Enbrel
etanercept
UPUTSTVO ZA LEK
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Vaš lekar će Vam dati Karticu sa upozorenjima za pacijenta koja sadrži važne bezbednosne informacije o kojima morate biti obavešteni pre i za vreme terapije lekom Enbrel.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je samo Vama ili detetu o kojem se starate i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi ili dete o kojem se starate.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
Šta je lek Enbrel i čemu je namenjen
Šta treba da znate pre nego što primenite lek Enbrel
Kako se primenjuje lek Enbrel
Moguća neželjena dejstva
Kako čuvati lek Enbrel
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Uputstvo za pripremu i primenu Enbrel injekcija
Enbrel je lek proizveden od dva humana proteina. Deluje tako što blokira aktivnost određenog proteina u organizmu koji izaziva zapaljenski proces. Lek Enbrel deluje tako što smanjuje zapaljenski proces koja prati određena oboljenja.
Kod odraslih osoba (uzrasta 18 godina i starijih), lek Enbrel se koristi za lečenje umerenog do teškog oblika reumatoidnog artritisa, psorijaznog artritisa, teškog aksijalnog spondiloartritisa uključujući ankilozirajući spondilitis, i umerenog do teškog oblika psorijaze – obično kada se ustaljenim načinima lečenja ne postignu željeni rezultati ili kada nisu prikladni za bolesnika.
Za lečenje reumatoidnog artritisa, lek Enbrel se obično primenjuje u kombinaciji sa metotreksatom, ali se može koristiti i sam, ukoliko lečenje metotreksatom nije prikladno za Vas. Bilo da se primenjuje sam ili u kombinaciji sa metotreksatom, lek Enbrel može da uspori oštećenje na Vašim zglobovima uzrokovano reumatoidnim artritisom i poveća sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti.
Kod pacijenata kod kojih je psorijaznim artrititsom zahvaćeno više zglobova, primena leka Enbrel povećava sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti. Kod pacijenata sa više simetrično bolnih i otečenih zgobova (npr. ruke, šake i stopala) primena leka Enbrel usporava nastanak strukturnih oštećenja uzrokovanih bolešću.
Lek Enbrel se primenjuje u terapiji sledećih bolesti kod dece i adolescenata:
Za sledeće vrste juvenilnog idiopatskog artritisa kada terapija metotreksatom ne pokazuje dovoljno dobar odgovor ili kada nije odgovarajuća:
Poliartritis (pozitivan ili negativan na reumatoidni faktor) i prošireni oligoartritis kod pacijenata starijih od 2 godine
Psorijazni artritis kod pacijenata starijih od 12 godina
Za artritis povezan sa entezitisom kod pacijenata starijih od 12 godina, kada druga široko korišćena terapija ne pokazuje dovoljno dobar odgovor ili kada nije odgovarajuća.
Teška psorijaza kod pacijenata starijih od 6 godina koji nisu imali odgovarajući odgovor (ili ne mogu da primaju) fototerapije ili druge sistemske terapije.
Ukoliko ste Vi, ili dete o kom se starate, alergični na etanercept ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka Enbrel (naveden u odeljku 6). Ako se kod Vas ili deteta jave alergijske reakcije kao što su: osećaj stezanja u grudima, zviždanje u grudima, vrtoglavica ili ospe, treba prekinuti primenu leka Enbrel i odmah se obratite lekaru.
Ukoliko je Vama ili detetu, utvrđena ili postoji rizik za razvoj ozbiljne infekcije krvi koja se naziva sepsa. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.
Ukoliko Vi ili dete, imate bilo kakvu infekciju. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.
Pre primene leka Enbrel, razgovarajte sa Vašim lekarom.
Poremećaji nervnog sistema i čula vida: Obavezno se posavetujete sa lekarom ukoliko bolujete ili dete o kome se starate boluje od multiple skleroze, zapaljenja očnog nerva ili myelitis transversa (zapaljenje kičmene moždine). Lekar će proceniti da li je lečenje lekom Enbrel odgovarajuća terapija.
Wegenerova granulomatoza: Lek Enbrel se ne preporučuje u lečenju retkog zapaljenskog oboljenja, Wegenerove granulomatoze. Ukoliko Vi, ili dete o kome se starate, bolujete od Wegenerove granulomatoze, obratite se lekaru.
- Antidijabetski lekovi: Obavestite lekara ukoliko Vi, ili dete, bolujete od dijabetesa ili uzimate lekove za terapiju dijabetesa. Vaš lekar može odlučiti da Vama ili detetu smanji dozu antidijabetskih lekova za vreme terapije lekom Enbrel.
Deca i adolescenti
Uobičajeno, lek Enbrel ne treba da koriste deca mlađe od 2 godine sa poliartritisom ili proširenim oligoartritisom, ili deca sa artritisom povezanim sa entezitisom ili psorijaznim artritisom mlađa od 12 godina, ili deca sa psorijazom mlađa od 6 godina.
Obavestite lekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili dete uzimate, ako ste donedavno uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lek (uključujući anakinru, abatacept ili sulfasalazin), kao i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Vi ili dete ne treba da primate lek Enbrel ukoliko upotrebljavate lekove koji sadrže aktivne supstance anakinra ili abatacept.
Upotreba leka Enbrel tokom trudnoće se ne preporučuje. Obratite se Vašem lekaru u slučaju da zatrudnite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate bebu.
Ako primate lek Enbrel tokom trudnoće, Vaša beba može imati veći rizik od ispoljavanja infekcija. Dodatno, u jednom ispitivanju je zabeleženo više urođenih mana kada je majka primila lek Enbrel u trudnoći, u poređenju sa majkama koje nisu primile lek Enbrel ili druge slične lekove (TNF antagoniste), ali nije zabeleženo o kom tipu urođenih mana se tačno radi. Pre nego što beba primi bilo koju vakcinu, važno je da upozorite bebinog lekara, kao i ostale zdravstvene radnike o upotrebi leka Enbrel tokom trudnoće (za više informacija pogledajte deo „Vakcinacija“ u odeljku 2. Uputstva za lek).
Tokom primene leka Enbrel majka ne treba da doji, jer Enbrel prelazi u majčino mleko.
Ne očekuje se da upotreba leka Enbrel ima uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar.Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.
Ukoliko mislite da lek Enbrel suviše slabo ili jako deluje na vaš organizam, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Reumatoidni artritis, psorijazni artritis, i aksijalni spondiloartritis uključujući ankilozirajući spondilitis
Uobičajena doza iznosi 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno, koja se daje kao potkožna injekcija. Međutim, lekar može odrediti i drugačiji režim doziranja.
Plak psorijaza
Uobičajena doza je 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.
Alternativno doziranje je 50 mg dva puta nedeljno tokom najduže 12 nedelja, a nakon toga 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.
Vaš lekar će odlučiti koliko dugo treba da primate lek Enbrel, kao i da li je potrebno da ponovo primite lek u zavisnosti od vašeg odgovora na terapiju. Ukoliko primena leka Enbrel nije dovela do poboljšanja nakon 12 nedelja, lekar će verovatno zahtevati da prekinete sa primenom leka.
Odgovarajuće doze i učestalost doziranja za decu ili adolescente zavise od telesne mase deteta i bolesti. Vaš lekar će odrediti ispravnu dozu za dete i propisaće odgovarajuću jačinu leka Enbrel (25 mg ili 50 mg).
Za poliartritis ili prošireni oligoartritis kod pacijenata starijih od 2 godine, ili za artritis povezan sa entezitisom ili psorijazni artritis kod pacijenata starijih od 12 godina, uobičajena doza je 0,4 mg leka Enbrel po kg telesne mase (do maksimalno 25 mg), primenjena 2 puta nedeljno, ili 0,8 mg leka Enbrel po kilogramu telesne mase (do maksimalno 50 mg) primenjena jednom nedeljno.
Kod pacijenata starijih od 6 godina sa psorijazom, preporučena doza je 0,8 mg leka Enbrel po kilogramu telesne mase (najviše 50 mg) i treba se primeniti jednom nedeljno. Ukoliko lek Enbrel ne dovede do poboljšanja stanja deteta nakon 12 nedelja, doktor može ukinuti upotrebu ovog leka.
Lekar će dati detaljna uputstva za pripremanje i odmeravanje potrebne doze.
Lek Enbrel se daje kao potkožna injekcija (supkutana primena).
Lek Enbrel se može upotrebljavati nezavisno od unosa hrane ili tečnosti.
Da bi ste se lakše podsetili, zapišite u dnevnik dane u nedelji kada treba da primite Enbrel injekcije.
Ukoliko ste primili veću dozu leka Enbrel nego što bi trebalo (bilo da ste primili veću pojedinačnu dozu ili povećali učestalost primene), odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Uvek sa sobom ponesite spoljašnju kutiju leka, čak i ako je prazna.
Ako ste zaboravili da primite dozu leka, treba da je primite što je pre moguće. U slučaju da sledeću dozu leka treba da primite sledećeg dana po rasporedu primanja, propuštenu dozu treba preskočiti. Zatim nastavite da primate lek prema uobičajenom rasporedu. Ukoliko niste primili dozu leka sve do dana kada treba da primite sledeću dozu, ne uzimajte duplu dozu (dve doze istog dana) da nadomestite to što ste propustili da uzmete lek.
