznica (simptomi slični gripu) može dodatno da doprinese takvom pogoršanju.
Kod nekih pacijenata postoji mogućnost razvoja konvulzija zbog izmene ravnoteže elektrolita koji su povezani sa tumorom-izazvanom hiperkalcijemijom i njenim lečenjem.
Treba izbegavati intraarterijsku primenu.
Lek treba da se primeni na takav način, da se izbegne bakterijska kontaminacija. Nedostaje iskustvo o primeni leka PAMITOR kod dece.
Preporučuje se primena leka PAMITOR samo kod odraslih pacijenata, dok se ne prikupe dodatna iskustva.
Bisfosfonati, uključujući lek PAMITOR, povezani su sa nefrotoksičnošču koja se ispoljava kao pogoršanje funkcije bubrega i potencijalna insuficijencija bubrega. Pogoršanje bubrežne funkcije koje vodi bubrežnoj insuficijenciji i dijalizi je opisana kod pacijenata nakon primene početne doze ili pojedinačne doze leka PAMITOR. Prijavljena su i pogoršanja bubrežne funkcije (uključujući i bubrežnu insuficijenciju) kod pacijenata sa multiplim mijelomom nakon dugotrajne primene leka PAMITOR.
Lek PAMITOR se u najvećem procentu izlučuje nepromenjen putem bubrega, stoga rizik od bubrežnih neželjenih reakcija može biti veći kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
S obzirom na rizik klinički značajnog pogoršanja funkcije bubrega koja može progredirati u bubrežnu insuficijenciju, pojedinačna doza leka PAMITOR ne bi trebalo da bude veća od 90 mg, i treba se pridržavati preporučenog vremena trajanja infuzije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Kao i kod drugih i.v. bisfosfonata, preporučuje se kontrola funkcije bubrega, npr. merenje koncentracije serumskog kreatinina pre svake doze leka PAMITOR.
Kod pacijenata koji često primaju infuzije leka PAMITOR tokom dužeg vremenskog perioda, a posebno kod onih sa postojećim oboljenjem bubrega, ili sa predispozicijom za bubrežno oštećenje (npr. pacijenti sa multiplim mijelomom i/ili tumorom indukovanom hiperkalcijemijom) , neophodno je proceniti standardne laboratorijske i kliničke parametre bubrežne funkcije pre svake doze leka PAMITOR.
Pacijentima koji se leče lekom PAMITOR od koštanih metastaza ili multiplog mijeloma treba prekinuti davanje leka PAMITOR ukoliko dođe do pogoršanja bubrežne funkcije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Postoji ograničeno iskustvo u primeni leka PAMITOR kod pacijenata koji su na hemodijalizi.
Lek PAMITOR se ne sme davati sa drugim bisfosfonatima jer njihov kombinovani efekat nije ispitan.
Za pacijente sa teškom insuficijencijom jetre, nema posebnih preporuka, jer nema ni dostupnih kliničkih podataka (videti odeljak Doziranje i način primene).
Da bi se smanjio rizik od pojave hipokalcijemije, preporučuje se oralna nadoknada kalcijuma i vitamina D, kod pacijenata sa predominantno litičkim metastazama kostiju ili multiplim mijelomom, u odsustvu hiperkalcijemije, ali sa rizikom od hipokalcijemije i nedostatka vitamina D, i kod pacijenata s Pagetovom bolešću.
Osteonekroza donje vilice opisana je kod pacijenata sa malignim tumorom koji su lečeni bisfosfonatima. Mnogi od njih su takođe primali i hemoterapiju i kortikosteroide. Mnogi su imali znake lokalne infekcije uključujući osteomijelitis.
Postmarketinško iskustvo i primeri iz literature ukazuju veću učestalost prijava osteonekroze vilice na osnovu vrste tumora (uznapredovali karcinom dojke, multipli mijelom) i stomatološkog statusa (ekstrakcija zuba, periodontalne bolesti, lokalne traume uključujući loše prilagođene proteze).
Pre lečenja bisfosfonatima se preporučuje stomatološki pregled sa adekvatnim preventivnim stomatološkim zahvatima kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika (npr. maligni tumor, hemoterapija, terapija kortikosteroidima i loša oralna higijena). Kod takvih pacijenata bi za vreme lečenja bisfosfonatima trebalo
izbegavati invazivne stomatološke zahvate. Kod pacijenata kod kojih se javi osteonekroza vilice za vreme lečenja bisfosfonatima, stomatološke hirurške intervencije mogu pogoršati stanje.