Vaši simptomi se mogu ponovo javiti nakon prekida terapije.
Ukoliko imate pitanja vezana za primenu leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.
Ukoliko primetite neki od sledećih znakova, treba da prekinete sa primenom leka Enbrel i da se odmah obratite lekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć:
teškoće prilikom gutanja ili disanja
otečenost lica, ždrela, šaka ili stopala
osećaj nervoze ili uznemirenosti, osećaj pulsiranja, iznenadno crvenilo kože i/ili osećaj toplote
izražene ospe, svrab ili koprivnjača (uzdignute promene na koži, crvene boje ili blede, koje svrbe).
Ozbiljne alergijske reakcije su retke. Međutim, svaki od gore navedenih simptoma može ukazivati na alergijsku reakciju na lek Enbrel, pa treba potražiti hutnu medicinsku pomoć.
Ukoliko primetite neki od sledećih znakova, potražite hitnu medicinsku pomoć:
Znaci ozbiljne infekcije, kao što su povišena telesna temperatura koja može biti praćena kašljem, skraćenjem daha, jezom, slabošću, kao i crvenim, vrelim i bolnim zglobovima ili delovima kože.
Znaci poremećaja krvi, kao što su krvarenje, modrice, bledilo kože
Znaci nervnih poremećaja, kao što su utrnulost ili osećaj mravinjanja, promene vida, bol u oku ili iznenadna slabost ruke ili noge
Znaci srčane insuficijencije ili pogoršanja srčane insuficijencije, kao što su premor ili skraćeni dah prilikom fizičke aktivnosti, oticanje zglobova, osećaj punoće u vratu ili trbuhu, kašalj i skraćenje daha tokom noći, plava prebojenost noktiju ili usana
Znaci kancera: Kanceri mogu pogoditi bilo koji deo tela, uključujući kožu i krv, a mogući znaci će zavisiti od tipa i lokacije kancera. Ovi znaci mogu uključivati gubitak telesne mase, groznicu, oticanje (sa ili bez bola), uporan kašalj, prisustvo čvorića ili izraslina na koži.
Znaci autoimunih reakcija (gde se stvaraju antitela koja mogu ugroziti normalna tkiva u telu) kao što su bol, svrab, slabost, abnormalno disanje, razmišljanje, senzacije ili vizije.
Znaci lupusa ili lupusu sličnog sindroma, kao što su oscilacije u telesnoj masi, uporan osip, groznica, bolovi u zglobovima i mišićima ili umor
Znaci upale krvnih sudova kao što su bol, groznica, crvenilo i toplota kože, ili svrab
Navedene neželjene reakcije se javljaju retko ili povremeno, ali su veoma ozbiljne (neke od njih ponekad mogu imati fatalan ishod). Ukoliko se jave neki od navedenih znakova, odmah se obratite lekaru ili najbližoj bolnici, odnosno službi hitne pomoći.
Poznata neželjena dejstva leka Enbrel su uključena u sledećim grupama po opadajućoj učestalosti nastajanja:
- Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): infekcije (uključujući prehlade, sinuzitis, bronhitis, infekcije urinarnog trakta i kožne infekcije); reakcije na mestu primene injekcije (uključujući krvarenje, modrice, crvenilo, svrab, bol, otečenost). Reakcije na mestu primene injekcije (ne javljaju se tako često nakon prvog meseca lečenja). Kod nekih pacijenata prilikom primene leka dolazi do reakcija na mestu primene prethodnih doza.
i izazvati ljuštenje kože, zapaljenje jetre izazvano sopstvenim imunim sistemom organizma (autoimuni hepatitis; kod pacijenata koji su primali i metotreksat, učestalost je povremena), imunološki poremećaj koji može uticati na pluća, kožu i limfne čvorove (sarkoidoza); upala pluća ili stvaranje ožiljaka na plućima (kod pacijenata koji su primali i metotreksat, učestalost upale ili ožiljaka na plućima je povremena).
Neželjene reakcije kod dece i adolescenata
Neželjene reakcije i njihova učestalost utvrđena kod dece i adolescenata su slične reakcijama opisanim iznad.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Enbrel posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati.
Napunjene injekcione špriceve čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti.
Kada se Enbrel napunjen injekcioni špric izvadi iz frižidera treba ostaviti 15 do 30 minuta da dostigne sobnu temperaturu, nakon čega se mora odmah iskoristiti. Ne zagrevati.
Lek Enbrel se može čuvati izvan frižidera, jednokratno, na temperaturama do maksimalno 25 °C najduže 4 nedelje posle čega se ne sme ponovo čuvati u frižideru. Lek Enbrel bi trebalo odbaciti ako se ne iskoristi u toku 4 nedelje nakon vađenja iz frižidera. Preporuka je da zabeležite datum kada je Enbrel pomeren iz frižidera i datum posle kojeg bi Enbrel trebalo odbaciti (ne više od 4 nedelje nakon pomeranja iz frižidera).
Pre primene obavezno treba da proverite izgled rastvora u špricu. Rastvor treba da bude bistar do opalescentan, bezbojan do žuto obojen rastvor. Rastvor može da sadrži providne do bele amorfne čestice proteina u tragovima. Ovakav izgled je uobičajen za lek Enbrel. Ne upotrebljavajte rastvor ako je izmenjene boje, mutan, ili ako je uočeno prisustvo čestica drugačijeg izgleda od gore opisanog. Ako imate sumnju vezanu za izgled rastvora, obratite se Vašem farmaceutu za pomoć.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana.
Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Aktivna supstanca leka Enbrel je etanercept. Jedan Enbrel napunjen injekcioni špric sadrži 1,0 mL rastvora za injekciju koji sadrži 50 mg etanercepta.
Sadržaj pomoćnih supstanci:
Saharoza; natrijum-hlorid; L-arginin-hidrohlorid; dinatrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum- dihidrogenfosfat, dihidrat; voda za injekcije.
Bistar do opalescentan, bezbojan do žuto obojen rastvor. Rastvor može da sadrži providne do bele amorfne čestice u tragovima.
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric od stakla I hidolitičke grupe sa klipom od polipropilena i gumenim delom klipa šprica od bromobutil gume sa kontaktnom površinom sa ETFE (etilen tertafluoro etilen).
Na špricu se nalazi igla od nerđajućeg čelika. Preko igle se nalazi zaštitni poklopac od suve prirodne gume (lateks) (videti odeljak 4.4).
Intermedijerno pakovanje je blister u okviru koga se nalaze 4 napunjena injekciona šprica i 4 alkoholna tupfera.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednim blisterom (ukupno 4 napunjena injekciona šprica i 4 alkoholna tupfera) i Uputstvom za lek.
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD, Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd -
Novi Beograd
WYETH PHARMACEUTICALS
New Lane, Havant, Velika Britanija
Avgust 2018.
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
515-01-03742-17-001 od 22.08.2018.
Ovaj odeljak sadrži sledeće delove:
Ovde su sadržana detaljna uputstva kako da pripremite i primenite Enbrel injekcije. Molimo da pažljivo pročitate uputstva i da ih se dosledno pridržavate. Lekar ili medicinska sestra će vam pokazati tehniku kako da sami sebi date injekciju ili kako da date injekciju detetu. Ne pokušavajte da primenite injekciju ukoliko niste u potpunosti razumeli postupak pripreme i davanja injekcije.
Rastvor leka Enbrel se ne sme mešati sa drugim lekom pre upotrebe.
Izaberite čistu, dobro osvetljenu ravnu površinu
Izvadite iz frižidera kutiju leka Enbrel sa napunjenim injekcionim špricevima i položite je na ravnu površinu. Počnite od jednog od gornjih uglova, povucite unazad papirni poklopac sa vrha i strana ležišta. Izvadite jedan napunjen injekcioni špric i jedan alkoholni tupfer i stavite ih na površinu. Enbrel napunjen injekcioni špric ne treba mućkati. Vratite nazad na ležište papirni poklopac i kutiju sa preostalim napunjenim injekcionim špricevima vratite u frižider. Pročitajte odeljak 5 ovog uputstva gde su opisani uslovi čuvanja leka Enbrel. Ukoliko vam nešto nije jasno u vezi čuvanja leka, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za obaveštenje.
Pripremite ostale stvari koje će vam trebati prilikom ubrizgavanja injekcije, kao što su alkoholni tupfer iz kutije leka Enbrel i parče vate ili gaze.
Operite ruke sapunom u toploj vodi.
Proverite rastvor u špricu. Rastvor treba da bude bistar do opalescentan, bezbojan do žuto obojen rastvor. Rastvor može da sadrži providne do bele amorfne čestice proteina u tragovima. Ovakav izgled je uobičajen za lek Enbrel. Ne upotrebljavajte rastvor ako je obezbojen, mutan, ili ako je uočljivo prisustvo čestica drugačijeg izgleda od gore opisanog. Ako imate sumnju vezanu za izgled rastvora, obratite se Vašem farmaceutu za pomoć.
Enbrel napunjen injekcioni špric se primenjuje u tri preporučena mesta: (1) u prednji deo butina; (2) u stomak, osim u krugu od oko 5 centimetara oko pupka; (3) u zadnji deo nadlaktice (videti sliku 1). Ukoliko sami primenjujete injekciju, ne treba da je dajete u zadnji deo nadlaktice.
Slika 1.
Svaku sledeću injekciju treba dati na drugo mesto, najmanje 3 cm dalje od prethodne. Ne davati injekcije u mesta na koži koja su osetljiva, sa modricom, crvena ili tvrda. Izbegavati primenu na mestima gde je koža oštećena (ogrebotine ili ožiljci). (Korisno je beležiti u neku svesku mesta gde su date prethodne injekcije).
Ukoliko Vi, ili dete, bolujete od psorijaze, treba da se trudite da injekciju ne ubrizgate direktno u uzdignute, crvene ili blede promene na koži uzrokovane psorijazom.
Alkoholnim tupferom obrišite kružnim pokretima mesto gde ćete dati injekciju. Više NE DODIRUJTE obrisano mesto pre primene injekcije.
Uzmite napunjen injekcioni špric sa ravne površine. Skinite zaštitni poklopac sa igle odsečnim potezom (videti sliku 2). Budite pažljivi da ne savijete ili iskrivite zaštitni poklopac za vreme skidanja da bi se izbeglo oštećenje igle.
Kada skinete zaštitni poklopac sa igle može se desiti da na kraju igle bude kapljica tečnosti; to je normalna pojava. Ne dodirujte vrh igle i vodite računa da vrhom igle ne dodirujete bilo koju površinu. Ne dodirujte klip šprica da ne bi iscurio rastvor.
Slika 2.
Kada se osuši, jednom rukom nežno uštinite očišćeni deo kože i čvrsto držite. Drugom rukom držite špric kao olovku.
Brzim, kratkim pokretom zabodite iglu do kraja u kožu pod uglom između 45º i 90º (videti sliku 3). Kada steknete iskustvo, naćićete ugao pod kojim dajete injekciju koji vama ili detetu najviše odgovara. Treba da budete pažljivi da ne zabodete injekciju previše sporo ili sa previše snage.
Slika 3.
Kada se kompletna igla nalazi u koži, pustite deo kože koju držite. Slobodnom rukom, držite špric blizu podnožja da bi ste ga učvrstili. Tada lagano potisnite klip šprica da bi ste ubrizgali kompletan rastvor ujednačenom brzinom (videti sliku 4).
Slika 4.
Kad se isprazni špric, pažljivo izvucite iglu šprica iz kože pod istim uglom pod kojim ste je i uboli. Može se javiti manje krvarenje na mestu uboda injekcije. Mesto injekcije možete pritisnuti vaticom ili gazom narednih desetak sekundi. Nikako ne trljajte mesto injekcije. Ukoliko je potrebno, možete staviti flaster.
1. Napunjen injekcioni špric je za jednokratnu upotrebu. Špric i igla se nikada ne koriste više puta. Nikada ne vraćajte zaštitni poklopac na iglu. Lekar, medicinska sestra ili farmaceut će Vam objasniti kako da odbacite upotrebljen špric i iglu.
SLEDECE INFORMACIJE NAMENJENE SU ZDRAVSTVENIM STRUCNJACIMA:
Reumatoidni artritis
Enbrel, u kombinaciji sa metotreksatom, je indikovan za terapiju umerenog do teškog aktivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih kada nema adekvatnog odgovora na antireumatske lekove koji menjaju tok bolesti (DMARDs), uključujući metotreksat (ukoliko nije kontraindikovan).
Enbrel se može primeniti kao monoterapija u slučaju da postoji netolerancija na metotreksat, ili kada dalje lečenje metotreksatom nije odgovarajuće.
Enbrel je takođe indikovan za terapiju teškog, aktivnog i progresivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih koji prethodno nisu lečeni metotreksatom.
Primena leka Enbrel, samog ili u kombinaciji sa metotreksatom, pokazala je usporenu progresiju oštećenja zglobova, što je praćeno pomoću radiografskih snimaka, kao i poboljšanje fizičkih funkcija.
Juvenilni idiopatski artritis
Terapija poliartritisa (reumatoidni faktor pozitivan ili negativan) i proširenog oligoartritisa kod dece i adolescenata starijih od 2 godine koji nisu imali adekvatan odgovor na metotreksat, ili koji su netolerantni na metotreksat.
Lečenje psorijaznog artritisa kod adolescenata starijih od 12 godina koji nisu imali adekvatan odgovor na metotreksat, ili koji su netolerantni na metotreksat.
Lečenje artritisa povezanog sa entezitisom kod adolescenata starijih od 12 godina koji nisu imali adekvatan odgovor na metotreksat, ili koji su netolerantni na konvencionalnu terapiju.
Upotreba leka Enbrel nije ispitana kod dece mlađe od 2 godine. Psorijazni artritis
Terapija aktivnog i progresivnog psorijaznog artritisa kod odraslih kod kojih postoji neadekvatan odgovor na antireumatske lekove koji menjaju tok bolesti (DMARDs). Pokazano je da primena leka Enbrel dovodi do poboljšanja fizičkih funkcija kod pacijenata sa psorijaznim artritisom i smanjenja progresije perifernog oštećenja zglobova, dokazano rentgenskim snimcima kod pacijenata sa poliartikularnim simetričnim psorijaznim artritisom.
Aksijalni spondiloartritis
Ankilozirajući spondilitis (AS)
Terapija teškog aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa kod odraslih kod kojih postoji neadekvatan odgovor na konvencionalnu terapiju.
Aksijalni spondiloartritis bez radiografskih dokaza
Terapija teškog aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskih dokaza (nr-AxSpA) kod odraslih pacijenata, sa objektivnim znacima inflamacije, na koje ukazuju povišene vrednosti C-reaktivnog proteina (CRP) i/ili rezultati snimanja magnetnom rezonancom (eng. magnetic resonance imaging, MRI), a koji nisu imali odgovarajući odgovor na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL).
Plak psorijaza
Terapija umerene do teške plak psorijaze kod odraslih koji ne reaguju, kod kojih su kontraindikovani, ili kod kojih se razvila netolerancija na sistemske lekove kao što su ciklosporin, metotreksat ili psoralen i ultraljubičastu svetlost A ( eng. psoralen and ultraviolet-A light, PUVA) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Pedijatrijska plak psorijaza
Terapija hronične teške plak psorijaze kod dece i adolescenata starijih od 6 godina kod kojih bolest nije adekvatno kontrolisana ili kod kojih se razvila netolerancija na drugu sistemsku ili fototerapiju.
Terapiju lekom Enbrel treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara specijaliste koji imaju iskustva u dijagnostikovanju i lečenju reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijaznog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa, aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskih dokaza, plak psorijaze ili pedijatrijske plak psorijaze. Pacijentima koji su na terapiji lekom Enbrel treba dati „Karticu sa upozorenjima za pacijenta“.
Lek Enbrel je dostupan u dve jačine: 25 mg i 50 mg. Doziranje
Reumatoidni artritis
Preporučen režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno. Alternativni režim doziranja od 50 mg jednom nedeljno se pokazao kao bezbedan i efikasan (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Psorijazni artritis, ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskih dokaza
Preporučen režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.
Za sve gore navedene indikacije, dostupni podaci ukazuju da se klinički odgovor najčešće postiže tokom 12 nedelja terapije. Nastavak terapije treba pažljivo razmotriti kod pacijenata kod kojih se klinički odgovor ne ispolji u ovom vremenskom periodu.
Plak psorijaza
Preporučen režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno. Alternativne doze od 50 mg dva puta nedeljno mogu se primenjivati najduže tokom 12 nedelja, a zatim, ukoliko ima potrebe, može se nastaviti sa dozom od 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno. Terapija lekom Enbrel traje dok se ne postigne remisija, najduže do 24 nedelje. Kod nekih odraslih pacijenata može se razmotriti nastavak terapije, po isteku 24 nedelje (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Kod pacijenata kod kojih nije primećeno poboljšanje nakon 12. nedelje treba obustaviti terapiju. Ukoliko je posle pauze ponovo indikovana primena leka Enbrel, treba se pridržavati istih smernica u vezi dužine trajanja terapije. Doza treba da bude 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.
Posebne populacije
Poremećaj funkcije jetre i bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doza. Doziranje i način primene isti su kao kod odraslih od 18 do 64 godina starosti.
Pedijatrijska populacija
Doziranje leka Enbrel određuje se na osnovu telesne mase kod pedijatrijskih pacijenata. Pacijentima telesne mase manje od 62,5 kg treba davati preciznu dozu na osnovu mg/kg koristeći prašak i rastvarač za rastvor za injekciju ili prašak za rastvor za injekciju (videti ispod doziranje za određenu indikaciju). Pacijenti, telesne mase 62,5 kg i više, mogu koristiti fiksne doze napunjenog injekcionog šprica ili pena sa uloškom.