Za pacijente kod kojih se mora uraditi stomatološka hirurška intervencija, nema podataka na osnovu kojih bi se moglo zaključiti da li prekid lečenja bisfosfonatima smanjuje rizik od razvoja osteonekroze vilice. Plan lečenja za svakog pojedinog pacijenta zavisi od kliničke procene odnosa koristi i rizika od lečenja prema mišljenju lekara.
U postmarketinškom iskustvu, težak i povremeno parališući bol kostiju, zglobova i/ili mišića zabeležen je kod pacijenata koji su primali bisfosfonate. Ipak ovakvi slučajevi nisu bili česti. Ova grupa lekova uključuje lek PAMITOR. Vreme pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci nakon početka primene leka. Kod većine pacijenata simptomi su se povlačili nakon obustave terapije. U podgrupi pacijenata simptomi su se vratili nakon ponovne primene istog leka ili drugog bisfosfonata.
Prijavljeni su retki slučajevi atipičnih subtrohanteričkih i dijafizalnih preloma femura nakon terapije bisfosfonatima, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji osteoporoze. Frakture se javljaju nakon minimalnih trauma ili spontano, a pojedini pacijenti osećaju bolove u butinama nedeljama i mesecima pre konačne frakture. Frakture su često bilateralne, a prijavljeno je njihovo sporo zarastanje. Treba razmotriti prekid terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa mogućim atipičnim prelomom femura.
Tokom terapije bisfosfonatima, treba savetovati pacijente da prijave svaki bol u predelu butina i kuka, te je neophodan pregled kod takvih pacijenata.
Lek PAMITOR je primenjivan uporedo s uobičajenom hemoterapijom bez zapaženih interakcija.
Primena leka PAMITOR u kombinaciji sa kalcitoninom kod pacijenata sa teškom hiperkalcijemijom dovodi do sinergističkog delovanja i znatno bržeg pada serumskog kalcijuma.
Potreban je oprez kad se lek PAMITOR koristi sa ostalim potencijalno nefrotoksičnim lekovima.
Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, rizik od bubrežne disfunkcije može biti povećan kad se lek PAMITOR koristi u kombinaciji sa talidomidom.
Lek PAMITOR ne treba primenjivati s drugim bisfosfonatima, jer njihov združeni efekat nije ispitan.
Pokazano je da lek PAMITOR može da prođe kroz placentu i izazove značajna oštećenja kod majke i neteratogene efekte na embrionu/fetusu kod pacova i kunića.
Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane studije kod trudnica, i ne postoji kliničko iskustvo koje podržava primenu leka PAMITOR u trudnoći. Zbog toga lek PAMITOR ne treba primenjivati tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije).
Istraživanje kod pacova u laktaciji pokazalo je da pamidronat prelazi u mleko. Majke na terapiji lekom PAMITOR ne treba da doje decu (videti odeljak Kontraindikacije).
Omamljenost ili vrtoglavica mogu da se jave u retkim slučajevima posle primene infuzije leka PAMITOR. U tim slučajevima pacijent ne sme da vozi, radi na potencijalno opasnim mašinama i treba da se suzdrži od bilo kakvih aktivnosti kod kojih je smanjena budnost opasna.
Neželjena dejstva su obično blaga i prolaznog karaktera. Najčešći su: asimptomatska hipokalcijemija i groznica (porast telesne temperature za više od 1ºC javlja se posebno pri prvoj aplikaciji i traje maksimalno 48 sati). Groznica se obično povlači spontano i ne zahteva lečenje.
Učestalost nastanka neželjenih dejstava: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100, <1/10),
povremena (≥ 1/1 000, <1/100), retka (≥ 1/10 000, <1/1 000), veoma retka (<1/10 000), uključujući pojedinačne izveštaje, nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).
Infekcije i infestacije
veoma retka: rektivacija Herpes simplex, reaktivacija Herpes zoster.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
česta: anemija, trombocitopenija, limfocitopenija
veoma retka: leukopenija.
Imunološki poremećaji
povremena: alergijske reakcije uključujući anafilaktoidne reakcije, bronhospazam/dispnea, Quinckeov (angioneurotski edem)
veoma retka: anafilaktički šok.
Poremećaji metabolizma i ishrane
veoma česta: hipokalcijemija i hipofosfatemija.
česta: hipokalijemija, hipomagnezijemija
veoma retka: hiperkalijemija i hipernatrijemija.
Poremećaj nervnog sistema
česta: simptomatska hipokalcijemija (parestezija, tetanija), glavobolja, nesanica, pospanost
povremena: grčevi, agitiranost, vrtoglavica, letargija
veoma retka: konfuzija, vizuelne halucinacije.
Poremećaji na nivou oka
česta: konjuktivitis
povremena: uveitis ( iritis, iridociklitis)
veoma retka: skleritis, episkleritis i ksantopsija
nepoznato: orbitalna inflamacija
Kardiološki poremećaji
veoma retka: insuficijencija leve komore (dispnea, plućni edem) i kongestivna insuficijencija srca (edem) usled retencije tečnosti.
Vaskularni poremećaji
česta: hipertenzija
povremena: hipotenzija.
Gatrointestinalni poremećaji
česta: mučnina i povraćanje, anoreksija, abdominalna bol, dijareja, opstipacija, gastritis
povremena: dispepsija.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
česta: osip
povremena: svrab.
Poremećaji mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
česta: prolazni bolovi u kostima, artralgija, mialgija i generalizovani bol
povremena: grčevi u mišićima.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
povremena: akutna bubrežna insuficijencija
retka: fokalna segmentna glomeruloskleroza, uključujući i varijantu sa kolapsom, nefrotski sindrom
veoma retka: hematurija, pogoršanje postojeće bolesti bubrega.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
veoma česta: groznica i simptomi slični gripu, ponekad udruženi sa slabošću, ukočenošću, umorom i crvenilom
česta: lokalna reakcija na mestu primene: bol, crvenilo, otok, induracija, flebitis i tromboflebitis.
Laboratorijska ispitivanja
česta: povišenje serumskog kreatinina
povremena: abnormalni nalazi testova jetrinih funkcija, povećenje serumske uree.
Uzročna veza leka PAMITOR i mnogih od ovih neželjenih dejstava nije ustanovljena; pretpostavlja se da su posledica osnovne bolesti.
Atrijalnafibrilacija
Poređenjem efekata zolendronske kiseline (4 mg) i pamidronata (90 mg) u jednom kliničkom ispitivanju, broj atrijalnih fibrilacija kao neželjenih događaja je bio viši u grupi sa pamidronatom (12/556, 2.2%) nego u grupi sa zolendronskom kiselinom (3/563, 0.5%). Izolovani primeri više incidence atrijalne fibrilacije su takođe prijavljeni u nekoliko studija sa drugim bisfosfonatima. Mehanizam ove povišene incidence atrijalne fibrilacije kod izolovanih studija sa pojedinim bisfosfonatima je nepoznat.
Postmarketinškoiskustvo
Sledeće neželjene reakcije su prijavljene tokom primene leka PAMITOR posle registracije. S obzirom da su prijave iz populacije neprecizne veličine na koju deluju udruženi faktori, nije moguće pouzdano proceniti učestalost ili utvrditi uzročnu povezanost sa izloženošću leku.
Opisani su slučajevi osteonekroze (naročito donje vilice) kod pacijenata koji su primali bisfosfonate (povremeno). Mnogi od njih su imali dokazanu lokalnu infekciju, uključujući osteomijelitis. Većina opisanih slučajeva se odnosila na pacijente sa malignim tumorom posle vađenja zuba ili nekog drugog hirurškog zahvata u ustima. Faktori rizika za osteonekrozu su: dijagnoza malignog tumora, istovremena terapija drugim lekovima (npr. hemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi), kao i istovremeno postojanje druge bolesti (npr. anemije, koagulopatije, infekcije, bolesti usne duplje). Iako nije dokazana direktna povezanost, treba izbegavati invazivne stomatološke zahvate, jer trajanje oporavka može biti produženo (videti odeljak
„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“). Podaci ukazuju na veću učestalost prijava
osteonekroze vilice prema vrsti tumora (uznapredovali maligni tumor dojke, multipli mijelom).
Tokom postmarketinških ispitivanja, prijavljeni su retki slučajevi atipičnih subtrohanteričkih i dijafizalnih preloma femura nakon terapije bisfosfonatima.
Pacijente kojima su date veće doze leka PAMITOR od preporučenih treba pažljivo pratiti. Slučajevi klinički značajne hipokalcijemije sa parestezijama, tetanijom i hipotenzijom, mogu se korigovati infuzijom kalcijum glukonata.
Lek PAMITOR ne sme da se dodaje intravenskim rastvorima koji sadrže kalcijum zbog mogućnosti stvaranja kompleksa.
Prema važećim propisima.