Juvenilni idiopatski artritis
Preporučena doza je: 0,4 mg/kg (do maksimalnih 25 mg po dozi), koja se daje dva puta nedeljno u vidu supkutane injekcije, sa intervalom od 3 do 4 dana između doza ili 0,8 mg/kg (do maksimalnih 50 mg po dozi) jednom nedeljno. Potrebno je razmotriti prekid terapije kod pacijenata kod kojih se ne zabeleži pozitivan odgovor nakon 4 meseca.
Kod dece sa JIA telesne mase manje od 25 kg, odgovarajuća bi bila upotreba leka Enbrel, prašak i rastvarača za rastvor za injekciju, jačine 10 mg.
Lek Enbrel u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju, jačine 10 mg nije registrovan u Republici Srbiji.
Nisu sprovedene formalne kliničke studije kod dece uzrasta od 2 do 3 godine. Međutim, ograničeni podaci o bezbednosti iz registra pacijenata sugerišu da je bezbednosni profil kod dece od 2 do 3 godine starosti sličan kao i kod odraslih i dece uzrasta od 4 godine i starije, kada se dozira svake nedelje 0,8 mg/kg supkutano (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).
Primena leka Enbrel, kod dece mlađe od 2 godine sa juvenilnim idiopatskim artritisom nije primenljiva. Pedijatrijska plak psorijaza (6 godina i stariji)
Preporučena doza je 0,8 mg/kg (do maksimalnih 50 mg po dozi) jednom nedeljno u periodu od najduže 24
nedelje. Terapija se treba obustaviti kod pacijenata koji ne pokazuju odgovor nakon 12 nedelja terapije.
Ukoliko je terapija lekom Enbrel ponovo indikovana, treba se pridržavati ovih smernica u vezi dužine trajanja terapije. Doza treba biti 0,8 mg/kg (do najviše 50 mg po dozi) jednom nedeljno.
Generalno, korišćenje leka Enbrel kod dece mlađe od 6 godina sa indikacijom plak psorijaze, nije primenjivo.
Način primene
Lek Enbrel se primenjuje supkutanom injekcijom (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).
Detaljan opis postupka pripreme i primene Enbrel injekcija dat je u Uputstvu za pacijenta, u delu „Uputstvo za pripremu i primenu Enbrel injekcije”.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku Lista pomoćnih supstanci.
Sepsa ili postojanje rizika za razvoj sepse.
Terapija lekom Enbrel ne sme se započinjati kod pacijenata sa aktivnim infekcijama, uključujući hronične ili lokalizovane infekcije.
U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, zaštićeni naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi (ili navedeni) u kartonu pacijenta.
Infekcije
Pacijente treba ispitati na prisustvo infekcija pre, za vreme i posle terapije lekom Enbrel uzimajući u obzir da je prosečna vrednost poluvremena eliminacije etanercepta oko 70 h (u rasponu od 7 h do 300 h).
Ozbiljne infekcije, sepsa, tuberkuloza i oportunističke infekcije, uključujući invazivne gljivične infekcije, listerioze i legioneloze, prijavljene su prilikom upotrebe leka Enbrel (videti odeljak Neželjena dejstva). Izazivači ovih infekcija su bakterije, mikobakterije, gljivice, virusi i paraziti (uključujući protozoe). U nekim slučajevima, određene gljivične i druge oportunističke infekcije mogu biti neprepoznate, što dovodi do odlaganja odgovarajućeg lečenja a ponekad i do smrti. Prilikom procene pojave infekcije kod pacijenata, treba uzeti u obzir rizik od pojavljivanja oportunističkih infekcija (npr. izlaganje endemskim mikozama).
Pacijent kod koga se javi nova infekcija dok je na terapiji lekom Enbrel treba da bude pod strogim nadzorom lekara. Ukoliko se razviju ozbiljne infekcije, primenu leka Enbrel treba prekinuti. Bezbednost i efikasnost
leka Enbrel kod pacijenata sa hroničnim infekcijama nije ispitivana. Lekari treba vrlo oprezno da razmotre upotrebu leka Enbrel kod pacijenata sa anamnezom hroničnih ili rekurentnih infekcija, kao i kod pacijenata sa stanjima koja povećavaju sklonost ka razvoju infekcija, kao što je uznapredovali ili slabo kontrolisani dijabetes.
Tuberkuloza
Kod pacijenata koji su primali lek Enbrel prijavljeni su slučajevi aktivne tuberkuloze uključujući milijarnu tuberkulozu i tuberkulozu sa ekstra pulmonalnim lokalizacijama.
Pre početka terapije lekom Enbrel, sve pacijente treba ispitati na postojanje aktivne i neaktivne („latentne“) tuberkuloze. Ovo ispitivanje treba da uključi detaljno ispitivanje anamneze tuberkuloze ili mogući prethodni kontakt sa tuberkulozom i prethodnu i/ili sadašnju imunosupresivnu terapiju. Odgovarajuća ispitivanja, kao na primer tuberkulinski test i radiografiju grudnog koša, treba uraditi kod svih pacijenata (prema lokalnim preporukama). Preporučuje se da se u Karticu sa upozorenjima za pacijenta uvrste sva ispitivanja koja su urađena. Lekare treba podsetiti na mogućnost lažno negativnih rezultata tuberkulinskog testa, naročito kod pacijenata koji su teško bolesni ili imunokompromitovani.
Ukoliko je dijagnostikovana aktivna tuberkuloza, terapija lekom Enbrel se ne sme započeti. Ukoliko je dijagnostikovana neaktivna („latentna“) tuberkuloza, mora se započeti terapija antituberkuloticima pre početka terapije lekom Enbrel, u skladu sa lokalnim preporukama. U ovom slučaju, treba pažljivo proceniti odnos koristi i rizika terapije lekom Enbrel.
Sve pacijente treba informisati da zatraže medicinsku pomoć ukoliko se znaci/simptomi koji ukazuju na tuberkulozu (npr. uporni kašalj, gubitak telesne mase, slaba groznica) jave za vreme ili posle terapije lekom Enbrel.
Reaktivacija hepatitisa B
Prijavljeni su slučajevi reaktivacije hepatitisa B kod pacijenata koji su prethodno bili inficirani virusom hepatitisa B (HBV) i koji su istovremeno primali TNF-antagoniste, uključujući Enbrel. Prijavljeni slučajevi su uključivali i reaktivaciju hepatitisa B kod pacijenata koju su bili anti-HBc pozitivni, ali HBsAg negativni. Pacijente treba testirati na HBV infekciju pre početka primene leka Enbrel. Za pacijente kod kojih se jave pozitivni rezultati na prisustvo HBV infekcije, preporučuje se konsultovanje sa lekarom koji ima iskustva u lečenju hepatitisa B. Treba biti posebno oprezan prilikom primene leka Enbrel kod pacijenata koji su prethodno bili inficirani virusom hepatitisa B. Ove pacijente treba nadgledati da ne razviju znakove i simptome aktivne HBV infekcije, tokom terapije i nekoliko nedelja nakon prekida terapije. Nisu dostupni adekvatni podaci od pacijenata inficiranih virusom hepatitisa B lečenih anti-virusnom terapijom udruženom sa TNF-antagonistima. Kod pacijenata kod kojih se razvije HBV infekcija, treba prekinuti upotrebu leka Enbrel i treba započeti efektivnu antivirusnu terapiju uz odgovarajuće suportivno lečenje.
Pogoršanje hepatitisa C
Prijavljeni su slučajevi pogoršanja hepatitisa C kod pacijenata koji su primali lek Enbrel. Neophodan je oprez ukoliko se Enbrel primenjuje kod pacijenata sa anamnezom hepatitisa C.
Istovremena primena leka Enbrel i anakinre
U odnosu na monoterapiju lekom Enbrel, istovremena primena leka Enbrel i anakinre povezana je sa povećanim rizikom nastanka ozbiljnih infekcija i neutropenije. Ova kombinacija nije pokazala povećanje korisnog kliničkog efekta, pa se ne preporučuje istovremena primena leka Enbrel i anakinre (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva).
Istovremena primena leka Enbrel i abatacepta
U kliničkim studijama, istovremena primena abatacepta i leka Enbrel dovela je do povećanog ispoljavanja
ozbiljnih neželjenih reakcija. Ova kombinacija nije pokazala povećanje korisnog kliničkog efekata, pa se ne preporučuje upotreba ove kombinacije lekova (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Alergijske reakcije
Zaštitni poklopac igle napunjenog injekcionog šprica sadrži lateks (suva prirodna guma), koji može izazvati reakcije preosetljivosti kod osoba koje daju ili primaju Enbrel, a kod kojih je utvrđena ili se sumnja na preosetljivost na lateks.
Alergijske reakcije vezane za primenu leka Enbrel su često prijavljivane. Alergijske reakcije uključuju angioedem i urtikariju, a javljaju se i ozbiljne reakcije. Ukoliko dođe do ozbiljne alergijske ili anafilaktičke reakcije, terapiju lekom Enbrel treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Imunosupresija
Prilikom primene leka Enbrel, kao i kod drugih TNF-antagonista, postoji mogućnost štetnog uticaja leka na odbrambene mehanizme koji štite od infekcija i maligniteta, budući da TNF učestvuje u procesu inflamacije i ćelijskog imunog odgovora. U studiji na 49 odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji su lečeni lekom Enbrel, nije bilo dokaza smanjenja reakcija hiperosetljivosti kasnog tipa, smanjenja nivoa imunoglobulina ili promene u redosledu efektornih ćelijskih populacija.
Kod dva pacijenta sa juvenilnim idiopatskim artritisom prijavljene su infekcije varičelama sa znacima i simptomima aseptičnog meningitisa; oporavak je bio bez posledica. Pacijentima koji su izloženi virusu varičele treba odmah prekinuti terapiju lekom Enbrel, i razmotriti profilaktičku terapiju sa Varicella Zoster imunoglobulinom.
Bezbednost i efikasnost primene leka Enbrel kod pacijenata sa imunosupresijom ili hroničnim infekcijama nije utvrđena.
Maligniteti i limfoproliferativni poremećaji
Solidni i hematopoetski maligniteti (isključujući kancer kože)
U postmarketinškom periodu su prijavljeni različiti maligniteti (uključujući karcinom dojke, karcinom pluća i limfome) (videti odeljak Neželjena dejstva).
Rezultati delova kontrolisanih ispitivanja TNF-antagonista ukazuju na veći broj primećenih limfoma u grupi pacijenata koji su primali TNF-antagoniste u poređenju sa kontrolnom grupom. Međutim, zabeležena učestalost pojave limfoma je retka, a i vreme praćenja pacijenata u placebo grupi je bilo kraće nego kod grupe koja je primala TNF-antagoniste. U postmarketinškom praćenju, prijavljeni su slučajevi leukemije kod pacijenata na terapiji TNF-antagonistima. Primećen je povećan rizik nastanka limfoma i leukemije kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, sa dugotrajnim i veoma aktivnim inflamatornim oboljenjem, koje otežava procenu rizika.
Prema dosadašnjim saznanjima, ne može se isključiti mogući rizik nastanka limfoma, leukemije ili drugih hematopoetskih ili lokalizovanih maligniteta kod pacijenata koji su lečeni TNF-antagonistima. Oprez je neophodan kada je u pitanju terapija TNF antagonistima za pacijente sa istorijom maligniteta ili kada je u pitanju nastavak terapije kod pacijenata kod kojih je malignitet u razvoju.
Maligniteti, od kojih su neki imali smrtni ishod, su prijavljeni kod dece, adolescenata i kod mladih (do 22 godine života) koji su primali TNF-antagoniste (početak terapije ≤18 godina života), uključujući lek Enbrel pri post-marketinškom praćenju. Približno polovina od svih slučajeva su bili limfomi. Ostali slučajevi predstavljaju mnoštvo različitih maligniteta i uključuju retke malignitete tipično povezane sa imunosupresijom. Rizik razvoja maligniteta kod dece i adolescenata na terapiji TNF-antagonistima ne može biti zanemaren.
Kanceri kože
Melanomski i ne-melanomski kanceri kože (eng. non-melanoma skin cancer NMSC) prijavljeni su kod pacijenata koji su lečeni TNF-antagonistima, uključujući i Enbrel. Postmarketinški slučajevi karcinoma Merkelovih ćelija su prijavljeni sa neodređenom učestalošću kod pacijanata lečenih lekom Enbrel. Periodični pregled kože se preporučuje za sve pacijente koji su sa povećanim rizikom od nastanka kancera kože.
Kombinujući rezultate kontrolisanih delova kliničkih studija za lek Enbrel, većina slučajeva NMSC je primećena kod pacijenata koji su primali Enbrel u poređenju sa pacijentima koji su bili u kontrolnoj grupi, posebno kod pacijenata sa psorijazom.
Vakcinacije
Žive vakcine ne treba davati istovremeno sa lekom Enbrel. Nema podataka o sekundarnoj transmisiji infekcija živim vakcinama kod pacijenata koji primaju Enbrel. U duplo-slepoj, placebo-kontrolisanoj randomizovanoj kliničkoj studiji 184 odrasla pacijenta sa psorijaznim artritisom su u 4. nedelji primili polivalentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu. Većina pacijenata sa psorijaznim artritisom koji su primali Enbrel u ovoj studiji je postigla efikasan imunološki odgovor B-ćelija na pneumokoknu polisaharidnu vakcinu, s tim da je titar u agregatu bio umereno niži. Kod nekoliko pacijenata zabeležene su dva puta veće vrednosti titra u odnosu na pacijente koji nisu primali Enbrel. Klinički značaj ovoga nije utvrđen.
Formiranje autoantitela
Tokom terapije lekom Enbrel može da dođe do formiranja autoantitela (videti odeljak Neželjena dejstva). Hematološke reakcije
Tokom primene leka Enbrel retko su prijavljivani slučajevi pancitopenije i veoma retko slučajevi aplastične
anemije; neki od njih su bili sa smrtnim ishodom. Pacijente sa anamnezom krvnih diskrazija koji su lečeni lekom Enbrel treba pratiti sa posebnim oprezom. Sve pacijente odnosno roditelje ili staratelje pacijenata koji primaju Enbrel treba savetovati da se odmah obrate lekaru u slučaju pojave znaka i simptoma karakterističnih za krvne diskrazije ili infekcije (uporna temperatura, upala grla, pojava modrica, krvarenje, bledilo). Takve pacijente treba odmah pregledati, uključujući i pregled krvne slike; ukoliko se utvrdi da se radi o krvnoj diskraziji, treba prekinuti primenu leka Enbrel.
Neurološki poremećaji
Kod pacijenata koji primaju lek Enbrel prijavljeni su retki slučajevi demijelinizujuće bolesti CNS-a (videti odeljak Neželjena dejstva). Dodatno, prijavljeni su retki slučajevi perifernih demijenilizirajućih polineuropatija (uključujući Guillain-Barré sindrom, hroničnu inflamatornu demijelinizirajuću polineuropatiju, demijelinizirajuću polineuropatiju, i multifokalnu motornu neuropatiju). Iako nisu sprovedene kliničke studije kojima bi se procenila primena leka Enbrel kod pacijenata obolelih od multiple skleroze, kliničke studije sa drugim TNF antagonistima kod pacijenata sa multiplom sklerozom su pokazale pojačanje aktivnosti bolesti. Pažljiva procena odnosa korist/rizik, uključujući i procenu neurološkog statusa, preporučuje se u slučaju da se Enbrel propisuje osobama sa postojećim ili skoro utvrđenim demijelinizirajućim poremećajima, ili osobama kod kojih postoji povećan rizik za razvoj demijelinizujuće bolesti.
Kombinovana terapija
Tokom kontrolisane kliničke studije koja je trajala dve godine, kombinovana primena leka Enbrel i metotreksata kod odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom nije pokazala neočekivane neželjene efekte; profil neželjenih reakcija leka Enbrel u kombinaciji sa metotreksatom je sličan profilu dobijenom pojedinačnim odvojenim studijama leka Enbrel i metotreksata. U toku su studije koje imaju cilj da procene bezbednost primene kombinacije tokom dužeg vremenskog perioda. Nisu sprovedene dugotrajne studije koje bi ispitale bezbednost primene leka Enbrel u kombinaciji sa drugim antireumatskim lekovima (DMARD) koji menjaju tok bolesti.
Nisusprovedena ispitivanja primene kombinovane terapije leka Enbrel i drugih sistemskih lekova ili fototerapije za lečenje psorijaze.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka) nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, iako je kliničko iskustvo kod takvih pacijenata ograničeno.
Kongestivna srčana insuficijencija
Lekari treba oprezno da primenjuju lek Enbrel kod pacijenata koji boluju od kongestivne srčane insuficijencije (eng. congestive heart failure, CHF). Bilo je postmarketinških izveštaja u kojima je kod pacijenata lečenih lekom Enbrel konstatovano pogoršanje kongestivne srčane insuficijencije, sa i bez prepoznatljivih precipitirajućih faktora. Retko (<0,1 %) su prijavljivani slučajevi novonastale kongestivne srčane insuficijencije, uključujući i razvoj kongestivne srčane insuficijencije kod pacijenata bez poznatih kardiovaskularnih oboljenja. Neki od ovih pacijenata su bili mlađi od 50 godina. Dve velike kliničke studije koje su imale za cilj da procene primenu leka Enbrel u terapiji kongestivne srčane insuficijencije prekinute su ranije usled izostanka efekta. Iako nisu završene, podaci iz jedne od ovih studija ukazuju na pogoršanje kongestivne srčane insuficijencije kod pacijenata koji su lečeni lekom Enbrel.
Alkoholni hepatitis
U randomizovanoj placebo-kontrolisanoj studiji faze II u kojoj je 48 hospitalizovanih pacijenata sa srednjim do teškim oblikom alkoholnog hepatitisa tretirano sa lekom Enbrel ili placebom, Enbrel nije bio efikasniji, i stopa smrtnosti kod pacijenata tretiranih lekom Enbrel je značajno veća nakon 6 meseci. Posledično, Enbrel ne bi trebalo koristiti za terapiju alkoholnog hepatitisa. Treba biti oprezan ukoliko se uvodi Enbrel kod pacijenata koji imaju srednji do teži oblik alkoholnog hepatitisa.
Wegenerova granulomatoza
Rezultati placebo-kontrolisane studije, srednje dužine trajanja od 25 meseci, na 89 odraslih pacijenata koji su primali Enbrel uz standardnu terapiju (uključujući ciklofosfamid ili metotreksat i glukokortikoide), ukazuju na to da Enbrel nije efikasan u lečenju Wegenerove granulomatoze. Incidenca različitih ne-kožnih maligniteta znatno je veća u grupi pacijenata koji su lečeni lekom Enbrel nego u kontrolnoj grupi. Enbrel se ne preporučuje za lečenje Wegenerove granulomatoze.
Hipoglikemija kod pacijenata koji primaju terapiju za dijabetes
Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije nakon početka terapije lekom Enbrel kod pacijenata koji upotrebljavaju lekove za dijabetes, što je zahtevalo smanjenje doze antidijabetskih lekova kod nekih pacijenata.
Posebne populacije
Starije osobe
U kliničkim studijama faze 3 kod pacijenata koji su primali Enbrel, sa reumatoidnim artritisom, psorijaznim artritisom, i ankilozirajućim spondilitisom, nije zabeležena razlika u neželjenim reakcijama, ozbiljnim neželjenim događajima, i ozbiljnim infekcijama, kod pacijenata starosti 65 godina i starijih u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, potreban je oprez prilikom lečenja starijih pacijenata i posebno je potrebno obratiti pažnju na pojavu infekcija.
Pedijatrijska populacija
Vakcinacije
Preporučuje se da se pedijatrijskim pacijentima, ukoliko je moguće, pre početka terapije lekom Enbrel izvrši kompletna potrebna imunizacija u skladu sa važećim propisima o imunizaciji (pogledati deo Vakcinacije, iznad).
Inflamatorna bolest creva (eng. inflammatory bowel disease, IBD) i uveitis kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA)
Prijavljeni su slučajevi Inflamatorne bolesti creva (IBD) i uveitisa kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA) lečenih lekom Enbrel (videti odeljak Neželjena dejstva leka).
Istovremena primena leka Enbrel i anakinre
Kod odraslih pacijenata koji su istovremeno primali Enbrel i anakinru primećeno je povećanje broja ozbiljnih infekcija u poređenju sa pacijentima koji su primali samo Enbrel ili samo anakinru (istorijski podaci).
Takođe, u duplo-slepom placebo-kontrolisanom kliničkom ispitivanju kod odraslih pacijenata kojima je osnovna terapija metotreksat, a koji su osim osnovne terapije primali i kombinaciju leka Enbrel i anakinre, primećeno je povećanje broja ozbiljnih infekcija (7%) i neutropenije u poređenju sa pacijentima koji su primali još samo Enbrel (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva). Kombinacija leka Enbrel i anakinre nije pokazala povećanje kliničke efikasnosti zato se i ne preporučuje.
Istovremena primena leka Enbrel i abatacepta
U kliničkim studijama, istovremena primena abatacepta i leka Enbrel dovela je do povećanog ispoljavanja ozbiljnih neželjenih reakcija. Ova kombinacija nije pokazala povećanje korisnog kliničkog efekata, pa se ne preporučuje upotreba ove kombinacije lekova (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Istovremena primena leka Enbrel i sulfasalazina
U kliničkim studijama kod odraslih pacijenata koji su primali utvrđene doze sulfasalazina, a kojima je dodat i Enbrel, primećeno je statistički značajno sniženje broja belih krvnih zrnaca kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju u odnosu na pacijente koji su primali samo Enbrel ili samo sulfasalazin. Klinički značaj ove interakcije nije utvrđen. Lekari treba da oprezno razmatraju kombinovanu terapiju sa sulfasalazinom.
Bez interakcija
Tokom kliničkih studija nisu primećene interakcije leka Enbrel sa glukokortikoidima, salicilatima (osim sulfosalazina), nesteroidnim anti-inflamatornim lekovima (NSAIL) grupe, analgeticima ili metotreksatom. Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za preporuku u vezi vakcinacije.
Nisu primećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije lek-lek u studijama sa metotreksatom digoksinom i varfarinom.
Žene u fertilnom periodu
Ženama koje su u reproduktivnom periodu, treba savetovati da koriste odgovarajuću kontraceptivnu terapiju, da bi se izbegla trudnoća tokom terapije lekom Enbrel i tri nedelje nakon prestanka terapije ovim lekom.
Trudnoća
Razvojne toksikološke studije na pacovima i kunićima nisu pokazale postojanje štetnog uticaja etanercepta na fetus ili mladunče pacova. U opservacionoj studiji koja je upoređivala trudnoće koje su bile izložene leku
etanercept tokom prvog trimestra, sa trudnoćama koje nisu bile izložene etanerceptu ili drugim antagonistima TNF-a, zabeležena je viša stopa velikih urođenih mana (prilagođen odds ratio 2,4; 95% CI: 1,0-5,5). Vrste velikih urođenih mana bile su u skladu sa onima koje su najčešće prijavljivane i u opštoj populaciji i nije utvrđen poseban model abnormalnosti. Nije zabeležena promena u stopi spontanih pobačaja, mrtvorođenčadi ili manjih malformacija. Ne preporučuje se primena leka Enbrel u toku trudnoće.
Etanercept prolazi placentarnu barijeru i detektovan je u serumu novorođenčadi čije su majke primenjivale lek Enbrel tokom trudnoće. Klinički uticaj ove pojave je nepoznat, međutim, kod novorođenčadi je povećan rizik od ispoljavanja infekcija. Primena živih vakcina kod novorođenčadi, 16 nedelja nakon što je majka primila poslednju dozu leka Enbrel, generalno nije preporučljiva.
Dojenje
Nakon supkutane primene leka, prijavljeno je da se etanercept izlučuje majčinim mlekom. Kod ženki pacova u periodu laktacije, nakon supkutane primene, etanercept se izlučuje mlekom i može se odrediti u serumu mladunčadi. Budući da imunoglobulini kao i mnogi drugi lekovi mogu biti izlučeni mlekom, treba odlučiti da li da se prekine dojenje dok traje terapija lekom Enbrel ili da se prekine terapija lekom Enbrel tokom perioda dojenja, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist terapije za majku.
Plodnost
Preklinički podaci o pre- i post-natalnoj toksičnosti etanercepta i o efektima etanercepta na fertilitet i generalne reproduktivne sposobnosti nisu dostupni.
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su reakcije na mestu primene injekcije (kao što su bol, otok, svrab, crvenilo i krvarenje na mestu uboda), infekcije (gornjeg dela respiratornog trakta, bronhitis, infekcije mokraćne bešike i kožne infekcije), alergijske reakcije, stvaranje autoantitela, svrab, i groznica.
Ozbiljne neželjene reakcije su takođe prijavljene prilikom upotrebe leka Enbrel. TNF antagonisti, kao što je Enbrel, utiču na imuni sistem i njihova upotreba može uticati na odbrambeni sistem organizma protiv infekcija i kancera. Ozbiljne neželjene reakcije se ispoljavaju kod manje od 1 na 100 pacijenata lečenih lekom Enbrel. Izveštaji su uključivali fatalne i opasne po život infekcije i sepsu. Različiti maligniteti su prijavljeni prilikom upotrebe leka Enbrel, uključujući kancer dojke, pluća, kože i limfnih čvorova (limfom).
Takođe su prijavljene ozbiljne hematološke, neurološke i autoimune reakcije, uključujući retke izveštaje pancitopenije i veoma retke izveštaje aplastične anemije. Centralna odnosno periferna demijelinizacija su primećene retko odnosno veoma retko, prilikom upotrebe leka Enbrel. Bilo je retkih prijava lupusa, lupusu sličnih stanja, i vaskulitisa.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeća lista neželjenih reakcija zasnovana je na iskustvu iz kliničkih ispitivanja kod odraslih, kao i na postmarketinškom iskustvu.
U okviru klasa sistema organa, neželjene reakcije poređane su po učestalosti (broju pacijenata kod kojih se može očekivati pojava navedene reakcije), u sledeće kategorije: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do
<1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000); veoma retka (<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Klasa sistema organa | Veoma često ≥ 1/10 | Često ≥ 1/100 do < 1/10 | Povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100 | Retko ≥ 1/10000 do < 1/1000 | Veoma retko < 1/10000 | Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) |
Infekcije i infestacije | infekcije (uključujući infekcije gornjeg dela respiratornog trakta, bronhitis, cistitis, kožne infekcije)* | ozbiljne infekcije (uključujući pneumoniju, celulitis, bakterijski artritis, sepsu i infekcije izazvane parazitima)* | tuberkuloza, oportunističke infekcije (uključujući invazivne gljivične, infekcije izazvane protozoama, bakterijske, atipične mikobakterijske, virusne infekcije i Legionella)* | reaktivacija hepatitisa B, Listeria | ||
Neoplazme – benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe) | ne-melanomski kancer kože* (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) | maligni melanom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), limfom, leukemija | karcinom Merkelovih ćelija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) | |||
Poremećaji krvi i limfnog sistema | trombocitopenija, anemija, leukopenija, neutropenija, | pancitopenija* | aplastična anemija* | hematofagna histiocitoza (makrofagni aktivacioni sindrom)* | ||
Poremećaji imunskog sistema | alergijske reakcije (videti Poremećaje kože i potkožnog tkiva), formiranje autoantitela* | vaskulitis (uključujući vaskulitis sa prisutnim antineutrofilnim citoplazmatskim antitelima) | ozbiljne alergijske/anafilaktičk e reakcije (uključujući angioedem, bronhospazam), sarkoidoza | pogoršanje simptoma dermatomiozitis a | ||
Poremećaji nervnog sistema | znaci demijelinizacije CNS-a karakteristični za multiplu sklerozu ili stanja lokalne demijelinizacije kao što su zapaljenje očnog nerva i myelitis transversa (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), znaci periferne demijelinizacije, uključujući Guillain- Barré sindrom, hroničnu inflamatornu demijelinizirajuću polineuropatiju, demijelinizirajuću polineuropatiju i multifokalnu motornu neuropatiju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), konvulzije | |||||
Poremećaji oka | uveitis, skleritis | |||||
Kardiološki poremećaji | pogoršanje kongestivne srčane insuficijencije | novonastala kongestivna srčana insuficijencija (videti |
Klasa sistema organa | Veoma često ≥ 1/10 | Često ≥ 1/100 do < 1/10 | Povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100 | Retko ≥ 1/10000 do < 1/1000 | Veoma retko < 1/10000 | Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) |
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) | odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) | |||||
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | intersticijalna bolest pluća (uključujući pneumonitis i fibrozu pluća)* | |||||
Hepatobilijarni poremećaji | povećanje koncentracije enzima jetre* | autoimuni hepatitis* | ||||
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | pruritus, osip | angioedem, psorijaza (uključujući novi nastanak ili pogoršanje i pojavu pustula, najčešće na dlanovima i tabanima), urtikarija, psorijaziformni osip | Stevens-Johnson-ov sindrom, kutani vaskulitis (uključujući alergijski vaskulitis), multiformni eritem | toksična epidermaln a nekroliza | ||
Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | kutani eritematozni lupus, subakutni kutani eritematozni lupus, diskoidni eritematozni lupus, sindrom sličan lupusu | |||||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | reakcije na mestu primene injekcije (uključujući krvarenje, modrice, eritem, svrab, bol, otečenost)* | pireksija |
* videti deo Opis odabranih neželjenih reakcija.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Maligniteti i limfoproliferativni poremećaji
Tokom šestogodišnjih kliničkih studija na 4114 pacijenata sa reumatoidnim artritisom lečenih Enbrel injekcijama, uključujući i 231 pacijenta koji su primali kombinovanu terapiju leka Enbrel i metotreksat tokom dvogodišnje aktivno-kontrolisane studije, prijavljeno je 129 različitih maligniteta. Prijavljeni procenat i incidenca u ovim kliničkim ispitivanjima odgovaraju onima koji bi se očekivali za datu populaciju uključenu u studiju. Tokom dvogodišnje kliničke studije na 240 pacijenata sa psorijaznim artritisom koji su lečeni Enbrel injekcijama prijavljena su dva slučaja razvoja maligniteta. Tokom kliničke studije koja je trajala više od dve godine na 351 pacijentu sa ankilozirajućim spondilitisom lečenih Enbrel injekcijama prijavljeno je 6 maligniteta.
U grupi od 2711 pacijenta sa plak psorijazom koji su primali Enbrel tokom duplo slepih i otvorenih studija, u periodu do 2,5 godine, prijavljeno je 30 maligniteta i 43 nonmelanoma kožnih kancera.
U grupi od 7416 pacijenata koji su tokom kliničkih studija primali Enbrel u terapiji reumatoidnog artritisa, psorijaznog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i psorijaze, prijavljeno je 18 slučajeva nastanka limfoma.
I u postmarketinškom periodu postoje takođe izveštaji o različitim malignitetima (uključujući i karcinom dojke, karcinom pluća i limfome) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Reakcije na mestu primene injekcije
U poređenju sa placebom, kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom lečenih lekom Enbrel postoji značajno veća incidenca reakcija na mestu uboda (36% vs. 9%). Reakcije na mestu uboda obično se javljaju tokom prvog meseca primene leka i najčešće traju 3 do 5 dana. U Enbrel grupi većini pacijenata kod kojih su se razvile reakcije na mestu uboda nije data nikakva terapija, ostalima koji su lečeni uglavnom su davani preparati za primenu na koži kao što su kortikosteroidi za spoljnu primenu ili oralni antihistaminici. Uz to, kod nekih pacijenata je došlo do razvoja ponovljene reakcije na mestu uboda koju je karakterisala kožna reakcija na mestu uboda sa istovremenom pojavom reakcije na mestu uboda prethodne injekcije. Ove reakcije su bile prolazne i nisu se ponovo pojavljivale tokom lečenja.
U kontrolisanim ispitivanjima tokom 12 nedelja kod pacijenata sa plak psorijazom,kod približno 13,6% pacijenata koji su primali Enbrel došlo je do reakcije na mestu uboda, u poređenju sa 3,4% kod pacijenata iz placebo grupe.
Ozbiljne infekcije
Rezultati placebo kontrolisanih studija sa lekom Enbrel nisu pokazali povećanu incidencu ozbiljnih infekcija (fatalnih, onih koje ugrožavaju život, ili onih koje bi zahtevale hospitalizaciju ili intravensku primenu antibiotika). Ozbiljne infekcije su se javile kod 6,3% pacijenata obolelih od reumatoidnog artritisa koji su lečeni lekom Enbrel tokom 48 meseci. Ove reakcije su bile apscesi (na različitim mestima), bakterijemije, bronhitis, burzitis, celulitis, holecistitis, dijareja, upala divertikula, endokarditis (suspektni), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, ulceracije kože i potkožnog tkiva donjih ekstremiteta, infekcije usta, osteomijelitis, otitis, peritonitis, pneumonija, pijelonefritis, sepsa, septički artritis, sinuzitis, kožne infekcije, ulceracije kože, infekcije urinarnog trakta, vaskulitis i infekcije rana. Rezultati dvogodišnje, aktivno-kontrolisane studije gde su pacijenti primali Enbrel kao monoterapiju, monoterapiju metotreksatom ili kombinovanu terapiju leka Enbrel i metotreksata, pokazali su sličan procenat ozbiljnih infekcija u sve tri grupe. Međutim ne može se isključiti mogućnost da je kombinacija leka Enbrel i metotreksata povezana sa povećanjem rizika od razvoja infekcija.
Nije bilo razlike u procentu infekcija kod pacijenata u Enbrel grupi i u placebo grupi kod pacijenata sa plak psorijazom u placebo kontrolisanim studijama koje su trajale do 24 nedelje. Ozbiljne infekcije koje su se javile kod pacijenata koji su primali lek Enbrel su bile: celulitis, gastroenteritis, pneumonija, holecistitis, osteomijelitis, gastritis, apendicitis, streptokokni fasciitis, miozitis, septički šok, divertikulitis i apsces. U duplo slepim otvorenim studijama kod pacijenata sa psorijaznim artritisom, kod jednog pacijenta došlo je do ozbiljne infekcije (pneumonije).
Tokom primene leka Enbrel prijavljene su ozbiljne, pa čak i infekcije sa smrtnim ishodom izazvane sledećim patogenima: bakterije, mikobakterije (uključujući tuberkulozu), virusi i gljivice. Neke infekcije su se razvile nekoliko nedelja nakon početka terapije lekom Enbrel kod pacijenata koji su pored reumatoidnog artritisa imali bolest koja povećava rizik nastanka infekcije (npr. dijabetes, kongestivna srčana insuficijencija, anamneza aktivne ili hronične infekcije) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Terapija lekom Enbrel može povećati smrtnost kod pacijenata sa prethodno utvrđenom sepsom.
Prijavljen je nastanak oportunističkih infekcija koje su povezane sa primenom leka Enbrel, uključujući invazivne gljivične, infekcije izazvane parazitima (uključujući protozoe), virusne (uključujući herpes zoster), bakterijske (uključujući Listeria i Legionella), i atipične mikobakterijske infekcije. Na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja ukupna učestalost oportunističkih infekcija je 0,09% od 15402 ispitanika koji su primali Enbrel. Stopa izloženosti je bila 0,06 događaja na 100 pacijent-godina. Na osnovu postmarketinškog iskustva, približno polovina od ukupno svih prijavljenih slučajeva oportunističkih infekcija širom sveta bile su invazivne gljivične infekcije. Najčešće prijavljivane invazivne gljivične infekcije uključuju sledeće vrste: Candida, Pneumocystis, Aspergillus i Histoplasma. Invazivne gljivične infekcije su uzrokovale više od polovine smrtnih slučajeva kod pacijenata kod kojih su se razvile oportunističke infekcije. Najviše prijavljenih slučajeva sa smrtnim ishodom je bilo kod pacijenata sa Pneumocystis pneumonijom, nespecifičnom sistemskom gljivičnom infekcijom i aspergillosis (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Autoantitela
Odraslim pacijentima su se, u više navrata, ispitivali uzorci seruma na prisustvo autoantitela. Od svih pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji su ispitani na antinukleusna antitela (ANA), procenat novih pacijenata koji su imali pozitivan rezultat za ANA (≥1:40) je bio viši kod pacijenata koji su primali Enbrel (11%) nego u placebo grupi (5%). Procenat pacijenata kod kojih su se razvila nova anti-DNK (dvostruko- uvrnutog lanca) antitela takođe je viši, što je utvrđeno radioimunohemijskom metodom, (15% u grupi pacijenata lečenih Enbrel injekcijama u odnosu na 4% u placebo grupi) ili Crithidia luciliae metodom (3% pacijenata lečenih lekom Enbrel, nijedan u placebo grupi). Broj pacijenata lečenih Enbrel injekcijama kod kojih je došlo do stvaranja antikardiolipin antitela je u sličnom odnosu uvećan u odnosu na pacijente kojima je davan placebo. Nije poznat uticaj dugotrajne primene leka Enbrel na razvoj autoimunih oboljenja.
Retko su prijavljeni slučajevi, uključujući one kod pacijenata sa pozitivnim reumatoidnim faktorom, kod kojih je dolazilo do stvaranja drugih autoantitela uz razvoj sindroma sličnog lupusu ili osipa koji su po kliničkoj slici i biopsiji slični subakutnom kutanom lupusu ili diskoidnom lupusu.
Pancitopenija i aplastična anemija
Postoje postmarketinški izveštaji o slučajevima nastanka pancitopenije i aplastične anemije, od kojih su neki imali smrtni ishod (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Intersticijalna bolest pluća
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa etanerceptom u svim indikacijama, učestalost (proporcionalno incidenci) intestinalne bolesti pluća kod pacijenata koji su primali etanercept bez istovremene primene metotrekstata iznosila je 0,06% (učestalost retka). U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima gde je bila dozvoljena istovremena primena etanercepta i metotreksata, učestalost (proporcionalno incidenci) intestinalne bolesti pluća iznosila je 0,47% (učestalost povremena). Prijavljeni su slučajevi nastanka intersticijalne plućne bolesti u postmarkentiškom periodu praćenja leka (uključujući pneumonitis i pulmonalnu fibrozu), od kojih su neki imali smrtni ishod.
Istovremena primena leka Enbrel i anakinre
Rezultati studija na odraslim pacijentima koji su istovremeno primali Enbrel i anakinru pokazuju veći procenat razvoja ozbiljnih infekcija u poređenju sa primenom samo leka Enbrel, a kod 2% pacijenata (3/139) dolazi do razvoja neutropenije (apsolutni broj neutrofila <1000 mm3). Uz neutropeniju, kod jednog pacijenta je došlo do razvoja celulitisa, koji je izlečen nakon hospitalizacije (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Povećanje koncentracije enzima jetre
U dvostruko slepim, kontrolisanim kliničkim ispitivanjima etanercepta, u svim indikacijama, učestalost (kumulativna incidenca) povećanja vrednosti enzima jetre, kao neželjenih događaja, kod pacijenata koji su primali etanercept bez istovremene primene metotreksata, iznosila je 0,54% (povremena učestalost). U dvostruko slepim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, gde je bila dozvoljena istovremena primena etanercepta i metotreksata, učestalost (kumulativna incidenca) povećanja koncentracije enzima jetre, kao neželjenih događaja, iznosila je 4,18% (česta učestalost).
Autoimuni hepatitis
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima sa etanerceptom u svim indikacijama, učestalost (proporcionalno incidenci) autoimunog hepatitisa kod pacijenata koji su primali etanercept bez istovremene primene metotrekstata iznosila je 0,02% (učestalost retka). U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima gde je bila dozvoljena istovremena primena etanercepta i metotreksata, učestalost (proporcionalno incidenci) autoimunog hepatitisa iznosila je 0,24% (učestalost povremena).
Pedijatrijska populacija
Neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom
Uglavnom, neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom slična su po
učestalosti i vrsti onima kod odraslih pacijenata. Razlike u odnosu na reakcije odraslih i druge pojedinosti koje se moraju uzeti u obzir date su u sledećem tekstu.
Infekcije koje su se javljale tokom kliničkih studija kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom uzrasta od 2 do 18 godina, uglavnom su bile blage do umerene i po vrsti tipične za pedijatrijsku populaciju. Prijavljeni teški neželjeni događaji uključuju: varičelu sa znacima i simptomima aseptičnog meningitisa, koje su izlečene bez posledica (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), apendicitis, gastroenteritis, depresija/poremećaj ličnosti, kutane ulceracije, ezofagitis/gastritis, septički šok uzrokovan streptokokama grupe A, dijabetes melitus tipa I i infekcije mekih tkiva i postoperativnih rana.
U jednoj studiji kod dece sa juvenilnim idiopatskim artritisom uzrasta od 4do 17 godina, 43 od 69 dece (62%) imalo je infekciju pri primeni leka Enbrel (deo I – otvorena studija), a učestalost i težina infekcija slični su kao kod 58 pacijenata koji su učestvovali u 12-mesečnoj otvorenoj, produženoj studiji. Vrsta i procenat neželjenih reakcija kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom slične su onima zabeleženim prilikom ispitivanja leka Enbrel na odraslim pacijenatima sa reumatoidnim artritisom i uglavnom su blage. Neki neželjeni događaji ipak su češće prijavljivani kod 69 pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom lečenih tokom 3 meseca lekom Enbrel nego što je bio slučaj kod 349 odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom, a tu spadaju: glavobolja (19%, 1,7 događaj na pacijent godinu), mučnina (9%, 1,0 događaj na pacijent godinu), abdominalni bol (19%, 0,74 događaj na pacijent godinu) i povraćanje (13%, 0,74 događaj na pacijent godinu).
Prijavljena su 4 slučaja makrofagnog aktivacionog sindroma u kliničkim ispitivanjima juvenilnog idiopatskog artritisa.
U postmarketinškom praćenju, prijavljeni su slučajevi inflamatorne bolesti creva i uveitisa kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA), lečenih lekom Enbrel, uključujući veoma mali broj slučajeva koji su ukazivali na ponovno javljanje navedene neželjene reakcije nakon obustave i ponovne primene leka. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
Neželjene reakcije kod pedijatrijskih pacijenata sa plak psorijazom
U studiji koja je trajala 48 nedelja u kojoj je bilo uključeno 211 dece starosti od 4 do 17 godina sa plak psorijazom, prijavljene neželjene reakcije su bile slične prethodnim studijama kod odraslih sa plak psorijazom.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom nije primećena toksičnost koja ograničava dozu. Najviša ispitivana doza je bila intravenska doza od 32 mg/m2 koju su pratile dva puta nedeljno supkutane doze od 16 mg/m2. Jedan pacijent sa reumatoidnim artritisom je greškom sam sebi davao 62 mg leka Enbrel supkutano dva puta nedeljno tokom 3 nedelje, bez pojave neželjenih reakcija. Nije poznat antidot za Enbrel.
Saharoza; natrijum-hlorid;
L-arginin-hidrohlorid;
dinatrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; voda za injekcije.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
30 meseci.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati.
Lek Enbrel se može čuvati jednokratno na temperaturama do maksimalno 25 °C, najduže 4 nedelje; posle čega se ne sme ponovo čuvati u frižideru. Enbrel bi trebalo odbaciti ako se ne iskoristi u toku 4 nedelje nakon vađenja iz frižidera.
Napunjene injekcione špriceve čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti.
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric od stakla I hidolitičke grupe sa klipom od polipropilena i gumenim delom klipa šprica od bromobutil gume sa kontaktnom površinom sa ETFE (etilen tertafluoro etilen).
Na špricu se nalazi igla od nerđajućeg čelika. Preko igle se nalazi zaštitni poklopac od suve prirodne gume (lateks) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Intermedijerno pakovanje je blister u okviru koga se nalaze 4 napunjena injekciona šprica i 4 alkoholna tupfera.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednim blisterom (ukupno 4 napunjena injekciona šprica i 4 alkoholna tupfera) i Uputstvom za lek.
Pre primene, Enbrel napunjen injekcioni špric za jednokratnu primenu ostaviti da dostigne sobnu temperaturu (15 do 30 minuta). Dok se napunjen injekcioni špric temperira ne treba skidati zaštitni poklopac sa igle.
Rastvor treba da bude bistar do opalescentan, bezbojan do žuto obojen rastvor. Rastvor može da sadrži providne do bele amorfne čestice u tragovima.
Detaljne instrukcije za postupak primene leka Enbrel date su u Uputstvu za lek, u delu 7 „Uputstvo za pripremu i primenu Enbrel injekcije“.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.